Пурины являются ключевыми компонентами клеточных энергетических систем (например, АТФ, НАД), передачи сигналов (например, ГТФ, цАМФ, цГМФ) и вместе с пиримидинами – синтеза РНК и ДНК.
Пурины и пиримидины могут быть синтезированы de novo или переработаны в реутилизационном пути нормального катаболизма.
Конечный продукт полного катаболизма пуринов – мочевая кислота.
Помимо нарушений катаболизма пуринов, к нарушениям метаболизма пуринов (см. также таблицу Нарушений метаболизма пуринов [Purine Metabolism Disorders]) относятся
Диагноз можно заподозрить на основании клинической картины и обычно подтверждается на основании результатов анализа ДНК. См. также Подходы к лечению пациентов с подозрением на наследственное нарушение обмена веществ (Approach to the Patient With a Suspected Inherited Disorder of Metabolism), а также исследования при подозрении на наследственные нарушения обмена веществ (testing for suspected inherited disorders of metabolism).
Дефицит миоаденилатдезаминазы (или дефицит мышечный аденозинмонофосфатдезаминазы)
Фермент миоаденилат дезаминаза преобразует АМФ в инозин и аммиак. Дефицит может быть бессимптомным или вызывать миалгию или спазмы, индуцированные физической нагрузкой; экспрессия варьируется, поскольку, не смотря на высокую частоту мутантного аллеля (10–14%), частота мышечного фенотипа довольно низка у гомозиготных пациентов по этому аллелю. При нагрузке у пациентов с клиническими проявлениями заболевания не накапливается аммиак или инозинмонофосфат, как это происходит у здоровых людей; так диагностируется это расстройство.
Лечение дефицита миоаденилатдезаминазы состоит в подборе соответствующей физической нагрузки.
Дефицит аденозиндезаминазы
Аденозиндезаминаза преобразует аденозин и дезоксиаденозин в инозин и дезоксиинозин, которые затем разрушаются и выводятся из организма. Дефицит фермента (1 из > 60 известных вариантов) приводит к накоплению аденозина, который под действием клеточных киназ превращается в рибонуклеотидную и дезоксирибонуклеотидную (дАТФ) формы. Увеличение содержания дАТФ приводит к ингибированию рибонуклеотидредуктазы и недопроизводству других дезоксирибонуклеотидов. Как результат, снижается репликация ДНК. Иммунные клетки особенно чувствительны к этому нарушению; дефицит аденозиндезаминазы вызывает одну из форм тяжелого комбинированного иммунодефицита.
Диагностика дефицита аденозиндезаминазы осуществляется с помощью анализа ДНК.
Лечение дефицита аденозиндезаминазы состоит в трансплантации костного мозга или стволовых клеток и заместительной ферментной терапии. Генная терапия соматических клеток в настоящее время оценивается как хорошая.
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
Это редкий аутосомно-рецессивный дефицит, характеризующийся иммунодефицитом с тяжелым нарушением функций Т-клеток и часто с неврологическими симптомами. Проявления включают лимфопению, недостаточность тимуса, рецидивирующие инфекции и гипоурикемию. У многих пациентов выявляют задержку развития, атаксию или спастичность.
Диагностика дефицита пурин-нуклеозид-фосфорилазы осуществляется с помощью ДНК анализа.
Лечение дефицита пурин-нуклеозид-фосфорилазы осуществляется путем трансплантации костного мозга или стволовых клеток.
Дефицит ксантиноксидазы
Ксантиноксидаза является ферментом, катализирующим образование мочевой кислоты из ксантина и гипоксантина. Его недостаток вызывает накопление ксантина, который может выпадать в осадок в моче, вызывая образование симптоматических камней с гематурией, колики при мочеиспускани и инфекции мочевого тракта.
Диагностика дефицита ксантиноксидазы проводится с помощью анализа ДНК. Определение фермента требует проведения биопсии печени или слизистой оболочки кишечника и показано в редких случаях.
Лечение дефицита ксантиноксидазы заключается в употреблении большого количества жидкости, чтобы свести к минимуму вероятность образования камней, а у некоторых пациентов применяется аллопуринол.
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
