Перед тем как были выявлены прионы, такие заболевания как болезнь Крейтцфельда-Якоба и другие губчатые энцефалопатии считались вирусными. Прионы гораздо меньше вирусов и отличаются от вирусов, бактерий и живых клеток тем, что не содержат генетического материала.
При прионных болезнях нормальный белок, который называется клеточным прионным белком (cellular prion protein, PrPC), изменяет форму (неправильно сворачивается) и становится патологическим. Этот неправильный прионный белок называется прионным белком скрейпи, или прионом (PrPSc). Скрейпи — это прионная болезнь, впервые обнаруженная у овец. Болезнь скрейпи (почесуха овец) получила такое название, потому что больные овцы начинают так сильно чесаться (scrape) об деревья, изгороди и другие твердые предметы, что протирают шерсть. Эта болезнь приводит также в другим отклонениям в поведении овец и является смертельной.
Некоторые новообразованные прионы устойчивы к действию ферментов мозга, расщепляющих белки. Из-за этого прионный белок медленно накапливается. Кроме того, прионы превращают соседние белки PrPC в прионы, и процесс продолжается. Когда прионов становится много, начинается заболевание. Прионы никогда не превращаются обратно в нормальный белок PrPC.
Белок PrPC есть во всех клетках организма, но в головном мозгу он содержится в высокой концентрации. Вот почему большинство прионных болезней поражают преимущественно или даже исключительно нервную систему. Наиболее частым изменением, вызванным прионами, является образование в клетках головного мозга маленьких пузырьков, при этом в головном мозге появляется много микроскопических отверстий. При исследовании тканей мозга под микроскопом они напоминают швейцарский сыр или губку (вот почему эта энцефалопатия называется губчатой). Через некоторое время (которое может изменяться) пораженные клетки перестают функционировать и гибнут.
Прионные болезни могут быть
Спорадические прионные болезни
Спорадические прионные болезни возникают наиболее часто среди всех прионных болезней человека, и на них приходится 85–90% всех случаев прионных болезней.
Можно выделить три типа спорадической прионной болезни:
Самый частый случай спорадических прионных болезней человека — это болезнь Крейтцфельда-Якоба. Во всем мире спорадическая болезнь Крейтцфельда-Якоба возникает у 1 человека из миллиона в год.
При спорадических прионных болезнях неизвестно, как образовывается первый прион. Однако имеется подозрение, что в процессе жизнедеятельности клетки (клеточный метаболизм) возникает ошибка, которая вызывает спонтанное изменение формы PrPC.
Семейные прионные болезни
Семейные прионные болезни вызваны мутацией гена, кодирующего белок PrPC. Эта мутация может передаваться по наследству Мутация повышает вероятность превращения белка PrPC в прион. Существует более 50 мутаций. Каждой мутации соответствует своя прионная болезнь. Семейные прионные болезни наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что мутации не сцеплены с половыми хромосомами (X или Y) и для развития заболевания необходим только одни ген болезни от любого из родителей.
Есть три основных семейных прионных заболевания:
-
Семейная болезнь Крейтцфельда-Якоба
Недавно обнаружена еще одна семейная прионная болезнь. Она отличается от других прионных болезней тем, что вызывает диарею и поражает нервы во всем организме за много лет до развития симптомов нарушения функции головного мозга. Она описана под названием «прионная болезнь, связанная с диареей и автономной невропатией».
Приобретенные прионные болезни
Приобретенные прионные болезни возникают редко. Они развиваются
-
После употребления мяса коровы, которая больна прионным заболеванием, как в случае варианта болезни Крейтцфельда-Якоба (иногда называемой человеческой разновидностью коровьего бешенства).
-
Когда больному пересаживают зараженный прионами орган или ткань.
-
Когда человеку делают инъекцию зараженного прионами препарата (например, гормона).
-
Когда нейрохирург выполняет операции инструментами, которые заражены прионами.
-
Изредка при переливании крови, зараженной прионами.
Куру — это также приобретенная прионная болезнь. Эта болезнь встречалась у коренных жителей Папуа-Новой Гвинеи, которые практиковали ритуальный каннибализм.
Случаи распространения прионной болезни путем повседневного контакта со страдающими нею людьми зарегистрированы не были.
Лечение
Все прионные болезни неизлечимы и все заканчиваются смертью больного. Смерть обычно наступает в течение нескольких месяцев или лет после появления симптомов. Лечение симптоматическое и направлено на облечение состояния больного.
Существует ряд подходов, способных помочь людям, ухаживающим за пациентами, страдающими прионными болезнями, справляться с сопутствующим этому заболеванию слабоумием (см. боковую панель Создание подходящей окружающей обстановки для пациентов с деменцией).
Если это возможно, больному, страдающему прионной болезнью, рекомендуется составить предварительные медицинские указания с описанием медицинской помощи, которую больной хотел бы получать в конце жизни.
Родственникам больного, страдающего наследственной прионной болезнью, может быть полезно обратиться в генетическую консультацию.
