Цефалоспорины являются бактерицидными бета-лактамными бета-лактамы Бета-лактамы – антибиотики, у которых есть кольцевое ядро бета-лактама. Подклассы включают: Карбапенемы Цефалоспорины и цефамицины (цефемы) Клавамы Монобактамы Прочитайте дополнительные сведения антибиотиками. Они подавляют ферменты в клеточной стенке восприимчивых бактерий, нарушая синтез клеточной стенки. Существует 5 поколений цефалоспоринов.
(См. также Обзор антибактериальных препаратов Обзор антибактериальных препаратов (Overview of Antibacterial Drugs) Антибактериальные препараты получают из бактерий или плесневых грибов или синтезируют de novo. Технически слово «антибиотик» относится только к антибактериальным препаратам, полученным из бактерий... Прочитайте дополнительные сведения )
Фармакокинетика
Цефалоспорины хорошо проникают в большинство жидкостей тела и внеклеточную жидкость большинства тканей, особенно во время воспаления (которое увеличивает распространение). Однако единственными цефалоспоринами, которые достигают достаточно высоких для лечения менингита уровней в спинномозговой жидкости, являются следующие:
Цефтриаксон
Цефотаксим
Цефтазидим
Цефепим
Все цефалоспорины плохо проникают во внутриклеточную жидкость и стекловидное тело.
Большинство цефалоспоринов выделяются непосредственно с мочой, таким образом, дозы для пациентов с почечной недостаточностью должны корректироваться. Цефоперазон и цефтриаксон, у которых существенным является выделение через желчь, не требуют такой коррекции по дозировке.
Показания к применению цефалоспоринов
Цефалоспорины являются бактерицидными препаратами для большей части следующих подгрупп:
Грамположительные бактерии
Грамотрицательные бактерии Общие сведения о грамотрицательных бациллах Грамотрицательные бациллы вызывают большое количество болезней. Некоторые являются комменсалами, которые присутствуют среди нормальной кишечной флоры. Эти комменсальные микроорганизмы с другими... Прочитайте дополнительные сведения
Цефалоспорины классифицируются по поколениям (см. таблицу Некоторые аспекты клинического применения цефалоспоринов 3-го и 4-го поколения [Some Clinical Uses of 3rd- and 4th-Generation Cephalosporins] Некоторые аспекты клинического применения цефалоспоринов 3-го и 4-го поколения ). Препараты 1-го поколения эффективны главным образом против грамположительных микроорганизмов. Следующие поколения расширили спектр действия против аэробных грамотрицательных бацилл. Цефалоспорины 5-го поколения цефтаролин и цефтобипрол является активным против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus. Стафилококковые инфекции Стафилококки – грамположительные аэробные микроорганизмы. Staphylococcus aureus наиболее патогенный; как правило, он вызывает инфекции кожи, может вызывать пневмонию, эндокардит и остеомиелит... Прочитайте дополнительные сведения У цефалоспоринов есть следующие ограничения:
Недостаточная активность действия на метициллин-резистентные стафилококки (за исключением цефтаролина и цефтобипролола)
Недостаточная активность действия на анаэробные грамотрицательные бациллы Обзор анаэробных бактерий (Overview of Anaerobic Bacteria) Данные бактерии могут быть классифицированы по их потребности в кислороде: Факультативные анаэробы: аэробный или анаэробный рост при наличии или отсутствии кислорода Микроаэрофильные анаэробы... Прочитайте дополнительные сведения (за исключением цефотетана и цефокситина)
Цефалоспорины первого поколения
У этих препаратов превосходная активность против
Грамположительных кокков
Пероральные цефалоспорины 1-го поколения обычно используются при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей Обзор бактериальных инфекций кожи (Overview of Bacterial Skin Infections) Бактериальные инфекции кожи можно классифицировать как инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) и острые бактериальные инфекции кожи и кожных структур (ОБИККС). ИКМТ включают Карбункулы Эктиму Эритразму Прочитайте дополнительные сведения , которые обычно обусловлены стафилококками и стрептококками.
Парентеральное введение цефазолина часто используется при эндокардите Инфекционный эндокардит Инфекционный эндокардит (ИЭ) – инфекция эндокарда, обычно бактериальная (чаще стрептококковая или стафилококковая) либо грибковая. Он может проявляться лихорадкой, шумами в сердце, петехиями... Прочитайте дополнительные сведения , вызванном метициллин-чувствительным S. aureus и для профилактики перед кардиоторакальным, ортопедическим, абдоминальным хирургическим вмешательством и хирургией органов малого таза.
Цефалоспорины второго поколения и цефамицины
Цефалоспорины второго поколения являются активными против:
Грамположительных кокков
Определенных грамотрицательных бацилл
Цефамицины - это препараты, которые первоначально производились бактериями Streptomyces, но в настоящее время производятся с помощью синтеза. Они, как правило, классифицируются с цефалоспоринами 2-го поколения. Цефамицины более активны против анаэробов, таких как
Bacteroides Смешанные анаэробные инфекции Анаэробы могут вызывать инфекцию у человека с нормальным иммунным ответом и у иммунокомпроментированных лиц. Анаэробные инфекции могут быть представлены как анаэробными бактериями одного вида... Прочитайте дополнительные сведения spp, в том числе Bacteroides fragilis
Эти препараты могут быть немного менее активны против грамположительных кокков, в отличие от цефалоспоринов 1-го поколения. Цефалоспорины второго поколения и цефамицины часто используются при полимикробных инфекциях, которые включают грамотрицательные бациллы и грамположительные кокки. Поскольку цефамицины являются активными против видов Bacteroides, они могут использоваться, когда подозревается наличие анаэробов (например, при внутрибрюшном сепсисе Сепсис и септический шок Сепсис представляет собой клинический синдром с развитием жизнеугрожающей органной дисфункции, вызванный нарушением регуляции ответа на инфекцию. При септическом шоке происходит критическое... Прочитайте дополнительные сведения , язвах вследствие пролежней Пролежни Повреждения, вызванные давлением - это области некроза и часто изъязвления (также называемые пролежнями), где мягкие ткани сдавливаются между костными выступами и внешними твердыми поверхностями... Прочитайте дополнительные сведения или инфекциях стопы при диабете Диабетическая нейропатия У пациентов с сахарным диабетом многолетний недостаточный контроль гипергликемии приводит к множеству осложнений, связанных главным образом с поражением мелких и/или крупных сосудов (микро-... Прочитайте дополнительные сведения ). Однако в некоторых медицинских центрах эти бациллы более не являются достоверно восприимчивыми к цефамицинам.
Цефалоспорины третьего поколения
Эти препараты активны против
Haemophilus influenzae Инфекции, вызываемые гемофильной палочкой Грамотрицательные возбудители рода Haemophilus – причина многочисленных легких и тяжелых инфекций, включая бактериемию, менингит, пневмонию, синусит, средний отит, флегмону и эпиглоттит... Прочитайте дополнительные сведения и некоторых Enterobacterales (прежнее название Enterobacteriaceae; например, Escherichia coli Инфекции, вызываемые кишечной палочкой Грам негативная бактерия Escherichia coli – самый многочисленный аэробный комменсал толстого кишечника. Определенные штаммы вызывают диарею, все штаммы могут вызвать инфекцию, если они... Прочитайте дополнительные сведения , Klebsiella pneumoniae Инфекции, вызываемые Klebsiella, Enterobacter, и Serratia Грамотрицательные бактерии Klebsiella, Enterobacter и Serratia – тесно связанная нормальная флора кишечника, которая редко вызывает заболевание у здоровых хозяев. Диагноз... Прочитайте дополнительные сведения , Proteus mirabilis Инфекции, вызываемые Proteeae Proteeae входят в состав нормальной фекальной флоры и часто вызывают инфекцию у пациентов, нормальная флора которых была нарушена лечением антибиотиками. Proteeae имеют по крайней мере 3 рода... Прочитайте дополнительные сведения ), не продуцирующих бета-лактамазы AmpC или бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС)
Большинство цефалоспоринов третьего поколения, включая цефтриаксон и цефотаксим, также действуют против некоторых грамположительных видов, в особенности против стрептококков, включая некоторые штаммы с пониженной чувствительностью к пенициллину. Пероральные цефиксим и цефтибутен слабо активны в отношении S. aureus и, если их назначают при инфекциях кожи и мягких тканей, то использование должно быть ограничено неосложненными инфекциями, обусловленными стрептококками.
Цефтазидим и цефоперазон активны против Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas и подобные инфекции Pseudomonas aeruginosa и другие виды этой группы грамотрицательных бацилл – оппортунистические болезнетворные микроорганизмы, которые часто вызывают внутрибольничные инфекции, особенно... Прочитайте дополнительные сведения , тогда как остальная часть антибиотиков данного класса - нет. Оба препарата также активны в отношении представителей Streptococcus и метициллин-чувствительных стафилококков. Добавление авибактама в цефтазидим расширяет его спектр действия, включая в него энтеробактерий, продуцирующих AmpC и БЛРС, или Klebsiella pneumoniae, продуцирующих карбапенемазу.
Эти цефалоспорины имеют широкое клиническое использование, как и цефалоспорины 4-го поколения (см. таблицу Некоторые аспекты клинического применения цефалоспоринов 3-го и 4-го поколения [Some Clinical Uses of 3rd- and 4th-Generation Cephalosporins] Некоторые аспекты клинического применения цефалоспоринов 3-го и 4-го поколения ).
Цефалоспорины четвертого поколения
Цефалоспорин 4-го поколения цефепим активен против
Грамположительных кокков (аналогично цефотаксиму)
Грамотрицательных палочек (повышенная активность), в том числе P. aeruginosa (аналогично цефтазидиму), и Enterobacterales, продуцирующих бета-лактамазы AmpC, таких как представители рода Enterobacter
Цефалоспорины пятого поколения
Цефалоспорины 5-го поколения цефтаролин и цефтобипрол являются активнымы в отношении
Метициллин-резистентного S. aureus (МРЗС)
Пенициллинрезистентных стрептококков
Ампициллин-чувствительного и бета-лактамазопродуцирующего Enterococcus faecalis
Их активность в отношении других грамположительных кокков и грамотрицательных бацилл аналогична цефалоспоринам 3-го поколения. Цефалоспорины 5-го поколения не активны в отношении Pseudomonas spp.
Противопоказания к назначению цефалоспоринов
Цефалоспорины противопоказаны пациентам с выраженной гиперчувствительностью к другим цефалоспоринам в анамнезе. Перекрестная реактивность с пенициллинами и другими классами бета-лактамов, включая другие цефалоспорины, менее распространена, чем считалось ранее, особенно среди пациентов, которые имели легкие (неанафилактические) реакции на пенициллины. Около 2% пациентов с аллергией на пенициллин имеют перекрестную реакцию с цефалоспоринами (1 Справочные материалы по противопоказаниям Цефалоспорины являются бактерицидными бета-лактамными антибиотиками. Они подавляют ферменты в клеточной стенке восприимчивых бактерий, нарушая синтез клеточной стенки. Существует 5 поколений... Прочитайте дополнительные сведения , 2 Справочные материалы по противопоказаниям Цефалоспорины являются бактерицидными бета-лактамными антибиотиками. Они подавляют ферменты в клеточной стенке восприимчивых бактерий, нарушая синтез клеточной стенки. Существует 5 поколений... Прочитайте дополнительные сведения ). Перекрестная реакция с аллергией на пенициллин не одинакова для всех цефалоспоринов - она зависит от конкретных химических и структурных особенностей этих антибиотиков. Использование цефалоспоринов 3-го или 4-го поколения или цефалоспоринов с несходными R1 боковыми цепями, чем у причинно-значимого пенициллина, имеет незначительный риск появления перекрестной аллергии; цефазолин, в частности, имеет уникальную боковую цепь и очень низкую частоту возникновения перекрестной аллергии. Тем не менее, пациенты, которые имеют аллергию на один антибиотик, несколько более склонны реагировать на другой антибиотик, поэтому цефалоспорины следует назначать с осторожностью пациентам, у которых была выраженная аллергическая реакция на другие бета-лактамы (3 Справочные материалы по противопоказаниям Цефалоспорины являются бактерицидными бета-лактамными антибиотиками. Они подавляют ферменты в клеточной стенке восприимчивых бактерий, нарушая синтез клеточной стенки. Существует 5 поколений... Прочитайте дополнительные сведения , 4 Справочные материалы по противопоказаниям Цефалоспорины являются бактерицидными бета-лактамными антибиотиками. Они подавляют ферменты в клеточной стенке восприимчивых бактерий, нарушая синтез клеточной стенки. Существует 5 поколений... Прочитайте дополнительные сведения , 5 Справочные материалы по противопоказаниям Цефалоспорины являются бактерицидными бета-лактамными антибиотиками. Они подавляют ферменты в клеточной стенке восприимчивых бактерий, нарушая синтез клеточной стенки. Существует 5 поколений... Прочитайте дополнительные сведения ).
Для цефтриаксона имеются следующие противопоказания:
Цефтриаксон внутривенно нельзя назначать параллельно с внутривенными растворами, содержащими Са (включая непрерывные инфузионные введения с содержанием Са, такие как парентеральное питание), новорожденным ≤ 28 дней, потому что осаждение соли цефтриаксон-Са является риском. Имеются сведения о смертельных реакциях осадка цефтриаксон-Са в легких и почках новорожденных. До настоящего времени нет доказательств о внутрисосудистых или легочных осаждениях по другим пациентам, кроме новорожденных, которых лечат цефтриаксоном и внутривенными растворами, содержащими Са. Однако, поскольку взаимодействие между цефтриаксоном и внутривенными растворами, содержащими кальций, теоретически возможно и среди других пациентов, не только у новорожденных, то не следует смешивать цефтриаксон и внутривенные кальцийсодержашие растворы или назначать их с разницей по времени менее 48 часов (должно пройти время, равное 5 полураспадам цефтриаксона) – даже через разные линии вливания в разных местах – любому пациенту независимо от возраста. Нет никаких данных по потенциальному взаимодействию между цефтриаксоном и пероральными продуктами, содержащими Са, или по взаимодействию между внутримышечным цефтриаксоном и продуктами, содержащими Са (внутривенными или пероральными).
Цефтриаксон нельзя назначать новорожденным с гипербилирубинемией или недоношенным новорожденным, потому что in vitro цефтриаксон способен вытеснять билирубин из альбумина сыворотки, что потенциально вызывает билирубиновую энцефалопатию Ядерная желтуха Ядерная желтуха – повреждение мозга, вызванное осаждением неконъюгированного билирубина в базальных ганглиях и ядрах ствола мозга. Обычно билирубин связывается с сывороточным альбумином, оставаясь... Прочитайте дополнительные сведения .
Справочные материалы по противопоказаниям
1. Shenoy ES, Macy E, Rowe T, Blumenthal KG: Evaluation and management of penicillin allergy: A review. JAMA 321(2):188–199, 2019. doi: 10.1001/jama.2018.19283
2. Campagna JD, Bond MC, Schabelman E, Hayes BD: The use of cephalosporins in penicillin-allergic patients: A literature review. J Emerg Med 42(5):612–620, 2012. doi: 10.1016/j.jemermed.2011.05.035
3. Chaudhry SB, Veve MP, Wagner JL: Cephalosporins: A focus on side chains and β-lactam cross-reactivity. Pharmacy (Basel) 7(3):103, 2019. doi: 10.3390/pharmacy7030103
4. Collins CD, Scheidel C, Anam K, et al: Impact of an antibiotic side chain-based cross-reactivity chart combined with enhanced allergy assessment processes for surgical prophylaxis antimicrobials in patients with beta-lactam allergies. Clin Infect Dis pii:ciaa232, 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa232
5. DePestel DD, Benninger MS, Danziger L, et al: Cephalosporin use in treatment of patients with penicillin allergies. J Am Pharm Assoc (2003) 48(4):530–540, 2008. doi: 10.1331/JAPhA.2008.07006
Назначение во время беременности и кормления грудью
Считается, что цефалоспорины безопасны для использования во время беременности. Ни одно исследование не показало риск для человеческих эмбрионов, но строгие проспективные исследования не проводились.
Цефалоспорины могут проникать в грудное молоко и способны изменить кишечную флору у младенца. Таким образом, назначение во время кормления грудью зачастую не одобряется.
Побочные эффекты от применения цефалоспоринов
Существенные побочные эффекты цефалоспоринов включают
Реакции повышенной чувствительности Обзор аллергических и атопических нарушений (Overview of Allergic and Atopic Disorders) Аллергические заболевания (в том числе атопические) и другие реакции гиперчувствительности являются следствием неадекватного или чрезмерно выраженного иммунного ответа на чужеродные антигены... Прочитайте дополнительные сведения (наиболее распространено)
Диарея, вызванная Clostridioides (ранее Clostridium) difficile Clostridioides (ранее, Clostridium) difficile - индуцированная диарея Токсины, продуцируемые штаммами Clostridioides difficile в желудочно-кишечном тракте, вызывают псевдомембранозный колит, как правило, после использования антибиотиков. Симптомы включают... Прочитайте дополнительные сведения (псевдомембранозный колит)
Тромбоцитопения Обзор тромбоцитарных заболеваниях (Overview of Platelet Disorders) Тромбоциты – циркулирующие фрагменты клетки, которые функционируют в системе свертывания крови. Тромбопоэтин способствует контролю количества циркулирующих тромбоцитов, стимулируя костный мозг... Прочитайте дополнительные сведения
Положительная проба Кумбса (хотя гемолитическая анемия крайне нехарактерна)
Реакции повышенной чувствительности – наиболее распространенные системные отрицательные явления; сыпь возникает чаще всего, но собственно крапивница, обусловленная IgE и анафилаксия – редкие явления.
Перекрестные реакции между цефалоспоринами и пенициллином – нехарактерное явление; цефалоспорины можно осторожно назначать пациентам с историей запоздалой аллергической реакции к пенициллину, если это необходимо. Могут появляться боль в месте внутримышечной инъекции и тромбофлебит после внутривенного назначения.
Цефотетан может обусловить дисульфирамоподобную реакцию, когда в организм попадает этанол, вызывая тошноту и рвоту. Цефотетан также может повышать протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), то есть обратный эффект по сравнению с действием витамина K.