Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Авторы:

Jeffrey M. Lipton

, MD, PhD, Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell;


Carolyn Fein Levy

, MD, Donald and Barbara Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell

Проверено/пересмотрено дек 2021

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) – редкое заболевание, обусловленное иммунной дисфункцией у грудных детей и детей младшего возраста. У многих пациентов имеется фоновая иммунологическая патология, хотя в некоторых случаях она остается неустановленной. К признакам манифестации заболевания относятся лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, лихорадка, неврологические отклонения. Диагноз устанавливается на основании специфических клинических признаков и результатов генетического тестирования. Как правило, проводится химиотерапия; в рефрактерных или генетически обусловленных случаях применяется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) не является распространенным. Он поражает в основном младенцев < 18 месяцев, но может развиться в любом возрасте. Она включает в себя дефект избирательного уничтожения клеток и контроль ингибирования естественных киллеров (К-клеток) и цитотоксических Т-клеток, что приводит к избыточной продукции цитокинов и накоплению активированных Т-клеток и макрофагов в различных органах. Клетки в костном мозге и/или селезенке могут атаковать эритроциты, лейкоциты и/или тромбоциты.

Формы ГЛГ могут быть

  • Наследственный (первичный)

  • Приобретенный (вторичный)

ГЛГ диагностируется, когда пациенты выполняют по меньшей мере 5 из критериев, описанных ниже, или имеют мутацию в известном связанном с ГЛГ гене.

Приобретенный ГЛГ может быть связан с инфекциями (например, вирусом Эпштейна-Барр Инфекционный мононуклеоз Инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом Эпштейна – Барр (ЭБВ, герпесвирус человека тип 4), проявлениями заболевания является общая слабость, лихорадка, фарингит и увеличение лимфатических... Прочитайте дополнительные сведения Инфекционный мононуклеоз , цитомегаловирусом Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) Цитомегаловирус (ЦМВ, вирус герпеса человека 5 типа) может вызывать инфекции широкого диапазона тяжести. Синдром, инфекционного мононуклеоза без тяжелого фарингита, – распространенное явление... Прочитайте дополнительные сведения или другими), раковыми заболеваниями (например лейкемиями Обзоры лейкемии (Overview of Leukemia) Лейкоз представляет собой злокачественное заболевание, характеризующееся производством избыточного количества незрелых или аномальных лейкоцитов, что в конечном итоге приводит к подавлению производства... Прочитайте дополнительные сведения , лимфомами Обзор лимфомы (Overview of Lymphoma) Лимфомы представляют собой гетерогенную группу заболеваний, происходящих из клеток ретикулоэндотелиальной и лимфатической системы. Основными типами являются Лимфома Ходжкина Неходжкинская лимфома... Прочитайте дополнительные сведения ), иммунными нарушениями (например, системной красной волчанкой Системная красная волчанка (СКВ) Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы; поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями... Прочитайте дополнительные сведения Системная красная волчанка (СКВ) , ревматоидным артритом Ревматоидный артрит (РА) Ревматоидный артрит – хроническое системное аутоиммунное заболевание, поражающее прежде всего суставы. Патологические изменения при ревматоидном артрите опосредовано цитокинами, хемокинами и... Прочитайте дополнительные сведения Ревматоидный артрит (РА) , узелковым полиартериитом Узелковый полиартериит (УПА) Узелковый полиартериит представляет собой системный некротизирующий васкулит, который обычно поражает мышечные артерии среднего размера и иногда мелкие мышечные артерии, что приводит к вторичной... Прочитайте дополнительные сведения , саркоидозом Саркоидоз Саркоидоз – это воспалительное заболевание, которое приводит к образованию неказеозных гранулем в одном или более органах и тканях; его этиология неизвестна. Чаще всего поражаются легкие и лимфатическая... Прочитайте дополнительные сведения Саркоидоз , прогрессирующей системной склеродермией Системная склеродермия Системная склеродермия – это редкое хроническое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся развитием диффузного фиброза, а также патологическим изменением сосудов кожи, суставов и... Прочитайте дополнительные сведения Системная склеродермия , синдромом Шегрена Синдром Шегрена Синдром Шегрена является относительно распространенным хроническим аутоиммунным системным воспалительным заболеванием неизвестной этиологии. Он характеризуется сухостью полости рта, глаз и других... Прочитайте дополнительные сведения Синдром Шегрена , болезнью Кавасаки Болезнь Кавасаки Болезнь Кавасаки – это васкулит, иногда с вовлечением коронарных артерий, обычно наблюдается у младенцев и детей в возрасте 1–8 лет. Характеризуется длительной лихорадкой, экзантемой, конъюнктивитом... Прочитайте дополнительные сведения Болезнь Кавасаки ) и может развиваться у реципиентов, которые перенесли пересадку почек или печени.

Как при семейной, так и при приобретенной формах клинические проявления сходны.

Симптомы и признаки ГФС

К характерным признакам гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза относятся лихорадка, гепатомегалия, спленомегалия, сыпь, лимфаденопатия, неврологические отклонения (припадки, ретинальные геморрагии, атаксия, нарушение сознания или кома).

Диагностика ГЛГ

  • Клинические и аналитические критерии

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз может быть диагностирован при наличии мутации в гене, обуславливающем данное заболевание, или, если соблюдаются, по крайней мере, 5 из 8 диагностических критериев протокола ГЛГ (HLH)-2004 (1 Справочные материалы по диагностике Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) – редкое заболевание, обусловленное иммунной дисфункцией у грудных детей и детей младшего возраста. У многих пациентов имеется фоновая иммунологическая... Прочитайте дополнительные сведения ):

  • Лихорадка (максимальный подъем температуры тела > 38,5° C на протяжении > 7 дней)

  • Спленомегалия (селезенка пальпируется > 3 см ниже края реберной дуги)

  • Цитопения с вовлечением > 2 клеточных ростков (гемаглобин < 9 г/дл [90 г/л], абсолютное количество нейтрофилов < 100/мкл [0,10 × 109/л], тромбоциты < 100 000/мкл [100 × 109/л])

  • Гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов натощак > 177 мг/дл [2,0 ммоль/л] или превышение возрастной нормы на > 3 стандартных отклонений [СО]) или гипофибриногенемия (фибриноген < 150 мг/дл [1,5 г/л] или снижение возрастной нормы на > 3 СО)

  • Гемофагоцитоз (в биоптатах костного мозга, селезенки или лимфатических узлов)

  • Снижение или отсутствие активности естественных киллеров

  • Ферритин в сыворотке > 500 нг/мл (> 1123,5 пмоль/Lng/мл)

  • Повышенные уровни растворимого интерлейкина-2 (CD25) (> 2400 Ед/мл или очень высокие для своего возраста)

Генетические мутации, связанные с ГЛГ, включают

  • PRF1

  • RAB27

  • STX11

  • STXBP2

  • UNC13D

  • XLP

Поскольку некоторые из этих тестов не имеют широкого применения, а ГЛГ не относится к распространенным заболеваниям, пациенты, как правило, обращаются в специализированные центры (specialized centers) с целью верификации диагноза. Генетическое тестирование рекомендуется для выявления первичных мутаций ГЛГ, а также мутаций, характерных для иммунной дисрегуляции. Семейные и приобретенные формы различаются только семейным анамнезом.

Справочные материалы по диагностике

  • 1. Henter JI, Horne A, Aricó M, et al: HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 48(2):124–131, 2007. doi: 10.1002/pbc.21039

Лечение ГЛГ

  • Химиотерапия, ингибиторы цитокинов, подавление иммунитета и, иногда, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза должно быть начато при наличии подозрения на данное заболевание, даже если состояние пациента не соответствует всем диагностическим критериям. Лечением, как правило, занимаются детские гематологи в специализированных центрах, имеющих опыт лечения пациентов с ГЛГ. Лечение зависит от наличия таких факторов,как семейная история ГЛГ, сосуществующихинфекций и установленных дефектов иммунной системы. Лечение ГЛГ включает применение ингибиторов цитокинов, иммунотерапии, химиотерапии, некоторых их комбинаций и трансплантацию стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) – быстроразвивающаяся технология, которая потенциально может позволить добиться излечения при злокачественных заболеваниях крови ( лейкемиях... Прочитайте дополнительные сведения .

Сообщалось о реакции на раннее начало анакинры (антагонист IL1) у пациентов с вторичной ГЛГ, что может позволить избежать интенсивной химиотерапии, однако данная информация требует дальнейшего изучения (1 Справочные материалы по лечению Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) – редкое заболевание, обусловленное иммунной дисфункцией у грудных детей и детей младшего возраста. У многих пациентов имеется фоновая иммунологическая... Прочитайте дополнительные сведения ). Применение руксолитиниба (ингибитор пути JAK-STAT) в качестве предварительного лечения ГЛГ исследуется в рамках клинического исследования, спонсируемого Североамериканским консорциумом по гистиоцитозу (NACHO).

Для пациентов с рефрактерным, рецидивирующим или прогрессирующим ГЛГ или с непереносимостью традиционной терапии доступен эмапалумаб –моноклональное антитело, блокирующее интерферон-гамма.

Справочные материалы по лечению

  • 1. Bami S, Vagrecha A, Soberman D, et al: The use of anakinra in the treatment of secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 67(11):e28581, 2020. doi: 10.1002/pbc.28581

Основные положения

  • Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) – редкое заболевание, обычно поражающее младенцев < 18 месяцев.

  • ГЛГ может быть семейным (наследственным) или приобретенным.

  • ГЛГ диагностируется в тех случаях, когда у пациента наблюдается по крайней мере 5 из 8 опубликованных диагностических критериев или если у пациента обнаружена мутация, связанная с ГЛГ.

  • Лечение включает химиотерапию, ингибиторы цитокинов, подавление иммунитета и иногда трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Дополнительная информация

Ниже приведены некоторые англоязычные ресурсы, которые могут оказаться информативными. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этих ресурсов.

quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ