Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Болезни накопления гликогена

Авторы:

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Последнее изменение содержания апр 2020
Ресурсы по теме

Болезни накопления гликогена относятся к нарушениям углеводного обмена. Имеется множество пронумерованных и поименованных типов, все из которых являются следствием дефицита ферментов, участвующих в синтезе или распаде гликогена; дефицит может возникнуть в печени или мышцах, и вызвать гипогликемию или отложение аномального количества или типов гликогена (или его промежуточных метаболитов) в тканях.

Наследование болезней накопления гликогена (БНГ) имеет аутосомно-рецессивный характер, за исключением БНГ типов VIII/IX, являющихся Х-связанными. Заболеваемость оценивается примерно в 1/25000 рожденных, показатели могут быть занижены, так как более легкие субклинические формы могут быть диагностированы. Для полее полного списка болезней, связанных с накоплением гликогена см. таблицу Заболевания накопления гликогена и расстройства глюконеогенеза.

Возраст начала, клинические проявления и тяжесть варьируются в зависимости от типа, но наиболее частые симптомы и признаки включают гипогликемию и миопатию.

Диагноз болезней накопления гликогена подозревается из анамнеза, обследования и обнаружения гликогена и промежуточных метаболитов в тканях с помощью МРТ или биопсии. Диагноз подтверждается на основании анализа ДНК или реже, определения значительного снижения активности ферментов в печени (типы I, III, VI и VIII/IX), мышцах (типы IIb, III, VII и VIII/IX), фибробластах кожи (типы IIa и IV) или эритроцитах (тип VII), или из-за отсутствия увеличения венозного лактата при активности/ишемии предплечья (типы V и VII). См. также исследования при подозрении на наследственные нарушения обмена веществ (testing for suspected inherited disorders of metabolism).

Прогноз и лечение болезней накопления гликогена варьируются в зависимости от типа, но лечение обычно включает пищевые добавки с кукурузным крахмалом, чтобы обеспечить устойчивый источник глюкозы при печеночных формах GSD, и физические упражнения для предотвращения мышечных форм.

Дефекты гликолиза (редко) могут вызвать синдромы, сходные с GSDs. Недостаточность фосфоглицераткиназы, фосфоглицератмутазы и лактатдегидрогеназы имитируют миопатии GSD типов V и VII; дефициты транспортного белка глюкозы 2 (сидром Фанкони – Бикела) имитируют гепатопатию других типов GSD (например, I, III, IV, VI).

Таблица
icon

Заболевания накопления гликогена и расстройства глюконеогенеза

Заболевание (номер OMIM)

Дефектные белки или ферменты

Примечания

GSD I (болезнь фон Гирке)

Наиболее распространенный тип GSD I: Ia (>80%)

Развитие заболевания: до 1 года

Клинические признаки: до 1 года, тяжелая гипогликемия, молочно-кислый ацидоз и гепатомегалия; позже, опухоли печени, увеличение почек с прогрессирующей почечной недостаточностью и гипертонией, низкий рост, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, дисфункция тромбоцитов с носовыми кровотечениями и анемией

При типе Ib, менее тяжелые, но в том числе нейтропения, дисфункция нейтрофилов с рецидивирующей инфекцией и воспалительные заболевания кишечника

Лечение: сырой кукурузный крахмал по 1,5-2,5 г/кг перорально каждые 4-6 часов или безлактозное питание с мальтодекстрином для поддержания нормогликемии; ночные кормления (важно); ограничение потребления фруктозаы и галактозы; при молочно-кислом ацидозе бикарбонат по 0,25 до 0,5 ммоль/кг четыре раза в день; аллопуринол для поддержания мочевой кислоты на уровне<6,4 мг/дл; трансплантация печени и почек (может быть успешной)

Для пациентов типа Ib с нейтропенией, G-CSF

Тип Ia (232200*)

Глюкозо-6-фосфатаза

Тип Ib (232220*)

Глюкозо-6-фосфат-транслоказа Т1

Тип Ic (232240*)

Глюкозо-6-фосфат-транслоказа Т2

Тип Id (232240*)

Глюкозо-6-фосфат-транслоказа Т3

GSD II (болезнь Помпе: 232300*)

Время развития заболевания: младенчество, детство или зрелый возраст; остаточная активность фермента в детской и взрослой формы

Клинические признаки: при инфантильной форме кардиомиопатия с сердечной недостаточностью, тяжелая гипотония, макроглоссия

При ювенильной и взрослой формах скелетная миопатия с задержкой моторного развития, прогрессирующая слабость периферической и дыхательной мускулатуры

При типе IIb, умственной отсталость

Лечение: для пациентов с клиническими симптомами при замещении недостающего фермента (алглюкозидаза альфа)

При кардиомиопатии трансплантация сердца

Тип IIa

Лизосомная кислая альфа-глюкозидаза

Тип IIb (Данон)

Лизосомальный мембранный белок-2

GSD III (болезнь Форбса, болезнь Кори, ограниченный гликогеноз; 232400*)

Частота: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc и IIId редко

Начало заболевания: младенчество или детство

Клинические признаки: при типе IIIa поражение печени и мышц с особенностями типов Ia и II

При типе IIIb только поражение печени с особенностями типа Ia

При типах IIIc и IIId, различные функции в зависимости от затронутрых тканей

Лечение: сырой кукурузный крахмал и непрерывное питание для поддержания нормогликемии, богатая белками диета для стимуляции глюконеогенеза

Типы IIIa и IIIb

Дебранчер фермент (амилоглюкозидаза и олигоглюканотрансфераза)

Тип IIIc

Только амилоглюкозидаза

Тип IIId

Только олигоглюканотрансфераза

GSD IV (болезнь Андерсена; 232500*)

Разветвляющий фермент

Начало заболевания: раннее детство; реже неонатальный период, конец детства или зрелый возраст (проявляется как непрогрессирующий вариант или в нервно-мышечной форме)

Клинические признаки: гепатомегалия с прогрессивным циррозом и гипогликемией, варикозное расширение вен пищевода и асцит; спленомегалия; задержка в развитии

При нервно-мышечной форме гипотония и атрофия мышц

Лечение: Не известно

При циррозе печени проводят трансплантацию, которая также излечивает основное заболевание

GSD V (болезнь МакАрдла; 232600*)

Мышечная фосфорилаза

Начало заболевания: подростковый или ранний взрослый возраст

Клинические признаки: непереносимость физических нагрузок из-за мышечных спазмов, рабдомиолиз

Лечение: введение углеводов перед тренировкой, богатая белками диета

GSD VI (болезнь Херса; 232700*)

Печеночная фосфорилаза

Частота: Редко

Начало заболевания: раннее детство

Клинические признаки: доброкачественное течение с признаками уменьшения со старением; замедление роста, увеличение печени, гипогликемия, гиперлипидемия, кетоз

Лечение: сырой кукурузный крахмал для поддержания нормогликемии

GSD VII (болезнь Таруи; 232800*)

Фосфофруктокиназа

Начало заболевания: средний детский возраст

Клинические признаки: непереносимость физических нагрузок из-за мышечных спазмов, рабдомиолиз, гемолиз

Лечение: неспецифическое, избегание чрезмерных нагрузок

GSD VIII/IX †

Начало заболевания: Гетерогенное

Клинические признаки: Гетерогенные, гепатомегалия, замедление роста, мышечная гипотония, гиперхолестеринемия

Лечение: неспецифическое

Тип IXa1 и IXa2 (306000*)

Х-хромосомой фосфорилазы киназа

Тип IXb (261750*)

Печеночная и мышечная фосфорилазы киназа

Тип IXc (613027*)

Печеночная фосфорилазы киназа

Тип IXd (300559*)

Мышечная фосфорилазы киназа

GSD 0 (240600*)

Гликоген синтаза

Начало заболевания: варьирует, но часто после прекращения ночных кормлений или интеркуррентных заболеваний

Клинические признаки: гипогликемия натощак и кетоз, лактоацидоз после приема пищи

Лечение: Частый прием богатой белком пищи, сырой кукурузный крахмал перед сном

Синдром Фанкони-Бикела (227810*)

Транспортер-2 глюкозы

Начало заболевания: младенчество

Клинические признаки: задержка развития, вздутие живота, увеличение печени, увеличение почек, легкая гипогликемия натощак и гиперлипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, почечный синдром Фанкони

Лечение: диета аналогичная для лечения диабета, высокое потребление фруктозы для поддержания нормогликемии, восполнение потреянных через почки электролитов, витамин D

Фруктоза 1,6-бифосфатаза

Начало заболевания: младенчество или раннее детство

Клинические признаки: эпизодическая гипервентиляция, апноэ, гипогликемия, кетоз или молочно-кислый ацидоз; эпизоды, спровоцированные голоданием, фебрильные инфекции или приема фруктозы, сорбита или глицерина

Лечение: избегание голодания и фруктозы, сорбита и глицерина; сырой кукурузный крахмал

Дефицит фосфоенолпируват карбоксикиназы (261680*)

Фосфоенолпируват карбоксикиназа

Начало заболевания: детство

Клинические признаки: задержка развития, гипотония, гепатомегалия, молочно-кислый ацидоз, гипогликемия

Лечение: избегание голодания, сырой кукурузный крахмал

* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

† Прежний тип VIII теперь включен в тип IXa.

G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) = гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; GSD (glycogen storage disease) = гликогеноз

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ