Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Наследственные периодические криопирин-ассоциированные синдромы (криопиринопатии)

Авторы:

Apostolos Kontzias

, MD, Stony Brook University School of Medicine

Последнее изменение содержания мар 2020

Наследственные периодические криопирин-ассоциированные синдромы (КАПС) представляют собой группу аутосомно-доминантно аутовоспалительных состояний, вызванных низкой температурой окружающей среды; они включают семейный холодный аутовоспалительный синдром, синдром Макла-Уэльса и возникающее неонатально мультисистемное аутовоспалительное заболевание. Диагноз стаавится на основе клинических данных Лечение - ингибиторы бета интерлейкина-1.

Наследственные криопирин-ассоциированные периодические синдромы (КАПС) относятся к заболеваниям с прогрессирующим тяжелым течением.

Они возникают из-за

  • Мутации в гене, кодирующем белок криопирин, который опосредует воспаление и процессинг ИЛ-1β (IL-1 beta)

Активность криопирина усиливается, запуская повышенное высвобождение IL-1бета из инфламмасомы NLRP3; в результате развиваются воспаление и лихорадка. Отсутствие подтвержденной генетической мутации не исключает диагноз КАПС, потому что у 40% пациентов с мультисистемным воспалительным заболеванием неонатольного возраста, у 25% пациентов с синдром Макла-Уэльса и у 10% пациентов с семейным холодовым воспалительным синдромом нет идентифицируемых мутаций, базирующихся на стандартных генетических тестах. У многих таких пациентов проявляется соматический мозаицизм, оказывая влияние на их фенотип.

Как правило, семейный холодный аутовоспалительный синдром (FCAS) вызывает холодовую уртикарную сыпь, сопровождающуюся лихорадкой, а иногда артралгиями. Болезнь часто появляется в первый год жизни.

Синдром Макла-Уэльса (MWS) вызывает перемежающуюся лихорадку, уртикарную сыпь, суставные боли и прогрессирующую глухоту; у 25% пациентов развивается почечный амилоидоз.

Мультисистемная аутовоспалительная болезнь с началом в неонатальном периоде (NOMID) помимо лихорадки и сыпи, может вызывать деформации суставов и конечностей, деформации лица, хронический асептический менингит, атрофию головного мозга, увеит, отек диска глазного нерва, задержку развития и амилоидоз. При отсутствии лечения примерно 20% пациентов умирают к 20 годам.

Диагностика

  • Клинические критерие

Предложенные диагностические критерии для CAPS включают повышенные маркеры воспаления и по крайней мере наличие 2х из следующих признаков:

  • Уртикарноподобная сыпь

  • Эпизоды, вызванные простудой и/или стрессом

  • нейросенсорную тугоухость

  • Симптомы со стороны костно-мышечной системы, включая артралгии, артриты и миалгии.

  • Хронический асептический менингит

  • Скелетные аномалии, включая избыточный рост в зоне эпифиза и выступающие лобные бугры

Данные критерии имеют чувствительность 81% и специфичность 94% (1).

Справочные материалы по диагностике

Лечение

  • ИЛ-1 бета-ингибиторы

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы лечат с помощью анакинры (100 мг подкожно 1 раз в день), рилонацептом (2,2 мг/кг подкожно 1 раз в неделю) или канакинумабом (150 мг подкожно каждые 8 недель или каждые 4 недели при рефрактерных случаях; 1, 2, 3).

Справочные материалы по лечению

  • 1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.

  • 2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409.

  • 3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009. Epub 2012 Sep 29.

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ