Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

Авторы:

David J. Kuter

, MD, DPhil, Harvard Medical School

Последнее изменение содержания июн 2020
Ресурсы по теме

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является острым скоротечным заболеванием, для которого характерна тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и острое поражение почек. ГУС обычно возникает у детей после попадания в организм инфекции, как правило, Шига -токсин-продуцирующих бактерий (например, Escherichia coli O157: H7), но может встречаться и у взрослых. Для диагностики необходимо выявление характерных отклонений в показателях лабораторных тестов, включающих прямой антиглобулиновый тест, отрицательный на гемолитическую анемию. Лечение – поддерживающее (иногда с применением гемодиализа); в редких случаях используется экулизумаб или равулизумаб.

Патофизиология

Гемолитическо-уремический синдром, как и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП), представляет собой неиммунологическое разрушение тромбоцитов. Повреждение эндотелия является распространенным явлением. Оголенные тромбоциты и фибрин накапливаются в нескольких мелких сосудах и повреждают проходящие тромбоциты и эритроциты, вызывая значительную тромбоцитопению и анемию (механическую гемолитическую анемию). Тромбоциты также потребляются внутри нескольких небольших тромбов, содействуя тромбоцитопении.

В некоторых органах развиваются умеренные тромбы с участием фактора Виллебранда (ФВ), образующиеся в первую очередь в артериокапиллярных переходах, описанные как тромботическая микроангиопатия. Вероятнее всего, будут затронуты мозг, сердце и особенно почки. Микротромбы не содержат эритроцитов или фибрина (в отличие от тромбов, образующихся при диссеминированном внутрисосудистом свертывании) и не вызывают гранулоцитарной инфильтрации стенки сосуда, характерной для васкулита. Тромбозы крупных сосудов редки

Этиология

Чаще всего наблюдается у детей и следует из

  • Острую инфекцию

Наиболее часто (около 90% случаев) инфекция сопровождается геморрагическим колитом, возникающим в результате действия Шиги ‒ токсина, продуцируемого бактериями (например, Escherichia coli O157: H7 или некоторыми штаммами Shigella dysenteriae). Иногда причиной является пневмококковая инфекция и редко – ВИЧ-инфекция.

Незначительная часть случаев связана не с инфекцией, а с

  • Нарушение регуляции системы комплемента

Дисрегуляция комплемента обычно происходит в связи с мутациями в генах, контролирующих синтез белков или факторов комплемента, но иногда и от приобретенных аутоантител к определенным факторам комплемента. Наследственные нарушения комплемента также повышают риск инфекций сопровождающих гемолитико-уремический синдром (ГУС).

Клинические проявления

Дети с гемолитико-уремическим синдромом (ГУС), связанным с шига-токсином, обычно страдают рвотой, болями в животе и диареей (часто кровавой) и, согласно анамнезу, часто подвергались инфекции. Пациенты с пневмококковым ГУС обычно имеют проявления пневмонии, менингита или сепсиса. Лихорадка обычно не встречается. Примерно через неделю продромального периода проявляются симптомы гемолитической анемии, тромбоцитопении и острого повреждения почек. Комплемент-опосредованный ГУС обычно не имеет инфекционного продромального периода.

Проявления ишемии развиваются с различной степенью тяжести в нескольких органах. Неврологические проявления встречаются примерно у четверти пациентов и включают слабость, спутанность сознания и судороги. Повреждение почек может привести к гематурии, уменьшенному мочеиспусканию или анурии и/или гипертонии. Несмотря на тромбоцитопению, пурпура и явное кровотечение встречаются редко, хотя ишемия желудочно-кишечного тракта может вызывать выраженный геморрагический колит с болями в животе, тошнотой, рвотой и кровавой диареей. Вовлечение сердца в патологический процесс может стать причиной аритмий.

Диагностика

  • Общий анализ крови с определением количества тромбоцитов, мазок крови, прямой антиглобулиновый тест (реакция Кумбса), ЛДГ (лактатдегидрогеназа), ПТВ (протромбиновое время), ЧТВ (частичное тромбопластиновое время), фибриноген

  • Исключение других тромбоцитопенических заболеваний.

Гемолитико-уремический синдром подозревают у пациентов с характерными симптомами, тромбоцитопенией, микроангиопатической анемией и признаками острого поражения почек. При подозрении на заболевание необходимо провести общий анализ мочи, исследование мазка периферической крови и количества ретикулоцитов, уровня сывороточной лактатдегидрогеназы, оценку функции почек, уровня сывороточного билирубина (прямой и непрямой) и прямой антиглобулиновый тест. Может помочь определение уровня активности фермента ADAMTS13. Этот фермент представляет собой протеиназу плазмы, которая расщепляет фактор Виллебранда; дефицит вызывает тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (TTП), а снижение уровней активности ADAMTS13 может помочь выявить нетипичные случаи TTП.

На наличие диагноза указывают следующие показатели:

  • Тромбоцитопения и анемия

  • Фрагментированные эритроциты в мазке периферической крови свидетельствуют о микроангиопатическом гемолизе (шизоциты: шлемовидные эритроциты, треугольные эритроциты, деформированные эритроциты)

  • Наличие признаков гемолиза (снижение уровня гемоглобина, полихромазия, повышенное количество ретикулоцитов, повышенный уровень ЛДГ и билирубина, снижение гаптоглобина)

  • Отрицательный результат прямого антиглобулинового теста;

  • Нормальная активность ADAMTS13

Этиологическая диагностика

У детей с диареей, а также у взрослых, которые имеют продромальные признаки геморрагического поноса, проводится анализ стула (иммуноферментный анализ на шига-токсины (Shiga) или специальные культуральные среды для E. coli O157:H7); однако, к моменту взятия анализа организм пациента может очиститься от микроорганизмов и токсинов.

В нетипичных случаях, то есть пациентам, у которых не было предшествующей инфекции или у которых возник рецидив заболевания, рекомендуется провести тестирование на мутации гена фактора комплемента

Лечение

  • Поддерживающая терапия, часто включая гемодиализ

  • Для случаев, связанных с нарушением регуляции комплемента, иногда экулизумаб или равулизумаб

Типичный, связанный с диареей гемолитико-уретический синдром у детей, вызванный энтерогеморрагической инфекцией, обычно самопроизвольно прекращается и лечится с помощью поддерживающей терапии, антибиотики не применяются. Более половины пациентов нуждаются в почечном диализе. В отличии от тромботической тромбоцитопенической пурпуры, не используют замещение плазмы и кортикостероиды.

У больных с формой ГУС, вызванной дисрегуляцией системы комплемента, ингибиция комплемента экулизумабом или равулизумабом иногда может обратить почечную недостаточность. Дети с известным или предполагаемым наследственным дефицитом комплемент- регулирующих белков, таких как фактор H, особенно склонны реагировать на экулизумаб или равулизумаб.

Основные положения

  • Тромбоциты и эритроциты разрушаются неиммунологически, что приводит к тромбоцитопении и анемии; у детей часто встречается почечная недостаточность, а у взрослых – гемолитико-уремический синдром (ГУС).

  • Причина геморрагического колита у детей, как правило, связана с шига-токсином (Shiga) продуцирующими бактериями.

  • Менее распространенные причины включают нарушение регуляции комплемента из-за множества наследственных и приобретенных причин

  • Типичный ассоциированный с диареей гемолитико-уремический синдром у детей обычно спонтанно проходит с поддерживающей терапией, хотя более половине заболевших детей требуется гемодиализ.

  • Комплемент-опосредованный ГУС может реагировать на ингибирование комплемента с помощью экулизумаба или равулизумаба

Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ