При аутоиммунных состояниях происходит выработка антител к эндогенным антигенам (аутоантигенам). В процесс могут быть вовлечены следующие типы реакций гиперчувствительности Классификация по типам реакций гиперчувствительности Аллергические заболевания (в том числе атопические) и другие реакции гиперчувствительности являются следствием неадекватного или чрезмерно выраженного иммунного ответа на чужеродные антигены... Прочитайте дополнительные сведения :
Тип II: клетки, несущие антитела, как и любые подобные клетки с чужеродными частицами на поверхности, активируют систему комплемента Система комплемента Система комплемента – каскад ферментов, облегчающих борьбу с инфекционным процессом. Многие белки комплемента присутствуют в сыворотке крови в качестве предшественников ферментов (зимогенов)... Прочитайте дополнительные сведения , что приводит к повреждению тканей.
Тип III: иногда в механизм повреждения вовлекаются комплексы антиген-антитело.
Тип IV: повреждения опосредованы Т-клетками.
(См. также Обзор аллергических и атопических нарушений Обзор аллергических и атопических нарушений (Overview of Allergic and Atopic Disorders) Аллергические заболевания (в том числе атопические) и другие реакции гиперчувствительности являются следствием неадекватного или чрезмерно выраженного иммунного ответа на чужеродные антигены... Прочитайте дополнительные сведения ).
К специфическим аутоиммунным расстройствам, освещаемым в THE MANUAL, относятся:
Кожная красная волчанка Подострая кожная красная волчанка (ПККВ) Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы; поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями... Прочитайте дополнительные сведения
Системная красная волчанка Системная красная волчанка (СКВ) Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы; поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями... Прочитайте дополнительные сведения (СКВ)
Женщины чаще подвержены аутоиммунным состояниям, чем мужчины.
Этиология аутоиммунных заболеваний
Механизмы
Некоторые механизмы можно рассматривать как атаку тела против себя самого:
Аутоантитела могут стать иммуногенными, если они претерпевают определенные изменения.
Антитела, выделяемые в ответ на чужеродный антиген, могут перекрестно реагировать с нормальными аутоантигенами (например, антитела к стрептококковому М-протеину могут перекрестно реагировать с белковыми структурами сердечной мышцы человека).
Аутоантигены, которые, как правило, секвестрированы из иммунной системы, могут подвергаться воздействию и стать причиной аутоиммунной реакции (например, системное высвобождение меланинсодержащих увеальных клеток после травмы глаз провоцирует симпатическую офтальмию).
Аутоантигены могут претерпевать химические, физические или биологические изменения:
Химические: определенные химические вещества связываются с белками человеческого тела, делая их иммуногенными, что и происходит при некоторых случаях иммунной гемолитической анемии Аутоиммунная гемолитическая анемия Аутоиммунная гемолитическая анемия обусловлена аутоантителами, которые реагируют с эритроцитами при температуре ≥ 37° С (гемолитическая анемия с тепловыми антителами) или < 37° С (болезнь... Прочитайте дополнительные сведения , индуцированной лекарственными препаратами.
Физические: Например, ультрафиолет индуцирует апоптоз кератиноцитов и, соответственно, изменяет иммуногенность аутоантигенов, что приводит к фотосенсибилизации – так возникает кожная красная волчанка Подострая кожная красная волчанка (ПККВ) Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы; поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями... Прочитайте дополнительные сведения .
Биологические: при использовании животных моделей персистирующая инфекция, вызваннная РНК-вирусом, который встраивается в ткани хозяина, биологически изменяет аутоантигены, что приводит к аутоиммунному состоянию, схожему с системной красной волчанкой Системная красная волчанка (СКВ) Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы; поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями... Прочитайте дополнительные сведения .
Генетические факторы
У родственников пациентов с аутоиммунными нарушениями часто выявляются аутоантитела. Специфичность аутоантител у больных и их родственников часто, но не всегда схожа. Если у одного близнеца присутствует аутоиммунное заболевание, то и у другого близнеца, скорее всего, оно также будет развиваться; это более вероятно в случае, если они однояйцевые близнецы, а не двуяйцовые.
Большинство аутоиммунных нарушений имеет полигенную этиологию, в которой почти всегда участвуют аллельные варианты одного локуса генов HLA.
Защитные механизмы
В норме потенциально патологические аутоиммунные реакции можно избегать с помощью механизмов иммунологической толерантности, клональной делеции и клональной анергии. Любые аутореактивные лимфоциты, не контролируемые перечисленными механизмами, обычно удерживаются Foxp3-положительными регуляторными Т-клетками. Дефект регуляторных Т-клеток может служить причиной поломки какого-то из защитных механизмов, в результате возникает аутоиммунное состояние. Анти-идиотипические антитела (антитела к антиген-связывающему участку других антител) могут препятствовать регуляторной активности антител.