Амилоидоз
-
Симптомы и степень тяжести амилоидоза зависят от того, какие именно жизненно-важные органы поражены.
-
Диагноз ставится на основании получения образца ткани (образца биопсии) и изучении его под микроскопом.
-
Существует много форм амилоидоза, а для определения формы и причины требуются другие виды тестов.
-
Лечение зависит от типа амилоидоза.
Причины
Все виды амилоидоза включают аномально сворачивающийся белок (все белки представляют собой длинные цепочки молекул, которые сворачиваются, образуя определенную форму). Аномально свернутые белки объединяются и накапливаются в различных тканях. Скопления называются отложениями амилоида или амилоидными фибриллами. Существует много разных белков, которые могут сворачиваться аномально и формировать отложения амилоида. Все эти белки вырабатываются в организме. Они не поступают из рациона человека. Некоторые амилоидные белки являются видоизмененной разновидностью обычных белков, тогда как другие являются нормальными белками, которые просто склонны к аномальному свертыванию. Некоторые белки вырабатываются в результате различных заболеваний.
Формы амилоидоза
Отложения амилоида могут быть
Тяжесть заболевания зависит от того, в каких именно органах происходит отложение амилоида.
Системный амилоидоз
Системный амилоидоз можно классифицировать на четыре основные группы:
-
АЛ (первичный) амилоидоз (амилоидоз легкой цепи) возникает с патологиями клеток плазмы, в результате чего они вырабатывают чрезмерное количество аномальных белков антител, которые называются легкими цепями. У некоторых людей с АЛ амилоидозом также есть рак клеток плазмы (множественная миелома). Только у 10-20% людей с множественной миеломой развивается АЛ амилоидоз. Типичными участками отложений амилоида при АЛ амилоидозе являются кожа, сердце, почки, нервы, язык, кишечник, печень, селезенка и кровеносные сосуды.
-
АА (вторичный) амилоидоз может возникнуть в ответ на различные заболевания, которые вызывают стойкую инфекцию или воспаление (например, туберкулез, ревматоидный артрит или семейная средиземноморская лихорадка), и определенные типы рака. АА амилоидоз чаще всего приводит к болезни почек, хотя также могут быть поражены другие органы.
-
АС (семейный) амилоидоз является набором редких наследственных заболеваний, которые вызывают симптомы во взрослом возрасте. Дефект, связанный с выработкой амилоида, возникает в связи с наследственными мутациями определенных белков в крови. Эти видоизмененные белки формируют амилоидные фибриллы, которые обычно поражают почки, нервы или сердце. Видоизмененный транстиретин (ATTRm), белок, вырабатываемый печенью, является наиболее частой причиной семейного амилоидоза.
-
ATTRwt (транстиретин дикого типа) амилоидоз (ранее назывался старческим системным амилоидозом) обычно поражает сердце. Он гораздо более распространен у мужчин, чем у женщин. ATTRwt амилоидоз вызван аномальным свертыванием нормального (дикого типа, не мутировавшего) белка транстиретина. Неизвестно, что заставляет амилоид накапливаться в сердце.
Локализованный амилоидоз
Локализованный амилоидоз возникает, когда амилоид откладывается в конкретных органах и тканях. Например, амилоид накапливается в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, и считается, что он играет роль в возникновении болезни Альцгеймера. Локализованные отложения амилоида также могут формироваться в коже, желудочном тракте, дыхательных путях или мочевом пузыре.
Симптомы
Накапливание большого количества отложений амилоида может нарушать нормальное функционирование многих органов. У некоторых пациентов развивается несколько симптомов, тогда как у других развивается тяжелое, угрожающее жизни заболевание. Распространенные симптомы амилоидоза включают усталость и потерю массы тела. Другие симптомы амилоидоза зависят от того, где скопились амилоидные отложения.
Когда поражается сердце, у людей могут появиться нарушения сердечного ритма или сердечная недостаточность, способные вызывать одышку, слабость или обморок.
Когда поражены нервы, у людей может быть покалывание или онемение в пальцах рук или ног или головокружение при вставании. Когда поражены почки, у людей может развиться отечность (отек) ступней и ног, а иногда брюшной полости.
Когда поражена кожа, распространены легкие кровоподтеки, которые иногда возникают вокруг глаз. Иногда увеличивается язык (макроглоссия).
Воздействие отложений амилоида
Пораженный орган или система |
Возможные последствия |
|
Кровеносные сосуды |
Легкое появление синяков |
|
Головной мозг |
|
|
Пищеварительная система |
Запор или диарея Увеличенный язык (макроглоссия) Потеря веса Плохое всасывание питательных веществ |
|
Сердце |
Нарушение сердечного ритма (аритмия) |
|
Почки |
Накапливание жидкости в тканях, что вызывает отек |
|
Печень |
Увеличение печени |
|
Легкие |
Затруднение дыхания |
|
Лимфатические узлы |
Увеличенные лимфоузлы |
|
Костно-мышечная система |
|
|
Нервная система |
Онемение Покалывание Предобморочное состояние |
|
Кожа |
Синяки Узелки |
|
Щитовидная железа |
Увеличение щитовидной железы |
Диагностика
Иногда врачам сложно распознать амилоидоз, поскольку он вызывает слишком много различных проблем. Однако врачи подозревают амилоидоз, когда у людей есть симптомы, поражающие множество органов тела, или в случае необъяснимой сердечной, почечной или печеночной недостаточности. Макроглоссия не является распространенным симптомом, но когда она возникает, она указывает на амилоидоз. Когда у нескольких членов семьи есть проблемы с сердцем или нервами, это может говорить об АС амилоидозе. Необъяснимые сердечные симптомы у пожилых мужчин указывает на ATTRwt амилоидоз.
Диагноз обычно ставят на основании исследования небольшого образца абдоминального жира, полученного с помощью иглы, введенной в живот (биопсия жировой прослойки). В других случаях врачи также могут провести биопсию, взять образец ткани из части организма, которая была поражена амилоидозом, например, сердце, почки или печень, и изучить его под микроскопом, используя специальные красители.
После того, как врачи определят, что у человека амилоидоз, они проводят тесты для определения типа амилоидоза и любых расстройств, которые могут являться причиной амилоидоза. Они также проводят тесты, чтобы выявить, какие органы были поражены.
Прогноз
Лечение
У пациентов со всеми формами амилоидоза лечение для облегчения или контроля тяжести симптомов и осложнений амилоидоза может улучшить качество жизни. Конкретные виды лечения для замедления или остановки формирования амилоида могут помочь при определенных формах амилоидоза.
У людей с АЛ амилоидозом химиотерапия препаратом мелфалан и более новыми препаратами, такими, как бортезомиб и леналидомид, иногда с периферийной пересадкой стволовых клеток, может устранить заболевание в костном мозге и предотвратить прогрессирование отложений амилоида. Лучевая терапия может применяться у людей, у которых АЛ амилоидоз присутствует только в одной области (локализованное заболевание).
При АА амилоидозе (вторичном) лечение основного заболевания может снизить отложения амилоида. Для АА амилоидоза, вызванного семейной средиземноморской лихорадкой, очень эффективным является препарат колхицин.
Для амилоидоза, вызванного отложениями белка транстиретина, такие препараты, как дифлунизал и тафамидис могут стабилизировать видоизмененный белок транстиретин (предотвращая образование амилоидных фибрилл) и, таким образом, замедлить прогрессирование заболевания. Препараты генотерапии, снижающие выработку транстиретина (например, патизиран и инотерсен), могут улучшить воздействие на нервную систему.
Трансплантация органов (почки или сердца) продлевает жизнь некоторых пациентов с органной недостаточностью вследствие амилоидоза.
При семейном амилоидозе транстиретина можно использовать трансплантацию печени. Трансплантация печени может замедлить прогрессирование заболевания, так как печень является органом, в котором вырабатывается видоизмененный белок. Примечательно, что в связи с нехваткой донорских органов, печень, удаленная у человека с семейным амилоидозом транстиретина, иногда пересаживается людям со смертельным заболеванием печени, таким как цирроз или рак печени. Такая «трансплантация по принципу домино» возможна, так как печень человека с семейным амилоидозом транстиретина в остальном функционирует, как нормальная печень. Несмотря на то, что у людей, получающих печень от человека с семейным амилоидозом транстиретина, впоследствии может развиться амилоидоз, трансплантация может спасти их жизнь в краткосрочной перспективе.
