Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Болезнь Хантингтона

(Болезнь Хантингтона, хорея Хантингтона, хроническая прогрессирующая хорея, наследственная хорея)

Авторы:

Hector A. Gonzalez-Usigli

, MD, HE UMAE Centro Médico Nacional de Occidente

Последнее изменение содержания дек 2018
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Болезнь Хантингтона является аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся развитием хореи, нейропсихиатрических симптомов и прогрессирующих когнитивных нарушений, как правило, начинающимся в среднем возрасте. Диагностика осуществляется при помощи генетического тестирования. Родственникам первой линии необходимо предложить проведение генетического консультирования до получения результатов генетических тестов. Лечение носит поддерживающий характер.

Болезнью Хантингтона в равной степени страдают представители обоих полов.

Патофизиология

При болезни Хантингтона отмечаются атрофия хвостатого ядра, дегенерация шипиковых нейронов в медиальных отделах полосатого тела, а также снижение уровня таких нейромедиаторов, как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и субстанция Р.

Болезнь Хантингтона развивается вследствие мутации гена huntingtin (HTT) (на 4-й хромосоме), вызывающей патологическое увеличение в молекуле ДНК числа CAG-копий, кодирующих аминокислоту глутамин. В результате этого на основе гена синтезируется крупный белок хантингтин, имеющий в своем составе удлиненную цепочку из глутаминовых остатков, накапливающихся внутри нейронов и приводящих к развитию заболевания, патогенез которого окончательно не известен. Чем больше содержится CAG-копий, тем раньше дебютирует заболевание и сильнее выражены его симптомы (фенотип). Количество этих копий может увеличиваться в последующих поколениях, и тем самым приводить к более тяжелым фенотипам заболевания в семье (так называемая антиципация).

Клинические проявления

Симптомы болезни Хантингтона развиваются постепенно, начинаясь, в зависимости от фенотипа, как правило, в возрасте от 35 до 40 лет.

Деменция и психические нарушения (например, депрессия, апатия, раздражительность, ангедония, асоциальное поведение, биполярные или шизофреноподобные расстройства) могут развиваться как до, так и одновременно с двигательными нарушениями.

Появляются патологические движения; они включают в себя хорею, миоклонические судороги и псевдотики (обусловленные туреттизмом). Туреттизм относится к Туретто-подобным симптомам, возникающим в результате неврологических расстройств или использования лекарственных средств.

Типичные проявления: причудливая, "кукольная" походка, гримасничанье, неспособность сознательно быстро двигать глазами, не мигая или не кивая головой (глазодвигательная апраксия), неспособность доводить целенаправленные движения до конца (непостоянство движений), например, при попытке высунуть язык, или сделать хватательное движение.

По мере прогрессирования болезни Хантингтона утрачивается способность ходить, развиваются нарушения глотания, и в итоге - тяжелая деменция. В конечном счете большинство пациентов нуждается в наблюдении в учреждениях психиатрического профиля. Смерть наступает, как правило, спустя 13–15 лет от появления симптомов заболевания.

Диагностика

  • Клинический осмотр, результаты которого необходимо подтвердить генетическим тестированием

  • Нейротомография

Диагностика болезни Хантингтона основывается на характерных для заболевания симптомах при наличии семейного анамнеза и подтверждается генетическим тестированием, которое измеряет количество повторений CAG (для интерпретации результатов см. таблицу Генетический анализ при болезни Хантингтона [Genetic Testing for Huntington Disease]).

Методами визуализации в головном мозге выявляют атрофию хвостатого ядра, и часто - некоторую степень атрофии коры головного мозга, в основном в лобной доле.

Таблица
icon

Генетическое тестирование при болезни Хантингтона

Количество повторов CAG

Интерпретация

≤ 26

Норма

27–35

Нормальный, но неустойчивый (повышенный риск того, что дети будут иметь болезнь Хантингтона)

36–39

Аномальный с переменной пенетрантностью; неустойчивый (в некоторых исследованиях у большинства пациентов наблюдались симптомы и признаки)

≥ 40

Аномальный с полной пенетрантностью

Лечение

  • Поддерживающие меры

  • Генетическое консультирование родственников

В связи с прогрессирующим характером болезни Хантингтона, вид паллиативной помощи следует обсудить заранее.

Лечение болезни Хантингтона заключается в поддерживающей терапии.

Нейролептики могут частично подавить хорею и ажитацию. Нейролептики включают

  • Хлорпромазин от 25 до 300 мг перорально три раза в день

  • Галоперидол от 5 до 45 мг перорально дважды в сутки

  • Рисперидон от 0,5 до 3 мг перорально два раза в день

  • Оланзапин 5-10 мг перорально 1 раз/день

  • Клозапин от 12,5 до 100 мг перорально один или два раза/день

При терапии клозапином необходимо определить лейкоцитоз, поскольку препарат часто вызывает агранулоцитоз. Дозу антипсихотических препаратов увеличивают до развития непереносимых нежелательных эффектов (например, сонливости, паркинсонизма), или до купирования симптомов заболевания.

В качестве альтернативы может применяться тетрабеназин. Терапию начинают с дозы 12,5 мг перорально 1 раз/день и повышают до 12,5 мг 2 раза/день во 2-ю неделю, затем 12,5 мг 3 раза/день в 3-ю неделю и 12,5 мг перорально 4 раза/день в 4-ю неделю. Дозы > 12,5 мг перорально 4 раза в день (общая суточная доза 50 мг перорально) даются в три приема за день; общую дозу увеличивают на 12,5 мг/день еженедельно. Максимальная доза составляет 33,3 мг перорально три раза в день (общая доза примерно 100 мг/день). Дозы увеличивают последовательно по мере необходимости для контроля симптомов или до появления непереносимых побочных эффектов. Нежелательные эффекты могут включать в себя избыточную седацию, акатизию, паркинсонизм, депрессию. При депрессии назначают антидепрессанты.

В настоящее время изучают применение препаратов, уменьшающих глутаматергическую передачу посредством N-метил-d-аспартат-рецепторов и поддерживающих выработку энергии в митохондриях. Лечение, направленное на усиление влияния ГАМК в головном мозге, оказалось неэффективным.

Пациентам, у которых есть родственники 1-й степени родства с болезнью Хантингтона, особенно женщинам детородного возраста и мужчинам, планирующим иметь детей, необходимо предложить генетическое консультирование и генетическое тестирование. Перед проведением генетического тестирования необходимо предложить генетическое консультирование, потому что последствия болезни Хантингтона являются очень серьезными.

Ключевые моменты

  • Болезнь Хантингтона, аутосомно-доминантное заболевание, развивающееся независимо от пола, как правило, проявляется в среднем возрасте слабоумием и хореей.

  • Если диагноз заподозрен на основании симптомов и семейного анамнеза, проводят генетическое тестирование, с учетом нейровизуализации.

  • Лечение симптоматическое, как можно скорее следует обсудить организацию ухода за больным в пожилом возрасте.

  • Родственникам 1-й степени родства, в частности, потенциальным родителям, предлагают консультирование и генетическое тестирование.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ