Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Врожденный и приобретенный ангиневротический отек

(Приобретенный дефицит ингибитора С1-белка)

Авторы:

Peter J. Delves

, PhD, University College London, London, UK

Последнее изменение содержания июл 2019
Ресурсы по теме

И наследственный, и приобретенный ангионевротический отек (приобретенный дефицит ингибитора С1-белка) вызваны дефицитом или дисфункцией ингибитора С1, белка, регулирующего активацию системы комплемента по классическому пути. Постановка диагноза – на основании измерения уровня белков системы комплемента. Ингибитор С1-белка используется для лечения острых состояний. Профилактика включает применение растворимых андрогенов, повышающих уровни ингибитора С1-белка.

В результате дефицита или дисфункции ингибитора С1 повышаются уровни брадикинина, т. к. ингибитор С1 ингибирует активированный калликреин (необходимый для выработки брадикинина) по кининовому пути.

Пути активации комплемента

Классический, лектиновый и альтернативный пути сходятся в 1, в котором СЗ-конвертаза расщепляет СЗ на СЗа и СЗb. АТ = антитело; АГ = антиген; C1-INH = С1- ингибитор; MAC = комплекс мембранной атаки; MASP = MBL-ассоциированная сериновая протеаза; MBL = маннозосвязывающий лектин. Верхняя черта означает активацию.

Пути активации комплемента

Наследственный ангионевротический отек

Наследственный ангионевротический отек бывает 2 основных типов:

  • Тип 1 (80–85% случаев): характеризуется дефицитом ингибитора С1-белка

  • Тип 2 (15–20% случаев): характеризуется дисфункцией ингибитора С1-белка

Наследуется по аутосомно-доминантному признаку. Клинически обычно проявляется в детстве или в подростковом возрасте.

Редкий тип наследственного ангионевротического отека (наследственный ангионевротический отек 3-го типа) характеризуется нормальным уровнем ингибиторов С1. Распространенность этого типа наследственного отека неизвестна; данный тип встречается главным образом у женщин.

Приобретенный дефицит ингибитора С1-белка

Дефицит ингибитора С1-белка может быть приобретенным, в случаях когда:

  • Расходуются компоненты комплемента при неопластических патологиях (например, В-клеточная лимфома) или патологии иммунных комплексов.

  • Аутоантитела к ингибитору С1-белка вырабатываются при моноклональной гаммапатии.

  • В редких случаях аутоантитела к ингибитору С1-белка вырабатываются при аутоиммунных состояниях (например, системная красная волчанка [СКВ], дерматомиозит).

Клинически проявляется обычно в престарелом возрасте, когда у больных возникают ассоциированные патологии.

Провоцирующие агенты

При всех формах врожденного и приобретенного ангионевротического отека приступы могут быть спровоцированы

  • Незначительная травма (например, лечение зубов, пирсинг языка)

  • Вирусная болезнь

  • Воздействие холода

  • Беременность

  • Проглатывание определенных продуктов

Ангионевротический отек может усугубляться эмоциональным стрессом.

Клинические проявления

Симптомы и проявления наследственного и приобретенного ангионевротического отека схожи с формами брадикинин-опосредованного ангионевротического отека, с асимметричным и умеренно болезненным отеком мягких тканей, которому подвержены области век, губ, лица и/или языка. Отеку могут быть подвержены также тыльная сторона рук и ног, или гениталии.

Желудочно-кишечный тракт часто также оказывается поражен, с различными проявлениями, которые указывают на кишечную непроходимость, в том числе тошнота, рвота и дискомфорт от коликов.

Зуд, крапивница и бронхоспазм не развиваются, но может возникнуть отек гортани, вызывающий стридор (а иногда и смерть).

Отечность исчезает через 1–3 дня после начала приступа. При наследственной форме симптомы исчезают при истощении компонентов комплемента.

Диагностика

  • Измерение уровня компонентов комплемента

Если ангионевротический отек сопровождается крапивницей и рецидивирует без видимой причины, предполагается наследственная форма или приобретенная недостаточность ингибитора С1. Если ангионевротический отек персистирует среди членов семьи, клиницистам следует подозревать наследственную форму отека.

Измеряются уровни ингибиторов С1 и С4, С1q (компонента С1). Наследственный ангионевротический отек (типы 1 и 2) или приобретенный дефицит С1-ингибитора подтверждаются

  • Низким уровнем C4 (и C2, если измерено)

  • Снижением функции С1-ингибитора

Другие признаки включают:

  • При врожденном ангионевротическом отеке 1-го типа: низкие уровни ингибитора С1-белка и нормальные – С1q

  • При врожденном ангионевротическом отеке 2-го типа: Нормальные или повышенные уровни ингибитора С1-белка и нормальные – С1q

  • При приобретенной недостаточности ингибитора С1: Низкие уровни С1q

  • При врожденном ангионевротическом отеке 3-го типа: Нормальные уровни ингибитора С1-белка и нормальные – С4

Лечение

  • При острых приступах назначается ингибитор С1-белка, экалантид (в РФ не зарегистрирован) или икатибант

  • В профилактических целях – растворимые андрогены

Острые атаки лечится одним из следующих способов:

  • Очищенный человеческий С1-ингибитор

  • Экалантид (рекомбинантный белок, действующий как обратимый ингибитор калликреина)

  • Икатибант (синтетический декапептид, действующий как обратимый конкурентный антагонист рецептора брадикинина 2 типа)

Если ни одно из перечисленных средств не доступно, используется свежезамороженная плазма или, как в Евросоюзе, транексамовая кислота. Также доступна рекомбинантная форма ингибитора С1 (рекомбинантный человеческий ингибитор С1-эстеразы [rhC1INH], или конестат альфа – в РФ не зарегистрирован).

Если дыхательные пути повреждены, то наивысшим приоритетом является обеспечение их проходимости. При острых приступах и поражении дыхательных путей может быть показано кратковременное использование адреналина. Тем не менее, преимущество приема адреналина может быть не достаточным или лишь временным; в таких случаях может быть необходима интубация трахеи. Глюкокортикоиды и антигистаминные препараты не эффективны.

Для симптоматического лечения используют анальгетики, противорвотные средства и физиологический раствор.

Здравый смысл и предостережения

  • Антигистаминные препараты и кортикостероиды не эффективны для лечения наследственной или приобретенной форм ангионевротического отека.

Для продолжительной профилактики используются растворимые андрогены (например, станозолол 2 мг перорально 3 раза в день [в РФ не зарегистрирован], даназол 200 мг перорально 3 раза в день) для стимуляции печеночного синтеза ингибитора С1. Данный вид терапии менее эффективен для приобретенной формы. Ингибитор С1-белка – эффективное, но дорогостоящее средство.

Кратковременная профилактика показана перед процедурами, которые могут вызвать развитие приступа (визит к стоматологу или отоларингологу), если отсутствует ингибитор С1-белка, на случай купирования острого приступа. Обычно пациентам назначаются растворимые андрогены (например, даназол, станозолол) за 5 дней до процедуры и еще 2 дня – после нее. Если же имеется ингибитор С1, некоторые специалисты для кратковременной профилактики более склонны к его назначению за 1 час до проведения процедур высокого риска, нежели растворимых андрогенов.

Основные положения

  • Патология обычно проявляется в детстве или в подростковом возрасте как наследственная ангиоэдема, или во взрослой жизни, как приобретенная ангиоэдема, часто у больных с неопластическими или аутоиммунными патологиями.

  • Незначительная травма, вирусное заболевание, переохлаждение, беременность или переваривание некоторых видов пищи могут вызвать приступ, а эмоциональный стресс может его усугубить.

  • Измерение уровня компонентов комплемента; низкие уровни С4 и пониженный уровень ингибитора С1 указывают на наличие наследственного ангионевротического отека или приобретенной недостаточности ингибитора С1.

  • При купировании острых приступов используют очищенный человеческий ингибитор С1, экалантид (в РФ не зарегистрирован) или икатибант, а для симптоматического лечения – анальгетики, противорвотные средства и физиологический раствор; антигистаминные препараты и глюкокортикоиды не эффективны.

  • Для профилактики (долгосрочной или краткосрочной – например, перед стоматологическими или отоларингологическими процедурами) показаны к использованию растворимые андрогены (например, станозолол (в РФ не зарегистрирован), даназол); для кратковременной профилактики, показан также прием ингибитора С1.

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ