Дефекты ферментов гликолитического пути относятся к нарушениям эритроцитарного метаболизма, они наследуются по аутосомно-рецессивному типу и вызывают развитие несфероцитарной гемолитической анемии.
Гликолитический путь является одним из важных метаболических путей организма. Он включает в себя последовательность ферментативных реакций, которые расщепляют глюкозу (гликолиз) до пировиноградной кислоты, создавая источники энергии аденозин трифосфат (АТФ) и никотинамидадениндинуклеотид (НАДН). Могут возникнуть различные наследственные дефекты ферментов на пути метаболизма (1).
Наиболее распространенным дефектом является:
дефицит пируваткиназы
Другие дефекты, которые вызывают гемолитическую анемию, включают недостаточность:
Гексокиназы
Глюкозо-фосфат изомераза
Фосфофруктокиназа
При всех этих дефектах пути гемолитическая анемия возникает только у пациентов, гомозиготных по мутации. Точный механизм гемолиза не известен.
Симптомы связаны со степенью выражености анемии и могут включать желтуху и спленомегалию. Результаты исследования мазка крови носят неспецифический характер, например, наблюдаются эхиноциты (шпоровидные эритроциты) и анизопойкилоцитоз, однако в целом морфология эритроцитов может выглядеть нормальной.
Биохимическое определение активности ферментов эритроцитов (например, активности пируваткиназы) имеет диагностическое значение, однако его достоверность может быть ограничена вследствие недавних переливаний крови, а иногда результаты могут быть искажены ретикулоцитозом или интерференцией со стороны лейкоцитов. Также могут быть проведены генетические исследования.
Общие справочные материалы
1. Luzzatto L. Diagnosis and clinical management of enzymopathies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021;2021(1):341-352. doi:10.1182/hematology.2021000266
Лечение нарушений гликолитического пути
Фолиевая кислота при гемолизе
Трасфузии в случае необходимости
В некоторых случаях спленэктомия
Пациентам может потребоваться 1 мг фолиевой кислоты перорально 1 раз в день или трансфузии. При наличии признаков перегрузки железом может потребоваться терапия хелаторами железа.
При дефиците пируваткиназы у взрослых с симптоматической анемией или трансфузионной зависимостью может быть рекомендован митапиват, пероральный активатор пируваткиназы эритроцитов (1).
В тяжелых случаях пациенты могут быть зависимы от гемотрансфузий, в таком случае возможно провести спленэктомию. Гемолиз и анемия сохраняются после спленэктомии, хотя может наступить некоторое улучшение, особенно у пациентов с дефицитом пируваткиназы.
Справочные материалы по лечению
1. Al-Samkari H, Galacteros F, Glenthoj A, et al. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2022;386(15):1432-1442. doi:10.1056/NEJMoa2116634
