Справочник Msd

Подтвердите, что вы находитесь за пределами Российской Федерации

Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation
Загрузка

Амилоидоз

Авторы:

John L. Berk

, MD, Amyloidosis Center, Boston University Medical Center ;


Vaishali Sanchorawala

, MD, Boston Medical Center and University School of Medicine

Последний полный пересмотр/исправление ноя 2018| Последнее изменение содержания ноя 2018
Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Ресурсы по теме

Амилоидоз является редким заболеванием, при котором аномально свернутые белки формируют амилоидные фибриллы, накапливающиеся в разных тканях и органах, иногда приводящие к дисфункции органа, органной недостаточности и смерти.

  • Симптомы и степень тяжести амилоидоза зависят от того, какие именно жизненно-важные органы поражены.

  • Диагноз ставится на основании получения образца ткани (образца биопсии) и изучении его под микроскопом.

  • Существует много форм амилоидоза, а для определения формы и причины требуются другие виды тестов.

  • Лечение зависит от типа амилоидоза.

Причины

Все виды амилоидоза включают аномально сворачивающийся белок (все белки представляют собой длинные цепочки молекул, которые сворачиваются, образуя определенную форму). Аномально свернутые белки объединяются и накапливаются в различных тканях. Скопления называются отложениями амилоида или амилоидными фибриллами. Существует много разных белков, которые могут сворачиваться аномально и формировать отложения амилоида. Все эти белки вырабатываются в организме. Они не поступают из рациона человека. Некоторые амилоидные белки являются видоизмененной разновидностью обычных белков, тогда как другие являются нормальными белками, которые просто склонны к аномальному свертыванию. Некоторые белки вырабатываются в результате различных заболеваний.

Формы амилоидоза

Отложения амилоида могут быть

  • Системными (широко распространенными по всему организму)

  • Локализованными (поражая только один орган или ткань)

Тяжесть заболевания зависит от того, в каких именно органах происходит отложение амилоида.

Системный амилоидоз

Системный амилоидоз можно классифицировать на четыре основные группы:

  • АЛ (первичный) амилоидоз (амилоидоз легкой цепи) возникает с патологиями клеток плазмы, в результате чего они вырабатывают чрезмерное количество аномальных белков антител, которые называются легкими цепями. У некоторых людей с АЛ амилоидозом также есть рак клеток плазмы (множественная миелома). Только у 10-20% людей с множественной миеломой развивается АЛ амилоидоз. Типичными участками отложений амилоида при АЛ амилоидозе являются кожа, сердце, почки, нервы, язык, кишечник, печень, селезенка и кровеносные сосуды.

  • АА (вторичный) амилоидоз может возникнуть в ответ на различные заболевания, которые вызывают стойкую инфекцию или воспаление (например, туберкулез, ревматоидный артрит или семейная средиземноморская лихорадка), и определенные типы рака. АА амилоидоз чаще всего приводит к болезни почек, хотя также могут быть поражены другие органы.

  • АС (семейный) амилоидоз является набором редких наследственных заболеваний, которые вызывают симптомы во взрослом возрасте. Дефект, связанный с выработкой амилоида, возникает в связи с наследственными мутациями определенных белков в крови. Эти видоизмененные белки формируют амилоидные фибриллы, которые обычно поражают почки, нервы или сердце. Видоизмененный транстиретин (ATTRm), белок, вырабатываемый печенью, является наиболее частой причиной семейного амилоидоза.

  • ATTRwt (транстиретин дикого типа) амилоидоз (ранее назывался старческим системным амилоидозом) обычно поражает сердце. Он гораздо более распространен у мужчин, чем у женщин. ATTRwt амилоидоз вызван аномальным свертыванием нормального (дикого типа, не мутировавшего) белка транстиретина. Неизвестно, что заставляет амилоид накапливаться в сердце.

Локализованный амилоидоз

Локализованный амилоидоз возникает, когда амилоид откладывается в конкретных органах и тканях. Например, амилоид накапливается в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, и считается, что он играет роль в возникновении болезни Альцгеймера. Локализованные отложения амилоида также могут формироваться в коже, желудочном тракте, дыхательных путях или мочевом пузыре.

Симптомы

Накапливание большого количества отложений амилоида может нарушать нормальное функционирование многих органов. У некоторых пациентов развивается несколько симптомов, тогда как у других развивается тяжелое, угрожающее жизни заболевание. Распространенные симптомы амилоидоза включают усталость и потерю массы тела. Другие симптомы амилоидоза зависят от того, где скопились амилоидные отложения.

Когда поражается сердце, у людей могут появиться нарушения сердечного ритма или сердечная недостаточность, способные вызывать одышку, слабость или обморок.

Когда поражены нервы, у людей может быть покалывание или онемение в пальцах рук или ног или головокружение при вставании. Когда поражены почки, у людей может развиться отечность (отек) ступней и ног, а иногда брюшной полости.

Когда поражена кожа, распространены легкие кровоподтеки, которые иногда возникают вокруг глаз. Иногда увеличивается язык (макроглоссия).

Таблица
icon

Воздействие отложений амилоида

Пораженный орган или система

Возможные последствия

Кровеносные сосуды

Легкое появление синяков

Головной мозг

Пищеварительная система

Запор или диарея

Увеличенный язык (макроглоссия)

Потеря веса

Плохое всасывание питательных веществ

Сердце

Почки

Накапливание жидкости в тканях, что вызывает отек

Печень

Увеличение печени

Легкие

Затруднение дыхания

Лимфатические узлы

Увеличенные лимфоузлы

Костно-мышечная система

Нервная система

Онемение

Покалывание

Предобморочное состояние

Кожа

Синяки

Узелки

Щитовидная железа

Увеличение щитовидной железы

Диагностика

  • Биопсия

Иногда врачам сложно распознать амилоидоз, поскольку он вызывает слишком много различных проблем. Однако врачи подозревают амилоидоз, когда у людей есть симптомы, поражающие множество органов тела, или в случае необъяснимой сердечной, почечной или печеночной недостаточности. Макроглоссия не является распространенным симптомом, но когда она возникает, она указывает на амилоидоз. Когда у нескольких членов семьи есть проблемы с сердцем или нервами, это может говорить об АС амилоидозе. Необъяснимые сердечные симптомы у пожилых мужчин указывает на ATTRwt амилоидоз.

Диагноз обычно ставят на основании исследования небольшого образца абдоминального жира, полученного с помощью иглы, введенной в живот (биопсия жировой прослойки). В других случаях врачи также могут провести биопсию, взять образец ткани из части организма, которая была поражена амилоидозом, например, сердце, почки или печень, и изучить его под микроскопом, используя специальные красители.

После того, как врачи определят, что у человека амилоидоз, они проводят тесты для определения типа амилоидоза и любых расстройств, которые могут являться причиной амилоидоза. Они также проводят тесты, чтобы выявить, какие органы были поражены.

Прогноз

Прогноз зависит от типа амилоидоза и от пораженной системы органов. Поражение сердца является наиболее опасной формой и может иметь мрачный прогноз.

Лечение

  • При АЛ амилоидозе химиотерапия

  • При АА амилоидозе, лечение основного заболевания

  • При амилоидозе, вызванном отложениями белка транстиретина, препараты, стабилизирующие транстиретин

  • Иногда трансплантация органа

У пациентов со всеми формами амилоидоза лечение для облегчения или контроля тяжести симптомов и осложнений амилоидоза может улучшить качество жизни. Конкретные виды лечения для замедления или остановки формирования амилоида могут помочь при определенных формах амилоидоза.

У людей с АЛ амилоидозом химиотерапия препаратом мелфалан и более новыми препаратами, такими, как бортезомиб и леналидомид, иногда с периферийной пересадкой стволовых клеток, может устранить заболевание в костном мозге и предотвратить прогрессирование отложений амилоида. Лучевая терапия может применяться у людей, у которых АЛ амилоидоз присутствует только в одной области (локализованное заболевание).

При АА амилоидозе (вторичном) лечение основного заболевания может снизить отложения амилоида. Для АА амилоидоза, вызванного семейной средиземноморской лихорадкой, очень эффективным является препарат колхицин.

Для амилоидоза, вызванного отложениями белка транстиретина, такие препараты, как дифлунизал и тафамидис могут стабилизировать видоизмененный белок транстиретин (предотвращая образование амилоидных фибрилл) и, таким образом, замедлить прогрессирование заболевания. Препараты генотерапии, снижающие выработку транстиретина (например, патизиран и инотерсен), могут улучшить воздействие на нервную систему.

Трансплантация органов (почки или сердца) продлевает жизнь некоторых пациентов с органной недостаточностью вследствие амилоидоза.

При семейном амилоидозе транстиретина можно использовать трансплантацию печени. Трансплантация печени может замедлить прогрессирование заболевания, так как печень является органом, в котором вырабатывается видоизмененный белок. Примечательно, что в связи с нехваткой донорских органов, печень, удаленная у человека с семейным амилоидозом транстиретина, иногда пересаживается людям со смертельным заболеванием печени, таким как цирроз или рак печени. Такая «трансплантация по принципу домино» возможна, так как печень человека с семейным амилоидозом транстиретина в остальном функционирует, как нормальная печень. Несмотря на то, что у людей, получающих печень от человека с семейным амилоидозом транстиретина, впоследствии может развиться амилоидоз, трансплантация может спасти их жизнь в краткосрочной перспективе.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Получите

Также интересно

Видео

Посмотреть все
Диабетическая нефропатия
Видео
Диабетическая нефропатия
Почки представляют собой пару небольших, бобовидных органов, расположенных с задней стороны туловища, за нижними ребрами. Несмотря на то, что...
3D модель
Посмотреть все
Как действует инсулин
3D модель
Как действует инсулин

Последнее

НАВЕРХ