Антифосфолипидный синдром (АФС) является аутоиммунным заболеванием, которое включает тромбоз и (при беременности) гибель плода; этот синдром вызывается различными антителами, действие которых направлено против одного или нескольких фосфолипид-связывающих протеинов (например, бета-2гликопротеина 1, протромбина, аннексина А5).
Аннексин А5 может связываться с фосфолипидными компонентами мембраны, чтобы предотвратить клеточную мембрану от начала активации коагуляции. Если аутоантитела вытесняют аннексин A5, поверхности эндотелиоцитов стимулируются и клетки начинают вырабатывать прокоагулянты, провоцируя возникновение артериальных или венозных тромбозов.
Точный механизм тромбоза у пациентов с аутоантителами к фосфолипид-связывающему бета2-гликопротеину 1 неизвестен.
Результаты тестов свертывания крови in vitro могут быть парадоксально продолжительными, потому что аутоантитела к фосфолипид-связывающим протеинам мешают факторам свертывания крови и активации на фосфолипидных компонентах, которые добавляют в плазму, чтобы инициировать исследования. Волчаночный антикоагулянт представляет собой аутоантитело, которое связывается с комплексами фосфолипид-связывающих протеинов. Первоначально она была определена у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), но эти пациенты в настоящее время составляют лишь небольшую часть пациентов с аутоиммунными антителами.
Также могут развиваться другие симптомы венозного или артериального тромбоза. Пациенты с аутоантителами к фосфолипид-связывающему протромбину могут иметь достаточно низкий уровень циркулирующего протромбина, который увеличивает риск кровотечения. У некоторых больных отмечается тромбоцитопения.
Катастрофический антифосфолипидный синдром
У небольшой части пациентов с АФС генерализованные тромбозы возникают в небольших сосудах, которые снабжают несколько органов, часто вызывая неврологические нарушения. Этот синдром называется катастрофическим АФС (КАФС). Его можно перепутать c диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС-синдром), гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ) и тромботической микроангиопатией (TMA). Его лечение включает высокие дозы кортикостероидов, антикоагулянтную терапию, плазмаферез, иногда ритуксимаб – анти-CD-20 моноклональное антитело, или экулизумаб – антикомплемент компонента 5 (С5) моноклональное антитело.
Диагностика
Анализ ЧТВ проводится у пациентов, для которых предполагается проведение инвазивных процедур, или у пациентов с кровотечением неустановленной этиологии или тромбообразованием. Подозревается присутствие волчаночного антикоагулянта, если ЧТВ являетсяпролонгированным и не корректируется немедленно после смешивания с нормальнойплазмой в соотношении 1:1, но возвращается к норме при добавлении избыточногоколичества фосфолипидов.
Затем количество антифосфолипидных антител в плазме крови пациента измеряется непосредственно с помощью иммуного анализа IgG и IgM антител, которые связываются с комплексами фосфолипид/бета-2-гликопротеин 1 на микротитрационных планшетах.
Лечение
Для профилактики и лечения применяются гепарин, варфарин (у беременных женщин не применяется) и аспирин.
Возможно, хотя и недостоверно, использование для лечения этого заболевания пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC), которые ингибируют либо тромбин (дабигатран), либо фактор Ха (например, ривароксабан, апиксабан) вместо гепарина или варфарина.
