Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link

Побочные действия лекарственных препаратов

(Нежелательные эффекты лекарственных средств)

Авторы:

Daphne E. Smith Marsh

, PharmD, BC-ADM, CDCES, University of Illinois at Chicago College of Pharmacy

Проверено/пересмотрено мар 2023
Ресурсы по теме

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая медицинские препараты).

Нежелательные лекарственные реакции можно формально рассматривать как одну из форм токсичности; однако термин «токсичность» в большей степени употребляется для обозначения эффектов, возникающих при чрезмерном употреблении внутрь Общие положения Отравление – это контакт с веществом, приводящий к токсическому эффекту. Симптомы разнообразны, но имеются определенные общие синдромы, позволяющие предположить конкретные классы ядов. Диагностика... Прочитайте дополнительные сведения лекарственных средств (случайном или намеренном), повышения их концентрации в крови, а также чрезмерного действия препарата на фоне его рационального применения (к примеру, в случае временного ингибирования метаболизма ЛС вследствие наличия сопутствующего заболевания или приема другого препарата). Информацию о токсичности отдельных препаратов, включая лекарственные средства, см. в таблице " Симптомы и лечение отравлений специфическими ядами Симптомы и лечение отдельных отравлений Симптомы и лечение отдельных отравлений ". Побочный эффект – неточный термин, обозначающий непредусмотренные фармакотерапией эффекты, возникающие при использовании препарата в терапевтических дозах.

Поскольку все препараты потенциально могут вызывать нежелательные лекарственные реакции, проведение анализа соотношения польза-риск Соотношение пользы и побочных эффектов лекарственных препаратов Само собой разумеется, что лекарственный препарат (как и любой курс лечения) должен назначаться исходя исключительно из его лечебного эффекта на пациента. Для этого необходимо учитывать способность... Прочитайте дополнительные сведения (анализа вероятности пользы по сравнению с вероятностью риска НЛР) необходимо всякий раз, когда назначают лекарственный препарат.

По оценкам Национальной электронной системы надзора по контролю за несчастными случаями–совместного проекта по надзору за неблагоприятными лекарственными событиями (NEISS-CADES), в период с 2017 по 2019 год на основе выборки из почти 100 000 случаев на 1000 человек в год приходилось 6 посещений отделений неотложной помощи (ОНП) в связи с неблагоприятными последствиями приема лекарственных препаратов (1 Общие справочные материалы Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ). Около 39% этих визитов закончились госпитализацией (1 Общие справочные материалы Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ). В США, по предыдущим оценкам, от 3 до 7% всех госпитализаций были вызваны побочными реакциями на лекарства. НЛР отмечаются в 10–20% случаев госпитализации, из которых 10–20% являются тяжелыми. Эти статистические данные не включают количество НЛР, которые встречаются у других пациентов в амбулаторных условиях и в домах престарелых. Хотя точное число НЛР не определенно, они представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, которую, по большей части, можно предотвратить (2, 3 Общие справочные материалы Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ).

Частота и тяжесть нежелательных лекарственных реакций зависят от характеристик пациента (например, возраста, пола, этнической принадлежности, сопутствующих заболеваний, генетических или географических факторов) и лекарственного средства (его класса, способа введения Всасывание Всасывание препарата определяется его физико-химическими свойствами, лекарственной формой и способом введения. Различные лекарственные формы (таблетки, капсулы, растворы), содержащие препарат... Прочитайте дополнительные сведения , длительности фармакотерапии, дозировки, биодоступности Биодоступность Биодоступность характеризует, в каком объеме и с какой скоростью активное вещество (исходный лекарственный препарат или его метаболит) попадает в системный кровоток, достигая тем самым места... Прочитайте дополнительные сведения ). Заболеваемость выше в пожилом возрасте и при полипрагмазии. По данным Национальной электронной системы наблюдения за травмами, у пожилых людей терапевтическое использование антикоагулянтов и лекарств от диабета чаще всего приводило к обращению в отделение неотложной помощи больницы. Нетерапевтическое использование седативных и снотворных препаратов, таких как бензодиазепины и анальгетики, также способствовало нанесению вреда, связанного с приемом препаратов. У детей в возрасте младше 5 лет прием антибиотиков был частой причиной визитов в отделение неотложной помощи из-за вреда, связанного с приемом лекарственных препаратов (1 Общие справочные материалы Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ).

НЛР имеют более тяжелое течение у пациентов пожилого возраста (Проблемы людей пожилого возраста, связанные с применением препаратов Проблемы пожилых пациентов, связанные с приемом лекарственных препаратов Проблемы, связанные с приемом лекарственных препаратов, часто встречаются у пожилых людей и включают неэффективность лекарственных средств, нежелательные эффекты лекарственных препаратов, передозировку... Прочитайте дополнительные сведения ), однако возраст сам по себе может не быть основной причиной. В соответствии с базой данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения летальные побочные реакции со смертельным исходом возникают главным образом у пациентов старше 75 лет (4 Общие справочные материалы Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ). Неясным в отношении частоты возникновения побочных реакций на лекарства остается вклад ошибок при выписывании рецепта и плохая приверженность лечению Приверженность к назначенной фармакотерапии Приверженность (комплаентность) является мерой того, насколько строго пациент следует назначенному плану лечения. В отношении лекарственной терапии комплаентность подразумевает своевременный... Прочитайте дополнительные сведения .

Здравый смысл и предостережения

  • Побочные реакции на лекарства встречаются в 10 до 20% госпитализаций.

  • От 10 до 20% этих реакций являются тяжкими.

Общие справочные материалы

Этиология нежелательных лекарственных реакций

Большинство нежелательных лекарственных реакций являются дозозависимыми; в остальных случаях они относятся к аллергическим или идиосинкразическим. Дозозависимые НЛР, как правило, прогнозируемы, в то время как независящие от дозы реакции являются непредсказуемыми.

Возникновение дозозависимых НЛР является одной из главных трудностей при назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном (например, кровотечение при приеме пероральных антикоагулянтов). Нежелательные лекарственные реакции могут быть следствием снижения клиренса препарата (например, у пациентов с нарушенной функцией почек или печени), либо результатом межлекарственных взаимодействий.

Аллергические НЛР не зависят от дозы и возникают после повторного приема препарата. Аллергия возникает в том случае, когда лекарственное вещество выступает в качестве антигена или аллергена. После того, как пациент становится сенсибилизированным к препарату, его очередное введение вызывает один из нескольких типов аллергических реакций Гиперчувствительность к лекарственным препаратам Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию и сывороточную болезнь. Диагноз... Прочитайте дополнительные сведения . Сбор анамнеза и проведение соответствующих кожных проб могут помочь предсказать возникновение аллергических реакций.

Идиосинкразические НЛР являются неожиданными нежелательными лекарственными реакциями, которые не относятся к дозозависимым или аллергическим. Они развиваются лишь у небольшого числа пациентов, принимающих препарат. Термин «идиосинкразия» является неточным и определяется как генетически обусловленная патологическая реакция на лекарственное средство, однако не во всех случаях идиосинкразические реакции имеют фармакогенетическую причину. Впоследствие это определение может потерять актуальность в связи с выяснением специфических механизмов развития данного типа НЛР.

Симптомы и признаки нежелательных лекарственных реакций

Неблагоприятные побочные реакции на прием препарата обычно классифицируют по степени тяжести на легкие, умеренные, тяжелые или летальные (см. таблицу Классификация неблагоприятных побочных реакций на приём препарата (НПР) [Classification of Adverse Drug Reactions (ADRs)] Классификация нежелательных лекарственных реакций (НЛР)  Классификация нежелательных лекарственных реакций (НЛР) ). Информация о последних двух типах НЛР должна быть выделена отдельно в инструкции по применению, предоставляемой производителем лекарственного препарата.

Симптомы НЛР могут проявляться как после приема первой дозы, так и после многократного введения. Они явно могут быть результатом употребления наркотика или лекарственного препарата либо могут быть слишком неочевидными, чтобы связать их с приемом данного конкретного наркотика или лекарственного препарата. У пожилых пациентов даже легкие НЛР могут быть причиной функциональных расстройств, изменения психического статуса, потери аппетита и депрессии.

Таблица

Аллергические НЛР обычно возникают вскоре после приема препарата, но в большинстве случаев не проявляются после первой дозы; как правило, они наблюдаются при назначении препарата после первоначального воздействия лекарственного вещества. Симптомы могут включать зуд, сыпь, локальную лекарственную сыпь, отек верхних или нижних дыхательных путей с затруднением дыхания и/или гипотензию.

Идиосинкразические НЛР могут проявляться самыми разнообразными симптомами и, как правило, являются непредсказуемыми.

Диагностика нежелательных лекарственных реакций

  • Обсуждение возможного проведения пробы с повторным назначением препарата

  • Сообщение о предполагаемой нежелательной реакции в соответствующий Центр мониторинга НЛР

Клиническая симптоматика, возникающая непосредственно после приема препарата, часто напрямую связана с реакцией на него. Однако на фоне длительного приема диагностика симптомов НЛР и установление причинно-следственной связи часто затруднено. В подобных случаях может потребоваться отмена препарата, но нередко это становится невозможно, если его прием является жизненно важным и отсутствует подходящий препарат-аналог. При необходимости доказательства связи приема препарата с развитием НЛР, следует рассмотреть возможность возобновления приема ЛС (за исключением случаев тяжелых аллергических реакций).

Врачи США должны сообщать о наиболее вероятных нежелательных лекарственных реакциях в системе MedWatch (программе мониторинга нежелательных лекарственных реакций Управления по контролю качества лекарственных средств и пищевых продуктов США [FDA]), которая также является и системой раннего оповещения о таких случаях (Прим. ред. – В России сходную функцию призваны выполнять Региональные центры мониторинга НЛР). Только с помощью такого мониторинга можно определить и исследовать неожиданно выявленные нежелательные реакции. Программа MedWatch также регистрирует изменения спектра и частоты нежелательных реакций. Онлайн-отчетность по НЛР приветствуется. Формы и информация об отчетности по НЛР доступны в Настольном справочнике врача и Ежедневном бюллетене о лекарствах Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств, а также в Системе отчётов о нежелательных явлениях Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств [FAERS]; MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program )(MedWatch: программа FDA по информированию о безопасности и неблагоприятных событиях). Медсестры, фармацевты и другие медицинские работники должны также сообщать о НЛР через систему FAERS, которая также функционирует как инструмент поиска, который улучшает доступ к данным о побочных реакциях на лекарственные средства (1 Справочные материалы по диагностике Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ).

Частота возникновения тяжелых или летальных нежелательных лекарственных реакций очень низкая (обычно менее 1 на 1000 случаев), поэтому их не всегда можно выявить в ходе проведения клинических исследований, которые зачастую не нацелены на определение редких НЛР. По этой причине такие НЛР могут быть не обнаружены до момента поступления препарата в продажу и начала его широкого использования. Клиницистам не следует считать, что поступление препарата на рынок указывает на обнаружение всех его НЛР. Послерегистрационное наблюдение является чрезвычайно важным для отслеживания НЛР с низкой частотой возникновения.

Справочные материалы по диагностике

Лечение нежелательных лекарственных реакций

  • Изменение дозировки

  • Прекращение приема (при необходимости)

  • Замена препарата

При возникновении дозозависимых нежелательных реакций на лекарственные препараты часто достаточно изменить дозу либо устранить или уменьшить влияние факторов, провоцирующих развитие реакции. В редких случаях возникает необходимость в увеличении скорости элиминации лекарственного препарата. В случае аллергических и идиосинкразических реакций, как правило, необходимо прекратить использование препарата. Часто при аллергических реакциях и иногда при дозозависимых нежелательных реакциях требуется замена лекарственного средства, ставшего причиной НЛР, препаратом другого класса. Например, можно помочь пациентам с опиоид-индуцированными запорами с помощью антагонистов опиоидных рецепторов, таких как любипростон.

Предотвращение нежелательных лекарственных реакций

Для профилактики нежелательных лекарственных реакций (НЛР) требуется знание особенностей лекарственного средства и возможных реакций на него. Для оценки риска возможного лекарственного взаимодействия необходим анализ, основанный на использовании компьютерных баз данных; его нужно повторять при замене либо добавлении новых лекарственных средств. Для пожилых людей медикаменты и начальная дозировка должны быть тщательно подобраны (1 Справочные материалы по профилактике Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ). (См." Причины проблем, связанных с приемом медикаментов Причины проблем, связанных с употреблением лекарственных препаратов Проблемы, связанные с приемом лекарственных препаратов, часто встречаются у пожилых людей и включают неэффективность лекарственных средств, нежелательные эффекты лекарственных препаратов, передозировку... Прочитайте дополнительные сведения ".) При появлении неспецифических клинических симптомов до начала симптоматического лечения всегда должна учитываться возможность их развития в связи с возникновением нежелательных реакций.

Как было установлено, риск возникновения НЛР связан с различными генами. Например, были охарактеризованы множественные ферменты печени, которые влияют на метаболизм в печени цитохрома P450, и у многих из них наблюдается однонуклеотидный полиморфизм, что приводит к клинически значимым эффектам широкого спектра обычно назначаемых препаратов. Таким образом, фармакогеномика может помочь в прогнозировании, снижении и минимизации НЛР (2, 3, 4 Справочные материалы по профилактике Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ). Тем не менее, только ограниченное число таких тестов используется в повседневной клинической практике (например, терапия варфарином с учетом генотипа [ 5 Справочные материалы по профилактике Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – это собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием лекарств (включая... Прочитайте дополнительные сведения ]).

Справочные материалы по профилактике

quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ