Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)

Авторы:

James Fernandez

, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

Последнее изменение содержания дек 2019

Хроническая гранулематозная болезнь характеризуется неспособностью БКТ продуцировать активные формы кислорода и фагоцитировать микроорганизмы. Проявления включают рецидивирующие инфекции; множественные гранулематозные изменения в легких, печени, лимфоузлах, желудочно-кишечном и мочеполовом трактах; абсцессы; лимфадениты; гипергаммаглобулинемию; увеличение скорости оседания эритроцитов; анемию. Постановка диагноза базируется на анализе лейкоцитарного продуцирования радикалов кислорода с помощью оценки оксидативного взрыва методом проточной цитометрии. Лечение проводиться с помощью антибиотиков, противогрибковых препаратов и интерферона-гамма; может потребоваться трансфузия гранулоцитов.

Хроническая гранулематозная болезнь (КГД) является первичным иммунодефицитом, который включает в себя дефекты фагоцитарных клеток. Более чем в 50% случаев ХГБ является наследственным заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой, и поэтому встречается у мужчин; остальные случаи наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Общие мутации, ответственные за ХГБ, поражают гены gp91 phox (Х-связанная форма), p22phox, p47phox и p67phox.

При ХГБ лейкоциты не продуцируют супероксид и пероксид водорода и другие компоненты активного кислорода из-за дефицита никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). В связи с этим отмечается нарушение фагоцитоза микроорганизмов фагоцитирующими клетками, в связи с чем, бактерии и грибы полностью не уничтожаются, как при нормальном фагоцитозе.

Клинические проявления

Хроническая гранулематозная болезнь обычно проявляется рецидивирующими абсцессами в течение раннего детства, но у некоторых пациентов может проявляться позже, в раннем подростковом возрасте. Типичными патогенами являются каталаза-продуцирующие микроорганизмы (например, Staphylococcus aureus; Escherichia coli; представители родов Serratia, Клебсиелла Klebsiella, Pseudomonas, грибки). Грибы Aspergillus могут являться причиной смерти.

Множественные гранулематозные поражения отмечаются в легких, печени, лимфоузлах, желудочно-кишечном и мочеполовом трактах (вызывая обструкцию). Часто встречаются гнойные лимфадениты, гепатоспленомегалия, пневмония, имеются гематологические признаки хронических инфекций. Имеют место также абсцессы кожи, лимфоузлов, легких, печени, перианальные абсцессы; стоматиты, остеомиелиты.

Рост может замедляться.

Хроническое гранулематозное заболевание у Х-сцепленных носителей гена gp91 phox может протекать бессимптомно или проявляться различными, обычно менее тяжелыми, симптомами, включая боль в суставах с волчаночноподобным синдромом, афтозными язвами, хориоретинальными поражениями и светочувствительностью (1).

Справочные материалы по симптоматике

  • 1. Battersby AC, Braggins H, Pearce MS, et al: Inflammatory and autoimmune manifestations in X-linked carriers of chronic granulomatous disease in the United Kingdom. J Allergy Clin Immunol 140:628–630, 2017.

Диагностика

  • Метод проточной цитометрии респираторных смывов

Постановка диагноза хронической гранулематозной болезни осуществляется путем определения продукции радикалов кислорода с помощью прове­дения оксидантной реакции (респираторного смыва) методом проточной цитометрии с использованием дигидрородамина 123 (ДГР) или нитросинего тетразолия (НСТ). Этот тест также помогает определить женщин-носительниц Х-сцепленных и рецессивных форм заболевания. При этих формах анализ с использованием DHR показывает 2 популяции фагоцитов, нормальные и пораженные.

Генетическое тестирование проводят для подтверждения дефекта генов и не является обязательным при постановке диагноза. В скором времени после постановки диагноза обычно проводят скрининг родственных доноров, как правило, с использованием ДГР.

Могут возникать гипергаммаглобулинемия и анемия; повышаться скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Лечение

  • Профилактическая терапия антибиотиками и противогрибковыми препаратами

  • Обычно используют интерферон-гамма

  • При тяжелых инфекциях применяют трансфузию гранулоцитов

  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Терапия хронической гранулематозной болезни представляет собой неперывный профилактический прием антибиотиков, в частности, триметоприма/сульфаметоксазола 160/800 мг перорально 2 раза в день. Пероральные противогрибковые средства назначены в качестве первичной профилактики или добавлены, если грибковые инфекции встречаются даже единожды; наиболее полезными являются:

  • Итраконазол перорально каждые 12 часов (100 мг для пациентов < 13 лет, 200 мг для тех, кому ≥ 13 лет или с весом > 50 кг)

  • Вориконазол перорально каждые 12 часов (100 мг для пациентов весом < 40 кг; 200 мг для тех, кто весом ≥ 40 кг)

  • Позаконазол (400 мг перорально 2 раза в день)

Интерферон гамма может уменьшить тяжесть и частоту инфекций и обычно включен в схемы лечения. Препарат обычно назначают в дозе 50 мкг/м2 подкожно 3 раза/неделю.

Трансфузия гранулоцитов будет спасительной при тяжелых инфекционных про­цессах.

После проведения претрансплантационной химиотерапии трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA (лейкоцитарный антиген человека)-идентичного родственника, как правило, успешна.

Генная терапия еще изучается.

Основные положения

  • Следует подозревать хроническую гранулематозную болезнь (ХГБ) в случаях, если у пациентов в детском возрасте наблюдались периодические абсцессы (иногда не позже подросткового возрасте), особенно если патоген являлся каталаза-продуцирующим микроорганизмом (например, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, представители родов Serratia, Klebsiella или Pseudomonas, грибки).

  • Для диагностики ХГБ и идентификации носителей проводят оксидантную реакцию методом проточной цитометрии.

  • Для большинства пациентов применяют терапию профилактическими антибиотиками, противогрибковыми препаратами и гамма-интерфероном.

  • При серьезных инфекциях применяют трансфузию гранулоцитов.

  • Рассматривают возможность пересадки гемопоэтических стволовых клеток

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ