Субстраты и ферменты биосинтеза гема и заболевания, связанные с их дефицитом или приобретением функции
Субстрат/Фермент* | Порфирия | Нервно-висцеральные симптомы | Кожные симптомы | Наследственность |
|---|---|---|---|---|
Глицин+ сукцинил коэнзим А Эритроид-специфичная синтаза-2 дельта- (ALAS 2)† | Х-сцепленная протопорфирия (из-за увеличения активности фермента)† | Нет | Фенотипически напоминает эритропоэтическую протопорфирию | Х-сцепленный |
Дельта-аминолевулиновая кислота Дегидратаза дельта- (ALAD) (также называемая порфобилиноген [PBG] синтазой) | ALAD-дефицитная порфирия | Да | Нет | Аутосомно-рецессивные |
Порфобилиноген Порфобилиногендеаминаза (также называемая гидроксиметилбилантазой) | Острая интермиттирующая порфирия | Да | Нет | Аутосомно-доминантное наследование |
Гидроксиметилбилан Уропорфириноген-III косинтаза | Врожденная эритропоэтическая порфирия | Нет | Серьёзное инвалидизирующее заболевание кожи | Аутосомно-рецессивные |
Уропорфириноген III Уропорфириногендекарбоксилаза | Поздняя кожная порфирия | Нет | Дряблость кожи, волдыри, буллезные высыпания | Два варианта:
|
Гепатоэритропоэтическая порфирия | Нет | Выраженное образование пузырей с младенчества; часто обезображивающий | Аутосомно-рецессивные | |
Копропорфириноген III Копропорфириногеноксидаза | Наследственная копропорфирия | Да | Легко травмирующаяся кожа, волдыри | Аутосомно-доминантное наследование |
Протопорфириноген IX Протопорфириногеноксидаза | Смешанная порфирия | Да | Легко травмирующаяся кожа, волдыри | Аутосомно-доминантное наследование |
Протопорфирин IX Феррохелатаза | Эритропоэтическая протопорфирия | Нет, за исключением больных с тяжелой гепатобилиарной патологией | Боль, отек, покраснение кожи; лихенификация и другие незначительные изменения кожи, но без образования волдырей | Аутосомно-рецессивные |
Гем (конечный продукт включается в состав различных гемсодержащих белков) | — | — | — | — |
* Перечислены последовательные промежуточные продукты биосинтеза гема, начиная с глицина и сукцинил-КоА и заканчивая гемом. Дефицит фермента вызывает накопление соединений-предшественников. | ||||
†Х-сцепленные протопорфирии обусловлены функционально усиливающимися мутациями, которые увеличивают активность ALAS 2, в результате чего происходит накопление протопорфирина. Снижение активности ALAS 2 вызывает сидеробластную анемию. | ||||