У здоровых людей гомеостатическое равновесие находится между прокоагулянтными (свертывание), антикоагулянтными и фибринолитическими силами. Многочисленные генетические, приобретенные и внешние факторы могут сдвинуть равновесие в сторону коагуляции, приводящей к патологическому образованию тромбов в венах (например, глубокий венозный тромбоз [ГВТ]), артериях (например, инфаркт миокарда, ишемический инсульт) или камерах сердца. Тромбы могут блокировать приток крови в месте образования или отсоединяться и эмболизировать, блокируя отдаленные кровеносные сосуды (например, легочная эмболия, эмболический инсульт).
Этиология тромботических заболеваний
Генетические нарушения, повышающие склонность к венозной тромбоэмболии, включают
Мутацию фактора V Лейдена, которая вызывает резистентность к активированному протеину С (AПC)
Протеин Z, витамин К-зависимый белок, помогает инактивировать такой фактор свертывания крови, как фактор Ха. Дефицит или дисфункция протеина Z предрасполагает к венозному тромбозу (в основном у пациентов, которые также имеют другие нарушения свертывания). Однако измерение его активности не доступно в большинстве лабораторий.
Приобретенные нарушения также предрасполагают к венозному и артериальному тромбозу (см. таблицу Приобретенные причины тромбоэмболии).
Другие нарушения и внешние факторы могут повысить риск тромбоза, особенно при наличии генетических нарушений.
Симптомы и признаки тромботических заболеваний
Типичные проявления тромботического заболевания включают тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии (ЭЛА) невыясненной этиологии. Может также развиться тромбофлебит поверхностных вен. Другие последствия болезни могут включать в себя артериальный тромбоз (например, вызывающий инсульт или мезентериальную ишемию). Симптомы зависят от расположения сгустка, как показано в следующих примерах:
Боль в груди и одышка: возможна ТЭЛА или инфаркт миокарда
Боль в ногах, повышение температуры, покраснение и отек: ТГВ
Слабость/онемение одной стороны тела, проблемы речи и проблемы сравновесием и походкой: возможен ишемический инсульт
Боль в животе: возможен тромбоз артерий или вен
При большинстве наследственных заболеваний до начала раннего взрослого возраста повышенного тромбообразования не наблюдается, хотя сгустки могут образовываться в любом возрасте. Женщины могут иметь в анамнезе множественные выкидыши.
Диагностика тромботических заболеваний
Диагностическая оценка при тромботических нарушениях обобщена в других разделах РУКОВОДСТВА в зависимости от локализации тромба (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ишемический инсульт). У пациентов с тромбоэмболическим осложнением при отсутствии явных клинических объяснений может присутствовать один из генетических или приобретенных предрасполагающих факторов, описанных ниже. Часто бывает полезно прибегнуть к помощи гематолога, чтобы разобраться в пугающем количестве диагностических возможностей.
Предрасполагающие факторы
Во внимание всегда должны быть приняты предрасполагающие факторы. В некоторых случаях состояние клинически очевидно (например, недавняя операция или травма, длительная иммобилизация, рак, инфекция, соматическое заболевание, генерализованный атеросклероз). Если предрасполагающий фактор не очевиден, следует рассмотреть возможность дальнейшего обследования у пациентов с
Семейным анамнезом венозного тромбоза (родственники первой степени родства с венозной тромбоэмболией в возрасте до 50 лет);
Более чем с 1 перенесенным венозным тромбозом;
Венозным или артериальным тромбозом в возрасте до 50 лет;
Необычной локализацией венозного тромбоза (например, кавернозный синус, висцеральные вены).
У половины больных с внезапно возникшим глубоким венозным тромбозом наблюдается генетическая предрасположенность. Однако во многих таких случаях выявление наследственного тромбофилического состояния не влияет на терапию. Поэтому в рекомендациях общества предлагается проводить целенаправленное тестирование у пациентов с высоким риском наследственной тромбофилии (1, 2).
Тестирование на предрасполагающие врожденные и приобретенные факторы включает в себя специальные анализы, которые измеряют количество или активность молекул естественных антикоагулянтов в плазме, а также скрининг конкретных генных дефектов, а именно:
Анализ свертывания для выявления волчаночного антикоагулянта
Анализ свертывания для выявления устойчивости к активированному протеину С
Генетический тест на фактор V Лейдена
Генетический тест на мутацию гена протромбина (G20210A)
Активность факторов VIII, IX и XI
Функциональный анализ антитромбина
Функциональный анализ протеина С
Функциональный анализ протеина S
Антигенный анализ суммарного и свободного протеина S.
Измерение уровня гомоцистеина плазмы
Иммунологические анализы на антитела к фосфолипидам
Справочные материалы по диагностике
1. National Institute on Health and Care Excellence (NICE): Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. NICE guideline [NG 158]. 26 марта 2020 г.
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
Лечение тромботических заболеваний
Лечение приведено в другом разделе РУКОВОДСТВА, в соответствии с местом образования тромба.
Часто требуется антикоагулянтная терапия. Пациентам, нуждающимся в госпитализации, антикоагулянтную терапию обычно начинают с нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина (1, 2). Пациентам, которых можно лечить амбулаторно, применяют пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАКПД) или варфарин (1, 2, 3).
ПАКПД включают ингибиторы фактора Ха (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан) и прямой ингибитор тромбина дабигатран. В отличие от варфарина, ПАКПД не требуют регулярного лабораторного контроля, а некоторые из этих препаратов (апиксабан, ривароксабан) можно использовать при неотложном лечении без первоначальной парентеральной антикоагулянтной терапии. В отличие от варфарина, ПАКПД характеризируются меньшим лекарственным взаимодействием, и на их эффективность не влияет диета.
В случае опасного для жизни кровотечения средства обратного действия ПАКПД включают таргетные антидоты (идаруцизумаб для дабигатрана; андексанет альфа для ингибиторов фактора Ха), а также неспецифические кровоостанавливающие средства, такие как концентраты протромбинового комплекса, которые содержат факторы VII, IX, X и протромбин (1, 4, 5]. Варфарин нейтрализуют с помощью концентратов витамина К и протромбинового комплекса.
Основным недостатком пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC) в настоящее время является их стоимость.
Справочные материалы по лечению
1. Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Second Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest 2022 Jul;162(1):269]. Chest 2021;160(6):e545-e608. doi:10.1016/j.chest.2021.07.055
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
3. National Institute on Health and Care Excellence (NICE): Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. NICE guideline [NG 158]. 26 марта 2020 г.
4. Cuker A, Burnett A, Triller D, et al: Reversal of direct oral anticoagulants: Guidance from the Anticoagulation Forum. Am J Hematol 94:697–709, 2019.
5 Frontera JA, Lewin JJ 3rd, Rabinstein AA, et al. Guideline for Reversal of Antithrombotics in Intracranial Hemorrhage: A Statement for Healthcare Professionals from the Neurocritical Care Society and Society of Critical Care Medicine. Neurocrit Care. 2016;24(1):6-46. doi:10.1007/s12028-015-0222-x
