Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Синдром Ретта

Авторы:

Stephen Brian Sulkes

, MD, Golisano Children’s Hospital at Strong, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

Последнее изменение содержания апр 2020

В основе синдрома Ретта лежит психомоторное расстройство, встречающееся почти исключительно у женщин, которое отражается и на развитие после первых 6 месяцев нормального развития. Диагноз основан на клиническом наблюдении симптомов и признаков в период раннего роста и развития ребенка, регулярном оценивании физического и неврологического статуса и генетического тестирования для поиска мутации гена MECP2 на Х-хромосоме у ребенка (Xq28). Лечение предусматривает междисциплинарный подход, ориентированный на ведении симптомов.

По оценкам, синдром Ретта поражает 1 из каждой от 10 000 до 15 000 живых новорожденных девочек во всех расовых и этнических группах по всему миру. В большинстве случаев представляют собой случайные, спонтанные мутации; < 1% от зарегистрированных случаев унаследованы или передаются от одного поколения к другому. Поскольку генная аномалия наиболее часто присутствует в отцовской Х-хромосоме, но почти никогда не проявляется у отца, предполагается, что эта аномалия возникает во время сперматогенеза. Девушки с типичной клинической картиной синдрома Ретта обычно рождаются в срок после неосложненной беременности и родов. Мальчики поражаются редко.

Этиология

Обычно Синдром Ретта вызван мутацией гена метил-CpG- связывающего-белка 2 (MECP2). Ген MECP2 участвует в производстве белка под названием метил-цитозин-связывающий белок 2 (MeCP2), который необходим для развития мозга, и действует в качестве биохимического переключателя, который может или повысить экспрессию гена или передать другим генам, когда выключить и прекратить продуцирование своих собственных уникальных белков. При синдроме Ретта ген MECP2 нормально не функционирует; воспроизводятся структурно патологические формы белка или недостаточное его количество, что вызывает аномальную экспрессию других генов.

Синдром Ретта не всегда вызван мутацией MECP2, но может быть вызван частичными делециями генов, мутациями в других генах (например, CDKL5 а также FOXG1 генах), влияющих на развитие мозга при атипичном синдроме Ретта, мутациями в других частях гена MECP2, и, возможно, в других, еще неидентифицированных генах.

Теперь, когда генетическая причина синдрома Ретта была распознана, он был отделен от расстройств аутистического спектра (неустойчиво связанным с генетическими причинами) на основе критериев, взятых из Диагностического и Статистического Руководства по Психическим Расстройствам, Пятое издание (DSM-5).

Клинические проявления

Течение, возраст начала и тяжесть симптомов синдрома Ретта варьируются от ребенка к ребенку.

Синдром Ретта характеризуется нормальным ростом и развитием в раннем периоде с последующим замедлением этапов развития, а затем регресса навыков с утратой целенаправленного использования кистей рук, с навязчивым выкручиванием и "мытьем рук", замедлением роста головы и мозга, судорогами, трудностями при ходьбе, и умственной отсталостью.

В описании симптомов синдрома Ретта выделяют 4 стадии:

  • Стадия 1 (раннее начало) обычно начинается замедлением развития у ребенка в возрасте между 6-18 месяцами. Симптомы могут включать в себя уменьшение контакта" глаза в глаза", снижение интереса к игрушкам, запаздывание навыка сидения или ползания, уменьшение роста головы и выкручивание рук.

  • Стадия 2 (регрессионное развитие или быстрая деструктивная стадия), как правило, начинается в возрасте от 1 года до 4 лет. Начало может быть быстрым или постепенным, с утерей навыков целенаправленного использования рук и разговорного языка. На этой стадии появляются характерные движения рук, такие, как выкручивания кистей, хлопки, "мытье рук" и повторяющееся подношение рук ко рту. Движения исчезают во время сна. Могут возникать дыхательные нарушения такие, как эпизоды апноэ и гипервентиляции. Может быть шаткость при ходьбе, и трудности в начале двигательного акта. У некоторых девочек могут иметься симптомы, подобные расстройствам аутистического спектра, такие, как нарушения социального взаимодействия и нарушения коммуникации.

  • Стадия 3 (стадия псевдостабильности), как правило, начинается в возрасте между 2 и 10 годами и может длиться в течение многих лет. Судороги, нарушения моторики и апраксия являются общими во время этой стадии. Иногда такие симптомы, как плач, раздражительность и симптомы, подобные аутистическим, на этой стадии стихают. Настороженность, коммуникативные навыки, продолжительность концентрации внимания, и интерес к окружающему в течение этой стадии могут возрастать.

  • Стадия 4 (поздняя стадия ухудшения моторики) может длиться в течение многих лет или десятилетий. Общие характеристики включают сколиоз, уменьшение подвижности, мышечную слабость, спастичность, или ригидность. Иногда возможно прекращение хождения. Пристальный взгляд глаз с целью коммуникации становится заметным, тогда как разговорная речь отсутствует, и повторяющиеся движения рук могут уменьшиться.

У детей может развиться сколиоз. Часто присутствуют нарушения сердечной деятельности (например, удлинение интервала QT). У пораженных детей имеется замедление роста и склонность к трудностям в удержании веса.

Диагностика

  • Клиническая оценка

  • Генетические тесты

Диагноз синдрома Ретта ставится клинически при наблюдении симптомов и признаков на ранних стадиях роста и развития ребенка. Необходима текущая оценка физического и неврологического статуса ребенка.

Генетическое тестирование мутации MECP2 в Х-хромосоме (Xq28) используется в качестве дополнения к клинической диагностике.

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) предоставляет руководства (guidelines), используемые для подтверждения клинического диагноза синдрома Ретта. Эти руководства делят клиническо-диагностические критерии на основные, вспомогательные и исключения.

Основные диагностические критерии включают полную или частичную потерю целенаправленных движений рук, повторяющиеся движения кистей (например, скручивая или выдавливание, хлопанье или трение), полную или частичную утрату разговорной речи, и аномальную походку, включая ходьбу на кончиках пальцев стопы или неустойчивую, на всю ширину стопы ходьбу на негибких ногах.

Вспомогательные диагностические критерии синдрома Ретта не требуются, но могут возникнуть у некоторых детей. У ребенка нет синдрома Ретта, если он имеет вспомогательные критерии, но не имеет ни одного из основных критериев. Вспомогательные критерии включают сколиоз, скрежетание зубами, нарушение структуры сна, маленькие руки и ноги по отношению к высоте, холодные руки и ноги, нарушение мышечного тонуса, интенсивную коммуникацию "глаза в глаза", неуместный смех или крик и пониженную болевую чувствительность.

Диагностические критерии исключения включают в себя наличие других заболеваний, которые вызывают подобные симптомы, в том числе черепно-мозговую травму, грубые отклонения психомоторного развития от нормы в течение первых 6 месяцев жизни, и тяжелые инфекции, вызывающие неврологические проблемы.

Прогноз

Синдром Ретта встречается редко, поэтому существует очень мало информации о долгосрочном прогнозе и ожидаемой продолжительности жизни больше 40 лет. Иногда наличие у детей с синдромом Ретта сердечных и вегетативных аномалий может служить предрасполагающим фактором к внезапной смерти, однако обычно при всесторонней поддержке многопрофильной команды такие дети хорошо доживают до периода взрослой жизни.

Лечение

  • Ведение симптомов

  • Поддержка профессионалами разного профиля

Синдром Ретта не подлежит излечению.

Оптимальным лечением синдрома Ретта является многопрофильный подход, который учитывает симптомы и признаки.

Должна быть предусмотрена программа трудовой терапии, физиотерапии и коммуникативной терапии (со специалистом по коррекции речи), направленной на навыки самопомощи, таких, как кормление и одевание, ограниченной подвижности, трудностей передвижения и дефицита общения.

Лекарства могут быть необходимы для контроля припадков, при дисфункции дыхания или при двигательных трудностях.

Необходима регулярная переоценка прогрессирующего сколиоза и мониторинг нарушений сердечной деятельности.

Может быть необходима поддержка питания, чтобы помочь пораженным детям поддерживать вес. Необходимы специальные образовательные программы и социальные и вспомогательные службы.

Дополнительная информация

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ