Пирувато нарушение обмена веществ

Пируват- дегидрогеназа является мультиферментным комплексом, ответственным за образование ацетил-КоА из пирувата для цикла Кребса. Недостаток приводит к повышению пирувата, и, таким образом, повышению уровней молочной кислоты. Наследование Х-хромосомное или аутосомно-рецессивное.

Клинические проявления различаются по степени тяжести, но включают молочнокислый ацидоз и пороки развития центральной нервной системы и другие послеродовые изменения, включая кистозные поражения коры головного мозга, ствола мозга и базальных ганглиев; атаксию и задержку психомоторного развития.

Диагноз подтверждают анализом активности ферментов фибробластов кожи, анализом ДНК двумя этими методами. (Также см. Исследования при подозрении наследственных нарушений обмена веществ).

Четко эффективное лечение дефицита пируват карбоксилазы отсутствует, хотя диета с низким содержанием углеводов или кетогенная диета и пищевые добавки тиамина были полезны некоторым пациентам.

Пируват карбоксилаза является ферментом, важным для глюконеогенеза из пирувата и аланина, вырабатываемых в мышцах. Дефицит может быть первичным или на фоне дефицита голокарбоксилазы-синтетазы, биотина или биотинидазы; наследование аутосомно-рецессивное, и оба варианта приводят к молочнокислому ацидозу.

Заболеваемость первичным дефицитом <1/250 000 родов, но может быть выше у некоторых американских индейских народов. Задержка психомоторного развития с эпилептическими припадками и спастичность являются основными клиническими проявлениями. Отклонения лабораторных показателей от нормы включают гипераммониемию; молочный ацидоз, кетоацидоз; повышенные уровни лизина, цитруллина, аланина и пролина в плазме; повышенную экскрецию альфа-кетоглутарата.

Клинические проявления вторичного дефицита сходные и включают отказ процветать, судороги и другую органическую ацидурию.

Диагностика дефицита пируваткарбоксилазы подтверждается анализом активности ферментов в культуре фибробластов кожи.

Нет эффективного лечения дефицита пируватакарбоксилазы, но у некоторым пациентам с первичной недостаточностью и всем пациентам со вторичным дефицитом следует давать добавки биотина 5-20 мг перорально 1 раз в день.