Хантавириды — семейство оболочечных одноцепочечных РНК-вирусов. Существует более 50 видов хантавирусов, вызывающих 2 основных, иногда перекрывающихся, клинических синдрома:
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), которая является эндемичной для Европы и Азии
Хантавирусный легочный синдром (HPS), который является эндемичным для Америки
Вирусами, вызывающими геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, являются Хантаан, Сеул, Добрава (Белград), Сааремаа, Амур и Пуумала.
Вирусы, вызывающие ХЛС, варьируются в зависимости от региона (1):
Аргентина: вирусы Андес, Араракуара, Бермехо, Жукитиба, Лечигуана, Лагуна Негра, Масиэль и Оран
Бразилия: вирусы Араракуара и Жукитиба
Чили и восточная Боливия: вирус Андес
Северная Америка: вирус Син Номбре, канала Блэк-Крик, Байу и Мононгахела
Панама: вирус Чокло
Парагвай и Боливия: вирус Чёрной Лагуны
Хантавирусы выявляются по всему миру у диких грызунов, у которых вирус выделяется вместе со слюной, мочой и экскрементами в течение всей жизни (2). Также было показано, что летучие мыши, кроты, землеройки, рептилии и рыбы являются переносчиками хантавирусов. Передача инфекции к человеку была задокументирована только от грызунов через вдыхание аэрозолей экскрементов грызунов или, редко, через укусы грызунов. Вирус Анд может передаваться от человека к человеку. Помимо естественно приобретённых инфекций, становятся более распространёнными лабораторно-приобретённые инфекции и те, которые возникают без явного контакта с экскрементами заражённых животных.
Лабораторный диагноз хантавирусной инфекции устанавливается с помощью серологических тестов и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Серологические анализы включают иммуноферментный анализ (ИФА) и Вестерн-блоттинг, а также стрип-блоттинг. Серологическая диагностика в Северной Америке должна быть способной дифференцировать инфекции, вызванные вирусами Сеул (Seoul) и Син Номбре (Sin Nombre) из-за потенциальной перекрестной реактивности. Культивирование вируса является технически трудным, и требуется лаборатория с 3 уровнем биологической безопасности.
Общие справочные материалы
1. Milholland MT, Castro-Arellano I, Suzán G, et al: Global diversity and distribution of hantaviruses and their hosts. EcoHealth 15 (1):163-208, 2018. doi:10.1007/s10393-017-1305-2.
2. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al: Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 23(9):e371-e382, 2023. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - группа подобных заболеваний, вызванных хантавирусами, к которой относят эпидемическую геморрагическую лихорадку, корейскую геморрагическую лихорадку и эпидемическую нефропатию; они начинаются как гриппоподобное заболевание и могут прогрессировать до шока, кровотечения и почечной недостаточности. Диагноз ставится с помощью серологического анализа и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Смертность составляет 6–15%. Лечение включает рибавирин внутривенно.
Некоторые формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом имеют легкую форму (например, эпидемическая нефропатия, вызываемая вирусом Пуумала, которая встречается в Скандинавии, западной части России и Европе). Некоторые из них, как правило, протекают легко, но иногда течение болезни может быть тяжелым (например, вирус Сеул, который имеет повсеместное распространение у диких бурых и домашних крыс). Другие формы лихорадки – тяжелые (например, вызванные вирусом Хантаан, как это происходит в Корее, Китае и России, или вирусом Добрава (Белград), как это происходит на Балканах).
Инфекция передается людям при вдыхании пыли, инфицированной выделениями грызунов.
Симптомы и признаки ГЛПС
Инкубация длится около 2 недель, но может длиться до 6 недель (1).
При легких формах инфекция часто бессимптомна.
Симптоматическая ГЛПС проходит через пять фаз: фебрильная, гипотензивная, олигурическая, полиурическая и выздоровления (2).
Фебрильная фаза имеет внезапное начало, характеризуется высокой температурой, головной болью, болью в спине, тошнотой, рвотой и болью в животе.
Появляется относительная брадикардия, гипотония развивается примерно у 11–40% лихорадящих пациентов, а шок - примерно у трети. Припадки или тяжелые фокальные неврологические симптомы проявляются у 1% (3). Возможно развитие геморрагических осложнений, обусловленных тромбоцитопенией (например, носовые кровотечения, петехии, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия).
Тромбоцитопения может возникнуть рано, даже до появления сердечных симптомов, и степень тромбоцитопении связана с риском системного воспаления и развития тяжёлого острого повреждения почек (1). Олигурическая фаза связана с наивысшим риском смертности; за олигурией следует полиурия и улучшение функции почек.
Справочные материалы по симптоматике
1. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al: Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 23(9):e371-e382, 2023. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
2. Sehgal A, Mehta S, Sahay K, et al: Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Asia: History, Pathogenesis, Diagnosis, Treatment, and Prevention. Viruses 15(2):561, 2023. Published 2023 Feb 18. doi:10.3390/v15020561
3. Lupuşoru G, Lupuşoru M, Ailincăi I, et al: Hanta hemorrhagic fever with renal syndrome: A pathology in whose diagnosis kidney biopsy plays a major role (Review). Exp Ther Med 22(3):984, 2021. doi:10.3892/etm.2021.10416
Диагностика ГЛПС
Серологический анализ или полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Геморрагическую лихорадку с почечным синдромом следует подозревать у пациентов с возможным заражением, если у них есть лихорадка, склонность к кровотечениям и почечная недостаточность.
Начальные диагностические тесты включают полный анализ крови, уровень электролитов, тесты почечной функции, тесты на коагуляцию и анализ мочи. Предположительный диагноз хантавирусной инфекции основывается на наличии тромбоцитопении, сниженной концентрации альбумина в плазме крови, протеинурии и микрогематурии. Во время гипотензивной фазы продолжается увеличение гематокритного числа и лейкоцитоза и развивается тромбоцитопения. Альбуминурия, гематурия и выбросы красных и белых кровяных телец могут наблюдаться обычно между 2 и 5 днями. Электролитные нарушения часто наблюдаются во время полиурической фазы.
Окончательный диагноз ГЛПС основывается на результатах серологического исследования или ПЦР.
Лечение ГЛПС
Рибавирин
Иногда гемодиализ
Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом проводится в/в введением рибавирина.
Поддерживающая терапия, которая может включать почечный диализ, имеет решающее значение, особенно в полиурической фазе.
Прогноз при ГЛПС
Смерть может наступить во время полиурической фазы вследствие истощения объема, нарушений водно-электролитного баланса или вторичных инфекций. Восстановление обычно занимает 3–6 недель, но может понадобиться до 6 месяцев.
В целом, смертность составляет 1–15%, почти всегда наблюдается у пациентов с более тяжелыми формами (1). Остаточная почечная дисфункция нехарактерна, кроме случаев болезни в тяжелой форме, которая выявляется на Балканах.
Справочные материалы по прогнозу
1. Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome. May 20, 2024. Accessed June 17, 2025.
Хантавирусный легочный синдром
Хантавирусный легочный синдром (HPS) регистрируется в Соединенных Штатах (главным образом, в юго-западных штатах), Канаде (главным образом, в западных провинциях) и в Южной Америке и Панаме. Начинается как грипп и в течение нескольких дней вызывает некардиогенный легочный отек. Диагноз ставится с помощью серологического анализа и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). При более тяжёлом течении заболевания уровень летальности достигает 50%. Лечение носит поддерживающий характер.
Большинство случаев ХЛС вызваны:
Хантавирусом Син Номбре, вирусом Анд и хантавирусом Choclo
Другие вызваны:
Вирусами Black Creek Canal, Muleshoe или вирусом Bayou в юго-восточной части Соединенных Штатах и в Мексике
Вирусом New York (вариантом вируса Sin Nombre) на Восточном побережье Соединенных Штатах
Хантавирусы Convict Creek и Isla Vista распространены на территории западного побережья Северной Америки
Вирусы Черной лагуны (и его вариант вирус Рио Маморе), Андес-подобный вирус Hu39694, Лехигуанаса, Орана, Централ Плата, Буэнос-Айрес, Рио-Мерим, Юквитиба, Юквитиба-подобный, Апе Айме-Итапуа, Араукария, Хабора, Неембуку, Анахатуба, Кастело ду Соньос, Марипо, а также хантавирусы Бермехо в Южной Америке.
Инфекция передается человеку через вдыхание пыли, содержащей частицы выделений американских грызунов семейства хомяковых (особенно оленьей мыши, при передаче вируса Син Номбре). Большинство случаев регистрируются на западе реки Миссисипи весной или летом, как правило, после проливных дождей, вызывающих увеличение растительности и способствующих росту популяции грызунов.
Симптомы и признаки ХЛС
Синдром легочных хантавирусов начинается как неспецифическое заболевание, напоминающее грипп, с острой лихорадкой, миалгией, головной болью, инъекцией конъюнктивы, ретроокулярной болью и желудочно-кишечными симптомами. 2–15 дней спустя (в среднем 4 дня) у пациентов быстро появляются признаки некардиогенного легочного отека и гипотония.
Как и при ГЛПС, тромбоцитопения может возникнуть рано, даже до появления кардиопульмональных симптомов, и степень тромбоцитопении связана с риском системного воспаления и развития тяжёлого острого повреждения почек (1).
Несколько пациентов имели комбинацию геморрагической лихорадки с почечным синдромом (HFRS) и геморрагической лихорадки с почечным синдромом (HPS). Могут встречаться и легкие формы заболевания ХЛС.
Справочные материалы по симптоматике
1. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al. Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 2023;23(9):e371-e382. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
Диагностика ХЛС
Серологический анализ или полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Хантавирусный легочный синдром можно заподозрить у пациентов с возможным заражением вирусом, если у них есть необъяснимый клинически или рентгенологически легочный отек. Рентген грудной клетки может показать усиленный сосудистый рисунок, линии Kerley B, двусторонние инфильтраты или плевральные выпоты.
Если заподозрен ХЛС, то должна быть сделана эхокардиография, чтобы исключить кардиогенный легочный отек.
Начальные исследования включают полный анализ крови, биохимические исследования печени, анализ крови на электролиты и функцию почек, а также анализ мочи. Для ХЛС характерны умеренный нейтрофильный лейкоцитоз, гемоконцентрация и тромбоцитопения. Типично небольшое повышение уровней лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы на фоне уменьшения уровня альбумина в сыворотке. Анализ мочи показывает минимальные отклонения.
Диагностика ХЛС производится с помощью серологических тестов или обратной транскриптазной полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Лечение ХЛС
Поддерживающая терапия
Лечение легочного синдрома, вызванного хантавирусом, поддерживающее. Могут потребоваться механическая вентиляция, тщательный контроль за показателями и сосудосуживающие препараты. При тяжелой сердечно-легочной недостаточности может помочь экстркорпоральная гемооксигенация (1).
Эффективность внутривенного рибавирина для лечения хантавирусного легочного синдрома (ХЛС) не была доказана, несмотря на его эффективность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом .
Treatment reference
1. Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS). May 23, 2024. Accessed June 17, 2025.
Прогноз при ХЛС
Пациенты с ХЛС, которые переживают первые несколько дней, быстро идут на поправку и полностью выздоравливают через 2–3 недели, часто без осложнений. Однако при отсутствии раннего лечения уровень летальности при ХЛС составляет почти 40% (1).
Справочные материалы по прогнозу
Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS). May 23, 2024. Accessed June 17, 2025.
