Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Моногенные дефекты

Авторы:

David N. Finegold

, MD, University of Pittsburgh

Последнее изменение содержания сен 2019
Ресурсы по теме

Генетические нарушения, вызванные изменениями в одном гене («Менделевские нарушения»), являются самыми простыми для анализа и наиболее хорошо поняты. Если экспрессия признака требует только одной копии гена (1 аллель), этот признак считается доминирующим. Если экспрессия признака требует 2 копии гена (2 аллели), то признак считается рецессивным. Единственным исключением являются Х-сцепленные заболевания. Так как мужчины обычно не имеют парных аллелей, чтобы компенсировать влияние большинства аллелей на Х-хромосоме, аллель X-хромосомы экспрессируется у мужчин, даже если признак является рецессивным. Также существуют другие исключения, такие как митохондриальные нарушения. Митохондриальные гены, как правило, наследуются только из яйцеклетки матери. Белки, задействованные в структуре и функциях митохондрий, кодируются как митохондриальными, так и ядерными генами.

Описан ряд специфичных заболеваний единичного гена ({blank} Примеры наследственных заболеваний с менделеевской наследственностью).

Таблица
icon

Примеры наследственных заболеваний с менделеевской наследственностью

Ген

Доминантный

Рецессивный

Не сцепленный с Х-хромосомой

Х-сцепленный

Дальтонизм

Аутосомно-доминантные

Только одна аутосомная аллель гена необходима для выражения аутосомного доминантного признака; это значит, что поражаются как гетерозиготы, так и гомозиготы аномального гена. Типичное происхождение аутосомного доминантного признака показано на рисунке Аутосомальное доминантное наследование (Autosomal dominant inheritance).

В общем, здесь применимы следующие правила:

  • У больного человека – больной родитель.

  • Гетерозиготный больной родитель и здоровый родитель имеют, в среднем, одинаковое количество больных и здоровых детей; это значит, что риск развития заболевания составляет 50% для каждо­го ребенка.

  • Здоровые дети больного родителя не передают черту своим потомкам.

  • Мужчины и женщины подвержены одинаковому риску развития болезни.

Аутосомно-доминантное наследование

Аутосомно-доминантное наследование

Аутосомно-рецессивные

Для экспрессии аутосомно-рецессивного признака необходимы две копии аномальной аллели. Пример родословной показан на рисунке "Аутосомное рецессивное наследование".

Применяются следующие правила наследования:

  • Если родители больного ребенка здоровы, оба родителя гетерозиготы. Если у здоровых родителей родился больной ребенок, оба родителя гетерозиготны и в среднем один из четырех их детей будет болен, один из двух гетерозиготный, а один из четырех – здоров. Таким образом, для детей имеется три четверти шансов не заболеть (то есть, остаться здоровым или носителем), а среди не заболевших детей шанс стать носителем гена составляет две трети.

  •   Все дети больного родителя и генотипически нормальный человек являются генотипически нормальными гетерозиготами.

  • В среднем 1/2 детей больного чело­века и один гетерозиготный носитель заболевают, а 1/2 являются гетерозиготными.

  • Все дети двоих больных родителей заболеют.

  • Мужчины и женщины подвержены одинаковому риску развития болезни.

  • Носители гетерозигот фенотипически нормальны, но являются проводниками признака.

Аутосомно-рецессивное наследование

Аутосомно-рецессивное наследование

Родственники скорее других унаследуют ту же мутантную аллель, по этой причине браки между близкими родственниками (единокровность) увеличивают вероятность появления больных детей. У пары родитель-ребенок или брат-сестра риск родить больного ребенка увеличивается, потому что большая часть их генетического материала одна и та же. В некоторых популяциях процент гетерозигот (носителей) высок из-за эффекта основателя (т. е., группа образовалась с небольшим количеством членов, один из которых был носителем) или потому, что носители имеют селективное преимущество (например, гетерозиготность по серповидно-клеточной анемии защищает от малярии).

Если признак приводит к дефекту конкретного белка (например, фермента), гетерозиготы обычно имеют уменьшенное количество этого белка. Если мутация известна, то молекулярно-генетические методы позволяют идентифицировать гетерозиготных фенотипически нормальных людей (например, большую часть времени выявлять больных муковисцидозом).

Сцепленные с X-хромосомой доминантные

Сцепленные с Х-хромосомой доминантные признаки содержатся в Х-хромосоме. Большинство из них очень редки. Как правило, мужчины более подвержены серьезно; некоторые Х-сцепленные доминантные расстройства часто смертельным у мужчин. Женщины-носители только одной аномальной аллели также заболевают, но менее тяжело. Типичный пример родословной изображен на рисунке Х-сцепленное доминантное наследование.

Сцепленное с Х-хромосомой доминантное наследование

Сцепленное с Х-хромосомой доминантное наследование

Применяются следующие правила наследования:

  • Больной мужчина передает черту всем своим дочерям, но не сыновьям.

  • Больные гетерозиготные женщины передают черту половине своих детей без учета пола.

  • Больные гомозиготные женщины передают черту всем своим детям.

  • Так как женщины могут быть гетерозиготными или гомозиготными, они имеют больше признаков, чем мужчины. Различий между полами еще больше, если заболевание является смертельным для мужчин.

Наследование доминанты, сцепленной с Х-хромосомой, может с трудом отличаться от аутосомного доминантного наследования, если изучать только модели наследования. Для этого необходимы большие родословные с условием повы­шенного внимания к детям больных роди­телей, т. к. передача черты от мужчины к мужчине исключает сцепление с Х-хромосомой (мужчины передают своим сыновьям только У-хромосомы).

Сцепленные с Х-хромосомой рецессивные

Сцепленные с Х-хромосомой рецессивные признаки содержатся в Х-хромосоме. Таким образом, практически все пострадавшие люди являются мужчинами, потому что большинство женщин имеют одну задействованную нормальную копию гена (т. е., они являются гетерозиготными). Типичный пример родословной изображен на рисунке Х-сцепленного рецессивного наследования.

Сцепленное с Х-хромосомой рецессивное наследование

Сцепленное с Х-хромосомой рецессивное наследование

Применяются следующие правила наследования:

  • Почти все больные являются представителями мужского пола.

  • Гетерозиготные женщины обычно фенотипически нормальны, но как носители могут передавать аномалию своим детям.

  • Половина сыновей женщины-носителя подвержены болезни, а половина дочерей являются носителями.

  • Больной мужчина никогда не передает этот признак своим сыновьям.

  • Все дочери больного мужчины являются носителями признака.

  • Ни одна из дочерей женщины-носителя и нормального отца не болеют, но половина из них являются носителями.

Иногда женщины, которые являются гетерозиготными по Х-сцепленным мутациям, показывают некоторую экспрессию, но они редко болеют так сильно, как больные мужчины.

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ