Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Другие формы мышечной дистрофии

Авторы:

Michael Rubin

, MDCM, New York Presbyterian Hospital-Cornell Medical Center

Последнее изменение содержания янв 2019

Мышечные дистрофии являются наследственными прогрессирующими заболеваниями мышечной системы, возникающими из-за дефектов в одном или нескольких генах, необходимых для нормальной структуры мышц и их функционирования.

Врожденная мышечная дистрофия

Это не самостоятельное расстройство, оно является конгенитально выявляемым расстройством, относящимся к одному из нескольких редких форм мышечной дистрофии. Все подобные дистрофии являюся генетически рецессивными и образуются в результате мутаций в различных генах, включая те, которые кодируют структурные белки базальной мембраны или внеклеточного матрикса скелетно-мышечных волокон.

Диагноз врождённой мышечной дистрофии подозревают у любого вялого новорожденного, однако это заболевание следует дифференцировать от любой другой врожденной миопатии при помощи мышечной биопсии.

Лечение врождённой мышечной дистрофии заключается в применении поддерживающей терапии, в том числе физической терапии, которая может помочь сохранить мышечную функцию.

Дистрофия Эмери–Дрейфуса

Это заболевание может передаваться по наследству по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному(самый редкий) или Х-связанному типу. Общая частота неизвестна. Женщины могут быть носителями, но только мужчины страдают клинически выраженным заболеванием при Х-связанном наследовании. Гены, связанные с дистрофией Эмери – Дрейфуса, кодируют белки ядерной мембраны ламин A/C (аутосомный) и эмерин (Х-связанный).

Клинические проявления

Проявления мышечной слабости и истощения могут появиться в любое время до достижения 20-летнего возраста и обычно приходятся на бицепс и трицепс и, реже, на дистальные мышцы ног. Характерными являются ранние контрактуры. Сердце часто вовлекается с мерцательными параличами, нарушениями проводимости (атриовентрикулярная блокада), кардиомиопатиейи высокой вероятностью внезапной смерти.

Диагностика

  • Анализ ДНК на наличие мутаций

  • В некоторых случаях показана биопсия мышц

Постановка диагноза мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса осуществляется на основании клинических данных, возраста начала заболевания и семейного анамнеза.

Диагноз подтверждается умеренно повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови и миопатическими признаками при электромиографии. Мутационный анализ ДНК из лейкоцитов периферической крови является основным подтверждающим тестом. В том случае, если в ходе генетического анализа диагноз не подтверждается, то может быть проведена биопсия мышечной ткани.

Лечение

  • Терапия для предотвращения контрактур

Лечение мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса направлено на предотвращение контрактур.

Кардиостимуляторы иногда являются жизненно важными у больных с аномальной проводимостью.

Плече-лопаточно-лицевая мышечная миопатия

(Миопатия Ландузи-Дежерина)

Плече-лопаточно-лицевая миопатия (FSHMD) является наиболее распространенным типом мышечной дистрофии и развивается с частотой 7/1000, тогда как мышечные дистрофии Дюшенна или Беккера развиваются с частотой 5/1000. Это аутосомно-доминантное заболевание. Примерно у 98% пациентов ПЛЛМД вызвана делецией длинного плеча хромосомы 4 в локусе 4q35. У 10-33% пациентов мутация является новообразованной (спорадической), а не наследственной (1).

Общие справочные материалы

  • 1. Tawil R, Kissel JT, Heatwole C, et al: Evidence-based guideline summary: Evaluation, diagnosis, and management of facioscapulohumeral muscular dystrophy: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Neurology 85:357–364, 2015. doi: 10.1212/WNL.0000000000001783.

Клинические проявления

Плече-лопаточно-лицевая мышечная дистрофия характеризуется слабостью мышц лица и плечевого пояса. Симптомы могут развиваться в раннем детстве и, как правило, становятся заметными в подростковом возрасте; в 95% случаев симптомы проявляются в возрасте до 20 лет. Первичные симптомы прогрессируют медленно и могут включать в себя затруднения при свисте, закрытии глаз и поднятии рук (из-за слабости мышц, стабилизирующих лопатки). Пациенты со временем замечают изменение в выражении лица.

Течение заболевания переменчивое. Многие пациенты не становятся инвалидами и имеют нормальную продолжительность жизни. Другие же пациенты прикованы к инвалидной коляске в зрелом возрасте. Детская форма заболевания, которая характеризуется слабостью лицевых мышц и мышц плечевого и тазового поясов, быстро прогрессирует, а инвалидность всегда имеет тяжелую форму. Немышечные симптомы, часто ассоциируемые с этим расстройством, включают в себя нейросенсорную тугоухость и сосудистые нарушения сетчатки глаза.

Диагностика

  • Анализ ДНК на наличие мутаций

На диагноз плече-лопаточно-лицевой миодистрофии указывают характерные клинические данные, возраст начала заболевания и семейный анамнез; диагноз подтверждается ДНК-тестированием.

Лечение

  • Физиотерапия

Слабость не поддается лечению, но физическая терапия может помочь сохранению функции. Для предотвращения слепоты необходим контроль сосудистых нарушений сетчатки.

дистрофия Лейдена

По последним подсчётам в дистрофии Лейдена выделяют 31 известный подтип: 23 – аутосомно-рецессивных подтипа и 8 – аутосомно-доминантных. Общая распространенность, по оценкам, составляет примерно 20–40/1 000 000. Мужчины и женщины страдают в равной степени.

Аналитические выводы, сделанные при помощи молекулярной биологии, заставили пересмотреть классификацию этих нарушений. Аутосомно-доминантные формы классифицируются как LGMD 1А, -1B, -1C и так далее, а рецессивные формы классифицируются как LGMD 2А, -2В, -2С и так далее. Несколько хромосомных локусов были определены для аутосомно-доминантных (5q [продукт гена неизвестен]) и рецессивных (2q, 4q [бета-саркогликан], 13q [гамма-саркогликан], 15q [калпаин, кальций-активируемая протеаза] и 17q [альфа-саркогликан или адгалин]) форм. Могут быть затронуты структурные белки (например, дистрофин-ассоциированные гликопротеины) или неструктурные (например, протеазы).

Клинические проявления

У пациентов, как правило, обнаруживается медленно прогрессирующая, симметричная слабость проксимальных мышц с или без вовлечения лицевых мышц и ослабленных или отсутствующих сухожильных рефлексов. В первую очередь может поражаться мускулатура тазового или плечевого пояса. Симптомы при аутосомно-доминантных типах могут проявиться в любом возрасте, от раннего детского до взрослого. Развитие клинических симптомов при аутосомно-рецессивных типах начинается в детстве, и эти типы, в первую очередь, вызывают поражение тазового пояса.

Диагностика

  • Анализ ДНК на наличие мутаций

  • В некоторых случаях показана биопсия мышц

Диагностика дистрофии Лейдена соответствует характерными клиническими данными, возрасту начала и семейному анамнезу и требует анализ мутаций ДНК из лейкоцитов периферической крови в качестве основного подтверждающего теста. Также можно провести гистологическое исследование мышц, иммуноцитохимию и вестерн-блоттинг.

Лечение

  • Поддержание функции и профилактика контрактур

В процессе лечения тазово-плечевой дистрофии основное внимание уделяется поддержанию мышечной функции и предотвращению контрактур. Недавно изданное Американской академией неврологии руководство рекомендует проводить оценку сердечной деятельности пациентам с впервые диагностированной дистрофией Лейдена и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, даже при отсутствии у них сердечных симптомов. Пациенты с высоким риском дыхательной недостаточности должны пройти исследование функции легких. Все пациенты с тазово-плечевой мышечной дистрофией в идеале должны быть перенаправлены в многопрофильную клинику, которая квалифицируется на лечении нервно-мышечных расстройств.

В настоящее время применение генной терапии, трансплантации миобластов, антител, нейтрализующих миостатин, или гормонов роста возможно только в рамках исследований (1).

Справочные материалы по лечению

  • 1. Narayanaswami P, Weiss M, Selcen D, et al: Evidence-based guideline summary: Diagnosis and treatment of limb-girdle and distal dystrophies: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Neurology 83:1453–1463, 2014. doi: 10.1212/WNL.0000000000000892.

Миотоническая дистрофия

(Болезнь Штейнерта)

Миотоническая дистрофия поражает около 1/8000 в общей популяции. IНаследственная аутосомно-доминантная с вариабельной перетрантностью. Два генетических локуса– DM 1 и DM 2– вызывают аномалии.

Врожденная миотоническая дистрофия

Пораженные заболеванием матери и, реже, отцы с мутациями DM 1 могут иметь детей с тяжелой формой миотонии, называемой врожденной миотонической дистрофией. Эта форма характеризуется тяжелой гипотонией (вялый ребенок), проблемами с кормлением и затрудненным дыханием, деформацией скелета, слабостью лицевых мышц и задержкой психомоторного развития. До 40% младенцев не выживают, обычно из-за дыхательной недостаточности или, возможно, кардиомиопатии. До 60% выживших страдают умственной отсталостью.

Клинические проявления

Симптомы и признаки миотонической дистрофии начинают проявляться в подростковом или юношеском возрасте и включают миотонию (задержка релаксации после сокращения мышц), слабость и истощение дистальных мышц конечностей (особенно рук) и лицевых мышц (особенно распространен птоз) и кардиомиопатию. Также могут развиться умственная отсталость, катаракты и эндокринные расстройства.

Смерть наступает чаще всего из-за респираторных заболеваний и болезней сердца, и пациенты, у которых развились сердечные аритмии и сильная слабость в мышцах в более молодом возрасте, подвержены повышенному риску преждевременной смерти. Средний возраст умерших составляет 54 года.

Диагностика

  • Анализ ДНК на наличие мутаций

На диагноз миотоническая дистрофия указывают характерные клинические данные, возраст начала заболевания и семейный анамнез; подтверждается диагноз тестированием ДНК.

Лечение

  • Препараты, стабилизирующие мембраны

Миотонию можно лечить мембраностабилизирующими препаратами (например, мексилетином, прокаинамидом, хинидином, фенитоином, карбамазепином). Из них мексилетин, как было доказано, значительно снижает миотонию при недистрофической миотонии и, таким образом, является препаратом первой линии для пациентов с миотонической дистрофией, у которых наблюдается функционально ограничивающая миотония. Поскольку мексилетин в редких случаях может усиливать аритмии у пациентов с первопричинными желудочковыми аритмиями, препарат противопоказан пациентам со 2-й или 3-й степенью атриовентрикулярной блокады; перед началом терапии мексилетином рекомендуется провести консультацию с кардиологом, особенно пациентам с патологическими показателями ЭКГ.

Тем не менее, пациент становится физически недееспособным именно из-за слабости, которая не поддается лечению, а не миотонии; по мере прогрессирования болезни для отвислой стопы обычно требуются ортопедические ортезы.

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ