Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Гиперкальциемия

Авторы:

James L. Lewis III

, MD, Brookwood Baptist Health and Saint Vincent’s Ascension Health, Birmingham

Последнее изменение содержания апр 2020
Ресурсы по теме

Гиперкальциемию определяют как концентрацию общего кальция в сыворотке крови > 10,4 мг/дл (> 2,60 ммоль/л) или ионизированного кальция в сыворотке крови > 5,2 мг/дл (> 1,30 ммоль/л). К основным причинам гиперкальциемии относятся гиперпаратиреоз, токсическое действие витамина D и злокачественные опухоли. Клинические проявления включают полиурию, запоры, мышечную слабость, спутанность сознания и кому. Диагноз устанавливают на основании измерения концентрации ионизированного кальция и паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Лечение направлено на повышение экскреции кальция и торможение резорбции кальция из костной ткани и включает применение солевого раствора, диурез натрия и таких препаратов, как золедронат.

Этиология

Гиперкальциемия обычно развивается вследствие усиления резорбции костной ткани. Она может иметь разные причины (см. таблицу Основные причины гиперкальциемии), наиболее частыми из них являются

  • Гиперпаратиреоз

  • Рак

Таблица
icon

Основные причины гиперкальциемии

Механизм

Категория

Примеры

Усиленная резорбция костной ткани

Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия

Клетка плоского эпителия (легкие, голова и шея)

Раковая остеолитическая гиперкальциемия, обусловленная метастазами в кости или гематологическим раком

Метастатический рак груди, простаты, немелкоклеточный рак легкого

Увеличение мобилизации кальция из кости

Иммобилизация (например, гипсовая повязка, вытяжение)

Возрастной остеопороз

Параплегия или квадриплегия

Стремительный рост в детстве и в подростковом возрасте

Избыток паратиреоидного гормона

Рак околощитовидных желез

Токсичность витаминов

Избыточная абсорбция кальция в желудочно-кишечном тракте и/или избыточное его потребление

Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания

Другие нарушения

Повышенная концентрация белков в плазме: Неопределенный механизм

Лекарственные препараты

Токсический эффект лития

Токсический эффект теофиллина

Лечение тиазидами

Эндокринная патология

Болезнь Кушинга, после операции

Другие нарушения

Артефакты

Отбор крови в загрязненную пробирку

Длительный венозный стаз при отборе крови

Патофизиология

Первичный гиперпаратиреоз

Первичный гиперпаратиреоз – заболевание, обусловленное избыточной секрецией паратиреоидного гормона (ПТГ) одной или несколькими околощитовидными железами. Он, вероятно, является наиболее частой причиной гиперкальциемии, особенно среди амбулаторных пациентов. Распространенность первичного гиперпаратиреоза увеличивается с возрастом и выше среди женщин в постменопаузе. Он встречается также с высокой вероятностью после облучения шеи на 3-й декаде и позже. Существуют семейные и спорадические формы этого заболевания.

ПТГ увеличивает уровень кальция в сыворотке, повышая его абсорбцию в почках и кишечнике, быстро мобилизует кальций и фосфат из костной ткани (костная резорбция), увеличивает дистальную периферическую реабсорбцию кальция и стимулирует преобразование витамина Д в его наиболее активную форму, кальцитриол (что увеличивает всасывание в кишечнике поступающего с пищей кальция).

Семейные формы, связанные с аденомой околощитовидной железы, наблюдаются у пациентов с опухолями других эндокринных желез (см. также Обзор множественных эндокринных неоплазий (МЭН) [Overview of Multiple Endocrine Neoplasias (MEN)]). Первичный гиперпаратиреоз характеризуется гипофосфатемией и усиленной резорбцией костной ткани. Чаще всего имеет место бессимптомная гиперкальциемия, но нередко развивается нефролитиаз, особенно при гиперкальциурии у больных с длительной гиперкальциемией. Примерно в 85% случаев первичного гиперпаратиреоза при гистологическом исследовании удаленной ткани обнаруживается аденома околощитовидной железы, хотя аденому иногда трудно отличить от нормальной железы. Около 15% случаев связаны с гиперплазией 2 и более околощитовидных желез. Рак этих желез выявляется менее, чем в 1% случаев.

Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия

Синдром семейной гипокальциурической гиперкальциемии (СГГ) наследуется как аутосомный доминантный признак. При СГГ имеется инактивирующая мутация гена, кодирующего кальций-чувствительный рецептор CASR (наиболее часто), GNA11, или AP2S1, в результате подавление секреции ПТГ происходит лишь при очень высокой концентрации кальция в сыворотке. Последующая секреция ПТГ усиливает выведение фосфатов почками. Развиваются хроническая гиперкальциемия (обычно бессимптомная) и часто - отмечаемые с раннего возраста нормальная или слегка повышенная концентрация ПТГ, гипокальциурия и гипермагниемия. Функция почек нормальна, нефролитиаз отсутствует. Однако иногда развивается тяжелый панкреатит. Этот синдром, ассоциирующийся с гиперплазией околощитовидных желез, не купируется субтотальной паратиреоидэктомией.

Вторичный гиперпаратиреоз

Вторичный гиперпаратиреоз чаще всего развивается на фоне хронической почечной патологии, при которой нарушенное образование активного витамина D и другие факторы обусловливают гипокальциемию, хронически стимулирующую секрецию ПТГ. Играет роль и гиперфосфатемия, развивающаяся при хронической почечной недостаточности. После установления диагноза гиперпаратиреоз может возникнуть гиперкальциемия или нормокальциемия. Чувствительность паратиреоидного гормона к кальцию может быть уменьшена из-за выраженной железистой гиперплазии и повышения уровня кальция (т. е. количества кальция, необходимого для снижения секреции ПТГ).

Третичный гиперпаратиреоз

Третичным гиперпаратиреозом называют автономную гиперсекрецию ПТГ, не зависимую от концентрации кальция в сыворотке. Третичный гиперпаратиреоз, как правило, развивается на фоне длительного вторичного гиперпаратиреоза, а также многолетней тяжелой почечной недостаточности.

Рак

Частой причиной гиперкальциемии, особенно у госпитализированных больных, являются злокачественные новообразования. Хотя в этих случаях возможны различные механизмы развития гиперкальциемии, в конечном счете она связана с усилением резорбции костной ткани.

Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия (т.е. в отсутствие метастазов в кости) чаще всего наблюдается у больных с плоскоклеточным раком легких, почечно-клеточной карциномой, раком молочной и предстательной железы и раком яичника. Раньше многие случаи такой гиперкальциемии относили на счет эктопической продукции ПТГ. Однако некоторые из перечисленных опухолей секретируют не ПТГ, а родственный ему пептид, который связывается рецепторами ПТГ в костях и почках, имитируя многие эффекты ПТГ (в том числе остеокластную резорбцию кости).

Остеолитическая гиперкальциемия может быть вызвана метастазами солидных опухолей (например, при раке молочной железы, предстательной железы, немелкоклеточном раке легких) или гематологическим раком, чаще всего множественной миеломой, а также некоторыми лимфомами и лимфосаркомами. Гиперкальциемия может быть следствием местного высвобождения цитокинов, активирующих остеокласты, или простагландинов, стимулирующих резорбцию костной ткани остеокластами и/или непосредственную резорбцию кости опухолевыми клетками. Возможна также диффузная остеопения.

Токсический эффект витамина D

Токсичность витамина D обусловлена высокими концентрациями эндогенного 1,25(ОН)2D. Хотя у большинства больных с солидными опухолями его концентрация в сыворотке снижена, в случаях лимфом или Т-клеточного лейкоза она иногда возрастает из-за нарушения регуляции 1-альфа-гидроксилазы, присутствующей в опухолевых клетках. Экзогенный витамин D в фармакологических дозах усиливает резорбцию костной ткани и увеличивает всасывание кальция в кишечнике, приводя к гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Гранулематозные заболевания

Гиперкальциемия и гиперкальциурия развиваются при таких гранулематозных заболеваниях, как саркоидоз, туберкулез, проказа, бериллиоз, гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз. При саркоидозе это связано с нерегулируемым превращением 25(ОН)D в 1,25(ОН)2D (предположительно вследствие экспрессии 1-альфа-гидроксилазы в одноядерных клетках внутри саркоидных гранулем). Аналогично, повышенную концентрацию 1,25(ОН)2D в сыворотке выявляли у пациентов с гиперкальциемией и больных туберкулезом или силикозом. В ряде случаев механизмы развития гиперкальциемии могут быть и другими, так как у некоторых больных проказой уровень 1,25(ОН)2D при гиперкальциемии оказывается низким.

Иммобилизация

Иммобилизация, особенно длительный постельный режим у пациентов из групп риска (см. таблицу Основные причины гиперкальциемии), способствует развитию гиперкальциемии, ускоряя резорбцию костной ткани. Уровень Са в сыворотке возрастает в первые дни или недели постельного режима. Однако после его отмены гиперкальциемия довольно быстро исчезает. Особенно подвержены гиперкальциемии в условиях постельного режима молодые люди с множественными переломами, а также пациенты с костной болезнью Педжета.

Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных

Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных (синдром Вильямса—{blank} Примеры микроделеционных синдромов) – крайне редкое спорадическое расстройство, характеризующееся дисморфией лица, сердечно-сосудистыми нарушениями, реноваскулярной гипертонией и гиперкальциемией. Уровень ПТГ и метаболизм витамина D остаются нормальными, но реакция кальцитонина на введение кальция может быть аномальной.

Молочно-щелочной синдром

Молочно-щелочной синдром характеризуется поступлением чрезмерного количества кальция и абсорбируемой щелочи, как правило, во время самолечения антацидами карбоната кальция от диспепсии или для предотвращения остеопороза, что приводит к гиперкальциемии, метаболическому алкалозу и почечной недостаточности. Наличие эффективных лекарственных средств от язвенной болезни и остеопороза значительно снижает частоту этого синдрома.

Симптомы и признаки

Легкая гиперкальциемия во многих случаях протекает бессимптомно. Клинические проявления гиперкальциемии включают запоры, анорексию, тошноту и рвоту, боли в животе и кишечную непроходимость. Нарушение способности почек концентрировать мочу обусловливает полиурию, ноктурию и полидипсию. При уровне кальция в сыворотке > 12 мг/дл (> 3,00 ммоль/л) возможны эмоциональная неустойчивость, спутанность сознания, делирий, психоз, ступор и кома. Гиперкальциемия может сопровождаться нейромышечными симптомами, включая слабость скелетной мускулатуры. Часто имеют место гиперкальциурия и нефролитиаз.

Реже длительная или тяжелая гиперкальциемия становится причиной обратимой острой почечной недостаточности или необратимого повреждения почек вследствие нефрокальциноза (отложения солей кальция в паренхиме почек).

При тяжелой гиперкальциемии на ЭКГ наблюдаются укорочение интервала QTc и аритмии, особенно у пациентов, получающих дигоксин. Уровень Са в сыворотке > 18 мг/дл (> 4,5 ммоль/л) грозит шоком, почечной недостаточностью и смертью.

Диагностика

  • Концентрация общего кальция (и иногда ионизированного) в сыворотке

  • Рентгенография органов грудной клетки, измерение уровня электролитов, азота мочевины, креатинина, фосфатов, ПТГ, щелочной фосфатазы, а также иммуноэлектрофорез белков сыворотки для выяснения причины

  • Иногда – исследование экскреции кальция (с фосфатом и без него) с мочой

Гиперкальциемию диагностируют при концентрации кальция в сыворотке > 10,4 мг/дл (> 2,60 ммоль/л) или ионизированного (свободного) кальция в сыворотке > 5,2 мг/дл (> 1,30 ммоль/л). Ее часто обнаруживают при обычном лабораторном анализе крови.

Уровень кальция в сыворотке бывает завышенным искусственно посредством высокого уровня белков сыворотки (см. таблицу Лабораторные и клинические данные при некоторых состояниях, сопровождающихся гиперкальциемией). Низкое содержание белка в сыворотке может маскировать истинную ионизированную гиперкальциемию. Если клинические данные (например, характерные симптомы) позволяют подозревать гиперкальциемию, то при измененных концентрациях общего белка и альбумина следует определять уровень ионизированного кальция в сыворотке.

Начальные исследования

Первоначальная оценка должна включать:

  • Изучение анамнеза, в частности, концентраций кальция в сыворотке крови в прошлом

  • Объективное обследование

  • Рентгенография грудной клетки

  • Лабораторные исследования, включая: измерение уровней электролитов, азота мочевины, креатинина, ионизированного кальция, фосфатов, ПТГ, щелочной фосфатазы и иммуноэлектрофорез белка сыворотки крови

В ≥95% случаев эти исследования позволяют установить причину гиперкальциемии. У пациентов без очевидной причины гиперкальциемии после этого исследования необходимо измерить содержание интактного паратиреоидного гормона и суточную экскрецию кальция с мочой. При отсутствии явной патологии уровень кальция в сыворотке < 11 мг/дл (< 2,75 ммоль/л) указывает на гиперпаратиреоз или другие неопухолевые процессы, а его уровень > 13 мг/дл (> 3,25 ммоль/л) – на рак.

Бессимптомная гиперкальциемия, длящаяся годами или выявленная у нескольких членов семьи пациента, позволяет заподозрить семейную гипокальциурическую гиперкальциемию. Первичный гиперпаратиреоз обычно проявляется в зрелом возрасте, но может развиваться задолго до появления симптомов.

Определение концентрации интактного ПТГ помогает отличить ПТГ-опосредованную гиперкальциемию (гиперпаратиреоз или семейная гипокальциурическая гиперкальциемия), при которой его уровень повышен или находится на верхней границе нормы, от большинства ПТГ-независимых причин. При независимых от ПТГ причинах уровни, как правило, < 20 пг/мл (<2,1 пмоль/л).

Рентгенография органов грудной клетки особенно полезна, так как позволяет выявить большинство гранулематозных заболеваний (туберкулез, саркоидоз и силикоз), а также первичный рак легких и повреждения плечевых костей, ребер и грудных позвонков, литические и при болезни Педжета.

Рентгенография органов грудной клетки, костей черепа и конечностей способствует также обнаружению повреждений костей при вторичном гиперпаратиреозе (чаще всего у пациентов, длительно находящихся на диализе). При фиброзно-кистозном остеите (обычно вследствие первичного гиперпаратиреоза) гиперстимуляция остеокластов вызывает разрежение костной ткани с фиброзной дегенерацией и образованием кист и фиброзных узелков. Поскольку характерные костные повреждения обнаруживаются только на относительно поздних стадиях заболевания, рентгенографию костей рекомендуют проводить только при наличии симптомов гиперкальциемии. В типичных случаях выявляются кистозные образования в костях, неоднородность структуры костей черепа и поднадкостничная резорбция фаланг и дистальных частей ключиц.

Гиперпаратиреоз

При гиперпаратиреозе уровень кальция в сыворотке редко превышает (>) 12 мг/дл (> 3 ммоль/л), но концентрация ионизированного кальция повышена почти всегда. На гиперпаратиреоз указывает низкий уровень фосфатов в сыворотке, особенно в сочетании с повышенной почечной экскрецией фосфата. Ускорение кругооборота костной ткани часто сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке. Диагностическое значение имеет повышение уровня интактного ПТГ, особенно его неадекватное повышение (т.е. его высокий уровень в отсутствие гипокальциемии) или недостаточное снижение (высоконормальный уровень) на фоне гиперкальциемии.

Экскреция кальция с мочой обычно нормальная или повышенная при гиперпаратиреозе. Хроническая почечная недостаточность позволяет предполагать вторичный гиперпаратиреоз, но не исключает первичный. О первичном гиперпаратиреозе в таких случаях свидетельствует высокий уровень кальция в сыворотке при нормальном содержании фосфата, тогда как для вторичного гиперпаратиреоза характерно повышение концентрации фосфата.

Необходимость выяснения локализации паратиреоидной аденомы перед операцией неоднозначна. С этой целью применялись КТ высокого разрешения (с биопсией под контролем КТ или без нее) и иммуноанализ крови из тиреоидных вен, МРТ, УЗИ высокого разрешения, ангиография с цифровым вычитанием, а также сканирование с таллием-201 и технецием-99. Все эти методы достаточно точны, но их применение не улучшает и без того высокую эффективность паратиреоидэктомии, выполняемой опытным хирургом. Визуализация околощитовидных желез с помощью технеция-99 сестамиби – более чувствительный и специфичный метод и может быть информативен для идентификации одиночных аденом.

При сохранении гиперпаратиреоза после операции или его рецидиве визуализация необходима, так как способствует обнаружению функционирующей паратиреоидной ткани в необычных местах шеи и средостения. Наибольшей чувствительностью обладает, вероятно, метод с технецием-99 сестамиби. Иногда перед повторной паратиреоидэктомией кроме этого метода требуется использовать и другие (МРТ, КТ или УЗИ высокого разрешения).

Рак

Измерение уровня кальция в сыворотке > 13 мг/дл (> 3 ммоль/л) указывает на то, что гиперкальциемия обусловлена не гиперпаратиреозом, а другими причинами. При раке экскреция кальция с мочой обычно в норме или повышена. При гуморальной паранеопластической гиперкальциемии уровень ПТГ часто снижен или вообще не поддается определению, концентрация фосфатов также снижена; часто регистрируются метаболический алкалоз, гипохлоремия и гипоальбуминемия. Сниженный уровень ПТГ отличает гуморальную паранеопластическую гиперкальциемию от гиперпаратиреоза. Ее можно диагностировать также, определяя родственный ПТГ пептид в сыворотке.

О миеломной болезни свидетельствует одновременное присутствие анемии, азотемии и гиперкальциемии, или моноклональная гаммапатия. Диагноз подтверждают результатом исследования костного мозга.

Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия (СГГ)

При гиперкальциемии и повышенном или высоконормальном уровне интактного ПТГ следует подумать о СГГ, хотя такие случаи крайне редки. СГГ от первичного гиперпаратиреоза имеет следующие отличия:

  • Начало заболевания в раннем возрасте

  • Отсутствие симптомов

  • Частые проявления гипермагнезиемии

  • Наличие гиперкальциемии без гиперкальциурии у других членов семьи

  • Низкая фракционная экскреция кальция, которая является отношением клиренса кальция к клиренсу креатинина (< 1% при СГГ; 1-4% при первичном гиперпаратиреозе).

  • Повышенный или нормальный интактный ПТГ

Повышенные или нормальные уровни интактного ПТГ могут быть обусловлены изменениями в регуляции деятельности паращитовидных желез, работающей по принципу обратной связи.

Тестирование на мутации генов CASR, GNA11 или AP2S1 может идентифицировать генетическую причину аутосомно-доминантных форм заболевания, затрагивающих определенную семью.

Молочно-щелочной синдром

Помимо потребления содержащих кальций антацидов в анамнезе, на молочно-щелочной синдром указывает сочетание гиперкальциемии с метаболическим алкалозом и иногда – с азотемией и гипокальциурией. Подтверждает диагноз быстрая нормализация уровня кальция в сыворотке после отмены приема кальция и щелочей, хотя почечная недостаточность при наличии нефрокальциноза может сохраняться. Уровень ПТГ в сыворотке, как правило, снижен.

Другие причины

Токсичность витамина D характеризуется повышением концентрации 25(OH)D. При гиперкальциемии, связанной с саркоидозом, другими гранулематозными заболеваниями и некоторыми лимфомами, бывает повышенной концентрация 1,25(ОН)2.

При гиперкальциемии, связанной с другой эндокринной патологией (тиреотоксикозом, аддисоновой болезнью), установить диагноз помогают лабораторные показатели, типичные для основного заболевания. При подозрении на костную болезнь Педжета вначале выполняют неприцельную рентгенографию, которая может показать характерные аномалии.

Таблица
icon

Лабораторные и клинические данные при некоторых состояниях, сопровождающихся гиперкальциемией

Причина

Признаки

Первичный гиперпаратиреоз

Уровень Са в сыворотке < 12 мг/дл (< 3 ммоль/л)

Уровень ионизированного кальция в сыворотке > 5,2 мг/дл (> 1,7 ммоль/л

Низкий уровень PO4 в сыворотке (особенно при высокой почечной экскреции PO4)

Высокий уровень щелочной фосфатазы (часто)

Несоответственно высокий уровень ПТГ

Нормальная или повышенная экскреция Са с мочой

Отсутствие эндокринных опухолей в семейном анамнезе, отсутствие облучения шеи в детском возрасте, отсутствие других явных причин гиперпаратиреоза (в типичных случаях)

Вторичный гиперпаратиреоз

Кальций сыворотки крови низкий, нормальный или высокий, но < 12 мг/дл (< 3 ммоль/л)

Уровень ионизированного кальция в сыворотке > 5,2 мг/дл (> 1,3 ммоль/л)

Высокий уровень PO4 в сыворотке (особенно при высокой почечной экскреции PO3)

Высокий уровень щелочной фосфатазы (часто)

Несоответственно высокий уровень ПТГ

Нормальная или повышенная экскреция Са с мочой

Хроническая патология почек (в типичных случаях)

Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия

Уровень Са в сыворотке > 12 мг/дл (> 3 ммоль/л)

Низкий уровень ПТГ

Нормальный или сниженный уровень PO4

Повышенный пептид, связанный с ПТГ

Возможны метаболический алкалоз, гипохлоремия и гипоальбуминемия

Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия

Отношение клиренса Са к клиренсу креатинина <1%

Гипермагниемия (часто)

Повышенный или нормальный уровень ПТГ

Пожизненная и бессимптомная гиперкальциемия

Гиперкальциемия без гиперкальциурии у больного и его родственников

Молочно-щелочной синдром

Отсутствие гиперкальциурии

Метаболический алкалоз

Азотемия (иногда)

Низкий уровень ПТГ (обычно)

Нормализация уровня Са в сыворотке после отмены потребления Са и щелочей

Всокое потребление содержащих Са антацидов (в типичных случаях)

Ca = кальций; PO4 = фосфат; ПТГ = паратиреоидный гормон.

Лечение

  • При уровне кальция в сыворотке крови < 11,5 мг/дл (< 2,9 ммоль/л), симптомах низкой тяжести и отсутствии патологии почек – фосфаты внутрь.

  • При уровне кальция в сыворотке крови < 18 мг/дл (< 4,5 ммоль/л) для более быстрой коррекции – внутривенно солевой раствор и фуросемид

  • При уровне кальция в сыворотке от 11,5 до 18 мг/дл (от 3,7 до 5,8 ммоль/л) и/или умеренно выраженных симптомах – бифосфонаты или другие средства, снижающие уровень кальция

  • При уровне кальция в сыворотке > 18 мг/дл (> 5,8 ммоль/л) показан гемодиализ

  • При умеренном, прогрессирующем первичном гиперпаратиреозе, а иногда и при легкой степени гиперпаратиреоза – хирургическое удаление паращитовидных желез

  • При вторичном гиперпаратиреозе – ограничение фосфатов, а иногда и кальцитриол при вторичном гиперпаратиреозе

Существуют 4 основных подхода к снижению уровня кальция в сыворотке:

  • Уменьшить абсорбцию кальция в кишечнике

  • Увеличить экскрецию кальция с мочой

  • Торможение резорбции костной ткани

  • Удалить избыток кальция через диализ

Терапия зависит как от степени, так и от причин гиперкальциемии. Объемное наполнение солевым раствором является важным элементом ухода.

Легкая гиперкальциемия

При легкой гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке < 11,5 мг/дл [< 2,9 ммоль/л]), когда симптомы слабо выражены или отсутствуют, лечение откладывают до установления окончательного диагноза. Когда причина установлена, принимают меры к устранению основного заболевания.

При выраженной симптоматике необходимо срочно снизить уровень кальция в сыворотке. Можно назначать пероральные фосфаты. Поступая с пищей, фосфаты связывают некоторое количество кальция, препятствуя его всасыванию. Начальная доза составляет 250 мг элементарных фосфатов (в форме солей натрия или калия) 4 раза в сут. При необходимости дозу можно увеличить до 500 мг 4 раза в сутки (но только в отсутствие поноса).

Другой подход заключается в стимуляции экскреции кальция с мочой путем введения изотонического солевого раствора и петлевых диуретиков. Поскольку почти во всех случаях выраженной гиперкальциемии наблюдается гиповолемия, то в отсутствие тяжелой сердечной недостаточности вначале вводят 1-2 л солевого раствора за 2-4 часа. Чтобы обеспечить диурез на уровне примерно 250 мл/час (необходимо ежечасное измерение), каждые 2-4 часа внутривенно вводят 20-40 мг фуросемида. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать истощения объема. Каждые 4 часа терапии нужно определять содержание калия и магния в сыворотке и при необходимости восполнять их дефицит в/в введением соответствующих растворов для предотвращения гипокалиемии и гипомагниемии. Концентрация кальция в сыворотке начинает снижаться через 2–4 часа и за 24 часа падает до почти нормального уровня.

Умеренная гиперкальциемия

При умеренной гиперкальциемии [уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл (< 2,88 ммоль/л), но < 18 мг/дл (< 4,51 ммоль/л)] применяют изотонический раствор и петлевой диуретик (как при легкой гиперкальциемии) или – в зависимости от причины – лекарственные средства, тормозящие резорбцию костной ткани (обычно бифосфонаты, кальцитонин или реже – пликамицин или нитрат галлия), кортикостероиды или хлорохин.

Бифосфонаты ингибируют активность остеокластов. Эти вещества обычно являются средством выбора при гиперкальциемии, связанной со злокачественными опухолями. Можно внутривенно вводить золендронат однократно в дозах 4-8 мг, который очень эффективно снижает уровень кальция в среднем в течение > 40 суток.

В этих случаях можно внутривенно вводить памидронат в дозе 30-90 мг 1 раз в сут; повторную дозу вводят только через 7 дней. Он снижает содержание кальция в сыворотке в течение 2 недель.

При гиперкальциемии, сопутствующей раку, вводят ибандронат в разовой дозе 4-6 мг внутривенно; он эффективен в течение примерно 14 дней.

Этидронат 7,5 мг/кг внутривенно 1 раз в день в течение 3-5 дней используется для лечения болезни Педжета и связанной с раком гиперкальцемии. Поддерживающая доза составляет 20 мг/кг перорально 1 раз в день, но при низкой скорости клубочковой фильтрации дозу необходимо уменьшать.

Повторные внутривенного введения бифосфонатов при гиперкальциемии, связанной с костными метастазами или миеломной болезнью, могут вызвать остеонекроз челюсти. Некоторые авторы отмечают, что это осложнение чаще встречается при использовании золендроната. Золедронат обладает почечной токсичностью. Для поддержания нормальных концентраций кальция можно применять и пероральные бифосфонаты (например, алендронат или ризедронат), но в терапии острой гиперкальциемии их обычно не используют.

Деносумаб (120 мг подкожной инъекции один раз каждые 4 недели с дополнительными дозами на 8 и 15 дни первого месяца лечения) является ингибитором моноклонального антитела остеокластической активности, который может быть использован для связанной с раком гиперкальцемии, которая не реагирует на бисфосфонаты. Кальций и витамин D назначаются по мере необходимости, чтобы предотвратить гипокальциемию.

Кальцитонин (тиреокальцитонин) – быстродействующий пептидный гормон, в норме секретируемый С-клетками щитовидной железы в ответ на повышение уровня Са. Действие кальцитонина опосредовано угнетением активности остеокластов. Лососевый кальцитонин вводят подкожно в дозах 4-8 единиц/кг каждые 12 часов. Кальцитонин может снизить уровень кальция в сыворотке крови на 1-2 мг/дл в течение нескольких часов. Его применение при раковых гиперкальциемиях ограничивает непродолжительность эффекта и развитие тахифилаксии (часто уже через 48 часов); кроме того, примерно у 40% больных эффект вообще отсутствует. Однако сочетание лососевого кальцитонина с преднизоном у некоторых больных с раком позволяет контролировать уровень кальция в сыворотке на протяжении нескольких месяцев. Если кальцитонин перестает действовать, его отменяют на 2 дня (продолжая вводить преднизолон), а затем инъекции возобновляют.

В большинстве случаев токсичности витамина D, идиопатической гиперкальциемии новорожденных и саркоидоза кортикостероиды (например, преднизолон по 20-40 мг перорально 1 раз в день) способствуют контролю гиперкальциемии за счет снижения продукции кальцитриола и тем самым всасывания кальция в кишечнике. Некоторым пациентам с миеломной болезнью, лимфомой, лейкозом или метастазами рака приходится назначать по 40-60 мг преднизолона 1 раз в день. Поэтому обычно приходиться использовать другие средства. Однако >50% таких больных не реагируют на кортикостероиды, а эффект, если и проявляется, то не раньше, чем через несколько дней.

Хлорохина фосфат (500 мг перорально 1 раз в день) ингибирует синтез 1,25(ОН)2D и снижает концентрацию кальция в сыворотке при саркоидозе. Повреждение сетчатки при применении этого препарата зависит от его дозы и требует осмотра глазного дна каждые 6-12 месяцев.

При раковой гиперкальциемии эффективно применение пликамицина внутривенно в дозе 25 мкг/кг в 50 мл 5% раствора декстрозы в воде (Д/В) 1 раз в день в течение 4–6 часов, однако его применяют редко, поскольку существуют более безопасные средства.

При раковой гиперкальциемии эффективен и нитрат галлия, но он также используется редко, так как оказывает токсическое влияние на почки; опыт его применения ограничен.

Тяжелая гиперкальциемия

При тяжелой гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке > 18 мг/дл [> 4,5 ммоль/л] или при выраженных симптомах) помимо других видов лечения может потребоваться гемодиализ с низким уровнем кальция в диализирующем растворе. Хотя это не лучший способ коррекции тяжелой гиперкальциемии при почечной недостаточности, но гемодиализ, вероятно, наиболее безопасный и надежный метод кратковременной терапии.

В/в введение фосфатов (динатрийфосфата или монокалийфосфата) можно использовать только при угрожающей жизни гиперкальциемии, не поддающейся коррекции другими средствами, и при невозможности проведения гемодиализа. В течение 24 часов следует вводить не больше 1 г внутривенно; введение 1-2 доз в течение 2 дней обычно снижает уровень кальция в сыворотке в течение 10-15 дней. Следует опасаться кальциноза мягких тканей и развития острой почечной недостаточности. (ВНИМАНИЕ: в/в инфузия сульфата натрия более опасна и менее эффективна, чем инфузия фосфата, и ее применять нельзя).

Гиперпаратиреоз

Лечение гиперпаратиреоза зависит от его тяжести.

При бессимптомном первичном гиперпаратиреозе в отсутствие показаний к операции можно использовать консервативные методы, обеспечивающие поддержание низкой концентрации кальция в сыворотке. Больные должны вести активный образ жизни (т. е. избегать усугубляющей гиперкальциемию иммобилизации), придерживаться диеты с низким содержанием кальция, потреблять много жидкости (для снижения риска нефролитиаза) и отказаться от лекарственных средств, повышающих уровень кальция в сыворотке (например, от тиазидных диуретиков). Каждые 6 месяцев нужно проверять уровень кальция в сыворотке и функцию почек. Каждые 12 месяцев измеряют плотность костной ткани. Однако даже в этих случаях существует риск субклинического поражения костей, артериальной гипертонии и увеличения смертности. При остеопорозе применяют бифосфонаты.

Пациентам с симптоматическим или прогрессирующим гиперпаратиреозом показана хирургическая операция. Относительно показаний к операции при бессимптомном первичном гиперпаратиреозе мнения противоречивы. Паратиреоидэктомия увеличивает плотность костей и несколько улучшает качество жизни больных, но у большинства из них биохимические сдвиги или снижение плотности костной ткани сохраняются, хотя и не прогрессируют. Операция не устраняет опасений по поводу развития артериальной гипертонии и уменьшения продолжительности жизни. Многие специалисты рекомендуют хирургическую операцию в следующих обстоятельствах:

  • Уровень кальция в сыворотке на 1 мг/дл (0,25 ммоль/л) превышает верхнюю границу нормы

  • Кальциурия >400 мг/день (>10 ммоль/день)

  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин

  • Максимальная плотность бедренных костей, поясничных позвонков или лучевых костей на 2,5 стандартных отклонения ниже нормы (показатель Т=2,5)

  • Возраст < 50 лет

  • Сомнения в возможности периодического обследования

Операция сводится к удалению аденоматозно измененной железы. До и после удаления предположительно измененной железы можно интраоперационно определять концентрацию паратиреоидного гормона в крови. Снижение его уровня через 10 минут после удаления аденомы на ≥ 50% указывает на успешность операции. При поражении более 1 околощитовидной железы удаляют все железы; после этого для предотвращения гипопаратиреоза небольшую часть внешне нормальной железы часто имплантируют в брюшко грудино-ключично-сосцевидной мышцы или подкожно в предплечье. Иногда применяют криоконсервацию паратиреоидной ткани для последующей аутологичной трансплантации в случае развития постоянного гипопаратиреоза.

При легком гиперпаратиреозе уже в первые 24-48 часов после операции уровень кальция в сыворотке падает ниже нормы, и за ним необходимо следить. При тяжелом фиброзно-кистозном остеите после операции может развиться длительная гипокальциемия с клиническими симптомами, если за день до операции не ввести 10-20 г элементарного кальция. Однако даже при введении кальция в предоперационном периоде могут потребоваться большие дозы кальция и витамина D для восстановления содержания кальция в костях.

Медикаментозное лечение показано пациентам, имеющим тяжелую гиперкальциемию на фоне первичного гиперпаратиреоза, которые не смогут перенести паратиреоидэктомию. Цинакальцет – кальцимиметик, который повышает чувствительность кальцийзависимых рецепторов к внеклеточному кальцию, может также снижать уровень паратгормона и кальция.

Гиперпаратиреоз у пациентов с почечной недостаточности обычно бывает вторичным. Лечебные мероприятия одновременно являются и профилактическими. Одна из целей сводится к предотвращению гиперфосфатемии. Ограниченное потребление фосфатов с пищей сочетают со средствами, связывающими фосфаты, такими как карбонат кальция или севеламер. Применение средств, связывающих фосфаты, не исключает необходимости ограничения фосфатов в пище. Ранее для снижения концентрации фосфатов использовали вещества, содержащие алюминий, но (во избежание накопления алюминия в костях с развитием тяжелой остеомаляции) от применения этих веществ следует отказаться, особенно у больных, которым длительно проводят диализ. При почечной недостаточности опасно применять и витамин D, поскольку он усиливает всасывание фосфатов и способствует развитию гиперкальциемии; при применении витамина D необходимо часто контролировать содержание кальция и фосфатов в сыворотке крови. Использовать витамин D в лечебных целях следует лишь при:

  • Симптоматической остеомаляции (не связанной с приемом алюминия)

  • Вторичном гиперпаратиреозе

  • Гипокальциемии после паратиреоидэктомии

Хотя для купирования вторичного гиперпаратиреоза кальцитриол назначают вместе с препаратами кальция, результаты такого лечения у больных с терминальной стадией почечной недостаточности неоднозначны. В таких случаях для профилактики вторичного гиперпаратиреоза лучше применять парентеральную форму кальцитриола или аналогов витамина D (например, парикальцитол), поскольку более высокие концентрации 1,25(ОН)2D прямо подавляют секрецию ПТГ. Простую остеомаляцию можно купировать кальцитриолом по 0,25-0,5 мкг перорально 1 раз/день, а для коррекции гипокальциемии после паратиреоидэктомии может потребоваться длительный прием до 2 мкг кальцитриола перорально 1 раз/день и прием 2 г элементарного кальция в день.

Кальцимиметический препарат цинакалцет регулирует установочную точку кальций-чувствительного рецептора на клетках паращитовидной железы и снижает концентрацию ПТГ у диализных пациентов, не увеличивая уровень кальция в сыворотке. У пациентов с остеомаляцией, вызванной наличием большого количества алюминий содержащих ФСП, необходимо удаление алюминия с дефероксамином прежде, чем введение кальцитриола уменьшит костные повреждения.

Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия

Хотя при СГГ паратиреоидная ткань изменена, субтотальная паратиреоидэктомия не дает нужного результата. Это состояние редко проявляется клиническими симптомами и поэтому медикаментозная терапия обычно не требуется.

Ключевые моменты

  • Гиперкальциемия чаще всего развивается при гиперпаратиреозе и злокачественных опухолях.

  • Клинические проявления включают полиурию, запор, анорексию, гиперкальциурию с образованием в почках камней; при высокой концентрации кальция могут развиться мышечная слабость, спутанность сознания и кома.

  • Проводят рентгенографию органов грудной клетки, измерение уровней электролитов, азота мочевины, креатинина, ионизированного кальция, фосфата, паратиреоидного гормона, щелочной фосфатазы, а также иммуноэлектрофорез белков сыворотки.

  • В дополнение к лечению причины, лечат легкую гиперкальциемию (уровень кальция в сыворотке < 11,5 мг/дл [< 2,9 ммоль/л]), назначая фосфаты или изотонический солевой раствор плюс петлевой диуретик внутрь.

  • При умеренной гиперкальциемии (сывороточный уровень кальция > 11,5 мг/дл [< 2,9 ммоль/л] и < 18 мг/дл [< 4,5 ммоль/л]), дополнительно назначают бисфосфонат, кортикостероиды, а иногда кальцитонин.

  • При тяжелой гиперкальциемии может потребоваться гемодиализ.

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ