Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Мастоцитоз

Авторы:

Peter J. Delves

, PhD, University College London, London, UK

Последнее изменение содержания июл 2019
Ресурсы по теме

Мастоцитоз – инфильтрация тучными клетками кожи и других тканей и органов. Симптомы, главным образом, являются следствием высвобождения медиаторов и среди них выделяют зуд, покраснение и диспепсию, вследствие желудочной гиперсекреции. Диагноз ставится на основании биопсии кожи, костного мозга или, и того, и другого вместе. Лечение заключается в назначении антигистаминных препаратов и контроля за основным заболеванием.

Мастоцитоз – группа заболеваний, характеризующаяся пролиферацией тучных клеток и инфильтрацией ими кожи и других органов. Патогенез основан, главным образом, на высвобождении медиаторов тучных клеток, включая гистамин, гепарин, лейкотриены и различные цитокины воспаления. Гистамин является причиной многих симптомов, включая симптомы со стороны ЖКТ, но другие медиаторы также участвуют. Значительная инфильтрация органа приводит к его дисфункции. Высвобождение медиаторов запускается через физический контакт, физическую нагрузку, алкоголь, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), опиоиды, укусы жалящих насекомых или пищу.

Этиология неизвестна, но может включать активацию процесса мутации (D816V) гена, кодирующего рецептор тирозинкиназы (c-kit) фактора стволовых клеток, присутствующего на тучных клетках. В результате возникает аутофосфорилирование рецептора, что вызывает неконтролируемую гиперпродукцию тучных клеток.

Классификация

Мастоцитозы подразделяются на кожные и системные.

Мастоцитоз кожи

Мастоцитоз кожи обычно проявляется у детей. У большинства пациентов наблюдается пигментная крапивница, локальная или диффузная оранжево-розовая (цвета лососины) или коричневая пятнисто-папулезная кожная сыпь, которая является следствием множественных мелких скоплений тучных клеток. Также могут развиваться узловые повреждения и бляшки. Более редкими формами являются диффузный кожный мастоцитоз, который проявляется инфильтрацией кожи тучными клетками без дискретных поражений, и мастоцитома с крупными единичными (от 1 до 5 см) скоплениями тучных клеток.

У детей кожная форма редко прогрессирует в системную, но у взрослых такие случаи могут наблюдаться.

Изображения пигментной крапивницы

Системный мастоцитоз

Системный мастоцитоз чаще встречается у взрослых и характеризуется мультифокальными поражениями костного мозга; часто поражаются и другие органы, а именно – кожа, лимфоузлы, печень, селезенка или желудочно-кишечный тракт.

Системный мастоцитоз классифицируется как:

  • Безболезненный мастоцитоз, без органной дисфункции и с благоприятным прогнозом

  • Мастоцитоз, ассоциированный с другими гематологическими нарушениями (например, миелопролиферативными нарушениями, миелодисплазией, лимфомой)

  • Агрессивный мастоцитоз, характеризующийся значительной органной дисфункцией

  • Тучно-клеточная лейкемией с более, чем с 20% тучных клеток в мазке костного мозга, без поражения кожи, но с мультиорганными поражениями и неблагоприятным прогнозом

Клинические проявления

Поражение кожи при мастоцитозе характеризуется зудом, причём вне зависимости от того, единичная ли это мастоцитома, или диффузное заболевание. Усугубление зуда возможно по следующим причинам:

  • Изменения температуры

  • Контакт с одеждой или другими материалами

  • Использование некоторых препаратов (включая НПВП)

  • Потребление горячих напитков, пряных продуктов или алкоголя

  • Физические упражнения

Поглаживание или растирание поражений кожи является причиной появления крапивницы и эритемы вокруг места поражения (симптом Дарье); эта реакция отличается от дермографизма, вызывающего поражение нормальной кожи.

Системные симптомы очень разнообразны. Наиболее часто отмечаются приступы лихорадки; тяжелыми являются анафилактические реакции с обмороками и шоком.

Среди других симптомов отмечаются эпигастральные боли в связи с язвенной болезнью, тошнота, рвота, хроническая диарея, артралгии, боли в костях, нейропсихиатрические изменения (например, раздражительность, депрессия, лабильность настроения). Инфильтрация печени и селезенки может привести к портальной гипертензии с последующим асцитом.

Диагностика

  • Клиническая оценка

  • Биопсии участков пораженной кожи и, при необходимости, костного мозга

Мастоцитоз диагностируют на основании клинических признаков. Диагноз подтверждается биопсиями участков пораженной кожи и, при необходимости, костного мозга. Присутствуют многоочаговые плотные инфильтраты тучных клеток.

Постановка тестов исключает патологии, вызывающие аналогичную симптоматику (анафилаксия, феохромоцитома, карциноидный синдром, синдром Золлингера – Эллисона); эти тесты включают следующее:

Здравый смысл и предостережения

  • Следует исключить расстройства, имеющие симптоматику, схожую с мастоцитозом (например, анафилаксию, карциноидный синдром, феохромоцитому, синдром Золлингера-Эллисона).

При трудностях в постановке диагноза измеряются уровни медиаторов тучных клеток и их метаболитов (мочевого N-метилгистамина; N-метилмедазол-уксусной кислоты) в плазме крови и моче; повышение уровней подтверждает диагноз мастоцитоза. Уровни триптазы (маркера дегрануляции тучных клеток) повышены при системном мастоцитозе, но обычно нормальны при кожном мастоцитозе.

Сканирование костного мозга, обследование желудочно-кишечного тракта, выявление мутации D816Vc-kit также полезны в случаях, когда диагноз требует дополнительного подтверждения.

Лечение

  • При кожном мастоцитозе назначаются H1-блокаторы и, по показаниям, псорален (в РФ не зарегистрирован) плюс ультрафиолетовое облучение или местные глюкокортикоиды

  • При системном мастоцитозе назначаются H1- и H2-блокаторы и при необходимости кромолин (в РФ не зарегистрирован)

  • При агрессивных формах – интерферон альфа-2b, глюкокортикоиды или спленэктомия

Мастоцитоз кожи

H1-блокаторы эффективны для купирования симптоматики. Дети с мастоцитозом кожи не требуют дополнительного лечения, поскольку большинство подобных случаев излечивается самостоятельно.

Взрослым с такой формой мастоцитоза назначают псорален (в РФ не зарегистрирован) и ультрафиолетовое облучение или местные глюкокортикоиды 1 или 2 раза в день.

Мастоцитома обычно проходит самостоятельно и не требует лечения.

Системный мастоцитоз

Все пациенты должны принимать H1- и H2-блокаторы и иметь при себе наполненный адреналином шприц для самостоятельного проведения инъекции.

Аспирин помогает в случае повышения температуры, но может увеличивать продукцию лейкотриенов, таким образом, способствуя развитию других симптомов, связанных с самими тучными клетками; его не назначают детям из-за большого риска развития синдрома Рея.

Для предупреждения дегрануляции тучных клеток применяют кромолин (в РФ не зарегистрирован) 200 мг перорально 4 раза в день [100 мг 4 раза в день детям от 2 до 12 лет, но не превышая дозы 40 мг/кг/день]. Можно применять кетотифен 2–4 мг перорально 2 раза в день, но он не всегда эффективен. Не существует способов лечения, позволяющих снизить количество тучных клеток в тканях.

Больным с агрессивными формами течения назначается интерферон альфа-2b 4 млн единиц подкожно 1 раз в неделю либо максимальная доза 3 млн единиц в день для купирования костных поражений. Могут потребоваться глюкокортикоиды (преднизон от 40 до 60 мг 1 раз в день в течение 2–3 недель). По некоторым ограниченным данным предполагается, что спленэктомия может улучшить выживаемость у пациентов с агрессивным течением заболевания.

Цитотоксические препараты (например, дауномицин (в РФ не зарегистрирован), этопозид, 6-меркаптопурин) могут быть назначены для лечения лейкемии тучных клеток, но их эффективность недоказана. Иматиниб (ингибитор рецептора тирозинкиназы) может использоваться для лечения взрослых с агрессивным системным мастоцитозом, но неэффективен у пациентов с D816V c-kit мутацией. Мидостаурин (ингибитор рецептора тирозинкиназы 2-го поколения) можно применять для лечения взрослых с агрессивным системным мастоцитозом, системным мастоцитозом с сопутствующими гематологическими расстройствами или тучноклеточным лейкозом.

Основные положения

  • У пациентов с мастоцидозом кожи, как правило у детей, обычно присутствует диффузная лососево-розовая или коричневая пятнисто-папулезная кожная сыпь.

  • Системные мастоцитозы вызывают многоочаговые поражения костного мозга, обычно у взрослых, часто поражаются другие органы.

  • Все типы вызывают системную симптоматику (чаще всего – лихорадку, но иногда и анафилатические реакции).

  • При мастоцитозах кожи используются H1-блокаторы для облегчения симптомов, а у взрослых – назначается лечение псораленом (в РФ не зарегистрирован) совместно с ультрафиолетовым облучением или местными глюкокортикоидами.

  • При системном мастоцитозе назначают H1- и H2-блокаторы и по показаниям – кромолин (в РФ не зарегистрирован), а при агрессивных формах мастоцитоза применяются интерферон альфа-2b, системные глюкокортикоиды или спленэктомия.

  • Убедитесь, что все больные мастоцитозом имеют при себе шприц для самостоятельного выполнения инъекций, наполненный адреналином.

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ