Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Синдром FXTAS (тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой) (FXTAS)

Авторы:

Hector A. Gonzalez-Usigli

, MD, HE UMAE Centro Médico Nacional de Occidente

Последнее изменение содержания дек 2018

Синдром хрупкой Х-хромосомы тремор/атаксия - это генетическое заболевание, поражающее преимущественно мужчин, которое вызывает тремор, атаксию и деменцию. Тремор является распространенным ранним симптомом, который сопровождается атаксией, паркинсонизмом, и в конечном счете деменцией. Диагноз подтверждают генетическим тестированием. Тремор часто удается купировать примидоном, пропранололом и/или противопаркинсоническими препаратами.

Синдромом тремора/атаксии, связанным с ломкой Х-хромосомой (FXTAS), страдает примерно 1 мужчина из 3 000 старше 50 лет. Это является результатом премутации (от 50 до 200 повторов аминокислотной последовательности CGG) в Х-хромосоме, в так называемом гене умственной отсталости ломкой Х-хромосомы (FMR1). Синдром хрупкой Х-хромосомы, наиболее распространенный вариант умственной отсталости у мужчин, развивается при полной мутации (> 200 повторов).

Люди с премутацией считаются носителями. Дочери (но не сыновья) мужчин с премутацией наследуют ее. Дети дочерей (внуки/внучки мужчин – носителей премутации FXTAS) с вероятностью 50% наследуют премутацию, которая может трансформироваться в полноценную мутацию при передаче от матери к ребенку (приводя, таким образом, к развитию синдрома ломкой Х-хромосомы).

Синдром FXTAS развивается примерно у 30% мужчин с премутацией и менее чем у 5% женщин с премутацией.

С возрастом риск развития синдрома FXTAS увеличивается.

Клинические проявления

Симптомы FXTAS становятся заметными в пожилом возрасте. Чем больше число CGG-копий, тем тяжелее протекает заболевание и раньше появляются его симптомы.

Ранним симптомом обычно оказывается тремор, часто неправильно диагностируемый как эссенциальный. Развиваются атаксия (постепенно прогрессирующая), затем паркинсонизм, и в конечном итоге деменция.

Здравый смысл и предостережения

  • Диагноз FXTAS обсуждают у пациентов с тремором, если на его фоне развиваются признаки атаксии или паркинсонизма.

Деменция начинается с потерей краткосрочной памяти, замедления темпа мышления и трудностей при решении задач. Не исключается также развитие депрессии, тревожности, раздражительности, агрессивности и эмоциональной лабильности.

Часто появляется периферическая нейропатия, приводящая к потере чувствительности и рефлексов в ногах. Иногда развивается вегетативная недостаточность (например, ортостатическая гипотензия). На поздних стадиях может утрачиваться контроль над функциями тазовых органов.

Ожидаемая продолжительность жизни после появления двигательных нарушений составляет от 5 до 25 лет.

У женщин с премутацией симптомы заболеваний, как правило, менее выражены, что, возможно, связано с компенсаторным действием другой Х-хромосомы. У таких женщин имеется повышенный риск развития бесплодия, нарушения функции яичников, а также раннего развития менопаузы.

Диагностика

  • Генетические тесты

Заподозрив FXTAS, нужно спросить пациента, страдает ли кто-либо из его внуков интеллектуальными нарушениями, и отмечались ли у их дочерей ранняя менопауза или бесплодие. Кроме того, у больных синдромом ломкой Х необходимо уточнить, страдали ли их бабушки и дедушки симптомами, типичными для FXTAS; в таком случае рекомендуется провести детям и/или внукам пациента генетическое консультирование, за исключением случаев, когда диагноз синдрома ломкой Х хромосомы уже установлен.

Проводят МРТ; этот метод помогает выявить типичное повышение интенсивности сигнала от средних ножек мозжечка.

Диагноз FXTAS подтверждают генетическим тестированием.

Лечение

  • Примидон, пропранолол и/или противопаркинсонические препараты

Тремор при синдроме FXTAS часто удается купировать примидоном, пропранололом и/или противопаркинсоническими препаратами.

Ключевые моменты

  • Синдром FXTAS тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой поражает примерно 1/3000 мужчин > 50 лет; синдром ломкой X-хромосомы является наиболее распространенной причиной умственной отсталости у мужчин, которая развивается из-за мутации соответствующего гена.

  • Нужно спрашивать пациентов о том, страдает ли кто-либо из его внуков интеллектуальными нарушениями, и отмечались ли у их дочерей ранняя менопауза или бесплодие, а также спрашивать прародителей пациентов с синдромом ломкой Х хромосомы, были ли у них симптомы, предполагающие FXTAS.

  • Для подтверждения диагноза необходимо сделать генетическое исследование.

  • Тремор лечат примидоном, пропранололом и/или противопаркинсоническими препаратами.

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ