Краниосиностоз является преждевременным слиянием одного или более черепных швов.
(См. также Введение в врожденные черепно-лицевые и скелетно-мышечные расстройства (Introduction to Congenital Craniofacial and Musculoskeletal Disorders), а также Обзор врожденных аномалий черепно-лицевой области (Overview of Congenital Craniofacial Abnormalities)).
Преждевременное слияние швов вызвает характерную деформацию черепа из-за снижения роста в направлении, перпендикулярном закрытому шву. Это наблюдается у 1 из 2500 живорожденных детей. Существует несколько типов, в зависимости от того, какие швы сливаются.
Черепные швы
Клинический генетик должен обследовать пациентов даже в случаях очевидной изолированной врожденной аномалии.
При обследовании пациентов с врожденными черепно-лицевыми аномалиями следует рассмотреть вопрос о проведении хромосомного микроматричного анализа, специфических генетических тестов или тестов с более обширной панелью генов. Если результаты этих тестов не помогают установить диагноз, рекомендуется провести полное экзомное секвенирование.
Сагитальный краниосиностоз
Сагитальный краниосиностоз является наиболее распространенным типом и приводит к узкому и длинному черепу (долихоцефалия). Большинство случаев являются изолированными и спорадическими с риском повтора передачи вируса будущему потомству < 3%. Неспособность к обучению может наблюдаться у 40-50% больных. В сагиттальный краниосиностоз вовлечено несколько генов, но хромосомный микроматричный анализ обычно не требуется, если нет задержек развития или других врожденных аномалий.
Коронарный краниосиностоз
Венечный краниосиностоз является вторым наиболее распространенным типом и может быть двусторонним, вызывая формирование короткого широкого черепа (брахицефалия), или односторонним, в результате чего формируется диагональная деформация черепа (плагиоцефалия). Истинная плагиоцефалия (т.е., вызванная краниосиностозом) часто приводит к асимметричным орбитам и должна быть дифференцирована от позиционной плагиоцефалии, которая возникает из-за кривошеи или укладывания младенца преимущественно на одну сторону и не приводит к асимметричным орбитам. При позиционной плагиоцефалии задняя часть черепа с одной стороны сплюснута, наблюдается фронтальная выпуклость на той же стороне, ухо на сплюснутой стороне может быть выдвинуто вперед, но орбиты остаются симметричными.
Около 25% случаев венечных краниосиностозов являются синдромными и возникают из-за мутаций одного гена или хромосомных дефектов. У пациентов с изолированным несиндромальным коронарным краниосиностозом были выявлены мутации в нескольких генах. В частности, у 32% пациентов с двусторонним венечным краниосиностозом и у 10% пациентов с односторонним венечным краниосиностозом наблюдаются мутации гена TCF12 (1). Специфическая диагностическая процедура анализа генной панели в настоящее время рекомендуется даже в спорадических случаях.
Венечный краниосиностоз обычно ассоциируется с лицевыми и экстракраниальными аномалиями в контексте синдромов Крузона, Мюнке, Пфайффера, Сетре-Чотзена, Карпентерра или Аперта.
Венечный краниосиностоз, ссылки
1. Sharma VP, Fenwick AL, Brockop MS, et al: Mutations in TCF12, encoding a basic helix-loop-helix partner of TWIST1, are a frequent cause of coronal craniosynostosis. Nat Genet 45(3):304–307, 2013. doi: 10.1038/ng.2531. Epub 2013 Jan 27. Clarification and additional information. Nat Genet 45(10):1261, 2013.
