Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Болезнь Гоше

(Болезнь Гоше)

Авторы:

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Последнее изменение содержания апр 2020

Болезнь Гоше является сфинголипидозом – наследственным нарушением метаболизма, которое возникает в результате дефицита глюкоцереброзидазы и приводит к накоплению глюкоцереброзида и родственных соединений. Симптомы и признаки варьируются в зависимости от типа, но чаще всего – гепатоспленомегалия или изменения центральной нервной системы. Диагноз ставят на основании анализа ДНК и/или анализа ферментов лейкоцитов. Лечение состоит в ферментозамещающей терапии глюкоцереброзидазой

Для получения дополнительной информации см. таблицуНекоторые сфинголипидозы.

Глюкоцереброзидаза обычно гидролизует глюкоцереброзид до глюкозы и керамидов. Генетические дефекты фермента вызывают накопление глюкоцереброзида в тканевых макрофагах через фагоцитоз, образуя клетки Гоше. Накопление клеток Гоше в перивас-кулярных пространствах в мозге вызывает глиоз при нейропатических формах.

Выделяют 3 типа болезни Гоше, различающиеся по эпидемиологии, активности фермента и проявлениям.

Болезнь Гоше I типа

Тип I (ненейропатический) является наиболее распространенным (90% всех больных). Остаточная активность фермента максимальна. Евреи-ашкенази подвергаются наибольшему риску; 1/12 являются носителями. Возраст возникновения заболевания колеблется от детского до зрелого взрослого.

Симптомы и признаки болезни Гоше I типа включают спленогепатомегалию, костные заболевания (например, остеопению, болевые кризы, остеолитические повреждения с переломами), задержку роста, задержку полового созревания, кровоподтеки и пингвекулу. Носовые кровотечения и синяки в результате тромбоцитопении являются общими проявлениями.

Рентгенография показывает бросающиеся в глаза концы длинных костей (колбообразная деформация Эрленмейера) и кортикальное истончение.

Болезнь Гоше II типа

Тип II (острый нейропатический) является наиболее редким, и остаточная активность фермента при этом типе самая низкая. Начало заболевания приходится на период младенчества.

Симптомами и признаками болезни Гоше II типа являются прогрессирующим неврологическим ухудшением (например, ригидность, судороги) и смерть наступает в возрасте 2 лет.

Болезнь Гоше III типа

Тип III (подострый нейропатический) размещается между типами I и II по распространенности, активности ферментов и клинической тяжести. Заболевание возникает в любое время в детском возрасте.

Клинические проявления зависят от подтипа и включают прогрессирующее слабоумие и атаксию (IIIa), поражение костей и органов (IIIb) и надглазничный паралич с помутнениями роговицы (IIIc). Пациенты, которые доживают до подросткового возраста, могут жить в течение многих лет.

Диагностика

  • Определение активности ферментов

Диагноз болезни Гоше устанавливается на основании анализа ДНК и/или ферментного анализа лейкоцитов. Выявление носителей и определение типов проводится при помощи анализа мутаций. Хотя биопсия не является необходимой, клетки Гоше – заполненные липидами макрофаги в печени, селезенке, лимфатических узлах или костном мозге, имеющие вид мятой тонкой бумаги – являются диагностическими. (Также см. Исследования при подозрении наследственных нарушений обмена веществ).

Лечение

  • Типы I и III: замена фермента глюкоцереброзидазой

  • Иногда назначается миглустат, элиглустат, спленэктомия или трансплантация стволовых клеток или костного мозга

Замещение фермента внутривенным введением глюкоцереброзидазы эффективно при типах I и III, для типа II лечение отсутствует. Ферменты модифицируют для эффективной доставки в лизосомы. Пациенты, получавшие замещение фермента, требуют регулярного мониторинга уровня гемоглобина и тромбоцитов, регулярной оценки состояния селезенки и объема печени, КТ или МРТ, а также регулярной оценки состояния заболевания костей при исследовании скелета, двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии или МРТ.

Миглустат (100 мг перорально три раза в день), ингибитор глюкозилцерамид синтазы, снижает концентрацию глюкоцереброзида (субстрат для глюкоцереброзидазы) и является альтернативой для пациентов, которые не могут получить замещение фермента.

Элиглустат (84 мг перорально раз или два в день), другой ингибитор глюкозилцерамид синтазы также снижает концентрацию глюкоцереброзида.

Спленэктомия может быть полезна пациентам с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, или когда размер селезенки вызывает дискомфорт. Пациентам с анемией может потребоваться переливание крови.

Трансплантация костного мозга или стволовых клеток обеспечивает окончательное излечение, но рассматривается только в крайних случаях из-за значительной заболеваемости и смертности.

Ключевые моменты

  • Болезнь Гоше является сфинголипидозом, развивающимся в результате дефицита глюкоцереброзидазы, который приводит к накоплению глюкоцереброзида.

  • Выделяют 3 типа, различающиеся по эпидемиологии, активности фермента и проявлениям.

  • Симптомы и признаки варьируются в зависимости от типа, но чаще всего – гепатоспленомегалия или изменения центральной нервной системы.

  • Диагноз болезни Гоше устанавливается на основании анализа ДНК и/или ферментного анализа лейкоцитов. Носителей выявляют и типы различают при помощи анализа мутаций.

  • Лечение для типов I и III, включают в себя замещение фермента глюкоцереброзидазой, а иногда и назначение миглустата, элиглустата, спленэктомии или трансплантации стволовых клеток или костного мозга; нет никакого лечения для типа II.

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ