Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Рак эндометрия

(Рак матки)

Авторы:

Pedro T. Ramirez

, MD, The University of Texas MD Anderson Cancer Center;


Gloria Salvo

, MD, MD Anderson Cancer Center

Последнее изменение содержания сен 2020
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания определяется при операции. Лечение включает гистерэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию, а для пациенток с высоким риском, как правило, иссечение тазовых и парааортальных лимфатических узлов. На поздних стадиях рака обычно назначают лучевую терапию, гормональную терапию или химиотерапию.

Рак эндометрия более распространен в развитых странах, где многие употребляют пищу с высоким содержанием жиров и, поскольку возрастает распространенность метаболического синдрома Метаболический синдром Метаболический синдром характеризуется увеличенной окружностью талии (по причине избытка жира в брюшной полости), гипертонией, аномальными концентрациями глюкозы в плазме крови натощак или аномальной... Прочитайте дополнительные сведения , он также становится все более распространенным. В США этот рак находится на 4-м месте среди наиболее распространенных видов рака у женщин. По оценкам Американского общества борьбы с раковыми заболеваниями, в 2020 году будет диагностировано около 65 620 новых случаев рака эндометрия и около 12 590 женщин умрут от этого рака.

Рак эндометрия развивается в основном у женщин в постменопаузальном периоде. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 61 год. В большинстве случаев диагностируют у женщин в возрасте от 50 до 60 лет; в 92% случаев встречаются у женщин старше 50 лет.

Этиология рака эндометрия

Главными факторами риска рака эндометрия являются

  • Неуравновешенные эстрогены

  • Возраст старше 50 лет

  • Ожирение

  • сахарный диабет;

Другие факторы риска включают в себя:

  • Использование тамоксифена в течение > 5 лет

  • Предшествующая лучевая терапия органов таза

  • Наличие в личном или семейном анамнезе рака молочной железы или рака яичника

  • Наличие в семейном анамнезе наследственного неполипозного колоректального рака или вероятное наличие рака эндометрия у родственников 1-й степени родства

  • Артериальная гипертензия

Неуравновешенные эстрогены (высокие уровни эстрогенов при низких уровнях прогестерона или при его отсутствии) могут быть связаны с

  • Ожирение

  • Синдром поликистозных яичников

  • Отсутствии родов в анамнезе

  • Раннее начало менструаций

  • Поздняя менопауза

  • эстроген-продуцирующие опухоли

  • Ановуляция (овуляторная дисфункция)

  • Эстрогенная терапия без прогестерона

Большинство случаев рака эндометрия вызвано спорадическими мутациями. Однако примерно у 5% пациентов рак эндометрия вызывают унаследованные мутации; рак эндометрия в результате унаследованных мутаций имеет тенденцию проявляться раньше и часто диагностируется на 10-20 лет раньше, чем спорадический рак. Около половины случаев, связанных с наследственностью, встречаются в семьях с наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC; синдром Линча). Пациенты с признаками наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC) имеют высокий риск развития второго рака (например, колоректальный рак Колоректальный рак Колоректальный рак является чрезвычайно распространенным явлением. К клиническим проявлениям относятся наличие примеси крови в кале и изменения характера опорожнения кишечника. Для соответствующих... Прочитайте дополнительные сведения Колоректальный рак , рак яичников Рак яичников Рак яичников часто смертелен, потому что, как правило, диагностируется на поздних стадиях. На ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют, а на поздних имеют неспецифический характер. Методы... Прочитайте дополнительные сведения ).

Патогистология рака эндометрия

Развитию рака эндометрия, как правило, предшествует гиперплазия эндометрия. Карциномы эндометрия обычно подразделяются на 2 типа.

Опухоли типа I являются более распространенными, обычно они являются эстроген-чувствительными, и, как правило, диагностируются у молодых женщин, страдающих ожирением, или у женщин в период менопаузы. Им предшествует гиперплазия эндометрия. Эти опухоли, как правило, низкой степени злокачественности; прогноз хороший. Самым частым результатом гистологического исследования является аденокарцинома эндометрия (1 и 2 стадии). В этих опухолях может наблюдаться нестабильность микросателлитных локусов и могут происходить хромосомные мутации в генах PTEN, PIK3CA, KRAS, и CTNNBI.

Тип II опухолей, как правило, высокодифференцирован­ные и включают эндометриоидные карциномы 3 степени и опухоли с неэндометриоидной гистологией (например, серозные, светлоклеточные, смешанно-клеточные, недифференцированные, карциносаркома). Эти опухоли, как правило, возникают у пожилых женщин. Примерно от 10 до 30% имеют мутации p53. До 10% карцином эндометрия относятся ко II типу. Прогноз плохой.

На эндометриоидную аденокарциному приходится около 75-80% случаев рака эндометрия.

Маточные папиллярные серозные карциномы (10%), светлоклеточные карциномы (< 5%) и карциносаркомы (< 5%) считаются более агрессивными, с высоким гистологическим риском, и сопряжены с более высокой распространенностью внематочного заболевания на момент образения.

Как правило, муцинозные карциномы имеют низкую степень злокачественности; прогноз хороший. Мутации гена KRAS распространены в этих опухолях.

Рак эндометрия может распространяться следующими путями:

  • От поверхности полости матки до канала шейки матки

  • Через миометрий в серозную оболочку и в брюшную полость

  • Через просвет фаллопиевой трубы к яичнику, широкой связке и поверхности брюшины

  • Через кровоток, что приводит к развитию отдаленных метастазов

  • Через лимфатические сосуды

Чем выше степень злокачественности опухоли (чем менее она дифференцирована), тем больше вероятность глубокой инвазии миометрия, поражения тазовых или парааортальных лимфатических узлов или распространения опухоли за пределы матки.

Симптомы и признаки рака эндометрия

Большинство (>90%) женщин с раком эндометрия страдают от патологических маточных кровотечений (постменопаузальные кровотечения, периодические пременопаузальные метроррагии); у одной трети женщин с постменопаузальным кровотечением диагностируют рак эндометрия. Выделения из влагалища могут наблюдаться в течение недели или месяца перед постменопаузальным кровотечением.

Диагностика рака эндометрия

  • Биопсия эндометрия

  • Хирургическое определение стадии заболевани

Признаки рака эндометрия:

  • Постменопаузальное кровотечение

  • Аномальное кровотечение у женщин в пременопаузе

  • Рутинный тест Папаниколау (Пап-тест), выявляющий эндометриальные клетки у женщин в периоде постменопаузы

  • Рутинный Пап-тест, выявляющий атипичные эндометриальные клетки у всех женщин

При подозрении на рак эндометрия выполняется биопсия эндометрия амбулаторно; точность этого исследования >90%. Биопсия эндометрия рекомендуется также женщинам с патологическим кровотечением, особенно если они старше 40 лет.

Если результаты исследования неоднозначны или предполагается наличие рака (например, сложной атипической гиперплазии), амбулаторным пациенткам проводят частичную дилатацию и кюретаж (ДиК) с гистероскопией. Альтернативой является выполнение трансвагинальной ультрасонографии; в этом случае необходимо гистологическое исследование.

Если диагностирован рак эндометрия, проводят обследование, включающее измерение уровня электролитов в плазме крови, выполняют тесты для определения функций почек и печени, общий анализ крови (ОАК), рентгенографию грудной клетки и ЭКГ.

Поскольку рак эндометрия иногда возникает из-за унаследованной мутации, следует рассмотреть генетическое консультирование и/или тестирование, если пациенты < 50 лет или имеют показательный семейный анамнез рака эндометрия и/или наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC).

Проводится также компьютерная томография (КТ) органов тазовой и брюшной полости с целью выявления внематочного или метастатического рака у пациентов с каким-либо из следующих отклонений:

  • Абдоминальные новообразования или гепатомегалия, обнаруженные во время физического обследования

  • Аномальные результаты анализов функции печени

  • Высокий гистологический риск подтипа рака (например, папиллярная серозная карцинома, светлоклеточная карцинома, карциносаркома)

Геномные подтипы

Существует четыре основных геномных подтипа карциномы эндометрия (1 Справочные материалы по диагностике Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения , 2 Справочные материалы по диагностике Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения , 3 Справочные материалы по диагностике Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ):

  • Группа ультрамутированных опухолей POLE (ДНК-полимераза эпсилон): эти эндометриоидные опухоли имеют большое количество мутаций в домене экзонуклеазы POLE. На их долю приходится 6 % низкодифференцированных и 17 % эндометриоидных карцином. Опухоли с мутациями гена POLE возникают в более молодом возрасте (< 60 лет). Сообщения о более благоприятном прогнозе для женщин с этими опухолями - противоречивы.

  • Гипермутатная/микросателлитная нестабильная (MSI) группа: эти опухоли имеют мутации в RTK (рецепторной тирозинкиназе)/RAS/бета-катенин пути и пути PIK3CA/PIK3R1-PTEN и частом метилировании промотора MLH1 и сниженной экспрессии гена MLH1. Эта группа насчитывает 29% низкодифференцированных и 54% высокодифференциированных эндометриоидных карцином.

  • Группа с низким числом копий/микросателлитной стабильностью: данная группа имеет мутации в пути PI3K и пути RTK/RAS/бета-катенина, а также соматические мутации в CTNNB1. Эта группа включает 60% низкодифференцированных эндометриоидных опухолей, около 9% высокодифференцированных эндометриоидных опухолей, около 2% серозных карцином и 25% карцином со смешанным гистологическим вариантом.

  • Группа нарушения копийности высокой степени (серозоподобная): При этих опухолях распространены мутации и амплификации онкогенов р53MYCиERBB2 (HER2). На эту группу приходится около 98% серозных карцином, 75% карцином со смешанной гистологической картиной, 5% низкодифференцированных эндометриоидных карцином и около 20% эндометриоидных опухолей 3 степени. Выживаемость без прогрессирования заболевания хуже у женщин с этим типом опухоли, чем у женщин с другими типами.

Определение геномного типа может быть информативным в послеоперационном адъювантном лечении женщин с агрессивными опухолями.

Стадирование

Определение стадии карциномы эндометрия основано на гистологической дифференциации (от 1-й степени [наименее агрессивное течение] до 3-й [наиболее агрессивное]) и распространенности заболевания, включая данные о глубине инвазии, вовлеченности цервикального канала и наличии метастазов за пределами матки (см. таблицу Стадии карциномы эндометрия по FIGO [FIGO Staging of Endometrial Carcinoma] Стадии карциномы эндометрия по FIGO Стадии карциномы эндометрия по FIGO ).

Стадирование является хирургическим и включает в себя исследование брюшной полости и таза, биопсию или удаление подозрительных внематочных поражений, тотальную абдоминальную гистерэктомию, а также у пациентов с признаками высокого риска (рак 1 или 2 степени и глубокое проникновение в миометрий, рак 3 степени, все виды рака с гистологией высокого риска) тазовую и парааортальную лимфаденэктомию. Определение стадии выполняется посредством лапаротомии, лапароскопии или роботизированной хирургии. Если рак выглядит так, как будто он ограничен маткой, то альтернативой тазовой и парааортальной лимфаденэктомии является картирование сторожевых лимфатических узлов (см. ниже).

Таблица

Картирование сигнального лимфоузла при раке эндометрия

Картирование сигнального лимфоузла можно рассмотреть при хирургическом стадировании рака, который ограничивается маткой (стадия I). Во многих центрах картирование СЛН в настоящее время является стандартом для рака с гистологией высокого риска (папиллярная серозная карцинома, светлоклеточная карцинома, карциносаркомы).

В настоящее время роль картирования СЛУ при раке эндометрия оценивается в нескольких исследованиях. Исследование FIRES показало, что у пациентов с I клинической стадией рака эндометрия, картирование СЛУ с индоцианом зеленым (ИЦЗ) является высокоточным методом диагностики метастазов рака эндометрия; оно рекомендовано вместо полной лимфаденэктомии (4 Справочные материалы по диагностике Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ). Картирование сигнального лимфоузла выполняется так же, как и при раке шейки матки Рак шейки матки Рак шейки матки, как правило, представлен сквамозной карциномой, вызванной папилломавирусной инфекцией; реже, это аденокарцинома. Цервикальная неоплазия протекает бессимптомно; первые симптомы... Прочитайте дополнительные сведения Рак шейки матки , с применением тех же индикаторов (синий краситель, индоциан зеленый (ИЦЗ), меченый технецием-99 [99Tc]).

Место введения индикатора у пациентов с карциномой эндометрия оставалось спорным. Последние данные свидетельствуют о том, что при раке эндометрия инъекция ИЦЗ в шейку матки приводит к более высокой частоте выявления, чем при гистероскопической инъекции при аналогичном анатомическом распределении в узлах (5 Справочные материалы по диагностике Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ). Краситель обычно вводят в шейку матки как поверхностно (от 1 до 3 мм), так и глубоко (от 1 до 2 см) в зоне 3 и 9 часов. С помощью этой технологии краситель проникает в маточные лимфатические стволы (которые встречаются в параметрие) и появляется в широкой связке, приводящей к тазовым и иногда парааортальным сигнальным лимфоузлам.

Если сигнальные лимфатические узлы определены билатерально, лимфаденэктомия не показана, независимо от характеристик опухоли. Если одна сторона (или обе) не имеет идентифицированного сигнального узла, необходима полная лимфаденэктомия на этой стороне. Необходимость иссечения парааортальных узлов зависит от решения хирурга.

Наиболее распространенными местами расположения тазовых СЛУ являются

  • Медиально по отношению к внешним подвздошным кровеносным сосудам

  • Вентрально по отношению к внутренним подвздошным кровеносным сосудам

  • В верхней части области запирательной мышцы

Менее распространенными местами являются подвздошные и/или пресакральные области.

Полную лимфаденэктомию тазовой области следует проводить в любых нижеперечисленных случаях:

  • Картирование не обнаруживает сигнальных лимфатических узлов у пациентов з опухолями высокого риска.

  • Гемипельвис не может быть картирован.

  • Наличие подозрительных или сильно расширенных узлов, независимо от результатов их картирования.

Справочные материалы по диагностике

  • 1. Levine, DA, The Cancer Genome Atlas Research Network: Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 497:67–73, 2013. doi: 10.1038/nature12113

  • 2. McConechy MK, Ding J, Cheang MC, et al: Use of mutation profiles to refine the classification of endometrial carcinomas. J Pathol 228 (1):20–30, 2012. doi: 10.1002/path.4056. Epub 2012 Jul 18.

  • 3. Le Gallo M, Bell DW: The emerging genomic landscape of endometrial cancer. Clin Chem 60 (1): 98–110, 2014. Published online 2013 Oct 29. doi: 10.1373/clinchem.2013.205740

  • 4. Rossi EC, Kowalski LD, Scalici J, et al: A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): A multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol 18 (3):384–392, 2017. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30068-2

  • 5. Rossi EC, Jackson A, Ivanova A, Boggess JF: Detection of sentinel nodes for endometrial cancer with robotic assisted fluorescence imaging: cervical versus hysteroscopic injection. Int J Gynecol Cancer 23 (9):1704–1711, 2013. doi: 10.1097/IGC.0b013e3182a616f6

Прогноз при раке эндометрия

Прогноз хуже при опухолях высокой степени злокачественности, с более обширным распространением и у пациенток старшего возраста.

Средние показатели 5-летней выживаемости у пациентов с раком эндометрия

  • Стадия I или II: 70-95%

  • Стадия III или IV: 10-60%

В целом, 63% пациентов свободны от рака 5 лет после лечения.

Лечение рака эндометрия

  • Обычно выполняют тотальную гистерэктомию и двустороннюю сальпингоофорэктомию.

  • Удаление тазовых и парааортальных лимфоузлов 1-й или 2-й степени при глубокой инвазии (> 50% миометрия) рака в миометрий, для любой 3-й степени и для всех видов рака с гистологией высокого риска

  • Лучевое воздействие на тазовую область, возможно в сочетании с химиотерапией для стадий II или III

  • Мультимодальная терапия, обычно рекомендуемая для IV стадии

(См. также National Comprehensive Cancer Network (NCCN): NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Uterine Neoplasms.)

Рак эндометрия должен быть удален блоком, обычно путем тотальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии. Следует избегать фрагментации или морцелляции внутрибрюшинной опухоли.

Хирургическое вмешательство может быть выполнено из любого доступа (вагинального, открытого, лапароскопического или с применением роботизированной платформы). Для пациенток с опухолями, ограниченными маткой, предпочтительным является минимально инвазивное хирургическое вмешательство, потому что частота периоперационных и послеоперационных осложнений при нем ниже, сроки пребывания в стационаре короче (1 Справочные материалы по лечению Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ), затраты ниже, и онкологические исходы сопоставимы (2 Справочные материалы по лечению Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ).

Данные, как правило, подтверждают сопоставляемые онкологические результаты лапароскопической операции и лапаротомии. В исследовании LAP2 гинекологической онкологической группы женщинам с клинической стадией рака матки от I до IIA было рандомизировано назначено проведение лапароскопической операции или лапаротомии в соотношении 2 к 1. Исследование не продемонстрировало статистическую неэффективность лапароскопического доступа. Однако после среднего срока наблюдения в 59 месяцев показатели выживаемости при обоих методах лечения были схожими; 5-летняя общая выживаемость составила 90% в обеих группах. Расчетная 5-летняя частота рецидивов также оказалась аналогичной (14% против 12% [ 3 Справочные материалы по лечению Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ]). Клиническое исследование лечения рака эндометрия лапараскопическим методом (Laparoscopic Approach to Cancer of the Endometrium - LACE) было проспективным, международным, рандомизированным клиническим исследованием, которое включало 760 пациенток с эндометриоидным раком матки I стадии. Они были рандомно назначены на проведение лапароскопической или открытой гистерэктомии. Безрецидивная выживаемость через 4,5 года (82% против 81%) и общая выживаемость (смертность: 7,4% против 6,8%) оказались сходными (4 Справочные материалы по лечению Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ).

У пациенток с раком эндометрия 1-й или 2-й степени и инвазией < 50% вероятность наличия метастазов в лимфоузлы составляет < 2%. У таких пациенток лечение обычно включает тотальную гистерэктомию и двустороннюю сальпингоофорэктомию лапаротомическим либо лапароскопическим доступом или роботизированное хирургическое вмешательство. Тем не менее, у молодых женщин с аденокарциномой IA или IB стадии, сохранение яичников обычно является безопасным и рекомендуется для сохранения овариальной функции.

  • Рак 1 или 2 степени с глубокой (> 50%) инвазией в миометрий

  • Любой рак 3 степени

  • Все виды рака с гистологией высокого риска (папиллярная серозная карцинома, светлоклеточная хондросаркома, карциносаркома)

  • Наличие подозрительных или сильно расширенных узлов, независимо от результатов их картирования.

Если СЛУ определены билатерально, лимфаденэктомия не показана, независимо от характеристик опухоли. Если сигнальный лимфоузел не идентифицирован с одной стороны, необходимо выполнить полную лимфаденэктомию на той стороне.

При раке эндометрия в стадии II или III необходимо проведение лучевой терапии органов тазовой области, возможно, в сочетании с химиотерапией. Лечение рака в стадии III должно быть индивидуализированным, хирургическое вмешательство является одним из вариантов; как правило, для пациентов, подвергшихся хирургическому лечению в сочетании с лучевой терапией, прогноз является более благоприятным. Рекомендована тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия, кроме случаев больших параметральных опухолей.

Лечение рака эндометрия IVстадии варьируется и зависит от пациента, но, как правило, включает хирургическое вмешательство в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией. Иногда, также рекомендуется гормональная терапия.

Опухоли реагируют на гормональную терапию прогестином у 20-25% пациентов.

Эффективны также некоторые цитотоксические препа­раты (особенно карбоплатин в сочетании с паклитакселом). Как правило, назначаются пациенткам с метастатическим или рецидивирующим раком. Другим вариантом является доксорубицин.

При поздних стадиях рака стандартным методом является химиотерапия карбоплатином и паклитакселом. Тем не менее последние данные подтверждают использование ленватиниба, многоцелевого ингибитора тирозинкиназ, который подавляет активность рецепторов VEGF (фактора роста эндотелия сосудов), и пембролизумаба, моноклонального антитела, которое ингибирует активность рецептора программируемой клеточной смерти-1 (PD-1). Недавнее исследование II фазы показало, что частота объективного ответа у пациентов, принимающих эту комбинацию составляет 39,6% (5 Справочные материалы по лечению Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ).

Рецидивирующий рак

Ряд недавних исследований показал преимущество более таргетной терапии при рецидивирующем раке в качестве альтернативы стандартной химиотерапии (обычно карбоплатину и паклитакселу). В недавнем исследовании II фазы у пациентов с рецидивирующим раком эндометрия комбинация эверолимуса (ингибитора mTOR) и летрозола (ингибитора ароматазы) показала клиническую эффективность 40% и частоту объективных ответов 32% (6 Справочные материалы по лечению Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ).

Для пациенток с рецидивирующей папиллярной серозной карциномой матки стандартная химиотерапия с карбоплатиной и паклитакселом является обычной рекомендацией. Тем не менее последние данные проспективного исследования II фазы свидетельствуют о том, что добавление трастузумаба обеспечивает дополнительный благоприятный эффект. В этом исследовании пациентки с серозной карциномой матки, и которые положительны по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2)/neu, были рандомно разделены на следующие группы: карбоплатин плюс паклитаксел (контрольная группа) на 6 циклов или карбоплатин плюс паклитаксел плюс трастузумаб внутривенно (экспериментальная группа). Добавление трастузумаба увеличило выживаемость без прогрессирования заболевания с 8 до 12,6 месяцев (7 Справочные материалы по лечению Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Обычно проявляется постменопаузальным маточным кровотечением. Диагноз ставится на основании данных биопсии. Стадия заболевания... Прочитайте дополнительные сведения ).

Сохранение фертильности при гиперплазии эндометрия и ранних стадиях рака эндометрия

Пациенты со сложной гиперплазией и атипией эндометрия имеют риск наличия сопутствующего рака эндометрия до 50%. Лечение гиперплазии эндометрия включает прием прогестинов или радикальную хирургическую операцию, в зависимости от тяжести поражения и желания пациентки сохранить фертильность.

Если пациентка молодого возраста с опухолью 1-й стадии без инвазии в миометрий (согласно МРТ) хочет сохранить репродуктивную функцию, можно ограничиться терапией прогестинами. Приблизительно у 46–80% пациенток полный ответ развивается в течение 3 месяцев после начала терапии. Через 3 месяца следует выполнить дилатацию и кюретаж (ДиК), что более предпочтительно, чем биопсия эндометрия.

В качестве альтернативы все чаще используются левоноргестрел-высвобождающие внутриматочные спирали (ВМС) для лечения пациенток с комплексной атипической гиперплазией и раком эндометрия 1-й стадии.

Хирургическое вмешательство рекомендуется в том случае, если консервативное лечение неэффективно (рак эндометрия все еще присутствует после 6-9 месяцев лечения) или если пациенты уже не планируют беременность. Лечение с целью сохранения фертильности противопоказано пациентам с эндометриоидными аденокарциномами высокой степени злокачественности, маточной папиллярной серозной карциномой, светлоклеточной карциномой или карциносаркомой.

У молодых женщин со стадией эндометриоидной аденокарциномы IA или IB сохранение яичников является безопасным и рекомендуемым шагом.

Общие мероприятия

Поскольку ожирение и гипертония увеличивают риск развития рака эндометрия, и поскольку данные свидетельствуют о том, что определенные варианты образа жизни могут помочь предотвратить возникновение рака эндометрия, пациенты должны быть проинформированы о важности выполнения упражнений, потери веса и соблюдения полноценного рациона.

Гистологии с высоким риском

Папиллярная серозная карцинома матки, светлоклеточные карциномы и карциносаркомы считаются гистологически агрессивными видами рака из группы высокого риска и, следовательно, на момент обращения более вероятно будут распространяться за пределы матки.

При этих гистологически агрессивных опухолей эндометрия обычно рекомендуется комбинированное лечение. Первоначальное лечение включает абдоминальную гистерэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию с иссечением тазовых и парааортальных лимфатических узлов и сальниковую и брюшинную биопсию.

Пациентам с клинически явным внематочным опухолевым очагом необходимо проводить циторедукцию для уменьшения объема опухоли до достижения отсутствия роста остаточной опухоли.

Адъювантная терапия папиллярных серозных и светлоклеточных карцином зависит от стадии:

  • Стадия IA без инвазии миометрия и без остаточных явлений заболевания в образце, полученом при гистерэктомии: наблюдение и тщательный контроль (приемлемый подход)

  • Другие стадии рака IA и IB или II стадии: обычно вагинальная брахитерапия с последующей системной химиотерапией карбоплатином и паклитакселом

  • Заболевание на более поздних стадиях: стандартная химиотерапия с карбоплатином и паклитакселом

Адъювантная терапия карциносаркомы также зависит от стадии:

  • Стадия IA без инвазии миометрия и без остаточных явлений заболевания в образце, полученом при гистерэктомии: наблюдение и тщательный контроль (приемлемый подход)

  • Все остальные этапы: обычно системная химиотерапия ифосфамидом плюс паклитаксел

Справочные материалы по лечению

  • 1.Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, et al: Laparoscopy compared with laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group Study LAP2. Clin Oncol 27 (32):5331-5336, 2009. doi: 10.1200/JCO.2009.22.3248. Epub 2009 Oct 5.

  • 2. Galaal K, Donkers H, Bryant A, Lopes AD: Laparoscopy versus laparotomy for the management of early stage endometrial cancer. Cochrane Database Syst Rev 10 (10):CD006655, 2018. doi: 10.1002/14651858.CD006655.pub3

  • 3. Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, et al: Recurrence and survival after random assignment to laparoscopy versus laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group LAP2 Study. J Clin Oncol 30 (7):695–700, 2012. doi: 10.1200/JCO.2011.38.8645. Epub 2012 Jan 30.

  • 4. Janda M, Gebski V, Davies LC, et al: Effect of total laparoscopic hysterectomy vs total abdominal hysterectomy on disease-free survival among women with stage I endometrial cancer: A randomized clinical trial. JAMA 317 (12):1224-1233, 2017. doi: 10.1001/jama.2017.2068

  • 5. Makker V, Rasco D, Vogelzang NJ, et al: Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: An interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 20 (5):711–718, 2019. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30020-8. Epub 2019 Mar 25.

  • 6. Slomovitz BM, Jiang Y, Yates MS, et al: Phase II study of everolimus and letrozole in patients with recurrent endometrial carcinoma. J Clin Oncol 33 (8):930–936, 2015. doi: 10.1200/JCO.2014.58.3401. Epub 2015 Jan 26.

  • 7. Fader AN, Roque DM, Siegel E, et al: Randomized phase II trial of carboplatin-paclitaxel versus carboplatin-paclitaxel-trastuzumab in uterine serous carcinomas that overexpress human epidermal growth factor receptor 2/neu. J Clin Oncol 36 (20):2044–2051, 2018. doi: 10.1200/JCO.2017.76.5966. Epub 2018 Mar 27.

Ключевые моменты

  • Рак эндометрия является одним из наиболее распространенных видов рака у женщин и, поскольку встречаемость метаболического синдрома возрастает, может стать еще более распространенным.

  • Прогноз более благоприятен для I типа опухоли, который чаще диагностируется у более молодых женщин или в перименопаузе, являются эстроген-отзывчивыми, и имеют более доброкачественные гистологические особенности.

  • Рекомендована биопсия эндометрия для женщин с патологическим кровотечением, особенно, если они старше 40 лет.

  • Стадию рака эндометрия устанавливают хирургическим путем с помощью лапаротомии, лапароскопии или роботизированной хирургии.

  • Лечение, как правило, состоит из тотальной гистерэктомии, двусторонней сальпингоовариоэктомии и лимфодиссекции, а иногда и лучевой терапии и/или химиотерапии.

  • Нужно учитывать результат картирования сигнального лимфатического узла при раке, который, как представляется, ограничен маткой.

  • Рассмотрите лечение с сохранением фертильности у некоторых пациенток с эндометриоидной аденокарциномой 1-ой степени или комплексной атипичной гиперплазией эндометрия.

  • Рассмотрите проведение генетического консультирования и тестирования для пациентов < 50 лет и пациентов с показательным семейным анамнезом рака эндометрия и/или колоректального рака (наследственный неполипозный колоректальный рак).

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ