Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Редкие наследственные коагуляционные нарушения

Авторы:

Joel L. Moake

, MD, Baylor College of Medicine

Последнее изменение содержания янв 2020
Ресурсы по теме

Большинство наследственных нарушений свертываемости, кроме гемофилии, представляют собой редкие аутосомно-рецессивные расстройства, которые вызывают развитие обильного кровотечения только у гомозигот (см. таблицу Скрининговые результаты лабораторных исследований и лечение врожденных нарушений свертываемости крови [Screening Laboratory Test Results and Treatment of Inherited Blood Coagulation Defects]). Редкие наследственные нарушения свертываемости могут затрагивать факторы II, V, VII, X, XI и XIII. Из них наиболее распространенным является дефицит фактора XI. (См. также Обзор нарушений коагуляции (Coagulation Disorders)).

У пациентов с недостатком фактора XI нет четкой связи между уровнями фактора XI в плазме и степенью тяжести кровотечения, что позволяет предположить, что молекулярное действие фактора XI при нормальном гемостазе точно не выяснено.

При других редких нарушениях коагуляции (за исключением гемофилии А и В) для нормального гемостаза уровень недостающего фактора в плазме крови обычно должен превышать норму примерно на 20%.

В лечении некоторых редких врожденных нарушений свертываемости крови могут помочь препараты фитусиран и концизумаб, но для них необходимы клинические испытания.

Таблица
icon

Скрининговые результаты лабораторных исследований и лечение врожденных нарушений свертываемости крови

Результаты скринингового мсследования*

Дефект

Примечания

Удлинение АЧТВ

Протромбиновое время в норме

Фактор XII, высокомолекулярный кининогена, или прокалликреин

Аномальные результаты лабораторного исследования без клинических проявлений кровоточивости

Необходимы специальные анализы для дифференцирования дефицита фактора XI, при котором могут наблюдаться повышенная посттравматическая и периоперационная склонность к кровотечениям

Лечение не требуется

Удлинение АЧТВ

Протромбиновое время в норме

Фактор XI

Аутосомно-рецессивные

Увеличенная частота у евреев ашкенази

Посттравматическая и периоперационная кровоточивость

Диагноз устанавливают путем специфического факторного анализа

При лечении кровотечений применяется концентрат фактора XI, выделенный из плазмы человека, или свежезамороженная плазма, в сочетании с ингибированием фибринолиза с помощью аминокапроновой кислоты или транексамовой кислоты

Период полувыведения плазменного фактора XI = 50 часов

Удлинение АЧТВ

Протромбиновое время в норме

Фактор VIII или IX

Дефицит фактора VIII (гемофилия А)

Дефицит фактора VIII (гемофилия B)

Сцепленная с Х-хромосомой передача

Умеренная или тяжелая кровоточивость у мужчин, в зависимости от уровня факторов VIII или IX

Лечение кровотечений: замена фактора

Период полувыведения плазменного фактора VIII = 8–12 часов

Период полувыведения плазматического фактора IX = 18–34 часа

АЧТВ в норме

Удлиненное протромбиновое время

Фактор VII

Аутосомно-рецессивные, редко

Диагноз устанавливают путем специфического факторного анализа

Для лечения кровотечений: рекомбинантный активированный фактор VII или полученный из плазмы концентрат фактора VII

Период полувыведения плазменного фактора VII = 4–6 часов

Удлинение АЧТВ

Удлиненное протромбиновое время

Фактор X, V или протромбин

Аутосомно-рецессивные, редко

Умеренно-тяжелая кровоточивость

Диагноз ставят при помощи специфических анализов

Для лечения кровотечений, вызванных дефицитом фактора Х или дефицитом протромбина, применяют:

  • Свежезамороженную плазму

  • Концентрат протромбинового комплекса

  • Полученный из плазмы концентрат фактора Х

Для лечения кровотечения, вызванного дефицитом фактора V: свежезамороженная плазма совместно с тромбоконцентратом, или без него (для восполнения тромбоцитарного фактора V)

Период полувыведения плазменного фактора X = 40–60 часов

Период полувыведения из плазмы протромбина составляет 3–4 дня

Период полувыведения плазменного фактора V = 36 часов

При афибриногенемии (фибриноген < 10 мг/дл [< 0,1 г/л]), по показателю АЧТВ свертывание крови не происходит или по протромбиновому времени, поскольку не запускается автоматическая конечная точка процесса

При гипофибриногенемии (фибриногена 70–100 мг/дл [0,7–1 г/л]), АЧТВ и протромбиновое время часто удлинены на несколько секунд, и тромбиновое время увеличено

Фибриноген

Сильное кровотечение при афибриногенемии (гомозиготное состояние)

Посттравматическое или периоперационное кровотечение при гипофибриногенемии (гетерозиготное состояние)

Для лечения кровотечения:

  • Криопреципитат (содержит фибриноген, а также комплекс фактора фон Виллебранда VIII и фактора XIII)

  • Свежезамороженная плазма

  • Полученный из плазмы концентрат фибриногена

Период полувыведения из плазмы фибриногена составляет 2–4 дня

Удлиненное протромбиновое время и АЧТВ

Удлиненное тромбиновое время

Дисфибриногенемия

Различные проявления (отсутствие, или незначительное, посттравматическое и периоперативное кровотечение, склонность к тромбозу, открытая рана)

Низкое содержание фибриногена при анализе коагулирующей активности, но в пределах нормы при иммунологическом исследовании

АЧТВ в норме

Протромбиновое время в норме

Тромбиновое время в норме

Растворение тромба в 5М растворе мочевины

Фактор XIII

Аутосомно-рецессивные, редко

Плохое заживление ран

Для лечения кровотечения:

  • Полученный из плазмы концентрат фактора XIII

  • A-цепь рекомбинантного фактора XIII

  • Криопреципитат (содержит фактор XIII)

  • Свежезамороженная плазма

Период полувыведения плазменного фактора XIII составляет 9–12 дней

АЧТВ и ПВ в норме

Сгусток раз лизиса в 5М мочевины или физиологического раствора ускоряется

Дефицит альфа-2-антиплазмина

Тяжелое кровотечение при гомозиготности

Посттравматическое и периоперационное кровотечение при гетерозиготности

Для диагноза требуется подтверждение при помощи специфических анализов

Для лечения кровотечений: ингибирование чрезмерного фибринолиза с использованием аминокапроновой или транексамовой кислоты

*Результаты ПВ, как правило, представлены как МНО.

ПВ = протромбиновое время; ЧТВ = частичное тромбопластиновое время.

Дефицит фактора XI

Дефицит фактора XI в общей популяции является редким, но распространен среди потомков европейских евреев (частота гена приблизительно от 5 до 9%). Кровотечение обычно возникает после травмы или хирургического вмешательства у лиц, которые являются гомозиготами или сложными гетерозиготами по дефектному гену фактора XI/ Нет четкой связи между уровнем фактора в плазме крови и тяжестью кровотечения.

Дефицит альфа-2-антиплазмина

Тяжелый дефицит альфа-2-антиплазмина (от 1 до 3% от нормального уровня), основного физиологического ингибитора плазмина, может также вызывать кровотечение в результате неудовлетворительного контроля плазмин-опосредованного протеолиза полимеров фибрина. Диагноз основывается на специфичном анализе альфа-2-антиплазмина. Аминокапроновая или транексамовая кислота используются для контроля или профилактики острого кровотечения путем блокирования связывания плазминогена с полимерами фибрина. У гетерозиготных лиц с уровнем альфа- 2-антиплазмина от 40 до 60% от нормального иногда может возникнуть чрезмерное кровотечение во время хирургического вмешательства, если вторичный фибринолиз является обширным (например, у пациентов с высвобождением избыточного количества активатора плазминогена урокиназного типа во время открытой простатэктомии).

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ