Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Иммунотерапия

Авторы:

Peter J. Delves

, PhD, University College London, London, UK

Последнее изменение содержания апр 2020
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Иммунотерапевтические препараты используются для модификации иммунных механизмов. Использование этих препаратов быстро развивается, также как и новые классы, новые препараты, новые способы применения. Разработан ряд иммунотерапевтических препаратов различных классов (см. также таблицу Клиническое использование некоторых иммунотерапевтических агентов [Some Immunotherapeutic Agents in Clinical Use]):

  • Моноклональные антитела

  • Фузионные белки

  • Растворимые цитокиновые рецепторы

  • Рекомбинантные цитокины

  • Низкомолекулярные миметики

  • Клеточные виды терапии

Таблица
icon

Некоторые иммунотерапевтические препараты для клинического применения

Возбудитель

Эффекты

Некоторые показания

Моноклональные антитела*

Абциксимаб

Антигликопротеиновый IIb/IIIa рецептор

Профилактика ишемических осложнений у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, или у некоторых пациентов высокого риска с острым коронарным синдромом

Адалимумаб

Анти-ФНО-альфа

Умеренно тяжелый и тяжелый гнойный гидраденит

Болезнь Крона от среднетяжелого до тяжелого течения, рефрактерная к стандартным методам лечения

Ювенильный идиопатический артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения

Ревматоидный артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения

Язвенный колит от среднетяжелого до тяжелого течения, рефрактерный к стандартным методам лечения

Неинфекционный промежуточный, задний и пан- увеит

Хронический бляшковидный псориаз от среднетяжелого до тяжелого течения

Алемтузумаб

Антитела к В-лимфоцитам (CD52)

В-клеточный ХЛЛ, рефрактерный к стандартному лечению

Возвратный рассеянный склероз у пациентов, которые имели неадекватный ответ на использование ≥ 2 препаратов

Алирокумаб

Антагонист пропротеинконвертазы 9-ого субтилизин-кексинового типа

Снижение ЛПНП, как дополнение к диете и статинам, у взрослых с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ишемической болезнью сердца

Атезолизумаб

Анти-PD-L1

Местно-прогрессирующая или метастазирующая переходно-клеточная (уротелиальная) карцинома

Метастатический НМРЛ

Запущенная стадия немелкоклеточного рака легкого

Местно-распространенный или метастатический трижды негативный рак молочной железы

Авелумаб

Анти-PD-L1

Местно-распространенная или метастатическая переходно-клеточная (уротелиальная) карцинома, немелкоклеточный рак легкого, если опухоль прогрессирует во время или после химиотерапии препаратами платины

Метастатическая карцинома Меркеля

Базиликсимаб

Антитела к рецептору ИЛ-2

Профилактика острого отторжения трансплантированной почки

Белимумаб

Антитела к стимулирующему белку В-лимфоцитов (анти-BLyS)

Системная красная волчанкас экспрессией аутоантител у взрослых, получающих стандартное лечение

Бенрализумаб

Антитела к рецептору альфа ИЛ-5

Дополнительная поддерживающая терапия пациентов ≥ 12лет с тяжелой эозинофильной астмой

Бевацизумаб

Анти-ФРЭС-A

Эпителиальный рак яичников, рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины (лечение паклитакселом, пегилированным липосомальным доксорубицином или топотеканом, у пациентов с рецидивирующей опухолью, резистентной к препаратам платины, которые получали не более 2 предварительных схем химиотерапии; карбоплатином и паклитакселом, за которым следует бевацизумаб в качестве единственного средства, при стадиях III или IV с последующей первоначальной хирургической резекцией; в сочетании с карбоплатином и паклитакселом или карбоплатином и гемцитабином с последующим бевацизумабом в качестве единственного средства, при рецидивирующих опухолях, чувствительных к препаратам платины)

Глиобластома у взрослых, если болезнь прогрессирует после того, как другие методы лечения были испробованы

Метастатический колоректальный рак (применяется с химиотерапией на основе 5-фторурацила внутривенно в качестве препарата первой или второй линии лечения)

Метастатический колоректальный рак (применяется с химиотерапией на основе фторпиримидина, иринотекана или фторпиримидина-оксалиплатина в качестве препаратов второй линии лечения), если рак прогрессировал при терапии первой линии по схеме, содержащей бевацизумаб

Метастатическая почечно-клеточная карцинома (лечение ИФН-альфа)

Стойкий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки (используется с паклитакселом и цисплатином, либо с паклитакселом и топотеканом)

Неоперабельный местно-распространенный рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ (применяется с карбоплатином и паклитакселом в качестве препаратов терапии первой линии)

Безлотоксумаб

Анти-Clostridioides (formerly, Clostridium) difficile токсин В

Инфекция, вызванная C. difficile среди взрослых пациентов, принимающих антибиотики и с высоким риском рецидива

Блинатумомаб

Биспецифические: Анти-CD19 и анти-CD3c

Рецидивирующий или рефрактерный ОЛЛ из предшественников В-клеток

Предшественник B-клеток при первой или второй полной ремиссии ОЛЛ с МОБ ≥ 0,1%

Брентуксимаб ведотин

Анти-CD30 (связаны с антимитотическим препаратом монометиловым ауристатином E)

Ранее нелеченная III или IV стадия ходжкинской лимфомы (с использованием доксорубицина, винбластина и дакарбазина)

Ходжкинская лимфома с высоким риском рецидива или прогрессирования во время консолидации после АКТЗ

Ходжкинская лимфома после неэффективной трансплантации АТСК или терапии по крайней мере 2 многокомпонентным схемами лекарственной химиотерапии у пациентов, которые не являются кандидатами на АТСК

Ранее не леченная системная АККЛ или другие CD30-экспрессирующие Т-клеточные лимфомы (с использованием циклофосфамида, доксорубицина и преднизона)

Системная АККЛ после неэффективности, по меньшей мере, одной многокомпонентной схемы лекарственной химиотерапии

Первичная кожная ALCL или CD30+ грибовидный микоз у пациентов, ранее получавших системную терапию

Бродалумаб

Антитела к рецептору А ИЛ-17

От умеренной до тяжелой формы бляшковидного псориаза у взрослых, не отвечающего на другие системные методы лечения

Бролуцизумаб

Анти-ФРЭС-A

Неоваскулярная (влажная) возрастная дегенерация желтого пятна

Буросумаб

Анти-фактор роста фибробластов 23

Х-сцепленная гипофосфатемия у взрослых и педиатрических пациентов ≥ 6 месяцев

Канакинумаб

Анти-ИЛ-1 бета

Активный системный ювенильный идиопатический артрит у больных ≥ 2 лет

Подагра у пациентов, у которых не было адекватного ответа на лечение НПВС или колхицином, или при противопоказаниях или непереносимости этих препаратов, и у которых повторные курсы кортикостероидов являются нецелесообразными

Синдромы перемежающихся лихорадок:

Caplacizumab

Антитела против фактора фон Виллебранда

Взрослые пациенты с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (используется с плазмаферезом и иммуносупрессивной терапией)

Цемлиплимаб

Анти-PD-1

Метастатическая или местно-распространенная плоскоклеточная карцинома кожи у пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое лечение или лучевую терапию

Цертолизумаб (пегилированный Fab фрагмент)

Анти-ФНО-альфа

Болезнь Крона от средне-тяжелого до тяжелого течения, если ответ на обычное лечение недостаточный

Бляшковидный псориаз от среднетяжелого до тяжелого течения

Ревматоидный артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения у взрослых

Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит с объективными признаками воспаления

Цетуксимаб

Анти-EGFR

Местно-распространенный или регионального метастазирования ПРГШ (применяется с лучевой терапией)

Рецидивирующий локорегионарный или метастатический ПРГШ (применяется с терапией на основе платины и 5-фторурацила)

Рецидивирующий или метастатический ПРГШ, если он прогрессирует после того, как проведена терапия на основе платины

K-Ras дикого типа, метастатический EGFR-экспрессирующий колоректальный рак: Схема терапии следующая:

  • С FOLFIRI, в качестве терапии первой линии

  • С иринотеканом, если рак не поддается химиотерапии на основе иринотекана

  • В качестве единственного агента, если химиотерапия на основе оксалиплатина и иринотекана неэффективна или пациенты не переносят лечение иринотеканом

Кризанлизумаб

Анти-P-селектин

Даратумумаб

Анти-CD38

  • В качестве монотерапии, если пациенты перед этим получали ≥ 3 схем лечения, включавших ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты

    или

  • В качестве монотерапии, если рак невосприимчив как к ингибитору протеасом, так и к иммуномодулирующему препарату

    В комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у вновь диагностированных пациентов, не подходящих для аутологичной трансплантации стволовых клеток (ауто-ТСК), и у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, которые ранее получили ≥ 1 схем терапии

    В комбинации с бортезомибом, мелфаланом и преднизоном у пациентов с впервые установленным диагнозом, которые не подходят для ауто-ТСК

    В комбинации с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном у вновь диагностированных пациентов, которые подходят для аутологической трансплантации стволовых клеток (ASCT)

    В комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов, которые получили ≥ 1 предыдущих схем лечения

    В комбинации с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов, получивших ≥ 2 предыдущих курсов лечения, которые включали в себя леналидомид и ингибитор протеасом

Деносумаб

Анти-RANKL

Профилактика костных осложнений (например, переломы, боли в костях) у больных с множественной миеломой или метастазами в кости от плотных опухолей

Лечение взрослых и достигших скелетной зрелости подростков с опухолью гигантских клеток кости, если опухоль неоперабельна или если хирургическое удаление может привести к серьезным осложнениям

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях, резистентных к терапии бисфосфонатом

Остеопороз у пациентов с высоким риском возникновения переломов

При увеличении костной массы существует высокий риск перелома среди мужчин, проходящих андрогенную депривационную терапию при неметастатическом раке простаты, а также среди женщин, проходящих адъювантную терапию ингибиторами ароматазы при раке молочной железы

Динутуксимаб

Анти-гликолипид GD2

Сопряженная с высоким риском нейробластома у детей с по крайней мере частичным ответом на предшествующую комбинированную терапию несколькими препаратами первой линии (применяется с ГМ-КСФ, ИЛ-2 и изотретиноином [13-цис-ретиноевая кислота])

Дупилумаб

Антитела к рецептору альфа ИЛ-4

От умеренной до тяжелой степени атопического дерматита у пациентов ≥ 12 лет, когда заболевание не достаточно контролируется с помощью местной терапии или когда такая терапия не рекомендуется

Атопическая астма от средней до тяжелой степени в возрасте 12 лет и старше с эозинофильным фенотипом или с оральной кортикостероид-зависимой астмой

Дополнительное поддерживающее лечение у взрослых с неадекватно контролируемым хроническим риносинуситом в сочетании с назальным полипозом

Дурвалумаб

Анти-PD-L1

Местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома, если она прогрессирует во время или после химиотерапии препаратами платины или в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии препаратами платины.

Неопрабельный рак III стадии НМРЛ, который прогрессировал во время или после сопутствующей лучевой и химиотерапии на основе платины

Экулизумаб

Антитела к С5 компоненту комплемента

Элотузумаб

Анти-SLAMF7

Множественная миелома у пациентов, которые получили от 1 до 3 курсов лечения (применяется с леналидомидом и дексаметазоном) или ≥ 2 предшествующих терапии, включая леналидомид и ингибитор протеасом (используется с помалидомидом и дексаметазоном)

Emapalumab

Анти-ИФН-гамма

Эмицизумаб

Биспецифические: анти-фактор IXa и анти-фактор X.

Профилактика или остановка кровотечений у пациентов с гемофилией А, с ингибиторами фактора VIII или без них

Энфортумаб ведотин

Анти-нектин-4, связанный с антимитотическим препаратом монометилауристатином E

Местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов, которые ранее получали неоадъювантную/адъювантную терапию ингибиторами PD-1 или PD-L1 и химиотерапию на основе платины

Эренумаб

Антагонист рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида

Профилактика мигрени

Эволокумаб

Антагонист пропротеинконвертазы 9-ого субтилизин-кексинового типа

Снижение сердечно-сосудистого риска у пациентов с ишемической болезнью сердца

Снижение ЛПНП как дополнение к диете и статинам (и другим методам лечения, снижающими уровень ЛПНП), у взрослых с гомозиготной или гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ишемической болезнью сердца

Фреманезумаб

Антагонист рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида

Профилактика мигрени

Галканезумаб

Антагонист рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида

Профилактика мигрени

Гемтузумаб (в РФ не зарегистрирован)

Конъюгат озогамицина с анти-CD33 антителом

Недавно диагностированный CD33-позитивный острый миелоидный лейкоз у взрослых или рецидив либо резистентное заболевание у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше

Голимумаб

Анти-ФНО-альфа

Ревматоидный артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения (используется с метотрексатом)

Псориатический артрит (отдельно или в комбинации с метотрексатом)

Язвенный колит от умеренной до тяжелой формы, если

  • У пациентов наблюдаются неадекватный ответ или непереносимость к предыдущим методам лечения

    или

  • Им необходима непрерывная терапия кортикостероидами

Гуселькумаб

Анти-ИЛ-23

Бляшковидный псориаз от среднетяжелого до тяжелого течения

Ибализумаб

Анти-CD4

Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 (назначается с другими антиретровирусными препаратами у получавших длительную терапию взрослых пациентов с инфекциями, вызванными мультирезистентными микроорганизмами)

Ибритумомаб тиуксетан

Антитела к CD20, связанные с воздействием радиоактивного препарата иттрия 90

Низкодифференцированные клетки или В-клетки фолликулярного центра при неходжкинской лимфоме, рецидивирующей во время или после лечения другими противоопухолевыми препаратами

Впервые диагностированные фолликулярные В-клетки после ответа на начальную противоопухолевую терапию при неходжкинской лимфоме

Идурацизумаб

Анти-дабигатран

Отмена антикоагулянтного эффекта дабигатрана этексилата, когда это необходимо в неотложной хирургии или при неотложных процедурах, либо при угрожающем жизни или неконтролируемом кровотечении

Инфликсимаб

Анти-ФНО-альфа

Болезнь Крона или язвенный колит от средне-тяжелого до тяжелого течения, если ответ на обычное лечение недостаточный

Ревматоидный артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения (используется с метотрексатом)

Хронический тяжелый бляшковидный псориаз, когда другие методы лечения применять менее целесообразно

Инотузумаб

Конъюгат озогамицина с анти-CD22 антителом

Взрослые с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛиз предшественников В-клеток

Ипилимумаб

Анти-CTLA-4

Неоперабельные или метастатические стадии меланомы у пациентов ≥ 12 лет

Меланома с патологическим вовлечением регионарных лимфатических узлов > 1 мм у больных, перенесших полную резекцию, включая лимфаденэктомию

Ранее нелеченый запущенный гипернефроидный рак (используется с ниволумабом)

MSI-H или dMMR метастазирующий колоректальный рак, прогрессирующий после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом (в комбинации с ниволумабом) у пациентов 12 лет и старше

Изатуксимаб

Анти-CD38

В комбинации с помалидомидом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые ранее получили по крайней мере две линии терапии, включая леналидомид и ингибиторы протеасом

Иксекизумаб

Анти-ИЛ-17A

Бляшковидный псориаз от среднетяжелого до тяжелого течения

Ланаделумаб

Ингибитор плазматического калликреина

Профилактика рецидивов наследственного ангионевротического отека у пациентов 12 лет и старше

Меполизумаб

Анти-ИЛ-5

Дополнительное поддерживающее лечение тяжело протекающей эозинофильной астмы для пациентов в возрасте ≥ 6 лет

Могамулизумаб

антитела к CCR4

Взрослые пациенты с рецидивирующим или рефрактерным грибовидным микозом или синдромом Сезари после ≥ 1 предшествующей системной терапии

моксетумомаб пасудотокс

Антитело CD22, связанное с усеченной формой экзотоксина Pseudomonas PE38

Взрослые пациенты с рецидивирующим или рефрактерным волосатоклеточным лейкозом, которые получили ≥ 2 предшествующих курсов системного лечения, включая лечение аналогом пуринового нуклеозида

Натализумаб

Анти-интегрин альфа-4

Рецидивирующий рассеянный склероз или болезнь Крона, когда другие методы лечения недостаточно эффективны

Нецитумумаб

EGFR1

Метастатический плоскоклеточный НМРЛ в качестве препарата первой линии (применяется с гемцитабином и цисплатином)

Ниволумаб

Анти-PD-1

Неоперабельная или метастатическая меланома (применяется с ипилимумабом и, если меланома с положительной мутацией BRAF V600, с ингибитором BRAF)

Метастатический НМРЛ, если он прогрессирует во время или после химиотерапии на основе платины

Расширенный почечно-клеточный рак у пациентов, ранее получавших терапию препаратами антиангиогенеза, или нелеченных пациентов, если их вводили в комбинации с ипилимумабом.

Лимфома Ходжкина, что рецидивирует или прогрессирует после АТСК и посттрансплантационного лечения брентуксимабом ведотином или после ≥ 3 линий системной терапии, включающей аутологическую АТСК

Рецидивирующий или метастатический ПРГШ с прогрессированием во время или после терапии на основе платины

Местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома с прогрессированием во время или после химиотерапии препаратами платины

ВЧМСН или ДРОР метастатического колоректального рака, прогрессирующего после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом

Гепатоцеллюлярная карцинома ранее леченая сорафенибом

Обилтоксаксимаб

Антитело к протективному антигену Bacillus anthracis

Ингаляционная форма сибирской язвы (используется с антибиотиками)

Обинутузумаб

Анти-CD20

Фолликулярная лимфома, что повторно рецидивирует или невосприимчива к терапии, содержащей ритуксимаб (применяется сначала с бендамустином, потом в качестве монотерапии)

Взрослые пациенты с ранее не прошедшей лечение тяжелой II стадией, III стадией или IV стадией фолликулярной лимфомы (используется с химиотерапией с последующей монотерапией препаратом обинутузумабом у пациентов, достигших хотя бы частичной ремиссии)

Ранее невылеченный ХЛЛ (применяется с хлорамбуцилом)

Окрелизумаб

Анти-CD20

Рецидив или первичные прогрессирующие формы рассеянного склероза

Офатумумаб

Анти‒CD20

Ранее не леченный ХЛЛ у пациентов, для которых терапия на основе флударабина считается нецелесообразной (используется с хлорамбуцилом)

Расширенное лечение ХЛЛ у больных с полным или частичным ответом после лечения ≥ 2 схемами химиотерапии при рецидивирующем или прогрессирующем заболевании

ХЛЛ, рефрактерный к флударабину и алемтузумабу

Рецидивирующий ХЛЛ (используется с флударабином и циклофосфаном)

Омализумаб

Анти-IgE

Астма средне-тяжелого или тяжелого течения у пациентов > 12 лет с документально подтвержденными аллергическими заболеваниями, недостаточно контролируемая ингаляционными кортикостероидами

Хроническая идиопатическая крапивница у больных ≥ 12 лет, при сохранении симптомов, несмотря на лечение H1-антигистаминными препаратами

Паливизумаб

Анти-респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) F-белок.

Опасная РСВ инфекция нижних дыхательных путей у детей

Панитумумаб

Анти-EGFR

Метастатический RAS-немутированный (дикий) тип колоректального рака как препарат первой линии лечения (применяется с FOLFOX или в качестве монотерапии), если рак прогрессирует после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом

Пембролизумаб

Анти-PD-1

Неоперабельные или метастатические поздние стадии меланомы

Адъювантное лечение меланомы с вовлечением лимфатических узлов после полной резекции

PD-L1 + НМРЛ в качестве единственного средства для лечения первой линии у пациентов без EGFR или ALK аберраций геномной опухоли

В качестве монотерапии для пациентов с метастатическим PD-L1+ НМРЛ с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии препаратами платины (прежде чем назначить пембролизумаб пациентам с EGFR или ALK геномными аберрациями, у них должно наблюдаться прогрессирование заболевания на FDA-одобренной терапии для этих аберраций)

Терапия первой линии при метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ без геномных аберраций EGFR или ALK в опухоли (используется в сочетании с пеметрекседом и карбоплатином)

Терапия первой линии при метастатическом плоскоклеточном НМРЛ (используется с паклитакселом и карбоплатином)

Метастатический мелкоклеточный рак легкого с прогрессированием во время или после химиотерапии на основе платины и как минимум еще одной линии терапии

Рецидивирующий или метастатический ПРГШ, с прогрессированием заболевания после того, как проведена химиотерапия на основе платины

Терапия первой линии метастатической или неоперабельной рецидивирующей плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC) (используется с назначением фторурацила и химиотерапией на основе препаратов платины)

Лечение первой линии PD-L1 (1-й лиганд программируемой смерти клеток)+ метастатический или неоперабельный рецидивирующий плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC)

Пациенты слимфомой Ходжкина с резистентным к лечению заболеванием или имеющие рецидив после ≥ 3 предыдущих линий терапии.

Пациенты с первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой с рефрактерной формой или имеющие рецидив после ≥ 2 предыдущих линий терапии

PD-L1+ местнораспространенная или метастатическая уротелиальная карцинома у пациентов, которым противопоказана химиотерапия, содержащая цисплатин, или любая химиотерапия препаратами платины, независимо от статуса PD-L1, или у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии препаратами платины или в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения в сочетании с химиотерапией препаратами платины

Неоперабельные или метастатические ВЧМСН/ДРОР солидные опухоли, независимо от типа, прогрессирующие после предыдущего лечения у пациентов, не имеющие приемлемых альтернативных вариантов лечения.

Колоректальный рак прогрессирующий после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом

PD-L1+ рецидивирующая местнораспрстраненная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения с прогрессированием заболевания, после ≥ 2 линий терапиии, включающих предшествующую химиотерапию с фторпиримидином или препаратами на основе платины и, при необходимости HER2/neu-таргетную терапию

PD-L1+ рецидивирующая местнораспространенная или метастатическая карцинома пищевода с прогрессированием после 1 и более предыдущих линий системной терапии

PD-L1+ рецидивирующий или метастатический прогрессирующий рак шейки матки во время или после химиотерапии

Гепатоцеллюлярная карцинома ранее леченая сорафенибом

Рецидивирующая местнораспространенная или метастатическая карцинома Меркеля

Терапия первой линии запущенного гипернефроидного рака (используется в комплексе с акситинибом)

Прогрессирующая карцинома эндометрия без микросателлитной нестабильности (MSI-H) нескольких участков или dMMR у пациентов с наличием прогрессирования заболевания после предшествующей системной терапии и тех, что не являются кандидатами на хирургическое лечение или лучевую терапию (с использованием ленватиниба)

Пертузумаб

Анти-HER2

HER2-позитивный метастатический рак молочной железы у пациентов, ранее не получавших анти-HER2-терапию или химиотерапию при метастатическом раке (применяется с трастузумабом и доцетакселом)

HER2-позитивный местно-распространенный воспалительный или на ранней стадии рак молочной железы (как > 2 см в диаметре, так и узловая форма) при неоадъювантной терапии (применяется с трастузумабом и доцетакселом) как часть полной схемы лечения при раке молочной железы на ранней стадии

Полатузумаб

Анти-CD79b

Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома после ≥ 2 предыдущих терапий (используется с бендамустином и ритуксимабом)

Рамуцирумаб

Анти-VEGFR-2

Метастатический колоректальный рак, который прогрессирует во время или после приема препаратов терапии первой линии, включающей бевацизумаб, оксалиплатин и фторпиримидин (применяется с FOLFIRI)

Метастатический НМРЛ, который прогрессировал во время или после химиотерапии на основе платины (применяется с доцетакселом)

Расширенная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения, если она прогрессирует во время или после предшествующей химиотерапии с фторпиримидином или препаратами, содержащими платину (используется отдельно или с паклитакселом)

Гепатоцеллюлярная карцинома с уровнем альфа-фетопротеина ≥ 400 нг/мл (> 400 мкг/л) и которую лечили сорафенибом

Ранибизумаб

Анти-ФРЭС

Неоваскулярная (влажная) возрастная дегенерация желтого пятна

Макулярный отек в результате окклюзии центральной вены сетчатки

Диабетический макулярный отек

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация

Равулизумаб

Анти-С5

Взрослые и дети с атипичным гемолитико-уремическим синдромом

Раксибакумаб

Антитело к протективному антигену Bacillus anthracis

Ингаляционная форма сибирской язвы (используется с антибиотиками)

Реслизумаб

Анти-ИЛ-5

Дополнительное поддерживающее лечение тяжело протекающей эозинофильной астмы для пациентов в возрасте ≥ 18 лет

Рисанкизумаб

Anti-IL-23p19

От умеренной до тяжелой формы бляшковидного псориаза у взрослых, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию

Ритуксимаб

Анти‒CD20

Рецидивирующая или рефрактерная CD20+ В-клеточная неходжкинская лимфома, низкодифференцированная или фолликулярная

CD20+ ХЛЛ (используется с флударабином и циклофосфаном - не зарегистрирован в РФ)

Ревматоидный артрит средне-тяжелого или тяжелого течения (используется с метотрексатом), когда ответ на ФНО-антагонисты недостаточный

Вульгарная пузырчатка от среднетяжелой до тяжелой степени тяжести

Ромосозумаб

Анти-склеростин

Постменопаузальный остеопороз у женщин с высоким риском переломов или у пациентов, у которых другая доступная терапия остеопороза не дала результата или не переносится пациентами

Сарилумаб

Антитела к рецептору ИЛ-6

Взрослый пациент с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, имеющий неадекватный ответ или непереносимость одного или нескольких БПЛРА (Базисные препараты для лечения ревматоидного артрита)

Секукинумаб

Анти-ИЛ-17A

Бляшковидный псориаз от среднетяжелого до тяжелого течения

Силтуксимаб (в РФ не зарегистрирован)

Анти-ИЛ-6

Многоочаговая болезнь Кастлемана у ВИЧ- и ВГЧ-8-отрицательных пациентов

Тепротумумаб

Антитела к рецептору ИФР-1

Тиреоид-ассоциированная орбитопатия

Тилдракизумаб

Анти-ИЛ-23

Взрослые с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени

Тоцилизумаб

Антитела к рецептору ИЛ-6

Ревматоидный артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения, при неудовлетворительном ответе на применение БПРП

Полиартикулярный или системный ювенильный идиопатический артрит у больных ≥ 2 лет

Пациенты старше двух лет, у которых возникает серьезный или опасный для жизни синдром высвобождения цитокинов в ответ на введение препаратов CAR-T.

Тозитумомаб (в РФ не зарегистрирован)

Антитела к CD20, связаные с радиоактивным йодом [131I]

Рефрактерная и рецидивирующая CD20+ низкодифференцированная фолликулярная или трансформированная неходжкинская лимфома, прогрессирующая во время или после терапии ритуксимабом

Трастузумаб

Анти-HER2

HER2-позитивная метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения

Устекинумаб

Анти-IL-12 и -IL-23

Бляшковидный псориаз от среднетяжелого до тяжелого течения

Болезнь Крона от среднетяжелого до тяжелого течения

Язвенный колит от умеренной до тяжелой формы

Ведолизумаб

Анти-интегрин-альфа-4-бета-7

Активный язвенный колит от средне-тяжелого до тяжелого течения, если ответ на обычную терапию или антагонисты ФНО недостаточный

Болезнь Крона от средне-тяжелого до тяжелого течения, если ответ на обычную терапию или антагонисты ФНО недостаточный

Фузионные белки

Абатацепт (внеклеточный домен CTLA-4, слитый с Fc-областью IgG1)

Ингибирование активации Т-лимфоцитов

Ревматоидный артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения

Ювенильный идиопатический артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения у пациентов ≥ 2 лет

Денилейкин-дифтитокс (в РФ не зарегистрирован) (химерный белок ИЛ-2 и дифтерийного токсина)

Доставка токсина к CD25-компоненту рецептора ИЛ-2

CD25+ кожная Т-клеточная лимфома

Этанерцепт (гибрид ФНО-альфа-рецептора 2 CD120b с Fc-областью IgG1)

Снижение уровня ФНО

Многосуставный ювенильный идиопатический артрит у больных ≥ 2 лет

Растворимый рецептор цитокинов

Анакинра (в РФ не зарегисрирован) (антагонист рецептора ИЛ-1, иногда пегилированный для достижения более длительного периода полувыведения)

Конкурентное ингибирование ИЛ-1 альфа и ИЛ-1 бета

Ревматоидный артрит от средне-тяжелого до тяжелого течения у пациентов 18 лет

Цитокины

ИФН-альфа

Антипролиферативное и противовирусное действие

Хронический гепатит В у пациентов 3 года

Хронический гепатит С у пациентов ≥ 5 лет

У пациентов 18 лет:

ИФН-бета

Антипролиферативное и противовирусное действие

Сокращение числа обострений рецидивирующего рассеянного склероза

ИФН-гамма

Иммуностимулирующее и противовирусное действие

Купирование инфекции при хронической гранулематозной болезни, задержка прогрессирования тяжелого злокачественного остеопетроза (мраморной болезни костей)

ИЛ-2

Иммуностимулирующее действие

Метастазирующая почечно-клеточная карцинома и метастазирующая меланома

ИЛ-11

Тромбопоэтический фактор роста

Предотвращение развития тромбоцитопении после миелосупрессивной химиотерапии

Г-КСФ

Стимуляция выработки гранулоцитов

Обратное развитие нейтропении после химиотерапии или трансплантации по поводу гематологических нарушений или рака

Пациенты с тяжелой формой хронической нейтропении

ГМ-КСФ

Стимуляция выработки гранулоцитов и макрофагов/моноцитов

Обратное развитие нейтропении после химиотерапии или трансплантации по поводу гематологических нарушений или рака

Пациенты с тяжелой формой хронической нейтропении

Клеточные методы терапии

Axicabtagene ciloleucel (CAR-T-препарат)

CD19-направленные генетически модифицированные аутологичные Т-клетки

Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из больших В-клеток после 2 линий системной терапии

Сипулейцел-Т (в РФ не зарегистрирован)

Аутологичные циркулирующие ICAM-1+ мононуклеаров периферической крови, активированных фосфатазой предстательной железы кислоты и ГМ-КСФ

Бессимптомный или минимально проявляющийся клинически метастазирующий рак предстательной железы, рефрактерный к кастрации (гормональная терапия)

Tisagenlecleucel (препарат генной терапии CAR-T)

CD19-направленные генетически модифицированные аутологичные Т-клетки

Пациенты до 25 лет с ОЛЛ из предшественников В-клеток, трудно поддающегося лечению либо во время второго или последующего рецидива

Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из больших В-клеток после 2 линий системной терапии

*не включены мАТ, используемые для диагностического тестирования и радиологической визуализации. Antibody Society ведет полный список терапевтических средств на основе антител, одобренных, а также тех, которые находятся на рассмотрении в регуляторных органах Соединенных Штатов и Европейского союза.

АККЛ (ALCL) = анапластическая крупноклеточная лимфома; ОЛЛ (ALL) = острый лимфобластный лейкоз; АНЦА (ANCA) = антинейтрофильные цитоплазматические антитела; ТАСТ (ASCT) = трансплантация аутологичных стволовых клеток; ХАР (CAR) = химерные антигенные рецепторы; КД (CD) = кластер дифференцировки; ХЛЛ (CLL) = хронический лимфобластный лейкоз; АЦТЛ (CTLA) = антиген цитотоксических Т-лимфоцитов; БМАРП (DMARD) = базисные противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни; ДРОР (dMMR) = дефицит репарации ошибок репликации; РЭФР (EGFR) = рецептор эпидермального фактора роста; КФ (Fc) = кристаллизующийся фрагмент; КХФКФИ (FOLFIRI) = комбинированная химиотерапия с фолиновой кислотой, фторурацилом и иринотеканом; Фолфокс (FOLFOX) = лейковорин (фолиновая кислота), фторурацил и оксалиплатин; Г-КСФ (G-CSF) = гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; ГМ-КСФ (GM-CSF) = колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов; HER2 = рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа; ВГЧ-8 (HHV-8) = вирус герпеса человека 8-го типа; ПКРГШ (HNSCC) = плоскоклеточный рак головы и шеи; ММА (ICAM) = молекула межклеточной адгезии; ИФН ( IFN) = интерферон; ИЛ (IL) = интерлейкин; ЛПНП (LDL) = липопротеины низкой плотности; мАТ (mAb) = моноклональное антитело; МОБ (MRD) = минимальная остаточная болезнь; ВЧМСН (MSI-H) = высокая частота микросателлитной нестабильности; НМРЛ (NSCLC) = немелкоклеточный рак легкого; PD-L1 = 1-й лиганд программируемой смерти клеток; ЛАРЯФКБ (RANKL) = лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа-бета; SLAMF7 = 7-й член семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов; ФНО (TNF) = фактор некроза опухоли; ФРЭС-A (VEGF-A) = А-фактор роста эндотелия сосудов; VEGFR = VEGF-рецептор.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела (мАТ) производятся in vitro для распознавания специфических антигенов (АГ)-мишеней; они используются для лечения солидных и гемопоэтических опухолей и воспалительных процессов. Моноклональные антитела, клинически применяемые в настоящее время, включают:

  • Мышиные

  • Химерные

  • Гуманизированные

  • Полностью человеческий

Мышиные мАТ получают путем введения мышам заданного АГ, после чего из их селезенки берутся В-клетки, способные вырабатывать АТ, специфичные к этому заданному АГ, объединяют эти клетки с бессмертными клетками миеломы мышей; получив таким образом гибридные клетки, их культивируют и получают продуцируемые ими АТ. Клиническое применение мышиных АТ ограничено, поскольку они индуцируют выработку антимышиных АТ, что может привести к болезни иммунных комплексов (реакция гиперчувствительности III типа), слабо активируют АПК и Т-лимфоциты и быстро выводятся.

Чтобы свести к минимуму проблемы, возникающие при использовании мышиных мАТ исследователи используют методики рекомбинантных ДНК для производства моноклональных антител, которые являются частично человеческими и частично мышиными. В зависимости от того, какую часть в составе АТ составляют человеческие молекулы, конечный продукт называют:

  • Химерным

  • Гуманизированным

В обоих случаях процесс обычно начинается как ранее описано, с производства мышиных клеточных гибридом, которые производят АТ специфичные к определенному АГ. Затем ДНК нескольких или всех вариабильных участков мышиного АТ сшивается с ДНК человеческого иммуноглобулина. Полученную ДНК помещают в клеточную культуру млекопитающих, которая затем экспрессирует конечный ген, продуцирующий желаемое АТ. Если часть мышиного гена по всему вариабельному участку сшита с частью гена человеческого константного региона, то антитела, вырабатываемые в результате активности такого гена, называются «химерными». Если мышиный ген используют только для АГ-связывающего участка гипервариабельного региона в составе вариабельного региона, антитела называются «гуманизированными».

Химерные моноклональные антитела активируют антиген-презентирующие клетки (АПК) и Т-клетки более эффективно по сравнению с мышиными моноклональными антителами, но способны индуцировать продукцию человеческих антихимерных антител.

Гуманизированные моноклональные антитела против различных антигенов (АГ) доступны к применению в лечении колоректального рака, рака груди, лейкоза, аллергий, аутоиммунных патологий, отторжения трансплантатов и респираторной-вирусной синцитиальной инфекции.

Полностью человеческие мАТ получают с использованием трансгенных мышей, которые содержат гены человеческого иммуноглобулина или с использованием метода фагового дисплея (т. е. клонирования белков с помощью бактериофага) по отношению к генам иммуноглобулинов, выделенных из В-клеток человека. Полностью человеческие моноклональные антитела имеют сниженную иммуногенность и, следовательно, оказывают меньше побочных эффектов у пациентов.

Моноклональные антитела, которые нацелены на молекулы контрольных точек как Т-клеток, так и опухолевых клеток (так называемые ингибиторы контрольных точек – см. таблицу Клиническое использование некоторых иммунотерапевтических агентов [Some Immunotherapeutic Agents in Clinical Use]) используются для предотвращения подавления противоопухолевых реакций и эффективного лечения некоторых резистентных до настоящего времени типов раковых заболеваний. Однако поскольку молекулы контрольных точек также принимают участие в иных типах иммунного ответа, ингибиторы контрольных точек могут вызывать тяжелые формы иммуноопосредованного воспалительного процесса и аутоиммунные ответы (как системные, так и специфические).

Фузионные белки

Данные гибридные белки получены посредством слияния генетических последовательностей, кодирующих целиком или частично синтез 2 различных белков; в итоге они будут кодировать желаемые свойства обеих исходных молекул (например, антиклеточный компонент в сочетании с клеточным токсином). Фармакокинетические свойства терапевтических белков могут быть улучшены сшивкой с другими полипептидами с более длительным периодом полувыведения (например, Fc область IgG).

Растворимые цитокиновые рецепторы

Растворимые варианты рецепторов цитокинов используются как терапевтические реагенты. Они способны блокировать действие цитокинов, связываясь с ними до того, как они прикрепятся к нормальному рецептору клетчной поверхности.

Этанерцепт – фузионный протеин, состоящий из двух сшитых идентичных цепей CD120b-рецепторов фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа. Таким образом, данный биологический агент блокирует ФНО-альфа и применяется для лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита и бляшечного псориаза.

Растворимые рецепторы интерлейкинов (рецепторы IL-1, IL-2, IL-4, IL-5 и IL-6) разрабатываются для лечения воспалений, аллергий и онкологических заболеваний.

Рекомбинантные цитокины

Колониестимулирующие факторы (КСФ), такие, как эритропоэтин, гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ) и КСФ гранулоцитов-макрофагов (ГМ-КСФ) применяют для лечения пациентов, получающих химиотерапию, или после трансплантаций при заболеваниях крови или онкопатологиях и пациентов, имеющих хроническую нейтропению тяжелой степени (см. таблицу Клиническое применение некоторых иммунотерапевтических агентов [Some Immunotherapeutic Agents in Clinical Use]). Интерферон-альфа (ИФН-альфа) и ИФН-гамма применяются при лечении рака, иммунодефицитных состояний и вирусных инфекций; ИФН-бета применяется при лечении рецидивирующего рассеянного склероза. Многие другие цитокины находятся в стадии изучения.

Анакинра (в РФ не зарегистрирована), используемая в лечении ревматоидного артрита, является рекомбинантным, слегка модифицированным негликозилированным антагонистом рецептора IL-1R; данный препарат прикрепляется к рецептору IL-1, тем самым, предотвращая связывание IL-1, но в противоположность IL-1 не активирует рецептор.

Клетки, экспрессирующие рецепторы цитокина, могут быть мишенями для модифицированных вариантов данного цитокина (а именно, денилейкин-дифтитокс (в РФ не зарегистрирован) – белок слияния, содержащий последовательности IL-2 и токсина дифтерии). Денилейкин (в РФ не зарегистрирован) используется при кожной Т-клеточной лимфоме, нацеливая токсин на клетки, экспрессирующие компонент CD25 рецептора IL-2.

Низкомолекулярные миметики

Малые линейные пептиды, циклические пептиды и малые органические молекулы в настоящее время изучаются как агонисты или антагонисты широкого спектра действия. Скриниговые лаборатории пептидов и органических компонентов идентифицируют потенциальные миметики (например, агонисты рецепторов эритропоэтина, тромбопоэтина и колоние-стимулирующего фактора гранулоцитов).

Клеточные виды терапии

Клетки иммунной системы больного обрабатывают (например, лейкаферезом) и активируют in vitro, а затем вновь вводят больному. Цель данного метода лечения состоит в том, чтобы усилить обычно недостаточный естественный иммунный ответ при раке. Методы активации клеток иммунитета включают использование цитокинов для стимуляции и увеличения числа противоопухолевых цитотоксических Т-лимфоцитов и пульсированного представления антиген-презентирующим клеткам, например, дендритным, опухолевого антигена. Перед тем как быть возвращенными пациенту, Т-клетки могут быть генетически сконструированными на экспрессию химерных антигенных рецепторов (CAR) или Т-клеточных рецепторов (TCR), способных распознавать опухолевые антигены; данный подход показал свою эффективность среди пациентов с лейкозом, а также в случае с лимфомой.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Последнее

НАВЕРХ