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Notícias selecionadas sobre a COVID-19

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O Manual MSD está compilando algumas das notícias mais significativas sobre a COVID-19 para ajudar as pessoas a se manterem atualizadas.

Itens de notícias compilados pelo Dr. Fred R. Himmelstein da FACEP.

                                                                  

 21 de dezembro de 2020

Em pacientes hospitalizados com COVID-19, a combinação do medicamento anti-inflamatório baricitinibe com remdesivir foi superior ao remdesivir isoladamente

 Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, publicado no periódico New England Journal of Medicine on-line em 11 de dezembro de 2020, comparou o medicamento antiviral remdesivir ao remdesivir com o medicamento anti-inflamatório baricitinibe (um inibidor da janus quinase) em 1.030 adultos hospitalizados com COVID-19. O desfecho primário, o tempo mediano até a recuperação, foi de 7 dias para a terapia combinada em comparação com 8 dias para remdesivir isoladamente (P = 0,03). Na análise de subgrupos, os pacientes que receberam oxigênio em alto fluxo ou ventilação não invasiva na admissão recuperaram-se em 10 dias com o tratamento combinado vs. 18 dias com remdesivir isoladamente. A mortalidade em 28 dias foi de 5,1% no grupo recebendo a combinação e de 7,8% no grupo controle, embora essa diferença não tenha atingido significância estatística (razão de risco para morte: 0,65; IC de 95%: 0,39 a 1,09).

link: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2031994

                                                                 

  18 de dezembro de 2020

Transmissão da COVID-19 entre alunos e funcionários em instituições educacionais na Itália

Foi realizada uma investigação epidemiológica detalhada para determinar a taxa de ataque secundário de casos de COVID-19 que ocorreram em crianças em idade escolar e funcionários em 41 turmas de 36 escolas na província de Reggio Emilia, no norte da Itália, desde sua reabertura em primeiro de setembro até 15 de outubro de 2020. Houve 48 casos índice (43 estudantes, 5 funcionários) entre cerca de 1.000 estudantes e 200 funcionários. Durante as investigações epidemiológicas, 1.200 contatos desses casos índice foram investigados sendo encontrados 38 casos secundários (3,8%), todos resultantes dos casos de estudantes. No entanto, a taxa de ataque secundário variou bastante entre as faixas etárias, com 14 casos na educação elementar e pré-escola apresentando uma taxa de ataque secundário de 0,38% e 28 casos no ensino fundamental e médio apresentando uma taxa de ataque secundário de 6,46%. A baixa taxa de ataques secundários na educação elementar e pré-escola estava em concordância com outros estudos publicados até o momento. No entanto, o ensino fundamental e médio apresentaram uma taxa de transmissão significativamente maior do que a relatada em muitos, mas não em todos os estudos anteriores.

link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7730487/

                                                                

  10 de dezembro de 2020

Documento informativo da FDA sobre a vacina contra a COVID-19 da Pfizer-BioNTech

A FDA disponibilizou o texto completo do documento informativo sobre a nova vacina contra a COVID-19 da Pfizer-BioNTech, que está sendo considerada hoje para uma autorização de uso emergencial (AUE).

link: https://www.fda.gov/media/144245/download

                                                               

  8 de dezembro de 2020

A vacina contra a COVID-19 será oferecida a profissionais de saúde e residentes de instalações de cuidados de longo prazo na fase inicial do programa de vacinação

As recomendações provisórias do Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) para a alocação da vacina contra a COVID-19 foram publicadas no Morbidity and Mortality Weekly Report (Relatório Semanal de Morbidade e Mortalidade) do CDC em 3 de dezembro de 2020. O relatório discute as orientações para a fase inicial do programa nacional de vacinação contra a COVID-19. O comitê recomenda que profissionais de saúde e residentes de instituições de cuidados de longo prazo recebam a vacina na fase inicial. O relatório reconhece que, mesmo que uma ou mais vacinas candidatas recebam a autorização de uso emergencial, espera-se que a demanda pela vacina exceda a oferta durante os primeiros meses do programa nacional de vacinação. O comitê realçou que os ambientes de assistência à saúde em geral e os ambientes de cuidados de longo prazo, em particular, podem ser locais de alto risco para exposição e transmissão do SARS-CoV-2. O comitê acredita que a proteção dos profissionais de saúde é fundamental para preservar a capacidade de cuidar de pacientes com COVID-19 ou outras doenças. Residentes de instituições de cuidados de longo prazo, devido à sua idade, às altas taxas de comorbidades clínicas e à situação de moradia congregada, apresentam alto risco de infecção e doença grave por COVID‑19. Isso foi enfatizado ao relatar que, até 15 de novembro de 2020, aproximadamente 500.000 casos de COVID-19 e 70.000 mortes associadas haviam sido relatados entre os residentes de instalações de enfermagem especializadas. 

O grupo de trabalho da COVID-19 era composto por especialistas em vacinas e ética. Eles realizaram mais de 25 reuniões para analisar os dados sobre as vacinas candidatas e a vigilância e modelagem da COVID-19, bem como a literatura publicada sobre alocação de vacinas e os relatórios de especialistas externos. Além disso, houve sete reuniões públicas do ACIP abordando tópicos sobre a vacinação contra a COVID-19. O comitê foi orientado pelos princípios de maximizar os benefícios, minimizar os danos, promover a justiça e mitigar as desigualdades na saúde. A recomendação provisória pode ser atualizada com base em dados adicionais de segurança e eficácia de estudos clínicos de fase III e condições de autorização de uso emergencial da FDA.

link: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6949e1.htm

                                                             

  7 de dezembro de 2020

 As variantes de SARS-CoV-2 estão associadas a diferentes resultados

Diversos estudos encontraram diferenças generalizadas nas proporções infecção-fatalidade da infecção por SARS-CoV-2. A maioria dos autores acredita que essas diferenças se devem a diferenças nas idades, nos perfis de fatores de risco, na prevalência específica da COVID-19 por idade para várias populações e na melhora do tratamento desde o início da pandemia. Um estudo publicado em pré‑impressão no servidor medRxiv analisou se as diferentes cepas de SARS-CoV-2 apresentam diferentes razões de infecção-fatalidade, potencialmente ajudando a explicar a heterogeneidade das razões de infecção-fatalidade de vários estudos. Os autores analisaram os dados dos genomas virais e os resultados clínicos de 3.637 pacientes no banco de dados da GISAID (Global Initiative on Sharing Avian Influenza Data) e utilizaram a análise de regressão logística para determinar se certas variantes estavam associadas à gravidade da doença. Eles observaram que um grande número de variantes do vírus estava presente no estudo. Doze variantes foram consideradas comuns e estavam presentes em mais de 5% da população do estudo. Dessas variantes comuns, apenas duas apresentaram uma associação dupla ou maior com probabilidade de resultados leves ou graves. Houve 157 variantes raras, das quais 84 foram associadas a uma probabilidade dobrada de um resultado leve ou grave (17 graves [razão de probabilidade > 2] e 67 leves [razão de probabilidade < 0,5]). A adição de informação sobre variantes genômicas virais melhorou substancialmente a precisão de um modelo de previsão que usa apenas idade, sexo e região.

link: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.01.20242149v1

                                                               

  3 de dezembro de 2020

 Delirium é comum em pacientes mais velhos apresentando COVID-19

Delirium é um estágio agudo de confusão caracterizado por distúrbios de atenção, consciência e cognição. Delirium é conhecido por ser um sintoma de apresentação comum em idosos com doença grave e está associado a resultados adversos, incluindo hospitalização prolongada e morte. Um estudo, publicado no periódico JAMA Network Online em 19 de novembro de 2020, usou uma coorte de 847 pacientes consecutivos com ≥65 anos de idade que compareceram ao pronto‑socorro em 7 centros nos EUA e, subsequentemente, receberam o diagnóstico de COVID-19. Notadamente, foi encontrado delirium em 28% dos 847 pacientes e esse foi o principal sintoma apresentado por 16% desses pacientes. De maneira geral, delirium foi o sexto sintoma mais comum de todos os sintomas e sinais apresentados. Além disso, 37% dos pacientes com delirium não apresentavam outros sintomas típicos da COVID-19, como tosse e febre. O delirium na apresentação também estava significativamente associado a um aumento do risco de resultados hospitalares ruins, incluindo permanência na unidade de terapia intensiva e morte. Fatores que contribuíram para se um paciente apresentaria delirium incluíram idade > 75 anos, residir em uma comunidade assistida ou em uma instituição de enfermagem especializada, uso prévio de medicamentos psicoativos, deficiência visual ou auditiva, acidente vascular cerebral e doença de Parkinson. Este estudo enfatiza a importância do delirium como um sintoma de apresentação da COVID-19 em pacientes mais velhos.

link: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2773106

                                                             

  2 de dezembro de 2020

 A hiperglicemia na admissão é um forte preditor de mortalidade em pacientes hospitalizados por COVID-19, independentemente de diabetes

O diabetes é um fator de risco conhecido para COVID-19 grave e morte. Curiosamente, um estudo no periódico Annals of Medicine mostrou que níveis elevados de glicose sérica isolados, independentemente do diagnóstico de diabetes, estão correlacionados com a gravidade e mortalidade por COVID-19. Pesquisadores na Espanha, utilizando um registro nacional, analisaram retrospectivamente dados de 11.312 pacientes positivos para COVID-19 de 109 hospitais na Espanha de 1º de março a 31 de maio de 2020. Os pesquisadores consideraram que os pacientes apresentavam diabetes quando seus registros mostravam um diagnóstico de diabetes ou evidência de medicação para diabetes utilizada na internação hospitalar.

Os pacientes foram divididos em três grupos de acordo com seus níveis de glicemia na admissão hospitalar: Normal (< 140 mg/dL), high (140–180 mg/dL), and very high blood glucose (> 180 mg/dL). Mesmo após o controle de outros fatores de risco (incluindo diabetes prévio) em um modelo de regressão de Cox multivariada, os níveis de glicemia permaneceram como um preditor significativo de morte, com o grupo muito alto apresentando uma razão de risco de 1,50, IC de 95%: 1,31-1,73, p < 0,001, e o grupo alto apresentando razão de risco de 1,48, IC de 95%: 1,29-1,70, p < 0,001.

link: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/07853890.2020.1836566

                                                            

 30 de novembro de 2020

 Dedos dos pés da COVID: Uma manifestação de interferonopatia induzida por vírus

Durante a pandemia da COVID-19, houve relatos de manchas vermelhas pruriginosas e dolorosas, edema e bolhas nos dedos dos pés e, raramente, nos calcanhares e dedos das mãos. Esse quadro é chamado frieira, mas tem sido chamado de “dedos dos pés da COVID” durante a pandemia. Um relatório de série de casos, no periódico JAMA Dermatology, debateu 40 pacientes que apresentaram lesões semelhantes à frieira em uma clínica para COVID em Nice, França, dentro de um período de menos de duas semanas. Essa apresentação foi muito incomum porque a região ao redor de Nice é temperada. As manifestações de lesões semelhantes à frieira corresponderam à disseminação local do SARS-CoV-2. A maioria dos pacientes era jovem, com idade mediana de 22 anos (faixa etária de 12 a 67), e sem problemas médicos adicionais. Os pesquisadores descobriram que todos esses pacientes apresentavam sinais de uma resposta imune hiperativa. É importante observar que todos os pacientes da série apresentaram resultados negativos no teste de PCR para COVID-19 e apenas cerca de 30% apresentavam anticorpos contra o vírus. Os achados adicionais comuns incluíram aumento dos níveis de dímero D, inflamação linfocítica, lesão vascular detectada por biópsia cutânea e uma resposta significativa de interferon‑alfa em comparação com pacientes com infecção aguda por COVID-19 com PCR positivo. Vinte e quatro pacientes (60%) relataram contato com possíveis casos de COVID-19 e onze (27,5%) atenderam à definição de possível COVID-19 nas seis semanas anteriores ao início das frieiras.

 

O artigo examinou a ligação potencial entre essas lesões cutâneas e a infecção por SARS-CoV-2. Os pesquisadores observaram uma resposta de interferon‑alfa significativamente maior em pacientes com lesões semelhantes à frieira em comparação com aqueles com COVID-19 moderada ou grave. A produção de interferon-alfa é maior na infância e na idade adulta jovem e, depois, diminui com a idade. Os autores salientam que, até onde sabem, lesões semelhantes à frieira nunca foram relatadas na literatura em nenhuma descrição de formas moderadas ou graves da COVID-19. Eles acreditam que a resposta exagerada de interferon tipo I também pode explicar a taxa relativamente baixa de soropositividade em pacientes com lesões semelhantes à frieira, pois esses pacientes foram capazes de eliminar a infecção por SARS-CoV-2 antes da ocorrência da imunidade humoral. O artigo concluiu que essas lesões são manifestações de uma interferonopatia induzida por vírus e sugeriu que elas foram causadas pela infecção por SARS-CoV-2, mas declararam que não houve demonstração de prova definitiva de uma ligação causal entre a COVID-19 e as lesões semelhantes à frieira.

link: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2773121

                                                           

  24 de novembro de 2020

 FDA emite AUE para o primeiro kit de teste doméstico para COVID-19

A Lucira Health recebeu a autorização emergencial da FDA para um kit de autoteste para COVID-19. Esse kit de teste multifuncional destina-se a detectar o vírus SAR-CoV-2 que causa a COVID-19. O teste usa uma tecnologia chamada reação de amplificação isotérmica mediada por loop (loop-mediated isothermal amplification, LAMP). A LAMP usa uma técnica de tubo único para a amplificação de ácido nucleico. Ela também pode ser usada para RNA adicionando uma etapa que requer transcrição reversa. Se a assinatura do RNA de SARS-CoV-2 estiver presente na amostra, a LAMP amplificará repetidamente o ácido nucleico, alterando a turbidez da amostra, que, então, pode ser lida pela unidade de teste. O teste do kit de teste multifuncional para COVID-19 da Lucira está autorizado para uso domiciliar com receita médica para indivíduos a partir de 14 anos de idade com suspeita de COVID-19 pelo seu profissional de saúde. O teste também está autorizado para uso em ambientes de ponto de atendimento (por exemplo, consultórios médicos, hospitais, centros de atendimento de urgência e prontos-socorros) e em indivíduos com até 13 anos de idade quando a amostra é coletada por um profissional de saúde. O teste da Lucira foi capaz de detectar com precisão 94,1% das infecções em comparação com outros testes de PCR de alta sensibilidade. A sensibilidade do teste diminui quando a carga viral está baixa. Excluindo amostras com níveis virais muito baixos, que possivelmente não refletiam mais infecção ativa, a Lucira alcançou concordância positiva de 100% com os outros testes de PCR. O teste não foi avaliado em pessoas assintomáticas.

 

Veja como funciona: Coloque o frasco fornecido na unidade de teste com bateria, realize o swab do nariz (como em outros testes nasais de COVID-19), agite o swab no frasco e, em seguida, tampe o frasco e pressione a tampa até ouvir um clique e a luz “ready” (pronto) começar a piscar. Após a conclusão do teste, os resultados acenderão como positivos ou negativos em cerca de 30 minutos.

link para o comunicado à imprensa: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-covid-19-test-self-testing-home

link: https://www.fda.gov/media/143810/download

                                                          

 23 de novembro de 2020

 Desenvolvimento de vacina é um componente crítico do sucesso

Este estudo “Clinical Outcomes Of A COVID-19 Vaccine: Implementation Over Efficacy” (Resultados clínicos de uma vacina contra a COVID-19: implementação acima da eficácia) de A. David Paltiel, Jason L. Schwartz, Amy Zheng e Rochelle P. Walensky, modelou os resultados populacionais teóricos de vacinas com graus variados de eficácia na redução da suscetibilidade à infecção, progressão da doença e gravidade da doença. Os resultados populacionais de interesse incluíram infecções cumulativas, hospitalizações e mortes. Os pesquisadores também analisaram como os resultados variariam com diferentes suposições iniciais, incluindo o ritmo de expansão, o grau de aceitação pública e as alterações na epidemiologia da doença (p. ex., número efetivo de reprodução, Rt).

Eles descobriram que a forma como a vacina é implantada em uma população (ou seja, ritmo de fabricação, entrega e administração, abrangência da cobertura) tem tanto efeito nos resultados quanto a eficácia biológica real da vacina. O alto desempenho em qualquer variável da vacina não superaria o baixo desempenho em outras variáveis e é importante alcançar e manter um Rt baixo (ou seja, por meio de medidas de saúde pública) durante toda a vacinação e não apenas no início.

link: https://www.healthaffairs.org/doi/10.1377/hlthaff.2020.02054

                                                       

 10 de novembro de 2020

 Uma variante do vírus SARS-CoV-2 pode evadir a imunidade mediada por anticorpos

Pesquisadores do Centro de Pesquisa Viral (Centre for Viral Research) da Universidade de Glasgow relatam sobre N439K, uma variante do vírus SARS-CoV-2 com uma mutação no motivo de ligação ao receptor que permite que ele evada a imunidade mediada por anticorpos enquanto mantém a virulência. A variante N439K foi identificada pela primeira vez na Escócia e apareceu subsequentemente em 12 países, incluindo os Estados Unidos, e é a segunda variante mais comumente observada em todo o mundo.

O domínio de ligação ao receptor (receptor binding domain, RBD) é a porção da proteína viral spike que permite que o vírus entre nas células. O alvo primário da resposta de anticorpos neutralizantes dentro do RBD é uma área chamada motivo de ligação ao receptor (receptor binding motif, RBM). Foi observado que o motivo de ligação ao receptor tem mais plasticidade e é menos conservado do que o RBD ou toda a proteína spike. A variante de ligação ao receptor com a mutação N439K está associada a uma doença de espectro clínico semelhante e cargas virais discretamente maiores in vivo em comparação com as variantes do tipo selvagem sem essa mutação. Além disso, observou-se que a variante se liga melhor às células humanas em cultura celular e se multiplica um pouco mais rapidamente. Os pesquisadores avaliaram isolados de anticorpos monoclonais de indivíduos que se recuperaram da infecção por SARS-CoV-2 no início da pandemia, bem como anticorpos monoclonais REGN10933, REGN10987, LY-CoV555 e S309. Eles descobriram que 15,5% dos anticorpos monoclonais demonstraram uma redução > 2 vezes da capacidade de ligação ao domínio de ligação do receptor da mutação N439K. O relatório sugere que o monitoramento da evolução do SARS-CoV-2 será importante. Embora o SARS-CoV-2 esteja evoluindo lentamente e, no momento, deve ser controlável por uma única vacina, a variação acumulada no RBM poderia colocar esse controle em risco, especialmente para indivíduos com resposta moderada de anticorpos à vacinação ou infecção.

link: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.11.04.355842v1.full.pdf

                                                        

  4 de novembro de 2020

  Níveis elevados de troponina predizem mortalidade em 30 dias em pacientes com COVID-19

Um estudo de coorte observacional, publicado no periódico Journal of the American Heart Association em 30 de outubro de 2020 identificou 446 pacientes com COVID-19 que tiveram os seguintes biomarcadores séricos medidos: troponina-I (TnI), peptídeo natriurético tipo B, proteína C reativa, ferritina e dímero D. O desfecho primário do estudo foi a mortalidade hospitalar em 30 dias. Os pesquisadores observaram que a elevação desses biomarcadores era comum em pacientes com COVID-19 grave, mas apenas a elevação da troponina I foi um preditivo independente de mortalidade em 30 dias. Eles construíram um escore de risco para mortalidade em 30 dias a partir dos dados coletados sobre os pacientes neste grupo. Os escores foram calculados para cada paciente: 2 pontos para elevação grave da troponina (nível de troponina ≥ 0,34 ng/ml), 1 ponto para idade entre 65 e 74 anos, 2 pontos para idade superior a 75 anos e 1 ponto para hipóxia na apresentação. Pacientes com escores de 0 tiveram uma mortalidade em 30 dias de 0%, enquanto pacientes com um escore de 5 tiveram uma mortalidade em 30 dias de 65,5%. Em geral, os pacientes com um escore inferior a 3 tiveram uma mortalidade hospitalar em 30 dias de 5,9%, enquanto os pacientes com um escore igual ou superior a 3 tiveram uma mortalidade em 30 dias de 43,7%. A validação do escore de risco foi realizada utilizando uma coorte de pacientes independente (n = 440) de pacientes na coorte maior, que mediram a troponina sérica, mas nem todos os outros biomarcadores.

link: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.120.018477

                                               

 2 de novembro de 2020

  Anticorpos monoclonais contra a COVID-19 são promissores no estudo em andamento

Em um comunicado à imprensa em 28 de outubro de 2020, a Regeneron atualizou os resultados do estudo ambulatorial em andamento de seu coquetel de anticorpos monoclonais, REGN-COV2 (uma combinação de dois anticorpos monoclonais). Essa atualização adicionou 524 pacientes aos 275 pacientes inicialmente relatados em um comunicado anterior à imprensa. O ensaio é um estudo randomizado, duplo-cego, que mede os efeitos da adição de REGN-COV2 vs. placebo ao padrão habitual de tratamento. A Regeneron anunciou que o estudo de fase 2/3 em andamento de seu coquetel de anticorpos monoclonais teve resultados positivos e alcançou o desfecho primário e um desfecho secundário importante. Em especial, REGN-COV2 reduziu significativamente a carga viral e as visitas médicas dos pacientes em uma coorte de pacientes com COVID-19 leve a moderada. A Regeneron compartilhou esses resultados com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, que está analisando uma solicitação de autorização de uso emergencial para o tratamento com REGN-COV2 em dose baixa de adultos com COVID-19 leve a moderada que apresentem risco alto de resultados ruins.

link para o comunicado à imprensa: https://newsroom.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regenerons-covid-19-outpatient-trial-prospectively-demonstrates

                                                   

  30 de outubro de 2020

  A produção de autoanticorpos é comum em pacientes com COVID-19 grave

Um estudo recente, que está aguardando revisão por pares, descobriu que cerca de metade dos pacientes com COVID-19 grave apresentava autoanticorpos no seu soro, principalmente anticorpos antinucleares (ANA) e fator reumatoide (FR). Este estudo retrospectivo incluiu 52 pacientes sem histórico de doenças autoimunes. De acordo com a escala de gravidade da COVID-19 do NIH, 50 pacientes receberam a designação de crítico, enquanto 2 apresentaram doença grave. O anticorpo antinuclear foi positivo (título ≥ 1:80) em 44% dos pacientes e o fator reumatoide foi positivo em 24%. É especulado que esses autoanticorpos possam contribuir para a gravidade da doença aguda por COVID-19 e, se persistentes no corpo, também podem ser responsáveis pelos casos de “COVID-19 persistente”. O estudo não foi desenhado para mostrar causa e efeito e os autores reconhecem a possibilidade de os autoanticorpos serem simplesmente uma consequência da COVID-19 (e possivelmente de outras doenças virais graves) em vez de uma causa. No entanto, esse achado pode fornecer mais evidências apoiando o uso de medicamentos imunomoduladores na infecção grave por COVID-19, juntamente com uma maneira de identificar candidatos para tal intervenção. Um dos autores, Matthew Woodruff, também publicou uma discussão menos técnica do estudo e de seus achados on‑line no periódico The Conversation em 23 de outubro de 2020.

link para o estudo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.21.20216192v2

                                                  

  27 de outubro de 2020

  Considerações para uma autorização de uso emergencial de vacinas contra a COVID-19

Uma perspectiva, publicada no periódico New England Journal of Medicine em 16 de outubro de 2020, discutiu algumas das questões relacionadas à disponibilização de uma vacina contra a COVID-19 sob uma autorização de uso emergencial. Os autores salientaram a necessidade de equilibrar a urgência de ter uma vacina para dar resposta a uma grave emergência de saúde pública versus a necessidade de ter dados suficientes sobre segurança e eficácia. Os autores discutem o raciocínio, que embasa a sua recomendação, de que participantes de estudos clínicos sejam monitorados por dois meses após a administração da vacina, para coletar dados adequados para apoiar uma autorização de uso emergencial. Eles salientam que, embora a maioria dos eventos adversos associados a uma vacina comecem em até seis semanas após a vacinação, as avaliações completas de segurança e eficácia exigem um período de acompanhamento mais longo. Eles alertam que qualquer redução desse período mínimo de acompanhamento comprometeria a credibilidade científica e a confiança do público em relação à decisão de autorizar qualquer vacina para uso sob uma autorização de uso emergencial.

link: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2031373

                                                 

  26 de outubro de 2020

  Novo cofator que facilita a infectividade do SARS-CoV-2

Pesquisadores tentando entender por que o SARS-CoV-2 é altamente infeccioso e por que o vírus afeta tantos sistemas de órgãos, ao contrário do SARS-CoV, compararam a estrutura de suas respectivas proteínas spike virais usando sequenciamento genômico. Eles descobriram que o primeiro adquiriu uma pequena sequência de aminoácidos que parece imitar uma sequência proteica encontrada em proteínas humanas que interagem com a neuropilina‑1 (NRP1). Esta sequência também é encontrada nas proteínas S de muitos vírus humanos devastadores, incluindo Ebola, HIV‑1 e cepas altamente patogênicas da gripe aviária. Os pesquisadores acreditam que a NRP1 é um cofator envolvido na entrada viral nas células e aumenta a capacidade de o vírus infectar células com baixa expressão do receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2). A NRP1 está localizada no epitélio respiratório e olfativo. Uma razão pela qual o SARS-CoV-2 apresenta uma taxa de transmissão elevada, diferente do SARS-CoV, é que o vírus que causa a COVID-19 infecta tanto o trato respiratório superior quanto o inferior. Consequentemente, o SARS-CoV-2 está presente na mucosa nasal e é mais facilmente espalhado e dispersado através da tosse, do espirro e da respiração. A equipe de pesquisa foi capaz de demonstrar que este pedaço extra de proteína spike viral no vírus SARS-CoV-2 se liga ao receptor NRP1 na superfície de células humanas e esta ligação potencializa, significativamente, a entrada viral nas células através do receptor da ECA2. Os autores explicaram que, embora o foco até o momento tenha estado quase inteiramente no papel dos receptores da ECA2 na entrada do SARS-CoV-2 nas células, este novo conhecimento revela como o vírus pode explorar o receptor da NRP1 para obter acesso às células. Isso pode explicar por que o padrão de expressão dos receptores da ECA2 não corresponde ao tropismo tecidual do SARS-CoV-2. Esta descoberta, publicada no periódico Science em 20 de outubro de 2020, foi feita por uma equipe alemã-finlandesa de investigadores e, mais importante, fornece um caminho anteriormente desconhecido para terapias antivirais.

link: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/10/19/science.abd2985

                                                

  21 de outubro de 2020

  Manifestações neurológicas são comuns em pacientes hospitalizados com COVID-19

Um estudo retrospectivo de 509 pacientes consecutivos com COVID-19 hospitalizados entre 5 de março e 6 de abril, em 10 hospitais do Northwestern Medicine Healthcare System na região de Chicago, procurou pela presença de sintomas neurológicos na admissão e durante sua permanência no hospital. Neste estudo, publicado no periódico Annals of Clinical and Translational Neurology, as manifestações neurológicas foram mialgias (44,8%), dores de cabeça (37,7%), encefalopatia (31,8%), tontura (29,7%), disgeusia (15,9%) e anosmia (11,4%). AVCs, distúrbios de movimento, déficits motores e sensoriais, ataxia e convulsões foram incomuns (0,2% a 1,4% dos pacientes cada). Encefalopatia foi associada com o triplo da duração da internação hospitalar e com piores resultados clínicos após deixar o hospital. Ao examinar a gama de sintomas neurológicos, incluindo dores de cabeça, mialgias, encefalopatia, tontura, disgeusia e anosmia, 82% dos pacientes apresentaram ou manifestaram algum tipo de sintoma neurológico. O estudo mostrou que manifestações neurológicas ocorrem na maioria dos pacientes hospitalizados com COVID-19 e que encefalopatia foi independentemente associada a um aumento da morbidade e mortalidade.

link: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/acn3.51210

                                        

  20 de outubro de 2020

  A probabilidade de gestantes infectadas com SARS-CoV-2 transmitirem o vírus para seus bebês recém-nascidos é baixa

Um estudo publicado on‑line no periódico JAMA Pediatrics em 12 de outubro de 2020 descobriu que a separação de mães positivas para COVID-19 e seus bebês recém-nascidos pode não justificada e que a amamentação direta parece ser segura. Uma análise de coorte retrospectiva dos primeiros 101 neonatos nascidos de 100 mães com infecção perinatal por SARS-CoV-2 em dois grandes hospitais afiliados ao Columbia University Irving Medical Center, entre 13 de março e 24 de abril de 2020, observou que a incidência geral da transmissão foi de 2,0% (IC de 95%: 0,2% a 7,0% – 2 recém-nascidos) e não houve evidências de infecção clínica na coorte de bebês. Além disso, 55 bebês foram acompanhados durante as primeiras duas semanas de vida em uma nova clínica de acompanhamento de recém‑nascidos com COVID-19, todos os quais permaneceram saudáveis. Segundo o conhecimento do autor, esta foi a maior série de recém‑nascidos de mães positivas ou com suspeita de infecção por SARS-CoV-2 até o momento. No geral, não houve evidências clínicas de infecção neonatal por COVID-19. O estudo endossa a manutenção das práticas de cuidados ao recém‑nascido baseadas em evidências, como alojamento conjunto da mãe e do bebê, amamentação e adiamento do banho; o estudo também sugere que a separação de mães positivas para SARS-CoV-2 e seus bebês recém-nascidos e evitar a amamentação direta podem não ser justificadas.

link: https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2771636

                                              

  19 de outubro de 2020

  Estudo da Organização Mundial da Saúde descobre que remdesivir e outros medicamentos repropostos são ineficazes na COVID-19 

A Organização Mundial da Saúde (OMS) conduziu recentemente um estudo clínico randomizado, de grande escala, mas não de caráter cego nem controlado por placebo, para avaliar a eficácia de quatro medicamentos antivirais repropostos no tratamento da COVID-19. Os medicamentos antivirais incluíram remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir (combinação de dose fixa com ritonavir) e interferon. O estudo clínico envolveu 11.266 pacientes adultos com COVID‑19 admitidos em 405 hospitais em 30 países. Os pacientes foram randomizados para diferentes grupos de medicamentos e receberam medicamentos do estudo localmente disponíveis ou controle aberto. Neste estudo, 2.750 pacientes receberam remdesivir, 954 receberam hidroxicloroquina, 1.411 receberam lopinavir, 651 receberam interferon e lopinavir, 1.412 receberam apenas interferon e 4.088, o grupo controle, não receberam nenhum medicamento do estudo. O estudo observou que nenhum desses medicamentos reduziu a introdução da ventilação, a mortalidade ou a duração da internação hospitalar em comparação com o grupo controle. Os dados não revisados por pares foram publicados no servidor de pré‑impressão medRxiv pelos investigadores da SOLIDARITY.

link: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1

                                              

  15 de outubro de 2020

  Excesso de mortes e efeitos da pandemia da COVID-19 

Um editorial na edição de 12 de outubro de 2020 do periódico Journal of the American Medical Association resumiu e comentou sobre vários relatórios publicados nessa edição do periódico sobre a mortalidade, custos econômicos e emocionais da pandemia da COVID‑19 nos Estados Unidos. Entre 1º de março e 1º de agosto de 2020, ocorreram um total de 1.336.561 mortes nos Estados Unidos, um aumento de 20% em relação ao esperado, representando 225.530 mortes em excesso, 67% das quais eram diretamente atribuíveis à COVID-19. As outras mortes em excesso são razoavelmente atribuíveis a outros fatores relacionados à pandemia. A projeção deste período de 5 meses para o restante de 2020 sugere que mais de 400.000 mortes em excesso terão ocorrido este ano, se aproximando do número de mortes nos EUA ocorridos na segunda guerra mundial. Outro artigo chama a atenção para outras consequências da pandemia, sugerindo que, para cada morte, estima-se que nove familiares sejam afetados por luto prolongado ou sintomas de transtorno de estresse pós‑traumático. Outro artigo estima os custos financeiros da pandemia.

link: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2771758

                                            

  13 de outubro de 2020

  O SARS-CoV-2 remove os freios do sistema imunológico do corpo, resultando em danos ao tecido saudável através da cascata do complemento pela via alternativa

O vírus SARS-CoV-2 tem a capacidade de voltar o sistema imunológico contra células saudáveis. Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade John Hopkins identificaram um mecanismo pelo qual o vírus permite que uma série de reações biológicas em cascata chamadas de via alternativa do complemento (alternative pathway complement, APC) ataquem e danifiquem órgãos saudáveis. O papel da ativação do complemento e seu contributo para a gravidade da doença é cada vez mais reconhecido na COVID-19, mas o mecanismo da ativação do complemento não era conhecido. A partir de pesquisas anteriores, descobriu-se que o vírus se liga ao sulfato de heparano, um carboidrato complexo na superfície celular, para então se ligar ao receptor da ECA2, permitindo que ele entre na célula. Além da interação viral, o sulfato de heparano nas superfícies celulares também é importante para a ligação do fator H, um regulador negativo da APC. Quando o vírus SARS-CoV-2 se liga ao sulfato de heparano na superfície celular, o vírus bloqueia o fator H impedindo a sua ligação e regulando a via alternativa do sistema de complemento. Essa perda da regulação inibitória libera a APC, resultando em danos a tecidos e órgãos saudáveis causados pelo sistema imunológico. A equipe de pesquisa observou que, ao bloquear outra proteína conhecida como fator D, que funciona a montante na via do fator H, eles eram capazes de interromper a cadeia destrutiva de eventos desencadeada pelo SARS-CoV-2. O achado de que as proteínas spike do SARS-CoV-2 ativam a APC tem implicações profundas no entendimento da disfunção de múltiplos órgãos, da coagulopatia e da lesão endotelial característica da COVID-19. Esses achados têm implicações terapêuticas para a COVID-19 e elevam a perspectiva de uma terapia direcionada usando inibidores do complemento que se ligam a montante do fator H, a qual pode ser eficaz em interromper a ativação da cascata do complemento pelo SARS-CoV-2.

link: https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2020008248/463611/Direct-activation-of-the-alternative-complement

                                           

  9 de outubro de 2020

  Os anticorpos contra a COVID-19 presentes em doações de plasma convalescente diminuem em 3 a 4 meses

Um estudo longitudinal realizado em Quebec, Canadá, relatado pela Healio News, e publicado como uma carta no periódico Blood em 1º de outubro de 2020, apresentou informes sobre 15 doadores de plasma convalescente que doaram seu plasma várias vezes. A primeira doação foi feita 33 a 77 dias após o início dos sintomas e a última doação foi feita 66 a 114 dias depois.  Anticorpos contra o domínio de ligação ao receptor (RBD) estavam presentes na primeira doação de todos os doadores, e o nível diminuiu entre a primeira e a última doação de todos os doadores. Os pesquisadores dividiram o momento das doações em quatro intervalos de quartil (33 a 53, 54 a 69, 70 a 84 e 85 a 114 dias). Os níveis de anticorpos permaneceram estáveis entre o primeiro, o segundo e o terceiro quartil com um declínio pequeno, mas não estatisticamente significativo. Já entre o 3º e o 4º quartil, houve uma diminuição acentuada (36,8%; p = 0,0052) nos níveis de anticorpos. Esse achado informa às pessoas que se recuperam da COVID-19 e que desejam doar plasma sanguíneo, que elas não devem esperar muito tempo após se tornarem elegíveis; e informa aos médicos que eles devem verificar o plasma doado quanto à presença de anticorpos antes de administrar aos pacientes.

links: https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20201001/covid19-antibodies-in-convalescent-plasma-donations-wane-by-3-to-4-months?ecp%20=%207e47bd7b-fe8e-4fe6-aa89-4526a98357d5&M_BT=3679670404669

     https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2020008367/463996/Waning-of-SARS-CoV-2-RBD-antibodies-in

                                          

  8 de outubro de 2020

  Estudo mostra que contatos de alto risco desempenham um papel importante na transmissão da COVID-19 na Índia

Em um dos maiores estudos sobre a transmissão da COVID-19 até o momento, os esforços de rastreamento de contatos alcançaram 3.084.885 indivíduos expostos a 84.965 pacientes com teste positivo para o coronavírus em dois estados da Índia. Os pesquisadores analisaram 575.071 contatos que tinham dados epidemiológicos individuais, bem como resultados de testes laboratoriais disponíveis. O estudo foi publicado no periódico Science em 30 de setembro de 2020. Pesquisadores do Instituto Ambiental de Princeton (Princeton Environmental Institute), da Universidade John Hopkins e da Universidade da Califórnia em Berkeley colaboraram com autoridades de saúde pública nos estados de Tamil Nadu e Andra Pradesh, no sudeste da Índia. Os dados mostraram que pacientes infectados entraram em contato com cerca de sete pessoas, em média, e que 71% dos pacientes positivos não infectaram nenhum contato. No caso de contatos de alto risco (que tiveram contato social próximo ou contato físico direto com casos indexados sem medidas de proteção), a taxa de transmissão (de um caso indexado para um contato exposto) foi de cerca de 10,7%. No caso de contatos de baixo risco (proximidade com casos indexados, mas que não atendiam a esses critérios de exposição de alto risco), a taxa de transmissão foi de cerca de 4,7%. No estudo, crianças e jovens adultos representaram os principais fatores demográficos para a disseminação do vírus e, na maioria das vezes, eles transmitiram o vírus para alguém da sua idade. Esses fatores demográficos são potencialmente mais importantes na transmissão do vírus do que foi identificado em estudos anteriores. O estudo destaca o papel da transmissão por contatos de alto risco.

link: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/09/29/science.abd7672

 

  2 de outubro de 2020

  Anormalidades imunológicas podem explicar por que alguns pacientes saudáveis desenvolvem COVID-19 grave

Dois estudos recentemente publicados no periódico Science lançam alguma luz sobre o porquê das pessoas poderem desenvolver COVID-19 grave. O que os pesquisadores descobriram é que alguns pacientes possuem anticorpos contra proteínas do interferon e outros apresentam erros inatos ou mutações genéticas que impedem a produção e a função do interferon. Na busca por anticorpos contra interferon em pacientes com pneumonia grave por COVID-19, eles descobriram que, dentre os 987 pacientes com COVID-19 grave que eles testaram, 101 dos pacientes apresentavam autoanticorpos neutralizantes contra interferon tipo 1. Comparativamente, em 663 pessoas que desenvolveram COVID-19 assintomática ou leve, nenhuma tinha anticorpos contra interferon. Os pesquisadores também observaram que pacientes com mais de 65 anos de idade tinham maior probabilidade de desenvolver anticorpos contra interferon. Interferons são um conjunto de 17 proteínas cruciais que protegem as células do corpo contra vírus. Pessoas que não possuem interferons tipo I não conseguem desenvolver uma resposta imunológica eficaz. Os pesquisadores já mostraram anteriormente que um número significativo de pacientes com COVID-19 grave apresentava uma variante genética rara em 13 genes críticos para a defesa imunológica do corpo contra a influenza e, neste estudo, eles encontraram mutações semelhantes em (3,5%) 23 dentre 659 pacientes com pneumonia grave por COVID-19. Esse achado pode fornecer um melhor entendimento do motivo pelo qual algumas pessoas desenvolvem uma doença grave, enquanto outras não. Os participantes que desenvolveram pneumonia grave por COVID-19 apresentavam a ausência completa de um gene funcional e não produziram nenhum interferon tipo I detectável em resposta à infecção por SARS-CoV-2. Em geral, erros inatos e anomalias imunológicas que resultam na ausência de interferons tipo 1 podem desempenhar um papel em até 14% dos casos mais sérios de infecção por COVID-19. Essas duas publicações destacam o papel crucial dos interferons tipo I na imunidade protetora contra o SARS-CoV-2.

links: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/09/23/science.abd4585

         https://science.sciencemag.org/content/early/2020/09/28/science.abd4570

                                       

  28 de setembro de 2020

  Oxigenação por membrana extracorpórea em pacientes com COVID-19

Um estudo publicado on‑line no periódico Lancet, em 25 de setembro de 2020, sobre o uso de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) em 1.035 pacientes com insuficiência respiratória hipóxica aguda devido à COVID-19, concluiu que a taxa de mortalidade foi inferior a 40%. Foram obtidos dados de um registro internacional de 230 hospitais em 36 países. Foram incluídos na análise pacientes diagnosticados com COVID-19 a partir de 16 anos de idade, que tiveram o apoio da ECMO iniciado conforme catalogado no registro ELSO entre 16 de janeiro e 1° de maio de 2020. O estudo usou mortalidade hospitalar em 90 dias como resultado primário em sua análise.A ECMO é usada na etapa final do algoritmo para controlar a insuficiência respiratória potencialmente fatal em pacientes que enfrentam um risco surpreendentemente elevado de morte quando ventiladores e outros cuidados não conseguiram dar suporte aos seus pulmões. Estes resultados são consistentes com as taxas de sobrevida relatadas anteriormente com ECMO em insuficiência respiratória hipoxêmica aguda, corroborando as recomendações atuais de que os centros com experiência em ECMO devem considerar seu uso em insuficiência respiratória refratária relacionada à COVID-19.

link: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32008-0/fulltext

                        

  23 de setembro de 2020

  Respostas imunes diferentes à infecção por SARS-CoV-2 em pacientes pediátricos e adultos hospitalizados

Um estudo realizado no Albert Einstein College of Medicine Children's Hospital Montefiore e na Universidade de Yale comparou as respostas imunes de pacientes adultos e mais jovens com COVID-19 na tentativa de estudar por que as crianças normalmente têm uma doença mais leve do que os adultos. O estudo comparou respostas imunes celulares, humorais e de citocinas em participantes jovens (idade <24 anos, n = 65) e adultos (n = 60) com COVID-19. Como esperado, o estudo concluiu que as crianças tinham um desempenho clinicamente muito melhor do que os adultos.

Os dados também mostraram que pacientes mais jovens exibiram imunidade inata mais robusta do que adultos, conforme demonstrado por níveis mais elevados da citocina interleucina-17 (IL-17), que está associada ao sistema imune inato. Por outro lado, adultos tiveram uma resposta de células T mais robusta à proteína spike viral, apresentaram títulos de anticorpos neutralizantes séricos mais elevados e apresentaram fagocitose celular dependente de anticorpos mais robusta em comparação com pacientes mais jovens. Os pesquisadores também observaram que os níveis de anticorpos neutralizantes eram mais elevados em pacientes adultos com COVID-19 que morreram ou necessitaram de ventilação mecânica do que naqueles que se recuperaram, e significativamente mais elevados do que os níveis detectados em pacientes mais jovens.

Esses achados sugerem que talvez a resposta inata mais robusta dos jovens ajude a protegê-los contra o desenvolvimento de uma doença grave e, muitas vezes, contra resultados fatais; e, como corolário, que aumentar a resposta das células T e dos anticorpos, particularmente no final da evolução da doença, pode não ser útil.

link: https://stm.sciencemag.org/content/early/2020/09/21/scitranslmed.abd5487

                           

  22 de setembro de 2020

  Pesquisadores da Universidade de Connecticut emitiram um relatório sobre um teste para COVID-19 no local de atendimento baseado em CRISPR

Os métodos atuais baseados em PCR/RT-PCR são considerados os mais precisos para o diagnóstico de infecção por SARS-CoV-2, mas são complicados e não se prestam a aplicações diagnósticas no local de atendimento. Pesquisadores no Centro de Saúde da Universidade de Connecticut desenvolveram um teste de detecção de ácido nucleico baseado em CRISPR para detectar RNAs virais extraídos do vírus SARS-CoV-2. O novo teste baseado em CRISPR, ao contrário dos métodos baseados em PCR, permite que todos os componentes sejam incubados em um recipiente, eliminando a necessidade de operações manuais separadas e complexas. Além disso, os resultados do ensaio AIOD-CRISPR são indicados pela fluorescência da amostra que pode ser vista diretamente a olho nu, embora a instrumentação, como em um chip microfluídico para diagnóstico, possa acabar permitindo a automação e, possivelmente, resultados semiquantitativos.

O ensaio baseado em CRISPR foi testado em 28 amostras clínicas de esfregaço para COVID-19, que incluíram oito amostras positivas para COVID-19. Cada amostra foi avaliada com o novo ensaio e metodologia RT-PCR padrão. Todas as oito amostras positivas para COVID-19 foram identificadas como positivas em 40 minutos. O novo ensaio não reagiu com amostras de SARS-CoV ou MERS-CoV. Naturalmente, esta prova de conceito exigirá desenvolvimento significativo antes de ser clínica ou comercialmente aplicável. 

link: https://www.nature.com/articles/s41467-020-18575-6

                       

  18 de setembro de 2020

  O sulfato de heparan celular permite a entrada de SARS-CoV-2 nas células

Uma equipe de pesquisadores descobriu que o sulfato de heparan celular atua como um co-receptor para o SARS-CoV-2, permitindo que ele se ligue ao receptor da enzima conversora de angiotensina (ECA) e possibilitando a sua entrada na célula. O sulfato de heparan celular é encontrado nas superfícies celulares e esse conhecimento leva a uma nova e potencial abordagem na prevenção e tratamento da COVID-19. O estudo, publicado em 14 de setembro de 2020, no periódico Cell, descreve como a entrada do SARS-CoV-2 nas células é facilitada quando o sulfato de heparan celular se liga e resulta em uma alteração conformacional na proteína spike do coronavírus, intensificando a ligação do vírus à ECA2 e subsequente ligação às células humanas. Eles descobriram que o vírus deve se ligar tanto ao sulfato de heparan na superfície celular quanto à proteína ECA2 para entrar nas células pulmonares humanas. Aprofundando o trabalho, os investigadores descobriram que o uso de enzimas que removem o sulfato de heparan das superfícies celulares impediu a entrada do SARS-CoV-2. Da mesma forma, o tratamento com heparina e derivados não anticoagulantes também bloqueia a infecção através da ligação competitiva com o coronavírus afastando-o das células humanas.

link: https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2820%2931230-7

                           

  17 de setembro de 2020

  Novo nanocorpo sintético neutraliza o SARS-CoV-2 e pode ser aerossolizado para administração por inalação

Inspirados em mediadores imunológicos minúsculos semelhantes a anticorpos, chamados nanocorpos, que são encontrados em camelos, alpacas e lhamas, pesquisadores da Universidade da Califórnia em São Francisco projetaram uma molécula que se liga firmemente à proteína spike do coronavírus SARS-CoV-2. Eles são anticorpos funcionais desprovidos de cadeias leves, das quais o único domínio N‑terminal é plenamente capaz de se ligar ao antígeno. Esses fragmentos de anticorpo de domínio único (VHHs ou Nanobodies®) apresentam várias vantagens para aplicações biotecnológicas. Esses “nanocorpos” apresentam uma estrutura menos complexa e são menores do que os anticorpos encontrados em humanos. Essas características tornam o nanocorpo altamente estável e facilmente modificável em laboratório. Examinando sua grande biblioteca de nanocorpos, os pesquisadores identificaram aqueles que se ligam à proteína spike do SARS-CoV-2. Os experimentos conduzidos nos três nanocorpos mais potentes mostraram que eles foram eficazes na prevenção da infecção de células humanas pelo vírus SARS-CoV-2. Essa eficácia foi observada mesmo em doses muito baixas. Os pesquisadores foram capazes de melhorar a potência de um nanocorpo selecionado através da mutação sequencial de todos os seus aminoácidos responsáveis pela ligação com a proteína spike. A incorporação de duas dessas mutações melhorou a afinidade da ligação com a proteína spike em 500 vezes. Os cientistas então ligaram três desses anticorpos para formar uma cadeia molecular. Eles observaram que esta trinca apresentava uma afinidade 200.000 vezes maior à proteína spike do que um único anticorpo isolado. Os pesquisadores foram capazes de produzir um pó seco do nanocorpo triplo e demonstraram a retenção da sua potência antiviral. Esses anticorpos apresentam vantagens significativas em termos de produção e capacidade de distribuição. Eles podem ser produzidos de forma barata em escala em bactérias ou leveduras, são muito estáveis e podem ser transformados em um pó para distribuição como aerossol. O objetivo é usar uma preparação aerossolizada como agente terapêutico ou profilático no tratamento da COVID-19. Apenas uma pequena fração de anticorpos circulantes no organismo cruza as células epiteliais que revestem as vias aéreas; no entanto, nanocorpos aerossolizados podem ser aplicados diretamente no epitélio nasal e pulmonar por inalação autoadministrada.

 

link: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.08.238469v2

                        

  16 de setembro de 2020

  Avaliando o risco de participar de um evento durante a pandemia

Em meio à pandemia, conhecer o risco de encontrar um paciente positivo para COVID-19 enquanto participa de um evento seria uma informação importante para decidir se deve ou não participar desse evento. À medida que muitas partes do país começam a abrir, é muito importante ser capaz de estimar os riscos envolvidos na retomada de atividades não essenciais. Existe uma ferramenta, a COVID-19 Event Risk Assessment Planning Tool (Ferramenta de avaliação do risco de COVID-19 em eventos), desenvolvida pela Georgia Tech, que incorpora dados da contagem de casos pelo The New York Times e pelo painel Covidtracking.com e é atualizada diariamente. Este mapa interativo mostrará, até o nível de município, qual a probabilidade de você encontrar alguém com COVID-19 em um evento de determinado tamanho. A ferramenta expressa o nível de risco percentual de haver, pelo menos, uma pessoa com COVID-19 presente em um evento em um determinado município com base no tamanho do encontro. A calculadora pressupõe que todas as pessoas que participam de um evento têm a mesma probabilidade de estarem infectadas que qualquer outra pessoa em uma determinada área. A calculadora pode ser ajustada para viés de averiguação, que leva em conta um múltiplo de quantos casos a mais existem do que estão sendo relatados. Com base nessas suposições, os resultados do cálculo podem ser considerados como uma aproximação. Por exemplo, se você fosse participar de um casamento no município de Los Angeles com a presença de 100 pessoas, usando um viés de averiguação de 10, existe uma chance de 74% de que, pelo menos, uma pessoa estaria infectada com COVID-19. O risco seria de 61% na Filadélfia, mas menos de 1% no município de Wetzel, na Virgínia Ocidental.

 

link: https://covid19risk.biosci.gatech.edu/

                     

  15 de setembro de 2020

  Estudo questiona a responsabilidade da “tempestade de citocinas” pelos resultados graves na COVID-19

Novas pesquisas sugerem que a gravidade da doença em pacientes com COVID-19 pode não ser decorrente da tempestade de citocinas. Em um estudo publicado no periódico JAMA, pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Radboud (Radboud University Medical Center) nos Países Baixos mediram a concentração de três citocinas pró‑inflamatórias (fator de necrose tumoral [TNF], interleucina 6 [IL‑6] e interleucina 8 [IL‑8]) no sangue de pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva com COVID‑19 apresentando a síndrome da angústia respiratória aguda (SARA), pacientes com choque séptico bacteriano (com ou sem SARA) e pacientes internados na UTI após parada cardíaca ou trauma grave. Os pacientes com insuficiência imunológica, como uso de medicamentos imunossupressores ou câncer, foram excluídos. Eles descobriram que o nível de todas as três citocinas era significativamente menor nos pacientes com COVID-19 do que em pacientes com choque séptico bacteriano e SARA. As concentrações de citocinas em pacientes com COVID-19 eram semelhantes às de pacientes na UTI com trauma ou parada cardíaca. Os resultados deste estudo mostraram que a COVID-19 não é caracterizada pela tempestade de citocinas, desafiando relatórios e suposições anteriores de que a tempestade de citocinas teria um papel importante nos resultados mais graves de pacientes com COVID-19. Se as terapias anticitocinas beneficiarão pacientes com COVID-19 ainda precisa ser determinado.

link: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770484?guestAccessKey=ca659b2f-6a60-4204-8ef6-f89f746f0693&utm_source=twitter&utm_medium=social_jama&utm_term=3649792285&utm_campaign=article_alert&linkId=98774464

                      

  10 de setembro de 2020

  A COVID-19 pode simular uma colecistite aguda

O SARS-CoV-2 é conhecido por afetar múltiplos sistemas de órgãos e pode apresentar, inicialmente, manifestações clínicas que não envolvam o sistema respiratório. Os médicos precisam estar cientes do potencial da COVID-19 em simular outras entidades patológicas e não ignorar a possibilidade de uma infecção pela COVID-19 ao avaliar pacientes com sintomas não respiratórios envolvendo outros sistemas de órgãos. Uma carta para o editor no Journal of Hepatology, em 2 de setembro de 2020, relatou uma série de casos de dois pacientes com COVID-19 que apresentaram colecistite aguda acalculosa. O primeiro caso foi uma paciente do sexo feminino com 84 anos de idade que compareceu ao pronto-socorro com sinais e sintomas de infecção do trato urinário e febre há 24 horas. A paciente foi tratada para sepse devido à pielonefrite. No terceiro dia, paciente desenvolveu dor no quadrante superior direito e foi constatado que ela tinha espessamento da parede da vesícula biliar e líquido perivesicular. A TC do tórax e abdômen descartou perfuração da vesícula biliar e mostrou parênquima pulmonar normal. Foi adicionado metronidazol ao tratamento da paciente, a qual foi submetida a uma colecistectomia laparoscópica. Após a extubação, paciente desenvolveu sintomas respiratórios e síndrome da angústia respiratória aguda. Esfregaços nasofaríngeos confirmaram a presença de RNA do SARS-CoV-2. A paciente morreu no quinto dia pós-operatório por falência múltipla de órgãos. A análise histológica da vesícula biliar não demonstrou nenhuma inflamação, mas o tecido da parede da vesícula biliar foi positivo para a presença de RNA do SARS-CoV-2 em todos os três locais amostrados. O segundo caso foi um idoso com 83 anos de idade que estava em diálise por insuficiência renal terminal. O paciente foi internado no hospital com febre. Na chegada ao hospital, não foi identificado nenhum sintoma abdominal ou respiratório e a radiografia torácica do paciente estava normal. No quinto dia, paciente desenvolveu dor no quadrante superior direito e sinal de Murphy positivo. A ultrassonografia abdominal revelou espessamento da parede da vesícula biliar, presença de fluido perivesicular e ausência de cálculos biliares. O paciente foi submetido a tratamento conservador com ceftriaxona e metronidazol e se recuperou lentamente. No sexto dia, o paciente desenvolveu sintomas respiratórios e a infecção pela COVID-19 foi confirmada. Esses casos demonstram que a infecção pelo SARS-CoV-2 pode simular colescitite aguda acalculosa.

link para o estudo: https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30550-X/fulltext

                      

  8 de setembro de 2020

  Corticosteroides sistêmicos e mortalidade em pacientes criticamente doentes com COVID‑19 

Os corticosteroides claramente apresentam redução da mortalidade em pacientes criticamente doentes com COVID-19. Estes são os achados de uma metanálise de sete estudos prospectivos e randomizados, incluindo 1.703 pacientes, publicada no periódico JAMA em 2 de setembro de 2020. A metanálise foi baseada em um número relativamente grande de pacientes criticamente doentes com COVID-19 de locais geograficamente diversos. Dos 1.703 pacientes no estudo, 647 morreram até o 28º dia após a randomização. A taxa de mortalidade em pacientes recebendo tratamento padrão foi de 40%; essa taxa caiu para 32% naqueles tratados com corticosteroides. Essa foi uma diferença estatisticamente altamente significativa (p < 0,001). Esse achado foi verdadeiro para pacientes que precisavam de ventilação mecânica, bem como para aqueles que precisavam de oxigênio suplementar, mas não de um ventilador. A metanálise também revelou uma pequena diferença em eventos adversos sérios em pacientes que receberam corticosteroides versus aqueles que não receberam. Baseado no benefício claro que os corticosteroides demonstraram em pacientes criticamente doentes, a Organização Mundial da Saúde divulgou uma orientação atualizada recomendando o uso de corticosteroides sistêmicos para o tratamento de pacientes graves e críticos com COVID-19.

link para o estudo: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770279

link para a OMS: https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/who-updates-clinical-care-guidance-with-corticosteroid-recommendations

                    

  4 de setembro de 2020

  Via celular recém‑descoberta protege as células contra infecção pelo vírus Ebola e SARS‑CoV‑2 

Cientistas, estudando mecanismos pelos quais as células se protegem contra infecções virais, descobriram uma nova via que poderia levar a novas terapias contra uma variedade de vírus. Os achados foram publicados no periódico Science em 27 de agosto de 2020. Os pesquisadores usaram uma técnica de triagem inovadora, triagem de ativação de genes mediada por transposons, para procurar por genes que podem prevenir a infecção de células humanas pelo vírus Ebola. Eles descobriram que o transativador de genes MHC classe II (CIITA) e CD74 possui atividade antiviral e é capaz de inibir o vírus Ebola bloqueando a clivagem de glicoproteínas virais mediada por catepsina, impedindo a fusão viral. Muitos vírus, incluindo coronavírus e filovírus (vírus Ebola e Marburg), usam proteases de catepsina para ajudá-los a infectar células. Os pesquisadores mostraram que esses genes podem bloquear a via de entrada endossômica de coronavírus, incluindo o SARS-CoV-2. Esse mecanismo de proteção celular recém-descoberto pode ser eficaz contra múltiplos vírus, incluindo aqueles que podem surgir no futuro.

link: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/26/science.abb3753

                       

  28 de agosto de 2020

  A nova vacina intranasal contra a COVID-19 provoca resposta imunológica forte e disseminada e previne a infecção em camundongos

A Faculdade de Medicina da Universidade de Washington anunciou o desenvolvimento de uma nova vacina contra a COVID-19. Diferentemente de outras vacinas em desenvolvimento contra a COVID-19, essa vacina é administrada por via intranasal. Os camundongos que receberam essa vacina desenvolveram uma resposta imunológica forte, particularmente no revestimento do nariz e do trato respiratório superior. O autor sênior do artigo, Dr. Michael S. Diamond, PhD, disse que “esses camundongos estavam bem protegidos contra a doença e, em alguns dos camundongos, vimos evidências de imunidade esterilizante, onde não há sinal de infecção após o camundongo ser desafiado com o vírus.” Como vetor, a vacina usa um adenovírus tornado inofensivo e no qual foi inserida a proteína spike do coronavírus. A nova vacina também incorpora duas mutações na proteína spike. Essas mutações estabilizam a proteína em um formato específico que é mais condutivo para a formação de anticorpos contra ela. Comparando a administração nasal à injeção intramuscular, os pesquisadores descobriram que a administração intranasal preveniu a infecção nos tratos respiratórios superior e inferior. Embora a injeção intramuscular tenha induzido uma resposta imunológica que preveniu a pneumonia, ela não preveniu a infecção no nariz ou nos pulmões. Um achado promissor foi que uma dose intranasal única produziu uma resposta imunológica tão robusta que uma segunda dose pode não ser necessária. Em breve, os pesquisadores começarão a estudar a vacina intranasal em primatas não humanos e planejam iniciar estudos clínicos em humanos o mais rápido possível. Este estudo foi publicado on-line no periódico Cell em 19 de agosto de 2020.

link para o comunicado à imprensa: https://medicine.wustl.edu/news/nasal-vaccine-against-covid-19-prevents-infection-in-mice/

link para o estudo: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420310680
                                        

  20 de agosto de 2020

  Virologistas identificam potenciais tratamentos para a COVID-19

Cientistas desenvolvendo inibidores de uma enzima viral crítica chamada protease semelhantea C3 projetaram e estudaram compostos que inibem essa enzima viral. A protease semelhante a C3 é uma enzima essencial para a replicação dos coronavírus e é crucial para a respetiva sobrevivência. Pesquisadores testaram o efeito dos compostos antivirais  no SARS-CoV-2 em células cultivadas de vias aéreas humanas e as testaram em um modelo murino para MERS. Os resultados foram apresentados no periódico Science Translational Medicine, 3 de agosto de 2020. Os pesquisadores consideraram de interesse dois dos 22 compostos testados. Células epiteliais cultivadas de vias aéreas humanas de três pessoas infectadas com SARS-CoV-2 foram tratadas com dois dos compostos antivirais, 6e e 6j, e os resultados mostraram cargas virais mais baixas do que as células tratadas com o veículo, indicando que a capacidade de replicação viral foi suprimida pelos compostos. Eles aprofundaram os testes do 6j usando um modelo murino para MERS porque um modelo murino relevante para SARS-CoV-2 ainda não foi desenvolvido. Em testes com esse modelo, pesquisadores descobriram que todos os camundongos tratados no primeiro dia após terem sido infectados sobreviveram, enquanto todos no grupo não tratado morreram. Com a pandemia da COVID‑19 em curso e poucas opções terapêuticas disponíveis, há uma necessidade urgente de tratamentos eficazes. Este estudo é importante porque identifica tanto um alvo terapêutico para inibir a replicação viral como os compostos a serem usados contra ele. 

link: https://stm.sciencemag.org/content/early/2020/08/03/scitranslmed.abc5332/tab-article-info

                    

  19 de agosto de 2020

  O momento de surgimento dos sintomas pode ajudar a diferenciar a COVID-19 de outras doenças respiratórias

Pesquisadores do USC Michelson Center for Convergent Bioscience analisaram milhares de casos de COVID-19 e descobriram a ordem mais provável dos sintomas da COVID-19. De acordo com o estudo publicado no periódico médico Frontier Public Health, a ordem mais provável dos sintomas é a seguinte: febre, seguida por tosse, seguida por dor muscular, seguida por náusea e vômito e, depois, diarreia. Os pesquisadores analisaram conjuntos de dados de mais de 55.000 casos de COVID-19 na China, que foram coletados em meados de fevereiro pela Organização Mundial da Saúde, bem como dados de quase 1.100 casos de 11 de dezembro a 29 de janeiro coletados pelo China Medical Treatment Expert Group. Comparando a progressão dos sintomas em pacientes com COVID‑19 com a progressão observada na gripe, SARS (síndrome respiratória aguda grave) e MERS (síndrome respiratória do Oriente Médio), os pesquisadores descobriram que a ordem apresentada dos sintomas pode ajudar a diferenciar a COVID‑19 das outras doenças respiratórias. A COVID‑19 é mais provavelmente primeiramente anunciada com febre e, depois, tosse, ao contrário da gripe, cujo primeiro sintoma mais provável é a tosse, seguida de febre. Na COVID‑19, os sintomas do trato gastrointestinal superior de náusea e vômito provavelmente precedem a diarreia, o que a diferencia da SARS e MERS, em que a diarreia provavelmente precede a náusea e o vômito. A análise também sugeriu que, se a diarreia for um sintoma de apresentação da COVID‑19, o paciente pode apresentar um caso mais grave. Essas informações podem ser úteis para os profissionais de saúde para ajudar a distinguir os pacientes com COVID‑19 de outros. Os pacientes que são instruídos sobre a progressão dos sintomas da COVID-19 podem buscar cuidados médicos mais cedo do que fariam de outra forma e iniciar a quarentena antes para evitar a disseminação da doença.

link: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpubh.2020.00473/full#SM1

                   

  18 de agosto de 2020

  A associação entre o acidente vascular cerebral por oclusão de grandes vasos e a COVID-19 na cidade de Nova York

Publicado on‑line no periódico Stroke, um estudo retrospectivo e observacional foi conduzido na cidade de Nova York no Sistema de Saúde Mount Sinai sobre acidente vascular cerebral emergente por oclusão de grandes vasos (emergent large vessel occlusive, ELVO) durante o período da pandemia de 21 de março a 12 de abril de 2020, em comparação com dados históricos do ano anterior. Os pesquisadores analisaram os 45 pacientes consecutivos hospitalizados durante um pico de 3 semanas do surto de COVID‑19. Entre esses pacientes, 24 (53%) apresentaram resultado positivo para o vírus. Isso foi significativamente maior do que a taxa de infecção de 19,9% na população geral na cidade de Nova York. Pacientes com COVID‑19 eram mais jovens do que aqueles não infectados (média de 59 vs. 74 anos; P = 0,004), maior chance de ser do sexo masculino (75% vs. 43%; P = 0,032) e menos provável de ser branco (8% vs. 38%; P = 0,027). A ausência de fatores de risco cardiovascular também foi observada em 46% dos pacientes com COVID‑19 e ELVO versus 24% dos pacientes com ELVO que não tinham COVID‑19. Na coorte da COVID-19, apenas 50% tinha os sintomas típicos da COVID-19 na apresentação; no entanto, durante a internação hospitalar, 60% dos pacientes previamente assintomáticos desenvolveram sintomas típicos da COVID-19, mostrando que, para alguns pacientes, o AVC pode ser a primeira manifestação da COVID-19. Em comparação com dados históricos, houve aproximadamente o dobro de AVCs emergentes por oclusão de grandes vasos durante o período do estudo. Os autores concluíram que há uma associação entre acidente vascular cerebral isquêmico por oclusão de grandes vasos e COVID‑19 e que os médicos devem considerar COVID‑19 ao avaliar um AVC isquêmico agudo, particularmente em pacientes sem fatores de risco cardiovasculares típicos.

link: https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/STROKEAHA.120.030397

                  

  12 de agosto de 2020

  A RM cardiovascular mostra efeitos cardíacos residuais em pacientes recentemente recuperados da COVID-19

Um estudo publicado on‑line no periódico JAMA Cardiology em 27 de julho de 2020 por pesquisadores do Hospital Universitário de Frankfurt, na Alemanha, estudaram os efeitos cardiovasculares da COVID-19 em 100 pacientes com infecção documentada.

Em um estudo prospectivo, de coorte observacional, de 100 pacientes que se recuperaram recentemente da COVID-19, descobriu-se que 78% apresentavam envolvimento cardíaco revelado por ressonância magnética cardíaca (RMC) e níveis de troponina de alta sensibilidade. Os resultados foram comparados àqueles de um número semelhante de controles pareados por idade e sexo. Os testes foram realizados em pacientes clinicamente recuperados após uma mediana de 71 dias após o diagnóstico inicial. Da coorte, 67% haviam se recuperado em casa, enquanto 33% precisaram ser hospitalizados. Sessenta por cento dos pacientes com COVID-19 apresentaram evidências de inflamação miocárdica em andamento, a qual independia das condições preexistentes, da gravidade e evolução geral da doença.  No momento da RMC, a troponina de alta sensibilidade foi detectável em 71% dos pacientes recentemente recuperados e estava significativamente elevada em 5%. A anormalidade mais prevalente na RMC foi a inflamação do miocárdio. Em comparação com os controles, os pacientes com COVID‑19 apresentaram uma menor fração de ejeção ventricular esquerda e maiores volumes no ventrículo esquerdo.

Este é o primeiro estudo a documentar a ocorrência de envolvimento cardíaco significativo independentemente da gravidade da doença e persistindo além do período da doença aguda. As consequências cardiovasculares de longo prazo das infecções por COVID-19 precisam ser alvo de uma investigação mais aprofundada.

link: https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2768916

                  

  10 de agosto de 2020

  O número de casos de câncer recém-identificados diminuiu em 46,4% durante a pandemia

Em uma carta de pesquisa publicada na rede JAMA em 4 de agosto de 2020, a análise do número de novos diagnósticos de câncer diminuiu em 46,4% durante o período de pandemia de 1.º de março a 18 de abril de 2020, em comparação aos dados históricos basais. O estudo incluiu pacientes nos EUA que foram testados por qualquer causa pela Quest Diagnostics, no qual o médico solicitante atribuiu um código CID-10 associado a qualquer um dos seis tipos comuns de câncer (mama, colorretal, pulmonar, pancreático, gástrico e eesofágico). A maior parte da redução nos novos diagnósticos de câncer foi de cânceres de mama e colorretais, cujos diagnósticos são mais frequentemente feitos por triagem. Os resultados espelham os achados de outros países, que também observaram um declínio de até 40% na incidência semanal de câncer e um declínio de 75% em encaminhamentos por suspeita de câncer, desde a implementação das restrições devido à COVID-19. A carta chama atenção para o fato de que o câncer não pausa e que o atraso no diagnóstico provavelmente levará à apresentação dos cânceres em estágios mais avançados, possivelmente com resultados clínicos mais reservados. O artigo faz referência a um estudo que sugeriu um potencial aumento de 33.890 mortes em excesso por câncer nos Estados Unidos e pede por um planejamento urgente para abordar as consequências dos diagnósticos tardios.

link: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2768946

       

  7 de agosto de 2020

  O NIH deve lançar um novo estudo clínico para determinar se anticorpos monoclonais podem encurtar o período sintomático em pacientes ambulatoriais com COVID-19

O NIH anunciou, em 4 de agosto de 2020, um estudo clínico (ACTIV-2) para determinar se anticorpos monoclonais podem encurtar o período sintomático da COVID-19 em pacientes ambulatoriais. Este estudo clínico de fase 2 avaliará a eficácia e segurança de uma terapia em investigação baseada em anticorpos monoclonais para tratar a doença. Voluntários atualmente infectados com SARS-CoV-2 apresentando doença leve a moderada e sem a necessidade de hospitalização serão randomizados para receber a terapia experimental ou placebo. A terapia sendo testada é uma infusão intravenosa de LY–CoV555, um anticorpo monoclonal experimental fabricado pela Eli Lilly Company. O estágio inicial do estudo clínico incluirá aproximadamente 220 voluntários. Os pesquisadores acompanharão os sintomas de COVID-19 de cada participante e verificarão a presença de RNA do SARS-CoV-2 no nariz e saliva do participante. O objetivo primário do estudo clínico é determinar se a terapia em investigação pode reduzir com segurança a duração dos sintomas até o dia 28 do estudo. Os pesquisadores também querem determinar se a terapia em investigação consegue aumentar a proporção de participantes com vírus indetectável em esfregaços nasofaríngeos e na saliva em momentos específicos.

link: https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-test-antibodies-and-other-experimental-therapeutics-mild-and

              

  4 de agosto de 2020

  A exposição prévia aos coronavírus que causam o resfriado comum pode afetar a gravidade dos sintomas do SARS-CoV-2

Um artigo on-line do periódico Science Magazine em 29 de julho de 2020, fez um relatório sobre um estudo publicado como uma pré-impressão no periódico Nature mostrando que indivíduos saudáveis possuíam células imunológicas capazes de reconhecer o novo coronavírus SARS-CoV-2. Os pesquisadores sugeriram que essa reatividade cruzada seria devido à exposição prévia a coronavírus do “resfriado comum” e poderia desempenhar um papel no espectro da gravidade dos sintomas na pandemia. Células T auxiliares de indivíduos saudáveis sem exposição conhecida à COVID-19 foram expostas a fragmentos da espícula proteica do SARS-CoV-2. Em 35% dos indivíduos saudáveis, as células T auxiliares foram capazes de reconhecer os fragmentos do SARS-CoV-2. O artigo discute informações gerais sobre a resposta imunológica do corpo, implicações dos resultados do estudo, e futuros planos dos pesquisadores para estudar com mais detalhes como uma gama de fatores imunológicos se correlaciona com os sintomas.

link para Science Magazinehttps://scienmag.com/could-prior-exposure-to-common-cold-viruses-affect-the-severity-of-sars-cov-2-symptoms/

link para Naturehttps://www.nature.com/articles/s41586-020-2598-9

          

  30 de julho de 2020

  Decaimento rápido de anticorpos anti-SARS-CoV-2

Em uma correspondência publicada no The New England Journal of Medicine, pesquisadores da Escola de Medicina David Geffen da Universidade da Califórnia fizeram um relatório sobre um pequeno estudo realizado em 31 participantes que se recuperaram de casos leves de COVID-19 e tiveram seus níveis de anticorpos para o vírus SARS CoV-2 quantificados. As medições mostraram um rápido decaimento dos anticorpos anti-SARS-CoV-2. Os autores observaram que um estudo recente sugeriu um rápido decaimento desses anticorpos, mas a velocidade não foi detalhada. No estudo atual, o primeiro nível de anticorpos foi obtido 37 dias após o início dos sintomas (intervalo, 18 a 65) e a última medição foi obtida 86 dias após o início dos sintomas (intervalo, 44 a 119). A redução média no nível de anticorpos sugeriu uma meia-vida de aproximadamente 36 dias durante o período de observação. Os autores concluíram que o decaimento precoce dos anticorpos após exposições virais agudas levanta a preocupação de que a imunidade humoral contra o SARS-CoV-2 pode não ser duradoura em pessoas com doença leve. Eles levantaram preocupações com relação a passaportes de imunidade baseados em anticorpos, imunidade de rebanho e talvez com relação à durabilidade da vacina, tendo em vista seus achados e o que já se sabe sobre coronavírus humanos comuns.

link:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2025179

        

  29 de julho de 2020

  A FDA adverte consumidores e profissionais de saúde a não usar certos desinfetantes para as mãos à base de álcool

Em um comunicado à imprensa, em 27 de julho de 2020, a Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) reiterou seu alerta para não se usar certos desinfetantes para as mãos contendo metanol. Tem havido um número crescente de eventos adversos, incluindo cegueira, efeitos cardíacos, efeitos no sistema nervoso central, além de hospitalizações e mortes. A notícia também relatou os mais recentes esforços para a aplicação das determinações da FDA, de modo a impedir que certos desinfetantes para as mãos entrem no país. A FDA enfatiza que os consumidores devem estar vigilantes sobre quais desinfetantes para as mãos usam e insistem que os consumidores parem de usar, imediatamente, todos os desinfetantes para as mãos na lista da FDA de produtos desinfetantes perigosos. Metanol, comumente conhecido como álcool de madeira, é uma substância perigosa. A exposição pode resultar em náusea, vômito, dor de cabeça, visão turva, cegueira permanente, convulsões, coma, dano permanente ao sistema nervoso ou morte. As pessoas que usam esses produtos em suas mãos correm risco de envenenamento por metanol; no entanto, crianças pequenas que ingerem esses produtos ou adolescentes e adultos que bebem esses produtos como substitutos de álcool correm um risco muito maior.

link: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-updates-hand-sanitizers-methanol#products

         

  27 de julho de 2020

  Inflamação associada ao envelhecimento e COVID-19

Em uma perspectiva provocadora publicada no periódico Science, professores de imunologia no University College of London sugerem que aumentos na inflamação basal associada à idade, chamada “inflammaging”, pode ser implicada na inflamação avassaladora, frequentemente responsável por fatalidades devido à infecção pela COVID‑19. Em pessoas idosas, a inflamação associada à idade ou “inflammaging” é considerada como sendo causada, pelo menos parcialmente, pela deterioração de células envelhecidas (senescentes) nos tecidos do corpo que liberam moléculas inflamatórias. Os autores ressaltam que estudos têm mostrado que a inflamação excessiva devido ao fenômeno de “inflammaging”, combinada com um sistema imunológico envelhecido, pode inibir a imunidade geral. De acordo com os autores, reduzir o número de células senescentes com medicamentos senolíticos ou reduzir a inflamação com medicamentos anti-inflamatórios pode ser uma estratégia benéfica para melhorar os resultados da COVID-19 em pacientes idosos.

link: https://science.sciencemag.org/content/369/6501/256/tab-pdf

        

  23 de julho de 2020

  Defendendo transmissão do SARS-CoV-2 por aerossol

Defendendo que o SARS-CoV-2 pode ser transmitido por aerossol, Kimberly Prather, Diretora da Atmospheric Chemistry no Instituto Scripps de Oceanografia, da Universidade de Califórnia, em San Diego, e colegas escreveram um artigo publicado no periódico Science explicando a ciência e o raciocínio por trás da transmissão por aerossol, que pode ocorrer e ocorre de fato. Dra. Prather comenta que, considerando o pouco que se sabe sobre a produção e o comportamento de gotículas respiratórias infecciosas transmitidas pelo ar, é difícil definir uma distância segura para o distanciamento social. Ela afirma que supondo que os virions do SARS-CoV-2 estão contidos em aerossóis submicron, como é o caso dos vírus da gripe, uma boa comparação é a fumaça de cigarro exalada, que também contém partículas submicron e provavelmente seguirá padrões de fluxo e de diluição comparáveis. “A distância de um fumante na qual se cheira a fumaça do cigarro indica a distância naqueles ambientes na qual é possível inalar aerossóis infecciosos.” Ela acredita que as máscaras são eficazes e que é importante usar uma máscara adequadamente encaixada em ambientes internos, mesmo observando a distância de 2 metros. 

link: https://science.sciencemag.org/content/368/6498/1422

      

  22 de julho de 2020

  A positividade recorrente de SARS-CoV-2 após a COVID-19

Uma metanálise de estudos que relataram a positividade recorrente do RNA do SARS-CoV-2 foi publicada em uma pré‑impressão no servidor med RX IV em 21 de julho de 2020. A metanálise incluiu 14 estudos dos quais 13 foram conduzidos na China e um estudo foi conduzido em Brunei. Os 14 estudos combinados tinham um total de 2.568 participantes, dos quais 318 apresentaram positividade recorrente para o SARS-CoV-2. A estimativa agrupada de positividade recorrente para o RNA do SARS CoV-2 foi de 14,8%, confirmando que a positividade recorrente em pacientes que se recuperaram e receberam alta hospitalar é relativamente comum. O tempo médio para a recorrência foi de 35,44 dias do início da doença e de 9,76 dias desde o último teste negativo. Os autores observaram que esta é a primeira revisão sistemática sobre a positividade recorrente do SARS‑CoV‑2 em indivíduos que se recuperaram da COVID‑19. A metanálise caracterizou os recursos e fatores de risco relacionados à positividade recorrente para SARS-CoV-2 em pacientes que haviam se recuperado da COVID-19. 

link:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.19.20157453v1.full.pdf+html

        

  20 de julho de 2020

  Transmissão do SARS-CoV-2: Um resumo da Organização Mundial da Saúde

A Organização Mundial da Saúde publicou um resumo científico em 9 de julho de 2020, atualizando o conhecimento atual sobre a transmissão da COVID‑19. O resumo foi realizado pela Organização Mundial da Saúde e seus parceiros para consolidar informações de análises e publicações em revistas revisadas por pares e em manuscritos não revisados por pares em servidores de pré‑impressão. O documento discute os diferentes modos nos quais o vírus pode ser transmitido e quando pessoas infectadas com SARS-CoV-2 podem infectar outras pessoas. O resumo também explora a questão de se ocorre transmissão de pacientes assintomáticos ou pré‑sintomáticos. O resumo da Organização Mundial da Saúde destaca que entender como a infecção é disseminada e quando e em que condições o vírus é transmitido tem importantes implicações para as estratégias de prevenção da doença.

link:https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/transmission-of-sars-vitycov-2-implications-for-infection-prevention-precautions

    

  17 de julho de 2020

  Transmissão transplacentária da infecção pelo SARS-CoV-2

Foram descritos alguns casos de transmissão perinatal da infecção pelo SARS-CoV-2, mas não está claro se estes ocorreram pela via transplacentária ou transcervical ou através da exposição ambiental. Um relatório de caso publicado na edição de 14 de julho de 2020 do Nature Communications compartilhou evidências abrangentes de transmissão transplacentária do vírus SARS-CoV-2. A viremia materna foi confirmada. Os exames histológico e imuno‑histoquímico mostraram infecção e inflamação placentária e altas cargas virais. A viremia neonatal foi detectada após a infecção placentária. É importante destacar que, neste relatório de caso, houve manifestações clínicas no neonato, incluindo sinais neurológicos e sintomas que os autores consideraram consistentes com vasculite cerebral devido à COVID-19.

link: https://www.nature.com/articles/s41467-020-17436-6

     

  15 de julho de 2020

  Um estudo italiano constatou que 81,9% dos indivíduos com até 20 anos de idade não apresentam sintomas após a infecção pelo coronavírus

Estimativas específicas para a idade sobre a probabilidade de desenvolver sintomas após infecção pelo SARS‑CoV‑2 são escassas. Estratégias para controlar a disseminação da infecção que dependem do teste de contatos próximos de indivíduos com a infecção e do isolamento daqueles que testarem positivo são prejudicadas por infecções assintomáticas, que passam facilmente despercebidas pelas equipes de vigilância. De relevância particular é a transmissão da infecção por crianças, visto ser muito menos provável que apresentem sintomas. Em um estudo realizado na região da Lombardia, Itália, foram feitas observações clínicas dos contatos próximos de 64.252 pessoas com infecção por SARS-CoV-2 confirmada pelo laboratório. No estudo, foi identificado um grupo de 3.420 indivíduos infectados e todos os contatos próximos foram testados para COVID-19, fosse por esfregaços nasais ou testes sorológicos, gerando um tamanho geral da amostra de 5.484 contatos próximos. Dentre os 5.484 contatos próximos selecionados, 51,5% ou 2.824 testaram positivo. Das 2.824 infecções confirmadas por SARS-CoV-2, 876 ou 31% foram sintomáticas. Casos sintomáticos foram definidos como apresentando sintomas do trato respiratório superior ou inferior (p. ex., tosse, falta de ar) ou febre ≥ 37,5 °C. Os dados foram estratificados por idade e os pesquisadores constataram que a probabilidade de desenvolver sintomas aumentou com a idade:

  • Idade <20 anos: 18,1% desenvolveram sintomas
  • Idade 20 a 39 anos: 22,4% desenvolveram sintomas
  • Idade 40 a 59 anos: 30,5% desenvolveram sintomas
  • Idade 60 a 79 anos: 35,5% desenvolveram sintomas
  • Idade >80 anos: 64,6% desenvolveram sintomas

Os autores observaram que a contribuição de infecções assintomáticas para a transmissão do SARS-CoV-2 é mal quantificada e que as estimativas da proporção de infecções assintomáticas pelo SARS‑CoV‑2 variam de 17% a 87%, dependendo de quais sintomas foram incluídos na definição e de quando foram verificados. Este estudo mostra que a probabilidade de apresentar sintomas de infecção pelo SARS-Cov-2 aumenta com a idade. Este estudo representa uma informação útil que pode nos levar a entender melhor o papel das crianças e adultos jovens na epidemiologia da COVID‑19.  Este estudo preliminar ainda não aparece em um periódico revisado por pares, mas seus autores disponibilizaram seus achados on‑line, na plataforma de pré‑impressão arXiv.

link: https://arxiv.org/ftp/arxiv/papers/2006/2006.08471.pdf

  

  14 de julho de 2020

  Uma grande proporção de pacientes com COVID-19 apresentou sintomas persistentes depois de se recuperar da infecção aguda

Um estudo realizado por pesquisadores italianos e publicado no periódico Journal of the American Medical Association descobriu que um grande número de pacientes com COVID-19 apresentava sintomas persistentes. O estudo incluiu 143 pacientes que receberam alta hospitalar após recuperação da COVID-19. Todos os pacientes atenderam aos critérios para descontinuação da quarentena (sem febre por 3 dias consecutivos, melhora de outros sintomas e 2 testes com resultado negativo para COVID-19, com intervalo de 24 horas). Os pacientes foram incluídos no estudo em média 36 dias após a alta e tinham outro teste PCR negativo para COVID-19 no momento da inclusão. A maioria dos pacientes relatou fadiga e falta de ar como sintomas persistentes. No momento da avaliação, apenas 12,6% estavam completamente livres de quaisquer sintomas relacionados à COVID-19, enquanto 30% tinham um ou dois sintomas e 55% tinham três ou mais sintomas. Nenhum dos pacientes apresentava febre ou sinais de doença aguda. Foi observada pior qualidade de vida em 44,1% dos pacientes. Uma alta proporção de indivíduos relatou fadiga (53,1%), dispneia (43,4%), dor articular (27,3%) e dor torácica (21,7%). Os pesquisadores salientam que, embora muita atenção tenha sido focada na fase aguda da COVID-19, é necessário o monitoramento contínuo dos efeitos de longa duração após a alta. Os autores comentaram que o estudo tem limitações, incluindo o fato de ser um estudo unicêntrico e de não haver dados disponíveis sobre os sintomas dos pacientes antes da infecção. Além disso, não havia grupo controle para comparação.

link:https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768351


  8 de julho de 2020

  Compreender a fisiologia respiratória desmistifica a hipoxemia silenciosa (feliz)

Um novo artigo publicado no periódico American Journal of Respiratory and Clinical Care Medicine aborda o quadro clínico intrigante de hipoxemia silenciosa (feliz) em pacientes com COVID-19. Hipóxia silenciosa se refere a pacientes com baixos níveis de oxigênio (PaO2) sem dispneia. Os autores apresentam informações sobre 16 pacientes com COVID-19 com hipóxia silenciosa e explicam que diversos mecanismos fisiopatológicos podem responder pela maior parte, se não por todo este fenômeno. Eles também destacam fatores confundidores que influenciam o fenômeno.

Os mecanismos que podem causar a hipóxia silenciosa incluem:

  • A ventilação responde mais rapidamente às alterações na PaCO2 do que na PaO2 e a PaCO2 está frequentemente baixa ou dentro da faixa normal
  • Pacientes com diabetes e idosos (uma porção significativa dos pacientes gravemente enfermos) apresentam uma diminuição da resposta ventilatória à hipóxia
  • Os corpos carotídeos apresentam receptores para a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) e podem ser diretamente afetados pelo vírus

Os fatores confundidores incluem:

  • A oximetria de pulso é precisa com altos níveis de oxigenação, mas pode exagerar a gravidade da baixa saturação de oxigênio
  • A febre desvia a curva de dissociação oxigênio-hemoglobina para a direita causando dessaturação, mas os quimiorreceptores do corpo carotídeo respondem apenas à PaO2 e não à saturação de oxigênio
  • A resposta à hipercapnia ou hipóxia pode variar drasticamente entre indivíduos

link: https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202006-2157CP


  6 de julho de 2020

 Uma análise sobre a COVID-19 e o sistema digestivo

Uma análise publicada no periódico American Journal of Gastroenterology (AJG) em 4 de julho de 2020 sobre a relação entre a COVID‑19 e o sistema digestivo estava centrada tanto nos achados clínicos quanto nos possíveis mecanismos subjacentes da patogênese gastrointestinal (GI) na COVID‑19. Um estudo anterior sobre a incidência de sintomas GI durante o surto de COVID‑19 em Wuhan, China (AJG de maio de 2020) relatou que, embora a COVID‑19 tenha sido predominantemente caracterizada por sintomas respiratórios, 18,6% dos pacientes tinham sintomas GI de náusea, vômito e diarreia na apresentação. Ocasionalmente, esses sintomas GI foram os sintomas de apresentação inicial sem sintomas respiratórios. Além disso, a presença de sintomas GI estava intimamente associada a uma doença mais grave. A análise atual também afirmou que a infecção pelo SARS‑CoV‑2 pode levar ao desenvolvimento de lesão hepática e que enzimas hepáticas anormais estão associadas à gravidade da COVID‑19.

Os autores ressaltam que a enzima conversora de angiotensina 2, que é o receptor funcional do SARS‑CoV‑2, é amplamente distribuída em vários órgãos humanos, mas observam que a expressão do receptor é aproximadamente 100 vezes mais alta no trato GI do que no sistema respiratório. A análise discute as evidências clínicas e patológicas para a COVID‑19 envolvendo o sistema digestivo e os mecanismos de lesão intersticial e lesão hepática. Os autores deste artigo de análise concluem que os sintomas digestivos devem ser tratados com cautela no estágio inicial da COVID‑19 e que o monitoramento da função hepática e das citocinas é importante durante a prática clínica.

link: https://journals.lww.com/ajg/FullText/2020/07000/COVID_19_and_the_Digestive_System.11.aspx


  2 de julho de 2020

 Os CDC dizem que gestantes correm maior risco de desenvolver COVID‑19 grave

De acordo com um novo relatório publicado on-line no Morbity and Mortality Weekly Report (MMWR) em 26 de junho de 2020, gestantes podem correr um risco aumentado de desenvolver COVID-19 grave. No caso de mulheres em idade reprodutiva (15 a 44 anos) que foram infectadas pelo SARS-CoV-2 (o vírus que causa a COVID-19), a gestação foi associada a uma maior probabilidade de hospitalização, de admissão na unidade de terapia intensiva e de necessidade de ventilação mecânica. No entanto, a gestação não foi associada a um aumento no risco de morte. Até 7 de junho, os CDC receberam o relatório de 8.207 casos de gestantes com resultado positivo para COVID‑19. Essas mulheres foram comparadas a 83.205 mulheres em idade reprodutiva com resultado positivo para COVID-19 e que se sabia não estarem grávidas. Houve uma proporção substancialmente maior de internações hospitalares entre gestantes (31,5%) em comparação a não gestantes (5,8%). Admissões na UTI foram relatadas para 1,5% das gestantes em comparação a 0,9% das suas contrapartes não gestantes e a ventilação mecânica foi necessária para 0,5% das gestantes em comparação a 0,3% de suas contrapartes não gestantes. Mulheres hispânicas e afro‑americanas parecem mais propensas a serem infectadas pelo SARS‑CoV‑2 durante a gravidez. Os autores ressaltam que, durante a gravidez, as mulheres apresentam alterações fisiológicas e imunológicas que poderiam aumentar o risco de doenças mais graves resultantes de infecções respiratórias. Embora o estudo tenha várias limitações, os autores deste relatório dos CDC declaram que “…mulheres grávidas devem estar cientes do potencial risco de apresentarem a COVID-19 grave. Gestantes e suas famílias devem adotar medidas para assegurar sua saúde e prevenir a disseminação da infecção pelo SARS‑CoV‑2. Ações específicas que gestantes podem tomar incluem não faltar às consultas pré‑natais, limitar as interações com outras pessoas o máximo possível, tomar precauções para evitar serem infectadas pela COVID‑19 ao interagir com outros, ter um suprimento de medicamentos de, pelo menos, 30 dias e conversar com seu médico sobre como se manter saudável durante a pandemia da COVID‑19. Para reduzir os resultados graves da COVID‑19 em gestantes, as medidas para prevenir a infecção pelo SARS‑CoV‑2 devem ser enfatizadas, e deve-se lidar com possíveis barreiras à capacidade de aderir a essas medidas”.

link: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6925a1.htm?s_cid=mm6925a1_w

                                                                                                             

  30 de junho de 2020

 Cinco técnicas para reduzir a depressão e a ansiedade

Profissionais de saúde, especialmente equipes de emergência, correm alto risco de consequências para a saúde mental durante a pandemia da COVID‑19. Em resposta, o Departamento de Medicina de Emergência da Universidade de Ottawa, no Canadá, forneceu aos seus membros informações sobre 5 técnicas baseadas em evidências que comprovaram ser capazes de diminuir os sintomas de depressão e ansiedade. Essas técnicas foram detalhadamente descritas em um artigo aceito para publicação no Canadian Journal of Emergency Medicine (consulte o link abaixo). As 5 técnicas são:

  • Meditação de atenção plena (Mindfulness): Um termo amplo para uma variedade de práticas meditativas para ajudar os indivíduos a fincar os pés no presente. Um exemplo: Durante situações estressantes, pratique a respiração em caixa (box breathing): inspire por 4 segundos, segure por 4 segundos, expire por 4 segundos e segure por 4 segundos.
  • Exercícios: Aumente gradualmente até 150 minutos de atividade física moderada a vigorosa por semana.
  • Defina um limite nas mídias sociais (< 30 min por dia): Em vez disso, tenha um bate-papo com vídeo ou ligue para alguém de quem goste.
  • Adote uma dieta saudável, como a dieta mediterrânea: Envolva-se em culinária.
  • Terapia e aconselhamento: Envolva-se em recursos de saúde mental através de apoio a colegas ou por meio de um profissional de saúde mental.

O artigo termina com um gráfico envolvente destacando as técnicas acima.

link: https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/E43093692F0A21B512AA4111A0365B24/S1481803520004339a.pdf/beyond_survival_practical_wellness_tips_during_the_covid19_pandemic.pdf

 

                                                                                                     

  29 de junho de 2020

 A redução nas emissões diárias de CO2 durante o confinamento da COVID-19

De acordo com um estudo publicado em 17 de maio de 2020 no periódico Nature Climate Change, a quantidade de dióxido de carbono (CO2) liberada diariamente pela atividade humana caiu em até 17% no pico da crise do coronavírus no início de abril. As políticas governamentais de confinamento (quarentena ou ficar em casa) para reduzir a transmissão do vírus durante a pandemia da COVID-19 alteraram drasticamente os padrões de demanda de energia em todo o mundo. As emissões diárias caíram temporariamente para níveis vistos pela última vez em 2006. A análise foi realizada por uma equipe internacional de pesquisadores que trabalham no Projeto Global de Carbono (Global Carbon Project) da Future Earth, uma iniciativa para rastrear os impactos dos gases de efeito estufa gerados pelo homem no planeta. O declínio de 17% nas emissões de CO2 ocorreu no início de abril quando as medidas de confinamento em todo o mundo estavam no pico. O impacto geral sobre as emissões anuais de 2020 dependerá da duração do confinamento, com uma estimativa baixa de redução de cerca de 4% se as condições antes da pandemia retornarem até junho e uma estimativa alta de uma diminuição de cerca de 7% se algumas restrições permanecerem em todo o mundo até o final de 2020. Os autores indicam que a redução anual das emissões de CO2 entre 4,2% e 7,5% é comparável à taxa de redução anual necessária durante a próxima década para limitar a mudança climática para 1,5°C, destacando o desafio enfrentado para limitar a mudança climática em conformidade com o acordo climático de Paris.

link: https://www.nature.com/articles/s41558-020-0797-x


  25 de junho de 2020

 Orientações clínicas do Colégio Americano de Reumatologia (American College of Rheumatology, ACR) para doença reumatológica pediátrica durante a pandemia da COVID-19 e para pacientes com síndrome inflamatória multissistêmica

O Colégio Americano de Reumatologia publicou dois novos documentos de orientação clínica com recomendações baseadas em evidências (siga os links abaixo para ver essas recomendações). A primeira orientação sobre o tratamento de crianças com doença reumatológica durante a pandemia da COVID-19 fornece recomendações para a prevenção da COVID-19 em crianças com doença reumatológica, bem como recomendações para o tratamento da doença reumatológica pediátrica em diversas situações relacionadas à COVID-19, incluindo não exposição, exposição próxima/doméstica, infecções assintomáticas e sintomáticas da COVID-19.

A segunda orientação fornece recomendações detalhadas de diagnóstico e tratamento para a síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C) associada à COVID-19. Os resumos preliminares foram aprovados pelo Conselho Diretor da ACR em 17 de junho de 2020 e publicados on-line.

link: https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/COVID-19-Clinical-Guidance-Summary-for-Pediatric-Patients-with-Rheumatic-Disease.pdf

link: https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR-COVID-19-Clinical-Guidance-Summary-MIS-C-Hyperinflammation.pdf

 

 

                                                                                                      

  24 de junho de 2020

 Posição prona em pacientes não intubados com insuficiência respiratória causada pela COVID‑19

Foi demonstrado que a posição prona de pacientes intubados reduz a mortalidade na síndrome de angústia respiratória aguda moderada a grave. Em um estudo investigando a viabilidade e os efeitos da posição prona sobre a troca gasosa em pacientes não intubados com COVID-19, foi realizado um estudo prospectivo em 56 pacientes hospitalizados com pneumonia confirmada por COVID-19, entre 20 de março e 9 de abril de 2020, em Monza, Itália. Os pacientes estavam recebendo oxigênio suplementar ou pressão positiva contínua não invasiva nas vias aéreas. Após a coleta dos dados basais, os pacientes foram colocados na posição prona e mantidos em pronação por, pelo menos, 3 horas. Os dados dos 49 pacientes que tiveram sucesso em adotar a posição prona foram coletados na avaliação basal, enquanto em posição supina, 10 minutos após serem colocados em posição prona e 1 hora após retornarem para a posição supina. O estudo descobriu que a oxigenação melhorou substancialmente da posição supina para a prona (razão PaO2/FiO2: 180,5 mmHg [DP: 76,6] em posição supina vs. 285,5 mmHg [112,9] em posição prona; p < 0,0001). Após retornar para a posição supina, a oxigenação melhorada foi mantida em metade dos pacientes. No geral, uma hora depois de retornarem para a posição supina, a melhora não foi estatisticamente significativa. O estudo apoia relatórios anteriores sobre o benefício da posição prona em pacientes acordados com insuficiência respiratória causada por pneumonia intersticial. O estudo demonstrou a viabilidade desta técnica em pacientes afetados pela COVID-19. Outros estudos precisam ser realizados para avaliar a segurança e os resultados de médio e longo prazo da posição prona sobre os parâmetros respiratórios e a sobrevida.

link:https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30268-X/fulltext

                                                                                       

  23 de junho de 2020

 O tipo sanguíneo está associado à gravidade da COVID-19

Um estudo publicado no periódico New England Journal of Medicine em 17 de junho de 2020 apresentou um relatório sobre uma análise genética feita em amostras de mais de 1.900 pacientes gravemente enfermos na Espanha e Itália. Os pacientes apresentaram insuficiência respiratória causada pela COVID-19 que foi confirmada com um teste de RNA. As amostras desses pacientes gravemente enfermos foram comparadas às amostras de mais de 2.000 controles saudáveis, alguns dos quais podem ter tido COVID‑19, mas apresentaram apenas sintomas leves ou nenhum sintoma. Os pesquisadores descobriram que o lócus genético 3p21.31 e o lócus genético 9q34.2 estavam significativamente associados à insuficiência respiratória causada pela COVID-19. No lócus 9q34.2, a associação coincidiu com o lócus do grupo sanguíneo ABO. Estudos adicionais descobriram que pacientes com sangue tipo A apresentavam um risco significativamente maior de desenvolver insuficiência respiratória como resultado da COVID-19 em comparação a pessoas com outros tipos sanguíneos e que o sangue tipo O era protetor. Em resumo, o estudo identificou o grupo de genes 3p21.31 como um lócus de suscetibilidade genética em pacientes com COVID-19 apresentando insuficiência respiratória e confirmou um possível envolvimento do sistema de grupo sanguíneo ABO. Anteriormente, estudos não genéticos implicaram o envolvimento de grupos sanguíneos ABO na susceptibilidade à COVID-19. Apesar de os achados não provarem uma conexão do tipo sanguíneo, este parece ser um sinal significativo indicando um grupo com maior risco.

link: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2020283?query=featured_coronavirus#article_references

                                                                                                      

  22 de junho de 2020

 Iscas de nanopartículas absorvem o SARS-CoV-2 

Em uma nova abordagem para combater a infecção, em vez de visar o vírus, pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego usaram nanopartículas revestidas com membranas celulares extraídas de macrófagos e células epiteliais pulmonares. A pesquisa foi publicada no periódico revisado por pares Nano Letters em 17 de junho de 2020. Essas nanopartículas, ou nanoesponjas, agem como iscas ou imitações biológicas ao qual o vírus se prenderia ao invés da célula hospedeira. As nanoesponjas são mil vezes menores do que a largura de um cabelo humano e são cobertas com membranas celulares com os mesmos receptores proteicos das células que elas personificam. Os pesquisadores descobriram que, após a incubação com as nanoesponjas, a infectividade do vírus SARS-CoV-2 na cultura celular foi reduzida em 90% de maneira dose-dependente. Uma vantagem significativa dessa estratégia é que ela não está relacionada à capacidade do vírus de sofrer mutação. Apresentando uma isca de nanopartículas, esta plataforma seria eficaz contra qualquer mutação ou qualquer vírus que atinja a mesma célula hospedeira. Os pesquisadores planejam avaliar a eficácia dessas nanoesponjas em plataformas animais nos próximos meses. A eficácia e a segurança desta terapia futurista em humanos ainda não foram demonstradas.

link:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.0c02278

                                                                                                    

  19 de junho de 2020

 Coquetel de anticorpos para SARS-CoV-2 para prevenir um escape mutacional rápido

Anticorpos monoclonais estão sendo desenvolvidos para tratar a COVID‑19. No entanto, existe a preocupação de que a resistência poderia se desenvolver rapidamente devido à capacidade do vírus de sofrer mutação. Um relatório publicado no periódico Science, em 15 de junho de 2020, estudou o problema da resistência. Os autores mostraram, em um modelo de vírus vivo, o desenvolvimento de resistência a um único anticorpo no prazo de algumas gerações. Eles então identificaram vários pares de anticorpos, um par para regiões sobrepostas do domínio de ligação ao receptor (DLR) e um par que ligou regiões distintas e não sobrepostas do DLR. Eles encontraram resistência desenvolvida quando havia sobreposição entre as áreas ligadas pelo anticorpo. No entanto, a resistência não se desenvolveu quando os anticorpos visavam regiões distintas, presumivelmente porque isso exigiria a ocorrência improvável de mutações virais simultâneas em dois sítios genéticos distintos. Esses resultados sugerem que um coquetel de anticorpos visando regiões não sobrepostas do DLR viral, em vez de um único anticorpo, pode ser superior.

link: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/06/15/science.abd0831

                                                                                                 

  18 de junho de 2020

 As comorbidades aumentam a morte por um fator de 12 nos casos de COVID-19

A publicação precoce da edição de 15 de junho do Morbidity and Mortality Weekly Report (Relatório semanal de morbidade e mortalidade), dos Centros de Controle de Doenças dos EUA, descreve as características demográficas, as condições de saúde subjacentes, os sintomas e os resultados em 1.320.488 casos de COVID-19 confirmados por laboratório em 30 de maio de 2020. No geral, 184.673 (14%) pacientes foram hospitalizados, 29.837 (2%) foram internados em uma unidade de terapia intensiva (UTI) e 71.116 (5%) morreram. Dentre 287.320 (22%) casos com dados sobre condições de saúde subjacentes individuais, as condições de saúde subjacentes mais comuns foram: doença cardiovascular 32%, diabetes 30% e doença pulmonar crônica 18%. As hospitalizações foram seis vezes mais frequentes e as mortes 12 vezes mais frequentes naqueles pacientes com quadros clínicos subjacentes relatados em comparação àqueles que não relataram quadros clínicos subjacentes. Os CDC consideram que os achados destacam a necessidade de estratégias continuadas de mitigação da transmissão comunitária, especialmente no caso das populações vulneráveis.

link: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6924e2.htm?s_cid=mm6924e2_e&deliveryName=USCDC_921-DM30615

                                                                                 

  17 de junho de 2020

 A dexametasona reduziu as mortes de pacientes com COVID-19 grave 

Um comunicado à imprensa da Universidade de Oxford, datado de 16 de junho de 2020, relatou resultados positivos de um estudo clínico de 6.425 pacientes com COVID-19 grave. Os pacientes foram randomizados para receber dexametasona 6 mg uma vez ao dia por via oral ou injeção intravenosa por 10 dias (n = 2.104) ou apenas o tratamento habitual (n = 4.321). A dexametasona reduziu as mortes em 1/3 em pacientes ventilados e em 1/5 no caso de pacientes recebendo apenas oxigênio. Ambos os resultados foram altamente estatisticamente significativos. Com base nesses resultados, uma morte seria prevenida pelo tratamento de 8 pacientes ventilados ou cerca de 25 pacientes necessitando apenas de oxigênio. Não houve nenhum benefício para os pacientes que não precisavam de suporte respiratório. No comunicado à imprensa, Peter Hornby, professor de doenças infecciosas emergentes, no Departamento de Medicina de Nuffield, na Universidade de Oxford, e um dos investigadores principais do estudo clínico disse que “a dexametasona é o primeiro medicamento a mostrar melhor sobrevida na COVID‑19. É importante observar que os dados completos do estudo ainda não foram publicados ou submetidos a revisão por colegas, mas especialistas externos imediatamente adotaram os resultados. Patrick Vallance, consultor científico chefe do governo do Reino Unido, chamou o resultado de “novidade fantástica” e “um desenvolvimento inovador na nossa luta contra a doença”. Scott Gottlieb, ex‑comissário da Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA, chamou esta descoberta “um achado muito positivo”.

link: https://www.recoverytrial.net/files/recovery_dexamethasone_statement_160620_v2final.pdf

                                                                                     

  16 de junho de 2020

 Diabetes de novo início e COVID‑19 

Uma carta publicada no periódico New England Journal of Medicine e assinada por um grupo internacional de 17 dos principais especialistas em diabetes envolvidos no projeto do Registro CoviDiab alertou que a COVID-19 pode desencadear diabetes de novo início. O objetivo do registro é estabelecer a extensão e as características do diabetes de novo início em pacientes com COVID-19. Observações clínicas até o momento mostraram uma relação bidirecional entre a COVID-19 e o diabetes. Dentre os pacientes que morreram com COVID-19, foi relatado que 20% a 30% tinham diabetes. Por outro lado, foram observados diabetes de novo início e complicações metabólicas atípicas de diabetes preexistente em pessoas com COVID-19. Não está claro como o SARS-CoV-2 afeta o diabetes. Um possível mecanismo envolve a proteína da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) que se liga ao SARS-CoV-2, permitindo que o vírus entre nas células humanas. A ECA2 está localizada em muitos órgãos envolvidos no metabolismo da glicose, como nas células beta pancreáticas, no intestino delgado, no tecido adiposo e nos rins.

link: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2018688

                                                                                      

  15 de junho de 2020

 A FDA incentiva os médicos a usarem o programa e o aplicativo CURE ID para relatar novos usos de medicamentos existentes na luta contra a COVID-19

Os profissionais de saúde têm podido prescrever um medicamento legalmente comercializado para um uso não aprovado se considerarem que o medicamento é clinicamente apropriado para um determinado paciente. No entanto, a menos que essa prescrição seja feita no contexto de um estudo clínico formal, o sucesso ou fracasso de tal uso raramente se torna conhecido pelas comunidades médicas e científicas. Assim, em 2013, a FDA e o Centro Nacional para o Avanço das Ciências Translacionais (National Center for Advancing Translational Sciences, NCATS), parte dos Institutos Nacionais de Saúde (National Institutes of Health, NIH), implementaram o programa voluntário CURE ID, que criou uma maneira direta para os médicos relatarem os resultados do uso não aprovado em pacientes individuais. Os dados sem identificação são agregados por doença e estão disponíveis para os usuários. O programa destina-se a simplificar a identificação de candidatos a medicamentos para estudos de pesquisa e não para fazer parte do processo formal de aprovação de medicamentos. Recentemente, o programa CURE ID, incluindo seu aplicativo gratuito, foi atualizado para facilitar o relato dos dados da COVID-19 e, possivelmente, identificar novas terapias eficazes.

link: https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/cure-id-app-lets-clinicians-report-novel-uses-existing-drugs

                                                                                

  12 de junho de 2020

 Declínio acentuado nas visitas ao pronto-socorro durante as fases iniciais da pandemia

A pandemia da COVID-19 teve um impacto significativo no número de visitas ao pronto-socorro nos Estados Unidos. Um relatório publicado pelo CDC no Morbidity and Mortality Weekly Report (Relatório semanal de morbidade e mortalidade) em 3 de junho de 2020, mostrou que houve um declínio de 42% nas visitas ao pronto‑socorro no início da pandemia da COVID-19. O número médio de visitas por semana durante o período de 29 de março a 25 de abril de 2020 foi de 1,2 milhão. No mesmo período aproximado no ano anterior, 31 de março a 27 de abril de 2019, houve 2,2 milhões de visitas por semana. A proporção de visitas relacionadas a doenças infecciosas, no entanto, foi quatro vezes maior durante este período de tempo. As reduções foram especialmente pronunciadas para crianças e mulheres, e também no nordeste do país. Visitas para muitos quadros clínicos, incluindo dor abdominal e outros sintomas gastrointestinais, dor torácica não específica, infarto agudo do miocárdio e hipertensão arterial diminuíram durante a pandemia, levantando a preocupação de que alguns indivíduos podem estar adiando o tratamento de quadros clínicos, o que pode resultar em mortalidade adicional se não forem tratados.

link para o estudo: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6923e1.htm?s_cid=mm6923e1_w

                                                                                             

  10 de junho de 2020

 Taxas de mortes pela COVID-19 colocadas em perspectivas

O New York Times analisou o número de mortes em 25 cidades e regiões em todo o mundo durante os meses mais devastadores do surto, comparando esses números em relação aos níveis normais de mortalidade e, em seguida, comparando os aumentos a outros desastres naturais na história.

Aumento nas mortes durante o mês de pico em comparação a anos normais:

  • 7,3x Gripe espanhola de 1918 na Filadélfia
  • 6,7x COVID-19 em Bergamo, Itália
  • 5,8x COVID-19 na cidade de Nova York
  • 4,0x COVID-19 em Lima, Peru
  • 2,4x Furacão Katrina em Nova Orleans
  • 1,05x Temporada grave de gripe na cidade de Nova York

link para o artigo: https://www.nytimes.com/interactive/2020/06/10/world/coronavirus-history.html?smid=em-share

                                                                                    

  5 de junho de 2020

 Estudo sobre hidroxicloroquina retirado

Vários autores de um estudo publicado recentemente no periódico The Lancet retiraram seu artigo da publicação. As fontes de dados do estudo, que pareceram mostrar a ineficácia da hidroxicloroquina ou cloroquina para o tratamento da COVID-19, foram questionadas após a publicação. Três autores do artigo tentaram obter a revisão dos dados e da análise por uma terceira parte independente, mas os colegas revisores não tiveram acesso ao conjunto completo de dados, levando os autores a retirar o artigo.

link: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31324-6/fulltext

                                                                                   

  5 de junho de 2020

 Um caso de COVID-19 com excreção viral prolongada

Uma carta ao redator do periódico Journal of Microbiology, Immunology and Infection, datada de 23 de maio, descreve um caso de COVID-19 com a maior duração relatada de excreção viral. A duração mediana da excreção viral para a COVID-19 foi relatada como sendo de 11 a 20 dias e o período mais longo anteriormente relatado foi de 49 dias. Este relato de caso foi de uma mulher de 59 anos de idade, diagnosticada com COVID-19 em Wuhan. Foram obtidos resultados positivos intermitentes para um teste de PCR do RNA do SARS-CoV-2 durante 72 dias após o início da doença. A paciente estava assintomática desde a primeira semana da sua internação hospitalar e os testes para anticorpos contra SARS-CoV-2 foram positivos a partir de 38 dias após o início da doença. No entanto, vários testes de PCR do RNA foram intermitentemente positivos até 72 dias. O relato de caso não continha evidências quanto a se os testes de PCR positivos foram devidos à presença de vírus transmissível ou simplesmente de fragmentos virais residuais. 

link para o estudo: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1684118220301225?via%3Dihub

                                                                                

  4 de junho de 2020

 Primeiro estudo de fase 1 do medicamento de anticorpos contra a COVID-19

Esta semana, a Eli Lilly iniciou o primeiro estudo de fase 1 de um medicamento de anticorpos monoclonais específico para o vírus SARS‑CoV‑2. O anticorpo duplica um dos 550 anticorpos diferentes encontrados usando uma nova técnica de triagem no sangue de um paciente que se recuperou da COVID-19. 

link para o anúncio: https://www.biopharmadive.com/news/eli-lilly-abcellera-coronavirus-antibody-drug-first-trial/578980/

                                                                                

  3 de junho de 2020

 O momento de realização do teste para COVID-19 e a variabilidade de resultados falso‑negativos

Em um estudo publicado no periódico Annals of Internal Medicine, em 13 de maio de 2020, pesquisadores da Universidade de Johns Hopkins analisaram os resultados de sete estudos publicados anteriormente sobre o desempenho do teste RT-PCR e observaram que a probabilidade de um resultado falso‑negativo variou significativamente com o momento da realização do teste. As datas dos testes variaram desde a data da infecção (data da exposição) até à data de início dos sintomas (normalmente no dia 5) e datas após o início dos sintomas. Eles observaram que a probabilidade média de um resultado falso negativo foi de 100% no dia 1 após a infecção, 67% no dia 4, 38% no dia do início dos sintomas e 20% (a menor taxa de resultado falso‑negativo) no dia 8. Após o dia 8, a probabilidade de um resultado falso‑negativo voltou a aumentar. Portanto, a menor taxa de resultado falso‑negativo foi 8 dias após a exposição e 3 dias após o início típico dos sintomas. Os autores concluíram que, se o objetivo for minimizar os resultados falso‑negativos, este pode ser o momento ideal para a realização dos testes. Eles enfatizaram que é preciso ter cuidado ao interpretar os resultados do teste de RT-PCR para infecção pelo SARS-CoV-2, particularmente no início da infecção. Em caso de forte suspeita clínica, uma infecção não deve ser descartada com base apenas nos resultados do teste. Os pesquisadores aconselharam os médicos a considerar o momento de realização do teste ao interpretar resultados negativos, especialmente no caso de indivíduos provavelmente expostos e cujos sintomas sejam consistentes com a COVID-19. Eles concluíram que quando a probabilidade de infecção antes do teste é alta, ela permanece alta após o teste, mesmo que o resultado do teste seja negativo. Além disso, se os testes forem realizados imediatamente após a exposição, o resultado do teste não fornece informações adicionais sobre a probabilidade da infecção. Os autores afirmaram ser essencial a realização de pesquisas para encontrar abordagens de maior sensibilidade.

link para o estudo: https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-1495

                                                                              

  2 de junho de 2020

 O que o esgoto pode nos dizer sobre a disseminação da COVID‑19

Pesquisadores descobriram que grandes quantidades de RNA do SARS‑CoV-2, o material genético da COVID-19, são excretadas nas fezes. Encontrar a assinatura viral da COVID-19 no esgoto permitiu que os cientistas correlacionassem a presença e a quantidade do vírus com a disseminação e a gravidade da doença. A análise do esgoto pode ser uma ferramenta para a vigilância da doença, além de oferecer uma maneira mais fácil de obter uma perspectiva mais ampla da pandemia sem ter que coletar amostras e testar todas as pessoas. Em um artigo publicado no Smithsonian Magazine em 14 de maio de 2020, Catherine J. Wu, jornalista de ciências de Boston e PhD em microbiologia e imunologia pela Universidade de Harvard, discute a recente pesquisa sobre como a água residual pode ajudar a rastrear a disseminação do vírus da COVID-19, e as possíveis implicações de saúde da excreção viral nas fezes, que depois entra no sistema de esgotamento sanitário.

link para o artigo:https://www.smithsonianmag.com/science-nature/how-wastewater-could-help-track-spread-new-coronavirus-180974858/

                                                                                

  1 de junho de 2020

 Na cidade de Nova York, o tamanho da família pode ser um determinante mais importante da taxa de infecção pela COVID-19 do que a densidade populacional

Nos Estados Unidos e até mesmo dentro de uma mesma cidade, tem havido uma grande variação no número de casos confirmados de COVID-19 em relação ao tamanho da população. É importante saber quais fatores impulsionam essa variação, porque isso tem implicações importantes nas políticas sobre como conter a epidemia. Um estudo estatístico (publicado em pré-impressão no medRxiv em 20 de maio de 2020; ainda não revisado por pares) desta variação na cidade de Nova York usou dados disponíveis para investigar esses fatores por código postal. O estudo descobriu que ao considerar fatores importantes, como densidade populacional, tamanho médio da família, porcentagem da população abaixo da linha de pobreza e porcentagem acima de 65 anos de idade, foi o tamanho médio da família que emergiu como a variável mais importante correlacionada à taxa de casos confirmados. A porcentagem da população acima de 65 anos, bem como a população abaixo da linha de pobreza, foram indicadores adicionais que impactaram a taxa de incidência de casos. É interessante observar que, contrário à crença comum, a densidade populacional em si não teve um impacto significativo na frequência de casos em um dado CEP. Na verdade, quando os outros fatores foram levados em conta, o estudo descobriu que a densidade populacional e a incidência de casos tinham correlação negativa. No entanto, o estudo usou dados estatísticos de 2018 que não levaram em conta nenhuma mudança na população durante o surto. Também não estava claro como casas de repouso e seus residentes foram classificados para os fins deste estudo, o que poderia ter afetado os resultados do estudo.

link para o estudo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.25.20112797v1.full.pdf+html

                                                                             

  29 de maio de 2020

O artigo foi retirado em 4 de junho de 2020.

Não foi encontrado benefício no uso de hidroxicloroquina ou cloroquina, isoladamente ou com macrolídeos, em um grande estudo multinacional, retrospectivo, de banco de dados

Um grande estudo multinacional que analisou os resultados hospitalares para pacientes com COVID-19 tratados com cloroquina ou hidroxicloroquina, isoladamente ou em combinação com macrolídeos, foi publicado no periódico Lancet em 22 de maio de 2020. Foi analisado um registro multinacional compreendendo dados de 671 hospitais em seis continentes. Os dados incluíram pacientes hospitalizados entre 20 de dezembro de 2019 e 14 de abril de 2020, com um achado laboratorial positivo para SARS‑CoV‑2. O registro forneceu os dados de 96.032 pacientes para inclusão no estudo; 14.888 pacientes receberam um dos tratamentos de interesse nas primeiras 48 horas após o diagnóstico e 81.114 pacientes estavam no grupo controle que não recebeu cloroquina ou hidroxicloroquina, fosse isoladamente ou em combinação com macrolídeos. Os resultados não produziram evidências confirmando o benefício da hidroxicloroquina ou cloroquina quando usados isoladamente ou com um macrolídeo em termos de resultados hospitalares para a COVID-19. O estudo mostrou uma associação de cada um desses regimes farmacológicos com uma menor sobrevida no hospital e um aumento na frequência de arritmias ventriculares em comparação ao grupo controle. Devido ao desenho retrospectivo e observacional do estudo, não é possível excluir a possibilidade de fatores confundidores não medidos. Uma possibilidade é que os médicos tenham tratado pacientes mais doentes com os medicamentos. Os autores concluíram que “estudos clínicos randomizados serão necessários antes que qualquer conclusão possa ser alcançada com relação ao benefício ou dano desses agentes em pacientes com COVID‑19”. Os autores também afirmaram que “esses achados sugerem que esses regimes farmacológicos não devem ser usados fora de estudos clínicos”.

link para o estudo: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/fulltext?rss=yes

                                                                           

  27 de maio de 2020

 Estudo de autópsias de pulmões de pacientes que faleceram de COVID‑19

Um estudo de autópsias de pulmões de pacientes com COVID-19 descobriu que o coronavírus que causa a COVID-19 invade o revestimento endotelial dos vasos sanguíneos, promovendo a formação de coágulos sanguíneos. O estudo publicado on-line no periódico The New England Journal of Medicine em 21 de maio de 2020, examinou as características morfológicas e moleculares de pulmões obtidos durante a autópsia de pacientes que morreram de COVID-19 e os comparou aos pulmões de pacientes que morreram de gripe e com pulmões de controles não infectados pareados por idade. Os pulmões de pacientes com COVID-19 mostraram características vasculares distintas e lesão endotelial grave. A análise histológica dos vasos pulmonares em pacientes com COVID-19 mostrou trombose disseminada com microangiopatia. Microtrombos em capilares alveolares foram nove vezes mais prevalentes em pacientes com COVID-19 do que em pacientes com gripe. Além disso, o estudo descobriu que os pulmões de pacientes com COVID‑19 apresentavam crescimento significativo de novos vasos através de um mecanismo de angiogênese intussusceptiva. O estudo também examinou e encontrou diferenças significativas na expressão de genes relacionados à angiogênese e inflamação no tecido pulmonar de pacientes que morreram de COVID-19 e de gripe A (H1N1).

link para o estudo: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2015432

                                                                     

  22 de maio de 2020

 A duração de pequenas gotículas no ar lançadas pela fala e sua potencial importância na transmissão do SARS-CoV-2

Um estudo publicado em 13 de maio de 2020, pela publicação Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) demonstrou que a fala humana normal emite gotículas capazes de permanecer flutuando no ar. Pesquisadores usaram um espalhamento de luz laser intensa para visualizar explosões de gotículas da fala produzidas quando os participantes falavam as palavras “permanecer saudável”. Este método de dispersão de luz fornece evidência visual da emissão de gotículas da fala e também avalia sua permanência no ar. Este método é particularmente sensível na medição de gotículas da fala com diâmetros inferiores a 30 micrômetros, capazes de permanecer no ar por mais tempo do que as gotículas maiores que têm sido, normalmente, o objeto de pesquisas. Eles estimaram que um minuto de fala alta gera pelo menos 1.000 núcleos de gotículas contendo vírions que permanecem suspensos no ar por mais de oito minutos. As gotículas da fala geradas por portadores assintomáticos são cada vez mais consideradas um modo provável de transmissão da doença. Esta visualização direta demonstra como a fala normal gera gotículas transportadas pelo ar que podem permanecer suspensas por dezenas de minutos ou mais e são eminentemente capazes de transmitir doenças em ambientes confinados. No entanto, é importante ter em mente que este estudo não aborda a transmissão efetiva da COVID-19.

link para o estudo: https://www.pnas.org/content/early/2020/05/12/2006874117

                                                                                                                                         

  21 de maio de 2020

 Orientações dos CDC para cuidar de alguém doente em casa

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) publicaram recentemente diretrizes sobre como cuidar de alguém com COVID-19 em casa ou fora de uma unidade de saúde. As orientações se referem ao cuidado de pessoas sintomáticas com COVID‑19 e de pessoas assintomáticas com teste positivo. As recomendações são extensas e detalhadas. Os CDC fornecem estratégias úteis sobre como atender às necessidades básicas de uma pessoa doente. Os CDC também identificam sintomas que podem exigir atendimento médico de emergência. Os CDC detalham maneiras como os cuidadores podem se proteger. No documento, podem ser encontradas instruções sobre como limitar o contato com a pessoa doente, como manusear as refeições e quando uma pessoa doente ou um cuidador deve usar máscaras faciais ou luvas. Orientações sobre lavagem das mãos, uso do banheiro, limpeza e desinfecção da casa e lavagem das roupas. Os CDC também fornecem orientações sobre como descontinuar o isolamento doméstico.

link para as orientações dos CDC: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/if-you-are-sick/care-for-someone.html

                                                                    

  20 de maio de 2020

 Entendendo a imunidade ao SARS-CoV-2

Para melhor entender a resposta imunológica do corpo ao SARS‑CoV‑2, pesquisadores da Universidade La Jolla estudaram a resposta de imunidade celular em um grupo de 20 adultos que haviam se recuperado da COVID‑19. No estudo publicado on-line no periódico Cell em 14 de maio de 2020, os pesquisadores descobriram que houve uma forte resposta de imunidade celular ao vírus. Os pesquisadores optaram por estudar pessoas apresentando uma doença com evolução leve a moderada, sem a necessidade de hospitalização, para terem uma referência de como seria uma resposta imunológica normal. O sistema imunológico reconheceu o vírus de muitas maneiras através da imunidade humoral (anticorpos) e celular (células T). Isso ajudou a dissipar temores de que o vírus pode frustrar os esforços para criar uma vacina eficaz. Eles observaram que uma resposta robusta de células T não apenas às espículas proteicas, mas também a outras proteínas, especulando que pode ser bom ter múltiplos epítopos em uma vacina candidata em vez de apenas para as espículas proteicas. Curiosamente, eles detectaram células T CD4+ reativas ao SARS‑CoV‑2− em ~40% a 60% dos indivíduos não expostos (amostras de teste coletadas antes da pandemia atual), sugerindo o reconhecimento de uma reação cruzada das células T contra os coronavírus circulantes causadores do resfriado comum e o SARS‑CoV‑2, embora não se saiba se e até que ponto esta pode ser protetora.

link para o estudo: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30610-3

                                                      

  19 de maio de 2020

 COVID-19: Explicação da transmissão

Em uma publicação recente no blog “The Risks - Know Them - Avoid Them” (Os Riscos - Conheça-os - Evite-os), Erin S. Bromage, PhD, professor adjunto de biologia da Universidade de Massachusetts em Dartmouth, explica a ciência de uma dose contagiosa, onde e como o vírus se espalha e quais são os ambientes mais arriscados.  Dr. Bromage faz um excelente trabalho traduzindo dados e achados em um texto que não cientistas podem compreender mais facilmente. Esperamos que uma melhor compreensão de como o vírus da COVID-19 se dissemina ajude as pessoas a tomar decisões sobre como evitar a infecção pelo vírus.

link para a postagem no blog: https://www.erinbromage.com/post/the-risks-know-them-avoid-them

                                                              

  18 de maio de 2020

 Vacina promissora contra a COVID-19 usando vírus inativado 

Vírus inativados e purificados têm sido usados tradicionalmente no desenvolvimento de vacinas, fornecendo vacinas seguras e eficazes para prevenir doenças causadas por vírus, como o vírus da poliomielite e o vírus influenza. Em um artigo publicado no periódico Science em 6 de maio de 2020, um grupo de pesquisadores na China informou sobre uma vacina purificada e inativada contra o SARS-CoV-2 (PiCoVacc) que produziu anticorpos neutralizantes em camundongos, ratos e primatas não humanos. Os anticorpos conseguiram neutralizar 10 cepas representativas do vírus. Quando infectados posteriormente com SARS-CoV-2, os macacos rhesus (uma espécie de primata não humano que apresenta uma doença semelhante à COVID-19 quando infectado com o SARS-CoV-2) que receberam uma dose de 6 microgramas apresentaram proteção completa. A vacina não provocou nenhum efeito adverso observável ou bioquímico. Notadamente, não houve evidência de um fenômeno conhecido como amplificação da infecção dependente de anticorpos (antibody-dependent infection enhancement), que relatórios anteriores levantaram como uma preocupação.

Os autores disseram que, “Esses resultados sugerem um caminho para o desenvolvimento clínico de vacinas contra o SARS-CoV-2 para uso em humanos”. Prevê‑se que estudos clínicos com PicoVacc em humanos comecem ainda este ano.

link para o estudo:https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/06/science.abc1932

                                                          

  15 de maio de 2020

 Concentrações mais elevadas da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) em homens 

Os homens são mais vulneráveis à COVID-19 do que as mulheres. Existe um predomínio de homens em comparação a mulheres que estão testando positivos para a COVID-19. Um relatório da Itália descobriu que 70% dos pacientes que faleceram com COVID-19 eram homens.

Um estudo realizado em vários milhares de pacientes com insuficiência cardíaca em 11 países europeus encontrou concentrações significativamente maiores da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) no sangue de homens do que de mulheres. A ECA2 é um receptor na superfície de células saudáveis. O coronavírus se liga a este receptor, permitindo que o vírus infecte células saudáveis. O preditor mais forte de concentrações elevadas da ECA2 foi o sexo masculino. O estudo também descobriu que os pacientes recebendo inibidores da ECA ou bloqueadores do receptor da angiotensina (BRAs) não tinham concentrações plasmáticas mais elevadas da ECA2. Este achado de concentrações mais elevadas da ECA2 pode explicar por que os homens são mais vulneráveis à COVID-19 do que as mulheres. O estudo foi publicado on-line no periódico European Heart Journal em 10 de maio de 2020.

link para o estudo:https://academic.oup.com/eurheartj/article/41/19/1810/5834647

                                                 

  13 de maio de 2020

 Síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica potencialmente associada à COVID‑19 

O Boston Children’s Hospital publicou uma visão geral resumida de uma síndrome pediátrica recentemente relatada que pode estar relacionada à COVID-19. Nas últimas semanas, relatórios têm sido recebidos da Europa e do Leste dos EUA de um pequeno número de crianças gravemente enfermas com uma doença inflamatória multissistêmica chamada Síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica (Pediatric Multisystem Inflammatory Syndrome, PMIS). Os relatórios ainda são fragmentários e os sintomas são descritos de várias formas, mas os pacientes parecem ter febre, graus variados de disfunção orgânica e múltiplos marcadores laboratoriais de inflamação grave. Às vezes, a síndrome progride para choque significativo, exigindo o uso de medicamentos vasoativos e ventilação mecânica.

Parece haver uma conexão com a pandemia atual da COVID-19 no fato de várias crianças afetadas apresentarem teste de PCR positivo para SARS‑CoV‑2, e um número semelhante de crianças negativas para o antígeno apresentarem resultados positivos nos testes de anticorpos. No entanto, um número significativo de casos não é positivo para nenhum dos dois testes. A conexão permanece incerta.

A síndrome também tem alguma relação com a doença de Kawasaki, com algumas crianças preenchendo todos ou alguns critérios para Kawasaki. Contudo, embora miocardite seja comum em crianças com a PMIS, não parece haver relatos sobre o envolvimento da artéria coronária (incluindo aneurismas da artéria coronária), um achado patognomônico para Kawasaki.

Embora raros, os casos são bastante graves e parecem responder a tratamentos como anticoagulação, imunoglobulina IV, bloqueio de IL‑1 ou IL‑6 e corticosteroides. Os médicos devem estar alertas para essas manifestações e encaminhar as crianças potencialmente afetadas a um centro especializado.

link para a visão geral: https://discoveries.childrenshospital.org/covid-19-inflammatory-syndrome-children/

                                                     

  12 de maio de 2020

 A variabilidade genética pode afetar a suscetibilidade à COVID‑19 

A análise das variações genéticas conhecidas no sistema imunológico humano sugere haver diferenças que poderiam influenciar a capacidade de resposta à infecção por SARS‑CoV‑2. A variabilidade imunológica pode explicar por que algumas pessoas têm sintomas graves, enquanto outras têm apenas sintomas leves ou são assintomáticos.

As proteínas HLA se ligam aos peptídeos que são estranhos ao corpo, marcando o peptídeo estranho e ativando o sistema imunológico para matar a célula infectada. Quanto mais peptídeos capazes de serem detectados pelo sistema HLA um vírus tiver, mais forte será a resposta imune. Algumas proteínas HLA podem estar melhor adaptadas ao SARS-CoV-2 e ser, portanto, um fator no nível de eficácia com que o sistema imunológico combate o vírus.

Pesquisadores analisaram o sistema antígeno leucocitário humano (human leukocyte antigen, HLA) para determinar quais alelos HLA se ligaram com mais eficácia aos peptídeos do coronavírus. O artigo foi publicado on‑line no periódico Journal of Virology como um manuscrito aceito. Os autores usaram um modelo computadorizado com um banco de dados conhecido das proteínas que compõem o SARS-CoV-2 e, em seguida, utilizaram algoritmos para prever como diferentes HLAs se ligam a essas proteínas do coronavírus. Dos 145 diferentes alelos HLA, os pesquisadores identificaram os 3 melhores (A*02:02, B*15:03, C*12:03) e os 3 piores (A*25:01, B*46:01, C*01:02) na apresentação do antígeno viral. O modelo previu que um alelo HLA, B*46:01, foi particularmente ruim na apresentação de antígenos do SARS‑CoV‑2 e SARS‑CoV. Os resultados foram então comparados aos de estudos anteriores. A comparação revelou que as pessoas com este alelo (B*46:01) tenderam a ter infecções SARS mais graves e cargas virais maiores. Os resultados podem ajudar a explicar a grande disparidade nas apresentações clínicas da COVID-19, identificar indivíduos de alto risco e priorizar aqueles indivíduos para vacinação.

link para o estudo: https://jvi.asm.org/content/early/2020/04/16/JVI.00510-20

                                               

  11 de maio de 2020

 Uma combinação de medicamentos antivirais melhora o resultado em pacientes com COVID-19 

Um estudo publicado on-line no periódico The Lancet em 8 de maio de 2020 incluiu 124 pacientes hospitalizados em Hong Kong com um esfregaço de nasofaringe basal positivo para SARS-CoV-2. O estudo multicêntrico, randomizado (2:1), em caráter aberto, comparou a combinação de lopinavir e ritonavir, ribavirina e três doses de 8 milhões de unidades internacionais de interferon beta‑1b a um grupo controle que recebeu apenas lopinavir e ritonavir. O tempo mediano desde o início dos sintomas até a inclusão no estudo foi de 5 dias. O desfecho primário do estudo foi o tempo até um esfregaço de nasofaringe negativo para o vírus SARS-CoV-2 por PCR via transcrição reversa. O grupo que recebeu a combinação apresentou um tempo mediano significativamente menor entre o início do tratamento do estudo até obter um esfregaço de nasofaringe negativo (7 dias) em comparação ao grupo controle (12 dias; p = 0,001). Houve também uma melhora significativa nos sintomas e redução na duração da internação hospitalar. Os eventos adversos não foram diferentes entre os dois grupos e foram geralmente leves e autolimitados. Pouquíssimos pacientes necessitaram de cuidados na UTI e apenas um paciente (grupo controle) necessitou de intubação e suporte ventilatório. Não houve mortes. Este estudo observou que o tratamento com uma combinação de terapias antivirais foi eficaz na redução da duração da excreção viral em pacientes com COVID-19 leve a moderada. Os autores discutiram o benefício de produzir cargas virais negativas, reduzindo assim a infecciosidade do paciente. Eles recomendaram um estudo subsequente controlado por placebo para estabelecer a eficácia e segurança desta terapia combinada.

link para o estudo:  https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31042-4/fulltext

                                               

  8 de maio de 2020

 O SARS-CoV-2 já estava se espalhando na França no final de dezembro de 2019 

O teste de RT-PCR em uma amostra de escarro armazenada de um paciente hospitalizado na França no final de dezembro com síndrome respiratória aguda grave foi considerado positivo para coronavírus. Esse resultado revelou que a epidemia na França começou muito antes do que se acreditava originalmente. Este achado foi publicado on-line no periódico International Journal of Antimicrobial Agents em 3 de maio de 2020. Os pesquisadores examinaram os prontuários médicos de todos os pacientes admitidos na UTI com doença semelhante à gripe entre 2 de dezembro de 2019 e 16 de janeiro de 2020 (n = 124). Eles excluíram pacientes com um ensaio de PCR positivo para outros vírus respiratórios e excluíram pacientes com prontuários médicos não típicos para COVID. As amostras de nasofaringe dos 12 pacientes restantes foram testadas. Uma amostra foi positiva para COVID-19. A amostra positiva pertencia a um imigrante da Argélia de 42 anos, sem histórico de viagem ou ligação com a China. Ele compareceu ao pronto-socorro em 27 de dezembro de 2019, com hemoptise, tosse, dor torácica, cefaleia e febre, evoluindo durante quatro dias. Vale observar que um dos seus filhos apresentou uma doença semelhante à gripe antes do início dos sintomas do paciente. O artigo inclui histórico médico, apresentação clínica, achados laboratoriais, achados radiológicos e evolução clínica da sua doença. Os pesquisadores concluíram que a doença já estava se espalhando entre a população francesa no final de dezembro de 2019.

link para o estudo: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920301643

                                           

  7 de maio de 2020

 Estudo epidemiológico da transmissão de SARS-CoV-2 em contatos próximos 

Um estudo epidemiológico sobre a COVID-19 em 391 casos e 1.286 contatos próximos em Shenzhen, China, publicado no periódico The Lancet, fornece informações sobre a história natural e transmissibilidade do vírus SARS‑CoV‑2. Usando um grande conjunto de dados primários, os pesquisadores foram capazes de esclarecer os tempos de incubação, o tempo até a recuperação e a transmissibilidade do vírus. Curiosamente, eles observaram que a taxa de ataque secundário em contatos próximos ficou em torno de 7% em média. A transmissão entre contatos muito próximos, como indivíduos morando em uma mesma residência, foi menor que um em seis contatos (ou seja, taxa de ataque secundário de 11% a 15%).

O estudo destacou o achado de que crianças tinham a mesma probabilidade dos adultos de serem infectadas. Embora as crianças frequentemente não fiquem doentes, elas não devem ser negligenciadas como uma fonte de transmissão significativa. O estudo também demonstrou o valor da vigilância baseada em contato na redução da disseminação do vírus SARS-CoV-2 na comunidade.

link para o estudo: https://www.thelancet.com/pdfs/journals/laninf/PIIS1473-3099(20)30287-5.pdf

                                           

  6 de maio de 2020

 Os inibidores da ECA ou BRAs pioram o resultado na COVID‑19? 

A preocupação de que inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) ou bloqueadores do receptor da angiotensina (BRAs) pudessem piorar os resultados em pacientes com COVID-19 levou à realização de muitas pesquisas sobre esta questão. O coronavírus que causa a COVID‑19 infecta as células pulmonares se ligando à forma da enzima conversora da angiotensina 2 (ECA2) ligada à membrana. Esse conhecimento levou à especulação de que esses medicamentos poderiam ser prejudiciais em pacientes com COVID-19. Um editorial no periódico The New England Journal of Medicine em 1º de maio de 2020 discute os resultados de três estudos recentes de banco de dados que não encontraram resultados adversos em pacientes tomando inibidores da ECA ou BRAs.

link para o editorial: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2012924

                                             

  5 de maio de 2020

 AVC de grandes vasos em pacientes jovens e de meia-idade com COVID-19 

Em 28 de abril de 2020, o periódico The New England Journal of Medicine relatou cinco casos de AVC de grandes vasos em pacientes com até 50 anos de idade infectados pela COVID-19. A paciente mais jovem era uma mulher de 33 anos. O relatório incluiu todos os pacientes de AVC com menos de 50 anos, no sistema de saúde Mount Sinai em Nova York, durante um período de duas semanas do final de março ao início de abril. A frequência foi quase sete vezes o número de pacientes com AVC nessa faixa etária, durante qualquer período médio de duas semanas ao longo do ano anterior, e indica uma correlação muito forte com a COVID-19.

link para o artigo:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2009787

         


  4 de maio de 2020

 A COVID-19 é doença do sistema colinérgico da nicotina? 

Na China, estima-se que a prevalência de tabagismo seja de 31,3%, mas os dados da análise da série de casos na China revelam que apenas 6,5% dos pacientes hospitalizados com a COVID-19 eram fumantes. Curiosamente, este achado sugere que a nicotina tenha efeitos potencialmente benéficos. Um editorial publicado no periódico Toxicology Reports, disponível on-line em 30 de abril de 2020, discute a relação entre os sistemas colinérgico e imunológico e como a nicotina pode influenciar a dinâmica e potencialmente ser um tratamento para a COVID-19.  

                     

  30 de abril de 2020

 Hipoxemia sem dispneia: novo fenômeno descrito em pacientes com COVID-19 

Uma hipóxia alarmante sem o sintoma esperado de dispneia foi discutida em um artigo on-line escrito por Jennifer Couzin-Frankel em 28 de abril de 2020, no periódico Science news. No artigo, ela relatou este fenômeno, a pesquisa atual e o pensamento sobre sua causa e tratamento. Ela chamou a atenção para um estudo pequeno, mas provocador, realizado no Brasil por Elnara Marcia Negri e colegas (veja abaixo o link para a pré‑impressão do medrxiv publicada em 20 de abril de 2020). Esse estudo foi uma série de 27 pacientes consecutivos com insuficiência respiratória causada pela COVID-19, que foram tratados com heparina e tiveram uma melhor taxa de resultados positivos em comparação a relatos de outros lugares. Dra. Negri, pneumologista, propôs que coagulação intravascular disseminada (CID) ou microêmbolos em pequenos vasos sanguíneos nos pulmões levam à incompatibilidade de perfusão ou desvios por shunting, causando hipoxemia. A complacência pulmonar parece ser preservada e os pacientes são capazes de expelir o dióxido de carbono. O impulso respiratório é afetado pelos níveis de dióxido de carbono no fluxo sanguíneo, não pelos níveis de oxigênio. Isso explica por que esses pacientes não sentem falta de ar apenas com os baixos níveis de oxigênio.

 link para o artigo do periódico Sciencehttps://www.sciencemag.org/news/2020/04/why-don-t-some-coronavirus-patients-sense-their-alarmingly-low-oxygen-levels

                      

  29 de abril de 2020

 A Escola de Saúde Pública da Universidade de Yale observa que amostras de saliva são promissoras como substitutas para o esfregaço da nasofaringe 

A Escola de Saúde Pública da Universidade de Yale conduziu um estudo comparando amostras de saliva e da nasofaringe em 44 pacientes hospitalizados com COVID-19 e 98 profissionais de saúde com exposição ocupacional a pacientes com COVID-19. O estudo foi relatado por Michael Greenwood em 24 de abril de 2020, no periódico Yale News. Embora o estudo tenha sido pequeno e limitado, ele mostrou grande promessa para o uso de amostras de saliva no lugar do uso padrão atual de esfregaços da nasofaringe.O estudo observou que a saliva tinha maior sensibilidade de detecção e consistência no curso da infecção, quando comparada com amostras da nasofaringe do mesmo paciente. Também houve menos variabilidade na autocoleta de amostras. Isso pode ter um efeito transformador em testes para COVID-19. O teste da saliva não é invasivo, não depende de swabs para a nasofaringe e pode ser facilmente autoaplicado e, portanto, anula os riscos, os obstáculos e o uso de recursos, como swabs e equipamentos de proteção individual (EPI), que são usados no contato direto com o paciente e segundo as práticas de testes atuais. O estudo não foi submetido a revisão por pares. Os resultados da pesquisa estão atualmente disponíveis no servidor pré-impressão medRxiv.

 link para o estudo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.16.20067835v1.full.pdf+html

 llink para o comunicado à imprensa:https://news.yale.edu/2020/04/24/saliva-samples-preferable-deep-nasal-swabs-testing-covid-19

  28 de abril de 2020

 A OMS emite orientação sobre “passaportes de imunidade” 

A Organização Mundial da Saúde (OMS) emitiu um breve aviso (24 de abril de 2020) de que não há evidências de que a presença de anticorpos contra o vírus SARS-CoV-2 proteja contra uma reinfecção e o desenvolvimento da COVID-19. A OMS adverte os governos contra o uso de testes de anticorpos como orientação para o relaxamento das medidas sociais e para a emissão de “passaportes de imunidade” ou “certificados de ausência de risco” que permitam que as pessoas se considerem protegidas contra uma reinfecção. Não há garantias de que indivíduos que tenham contraído a COVID-19 ou tenham testado positivo para anticorpos possam voltar a trabalhar ou viajar sem risco. “Neste ponto na pandemia, não há evidências suficientes sobre a eficácia da imunidade mediada por anticorpos para garantir a precisão de um ‘passaporte de imunidade’ ou ‘certificado de ausência de risco’”, disse a OMS.

A OMS também enfatizou que os testes laboratoriais que detectam anticorpos contra o SARS-CoV-2 em pessoas, incluindo testes rápidos de imunodiagnóstico, precisam de validação adicional para determinar sua precisão e confiabilidade. Exames de imunodiagnóstico podem classificar as pessoas falsamente de duas maneiras. A primeira é que eles podem rotular falsamente pessoas que foram infectadas como negativas (falso‑negativo) e a segunda é que são pessoas que não foram infectadas sendo falsamente rotuladas como positivas (falso‑positivo). Será necessário determinar a precisão de cada teste de anticorpos (taxas de falso-negativo e falso-positivo). Ambos os erros têm consequências graves e afetarão os esforços de controle.

 link para o aviso da OMS: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/immunity-passports-in-the-context-of-covid-19
                 

  27 de abril de 2020

 Características de pacientes hospitalizados com COVID-19 

Uma série grande de casos com 5.700 pacientes sequenciais admitidos nos hospitais da área da cidade de Nova York, entre 1º de março e 4 de abril de 2020, com COVID-19 confirmada, foi publicada no periódico JAMA Network online em 22 de abril de 2020. O estudo fornece uma descrição abrangente das características de apresentação da doença, comorbidades e resultados. O mais notável é que muitos pacientes também tinham outros problemas médicos, como hipertensão arterial (57%), obesidade (42%) e diabetes (34%). Na triagem, apenas 31% apresentavam febre. O estudo se concentrou nos 2.643 pacientes que receberam alta (2.090) ou morreram (553) durante o período do estudo. No grupo de pacientes que atingiram esses resultados, 320 haviam recebido ventilação mecânica, dos quais 88% morreram e, dentre aqueles com mais de 65 anos de idade que receberam ventilação mecânica, 97% morreram. É importante observar que 3.066 pacientes continuavam hospitalizados no momento da coleta de dados dos resultados, e isso certamente inclui um número de pacientes com mais de 65 anos de idade que necessitaram de ventilação mecânica e haviam sobrevivido até aquele momento.

 link para o estudo: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2765184

  24 de abril de 2020

 Dados adicionais sobre antimaláricos para a COVID-19 

O entusiasmo inicial em relação à hidroxicloroquina diminuiu devido a preocupações sobre a eficácia e potenciais efeitos adversos. Vários estudos e relatórios recentes estão resumidos (e mencionados abaixo) em um artigo de revisão on-line de 21 de abril no periódico Science (1), que destaca as razões para essas preocupações:

Uma análise retrospectiva (2) publicada em 21 de abril sobre 368 veteranos hospitalizados tratados com hidroxicloroquina (HCQ), HCQ + azitromicina (AZ) ou sem HCQ não mostrou nenhum benefício em termos de diminuição da mortalidade ou da necessidade de ventilação mecânica nos grupos recebendo HCQ isoladamente ou em combinação com AZ. As taxas de morte nos grupos com HCQ, HCQ + AZ e sem HCQ foram de 27,8%, 22,1% e 11,4%, respectivamente. O grupo recebendo apenas HCQ teve um aumento na mortalidade por todas as causas.

Uma publicação no periódico Mayo Clinic Proceedings, em 7 de abril (3), discutiu o mecanismo de prolongamento do intervalo QTc pela cloroquina e hidroxicloroquina e forneceu orientação para monitorar e prevenir esta complicação potencialmente letal. O artigo detalha a farmacologia da cloroquina e hidroxicloroquina, indicando que ambos os medicamentos bloqueiam o canal de potássio hERG (Kv11.1) codificado pelo gene KCNH2, o que pode prolongar o intervalo QTc, aumentando o risco de arritmias perigosas (p. ex., torsades de pointes) e morte cardíaca súbita. Os autores listam fatores de risco e recomendam a triagem para estes antes do tratamento, a correção de fatores de risco modificáveis e a monitoração do prolongamento do intervalo QTc durante o tratamento.

Um estudo realizado na Escola de Medicina da Universidade de Nova York (4) analisou a alteração no intervalo QT em 84 pacientes adultos com infecção por SARS-CoV-2 tratados com hidroxicloroquina + azitromicina. Em 30% dos pacientes, o QTc aumentou em >40 ms. Em 11% dos pacientes, o QTc aumentou para >500 ms, representando alto risco de arritmia.

No Brasil, um estudo clínico em caráter cego, randomizado (5), de cloroquina em dose alta e baixa (administrada com ceftriaxona e azitromicina) em pessoas hospitalizadas por COVID-19 foi interrompido precocemente, após apenas 81 pacientes terem sido incluídos, quando os investigadores observaram mais mortes no grupo recebendo a dose mais elevada.

 

Referências

 1. Servick K: Antimalarials widely used against COVID-19 heighten risk of cardiac arrest. How can doctors minimize the danger? Science 21 de abril de 2020. https://www.sciencemag.org/news/2020/04/antimalarials-widely-used-against-covid-19-heighten-risk-cardiac-arrest-how-can-doctors

2. Magagnoli J, Siddharth N, Pereira F, et al: Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19. 23 de abril de 2020. PRÉ‑IMPRESSÃO medRxiv disponível em https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.16.20065920v2. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.16.20065920

3. Giudicessi JR, Noseworthy PA, Friedman PA, et al: Urgent guidance for navigating and circumventing the QTc-prolonging and torsadogenic potential of possible pharmacotherapies for coronavirus disease 19 (COVID-19). Mayo Clin Proc 7 de abril de 2020 doi: 10.1016/j.mayocp.2020.03.024 [Publicação eletrônica antes da impressão]

4. Chorin E, Dai M, Schulman E, et al: The QT interval in patients with SARS-CoV-2 infection treated with hydroxychloroquine/azithromycin. 03 de abril de 2020. PRÉ‑IMPRESSÃO medRxiv disponível em https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.02.20047050v1. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.02.20047050

5. Silva Borba MG, de Almeida Val F, Sampaio VS, et al: Chloroquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe respiratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection: Preliminary safety results of a randomized, double-blinded, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study). 16 de abril de 2020. PRÉ‑IMPRESSÃO medRxiv disponível em https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.07.20056424v2  doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.07.20056424

       


  23 de abril de 2020

 Plano de ação nacional proposto para a realização de testes para a COVID-19

A Rockefeller Foundation forneceu um plano abrangente (datado de 21/04/2020, veja o link abaixo) para reabrir locais de trabalho e comunidades com base nos testes para a COVID-19 e acompanhamento atento dos resultados positivos do teste. O objetivo do plano é criar um programa nacional conduzido pelo estado, de testes para COVID-19, que apoie a reabertura da economia através das metas do monitoramento da força de trabalho, da detecção precoce de surtos recorrentes e de testes de diagnóstico e domésticos. O plano tem três componentes principais:

  • Expandir drasticamente os testes para COVID-19 dos atuais 1 milhão de testes por semana para 3 milhões por semana durante as próximas 8 semanas e, depois, para 30 milhões de testes por semana nos próximos 6 meses. Isso exigirá investir e reforçar a capacidade de testes em âmbito nacional, universitário e de milhares de pequenos laboratórios locais em todo o país.
  • Treinar e lançar um exército de profissionais de saúde para aplicar os testes e fazer o rastreamento de contatos para aqueles com testes positivos. Eles sugerem que isso seja organizado em torno das secretarias estaduais de saúde pública. Eles propõem contratar 100.000 a 300.000 trabalhadores que precisarão ter o apoio de redes de computadores ligadas a muitos registros eletrônicos de saúde.
  • Integrar e expandir plataformas de dados federais, estaduais e privados para facilitar análises e rastreamento de doenças em tempo real. Isso identificará surtos recorrentes de COVID-19 e picos diretos nos volumes de testes e acompanhamento.

Este artigo técnico fornecido pela Rockefeller Foundation tem ideias muito boas e é um artigo que vale a pena ler. O plano enorme exigirá a integração de muitas plataformas dispersas de dados computadorizados. Tudo isso precisará equilibrar a privacidade e a necessidade de controlar a infecção.

link para o plano: https://www.rockefellerfoundation.org/wp-content/uploads/2020/04/TheRockefellerFoundation_WhitePaper_Covid19_4_21_2020.pdf


  22 de abril de 2020

 Destacando a importância dos distúrbios de coagulação na COVID-19

Complicações trombóticas são um problema emergente em pacientes com COVID-19. É importante estar ciente das complicações significativas decorrentes da doença e que contribuem para sua morbidade e mortalidade. A desregulação da cascata de coagulação causada pela infecção cria um estado protrombótico. Isso pode resultar em coagulação intravascular disseminada, tromboembolismo, hemorragia ou na formação de coágulos. Um artigo publicado on-line (veja o link abaixo) para o periódico Journal of Clinical Virology (junho de 2020), destaca a importância dos distúrbios de coagulação em pacientes com COVID-19 e analisa a experiência passada com o coronavírus 1 da síndrome respiratória aguda grave (Sars-CoV-1) e o coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV). 

link para o estudo: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1386653220301049

   

  21 de abril de 2020

 28.000 óbitos faltando: acompanhando a verdadeira contagem da crise do coronavírus

Uma análise dos dados de mortalidade em 11 países, mostrando que muito mais pessoas morreram nesses países do que nos anos anteriores, foi relatada por Jin Wu e Allison McCann no New York Times em 21 de abril de 2020. Eles estimaram a mortalidade em excesso para cada país comparando o número de pessoas que morreram por todas as causas este ano com a média histórica durante o mesmo período. O achado foi que, pelo menos, mais 28.000 pessoas morreram durante a pandemia do coronavírus no último mês do que consta no relatório oficial da contagem de mortes pela COVID-19. Como a maioria dos países relata apenas as mortes da COVID-19 ocorridas em hospitais, muitas mortes pela COVID-19 não são relatadas. As 28.000 mortes em excesso encontradas neste estudo incluem mortes pela COVID-19, bem como aquelas por outras causas, provavelmente incluindo pessoas com outros distúrbios que não foram tratadas, devido à sobrecarga dos hospitais. Este artigo sugere que o número global de mortes pela COVID-19 será muito maior do que os relatos de mortes pela COVID-19 confirmadas por testes. Para visualizar uma apresentação gráfica impressionante dessas tendências em cada país, use o seguinte link para o artigo.

link para o artigo de notícias: https://www.nytimes.com/interactive/2020/04/21/world/coronavirus-missing-deaths.html?smid=em-share

 

  20 de abril de 2020

 Dos marinheiros que testaram positivo, 60% são assintomáticos

Uma história relatada por Idress Ali e Phil Stewart da Reuters em 16 de abril de 2020 revela uma dica sobre a pandemia. Embora se saiba que pacientes podem estar infectados e ser assintomáticos apresentando risco de transmissão, a extensão da infecção assintomática é desconhecida e pode ser subestimada. Testes realizados pela marinha em toda a tripulação de 4.800 membros, do porta-aviões Theodore Roosevelt, foram concluídos em 94%. Dos mais de 600 marinheiros com resultados positivos, 60% eram assintomáticos. Este número foi apresentado aos repórteres em uma chamada com o vice‑almirante Phillip Sawyer, vice‑chefe de operações navais no centro dos esforços da marinha contra o coronavírus, e comentado pelo Secretário de Defesa, Mark Esper, durante uma entrevista televisiva. O artigo comenta que o número é maior do que a faixa de 25% a 50% sugerida pelo Dr. Anthony Fauci, em 5 de abril. Os achados são de grande interesse e fornecem uma percepção para o possível escopo da infecção assintomática.

link para o artigo de notícias: https://taskandpurpose.com/news/uss-theodore-roosevelt-sailors-coronavirus-asymptomatic

 


   17 de abril de 2020

 O modelo de pontuação prevê o risco de progressão da COVID-19

Pesquisadores na China desenvolveram um modelo de quatro fatores baseado em comorbidade, idade, contagem de linfócitos e nível de LDH (lactato desidrogenase) que previu quais pacientes com infecção confirmada pela COVID-19 progrediram e não progrediram. O modelo visa ajudar os médicos a identificar a estratégia terapêutica ideal para um paciente específico. O modelo de risco foi desenvolvido pelo Dr. Enqiang Qin e colegas e publicado on-line no periódico Clinical Infectious Diseases em 9 de abril de 2020.

Dados de 208 pacientes consecutivos foram coletados retrospectivamente e analisados usando uma regressão multivariada de COX que identificou quatro fatores na apresentação: comorbidade, idade >60 anos, baixa contagem de linfócitos e LDH elevada, que estavam independentemente associados à progressão da COVID-19. Com base nesses fatores, foi desenvolvido um modelo de pontuação para classificar indivíduos em uma de três categorias:

  • Baixo risco com risco de progressão de 10%
  • Risco intermediário com risco de progressão de 10% a 40%
  • Alto risco com risco de progressão >50%

Este modelo precisará ser validado em estudos prospectivos para confirmar a capacidade de previsão da progressão da COVID-19 por esses fatores de risco.

link para o estudo: https://academic.oup.com/cid/article/doi/10.1093/cid/ciaa414/5818317


 

  16 de abril de 2020

 Levantamento sorológico do NIH solicita voluntários

Para obter uma imagem mais clara da magnitude da pandemia pela COVID‑19 nos Estados Unidos, o NIH está recrutando até 10.000 voluntários. Indivíduos com histórico confirmado de COVID-19 ou sintomas atuais de COVID-19 não são elegíveis para participar. “Este estudo irá…nos dizer quantas pessoas em diferentes comunidades foram infectadas sem saber, porque tiveram uma doença muito leve e não documentada ou não tiveram acesso a testes quando estavam doentes”, disse Dr. Anthony S. Fauci, Diretor do NIAID. Os pesquisadores irão coletar e analisar amostras de sangue para anticorpos contra a proteína S do Sars-CoV-2. Os resultados ajudarão a esclarecer a extensão da disseminação não detectada do vírus na população. Os participantes receberão kits para coleta de sangue em casa e instruções detalhadas sobre a coleta de uma microamostra de sangue e sua devolução pelo correio para análise. Pessoas interessadas em participar do estudo devem entrar em contato com:clinicalstudiesunit@nih.gov

link para o comunicado à imprensa: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-begins-study-quantify-undetected-cases-coronavirus-infection

 


 

 

 14 de abril de 2020

 Por que as taxas de morte por coronavírus não podem ser consideradas como um único número

Dr. Johnathan Fuller, PhD, fornece um artigo claro em que ele explica a perspectiva mais ampla sobre as estatísticas em constante mudança da COVID-19. Em um artigo publicado em 10 de abril de 2020 no periódico on-line The conversation, Dr. Fuller explica porque as estatísticas e os modelos diferem. Seu conhecimento fornece ao leitor um enquadramento e uma perspectiva para ajudar a interpretar o grande volume de informações epidemiológicas sendo relatadas sobre a pandemia da COVID-19. Tomar as melhores decisões em políticas de saúde pública e casos individuais exige um entendimento mais profundo dos modelos do que apenas os números.

link para o artigo: Por que as taxas de morte por coronavírus não podem ser consideradas como um único número

 


 

10 de abril de 2020

 Os aplicativos de smartphone podem ajudar a vencer pandemias?

 Um artigo interessante foi publicado em 9 de abril de 2020 pelo Dr. Francis Collins, Diretor dos Institutos Nacionais de Saúde (National Institutes of Health, NIH). No blog do diretor do NIH, ele discute mobilizar o uso de smartphones para rastreamento e notificação de contatos na luta contra a pandemia da COVID-19. Os métodos tradicionais envolvendo equipes de profissionais de saúde pública que falam com pessoas por telefone ou em reuniões presenciais demandam muito tempo. O tempo perdido permite que a infecção se espalhe mais amplamente devido à demora em encontrar e notificar indivíduos expostos ao vírus. Aproveitando a tecnologia Bluetooth dos smartphones, o rastreamento digital pode melhorar as chances de manter a COVID-19 sob controle. Na China, a pesquisa mostrou uma correlação entre o uso de aplicativos para rastreamento de contatos e o que parece ser uma supressão mantida da infecção pela COVID-19. Dr. Collins aborda questões éticas, jurídicas e sociais importantes.

link para a publicação do blog: https://directorsblog.nih.gov/author/collinsfs/


9 de abril de 2020

A COVID-19 pode afetar o coração e se apresentar com sintomas cardiovasculares. Quatro casos muito interessantes

Pacientes com COVID-19 frequentemente apresentam sintomas respiratórios que podem progredir para pneumonia e, em casos graves, para a síndrome da angústia respiratória aguda (SARA) e choque. Agora é evidente que a infecção da COVID-19 pode afetar o coração. A dispneia é um sintoma de apresentação comum com envolvimento tanto pulmonar quanto cardíaco, e a discriminação entre uma etiologia cardíaca e respiratória pode ser desafiadora. É essencial reconhecer quando o envolvimento cardíaco e pulmonar coexistem e existe uma variedade de apresentações cardiovasculares da infecção da COVID-19. O artigo publicado on-line na edição de 3 de abril do periódico Circulation discute quatro casos que ilustram este ponto. 

link para o estudo: https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047164

 


9 de abril de 2020

Um novo medicamento antiviral seguindo para estudos clínicos oferece esperança para o tratamento da COVID-19

Um novo medicamento chamado EIDD‑2801 se mostra promissor no tratamento das lesões pulmonares causadas pelo novo coronavírus Sars‑CoV‑2.  O EIDD‑2801, um análogo de ribonucleosídeos com atividade antiviral na RNA polimerase dependente de RNA, foi desenvolvido por pesquisadores da Escola Gillings de Saúde Pública Global, da Universidade da Carolina do Norte (UNC), em Chapel Hill. Os resultados do estudo mais recente foram publicados on-line em 6 de abril de 2020 pelo periódico Science Translational Medicine. O estudo publicado descobriu que o EIDD-2801 é capaz de proteger células pulmonares humanas cultivadas e infectadas pelo SARS-Cov-2. O medicamento também parece ser eficaz no tratamento de outras infecções sérias causadas por coronavírus. Experimentos em camundongos descobriram que, quando o EIDD‑2801 é administrado 12 a 24 horas após o início da infecção por vírus relacionados à COVID-19, as lesões pulmonares e a perda de peso foram significativamente reduzidas. Uma vantagem adicional é que o medicamento pode ser administrado por via oral enquanto outros tratamentos devem ser administrados por via intravenosa. A facilidade do tratamento oferece o potencial para tratar pacientes com doença mais leve ou como profilaxia.

link para o estudo: https://stm.sciencemag.org/content/early/2020/04/03/scitranslmed.abb5883


8 de abril de 2020

Pesquisa mostra que a candidata a vacina contra a COVID-19 é promissora

Notícias interessantes de uma história publicada no ScienceDaily

Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh anunciaram uma potencial vacina contra a COVID-19. Quando a vacina foi testada em camundongos, ela produziu anticorpos específicos contra Sars‑CoV‑2 em quantidades suficientes para neutralizar o vírus. O artigo detalhando a pesquisa foi publicado em 2 de abril de 2020 na EBioMedicine, que é publicada pelo Lancet. Usando trabalho de base realizado durante epidemias anteriores causadas por coronavírus, a vacina tem como alvo as espículas proteicas do coronavírus. A vacina é produzida usando pedaços de proteína viral feitos em laboratório para desenvolver a imunidade. É assim que as vacinas atuais contra a gripe funcionam. Os pesquisadores usam uma nova abordagem para a aplicação do medicamento, chamada matriz de microagulhas, para aumentar sua potência. O coautor sênior do estudo disse que “os testes em pacientes normalmente exigiriam pelo menos um ano e provavelmente mais tempo”.

link para o estudo: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30118-3/fulltext#coronavirus-linkback-header

link para o artigo de notícias: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200402144508.htm


6 de abril de 2020

Novo relatório não encontra benefícios da combinação de hidroxicloroquina e azitromicina em pacientes gravemente enfermos com a COVID-19

Um pequeno estudo analisando o medicamento hidroxicloroquina, em combinação com azitromicina em pacientes com sintomas graves, não encontrou evidência de forte atividade antiviral ou de benefícios clínicos da combinação dos medicamentos.  Havia apenas onze pacientes no estudo, oito dos quais tinham quadros clínicos subjacentes que os colocavam em maior risco. Este estudo é muito pequeno para permitir uma análise estatística significativa ou conclusões sobre a eficácia ou segurança dos medicamentos. No entanto, este relatório lança dúvidas sobre a eficácia antiviral desta combinação em pacientes gravemente enfermos com a COVID‑19, conforme sugerido por um estudo francês anterior.

link para o estudo: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0399077X20300858?via%3Dihub


6 de abril de 2020

O CDC recomenda usar máscaras faciais de tecido, especialmente em áreas de transmissão comunitária significativa

Uma parcela significativa das pessoas infectadas pelo coronavírus não desenvolve sintomas e mesmo aquelas que acabam desenvolvendo sintomas podem transmitir o vírus para outras pessoas antes de apresentarem sintomas.  Isso significa que o vírus pode se espalhar entre pessoas que interagem em estreita proximidade, por exemplo, através da fala, tosse ou espirros, mesmo que essas pessoas não apresentem sintomas.  Em vista disso, o CDC recomenda o uso de máscaras faciais de tecido em ambientes públicos onde outras medidas de distanciamento social são difíceis de manter (por exemplo, mercearias e farmácias) especialmente em áreas com transmissão comunitária significativa. O uso de máscaras faciais simples feitas de tecido retarda a disseminação do vírus e ajuda as pessoas, que podem ter o vírus e não sabem, a não transmiti-lo para outras pessoas.  Máscaras faciais de tecido, feitas a partir de itens domésticos ou feitas em casa de materiais comuns a um baixo custo, podem ser usadas como uma medida de saúde pública adicional e voluntária.

É fundamental enfatizar que manter o distanciamento social de 2 metros (6 pés) continua sendo importante para retardar a disseminação do vírus. 

As máscaras faciais de tecido recomendadas não são máscaras cirúrgicas ou respiradores N-95.  Esses são suprimentos críticos que devem continuar a ser reservados para profissionais de saúde e outros socorristas médicos, conforme recomendado pela orientação atual do CDC.

Para obter as recomendações completas do CDC, consulte: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/cloth-face-cover.html


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8 de abril de 2020

Pesquisa mostra que a candidata a vacina contra a COVID-19 é promissora

Notícias interessantes de uma história publicada no ScienceDaily

 

Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh anunciaram uma potencial vacina contra a COVID-19. Quando a vacina foi testada em camundongos, ela produziu anticorpos específicos contra Sars‑CoV‑2 em quantidades suficientes para neutralizar o vírus. O artigo detalhando a pesquisa foi publicado em 2 de abril de 2020 na EBioMedicine, que é publicada pelo Lancet. Usando trabalho de base realizado durante epidemias anteriores causadas por coronavírus, a vacina tem como alvo as espículas proteicas do coronavírus. A vacina é produzida usando pedaços de proteína viral feitos em laboratório para desenvolver a imunidade. É assim que as vacinas atuais contra a gripe funcionam. Os pesquisadores usam uma nova abordagem para a aplicação do medicamento, chamada matriz de microagulhas, para aumentar sua potência. O coautor sênior do estudo disse que “os testes em pacientes normalmente exigiriam pelo menos um ano e provavelmente mais tempo”.

link para o estudo: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30118-3/fulltext#coronavirus-linkback-header

link para o artigo de notícias: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200402144508.htm

                                                              

  19 de maio de 2020

 COVID-19: Explicação da transmissão

Em uma publicação recente no blog “The Risks - Know Them - Avoid Them” (Os Riscos - Conheça-os - Evite-os), Erin S. Bromage, PhD, professor adjunto de biologia da Universidade de Massachusetts em Dartmouth, explica a ciência de uma dose contagiosa, onde e como o vírus se espalha e quais são os ambientes mais arriscados.  Dr. Bromage faz um excelente trabalho traduzindo dados e achados em um texto que não cientistas podem compreender mais facilmente. Esperamos que uma melhor compreensão de como o vírus da COVID-19 se dissemina ajude as pessoas a tomar decisões sobre como evitar a infecção pelo vírus.

link para a postagem no blog: https://www.erinbromage.com/post/the-risks-know-them-avoid-them


8 de abril de 2020

Pesquisa mostra que a candidata a vacina contra a COVID-19 é promissora

Notícias interessantes de uma história publicada no ScienceDaily

 

Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh anunciaram uma potencial vacina contra a COVID-19. Quando a vacina foi testada em camundongos, ela produziu anticorpos específicos contra Sars‑CoV‑2 em quantidades suficientes para neutralizar o vírus. O artigo detalhando a pesquisa foi publicado em 2 de abril de 2020 na EBioMedicine, que é publicada pelo Lancet. Usando trabalho de base realizado durante epidemias anteriores causadas por coronavírus, a vacina tem como alvo as espículas proteicas do coronavírus. A vacina é produzida usando pedaços de proteína viral feitos em laboratório para desenvolver a imunidade. É assim que as vacinas atuais contra a gripe funcionam. Os pesquisadores usam uma nova abordagem para a aplicação do medicamento, chamada matriz de microagulhas, para aumentar sua potência. O coautor sênior do estudo disse que “os testes em pacientes normalmente exigiriam pelo menos um ano e provavelmente mais tempo”.

link para o estudo: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30118-3/fulltext#coronavirus-linkback-header

link para o artigo de notícias: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200402144508.htm



 

10 de abril de 2020

 Os aplicativos de smartphone podem ajudar a vencer pandemias?

 Um artigo interessante foi publicado em 9 de abril de 2020 pelo Dr. Francis Collins, Diretor dos Institutos Nacionais de Saúde (National Institutes of Health, NIH). No blog do diretor do NIH, ele discute mobilizar o uso de smartphones para rastreamento e notificação de contatos na luta contra a pandemia da COVID-19. Os métodos tradicionais envolvendo equipes de profissionais de saúde pública que falam com pessoas por telefone ou em reuniões presenciais demandam muito tempo. O tempo perdido permite que a infecção se espalhe mais amplamente devido à demora em encontrar e notificar indivíduos expostos ao vírus. Aproveitando a tecnologia Bluetooth dos smartphones, o rastreamento digital pode melhorar as chances de manter a COVID-19 sob controle. Na China, a pesquisa mostrou uma correlação entre o uso de aplicativos para rastreamento de contatos e o que parece ser uma supressão mantida da infecção pela COVID-19. Dr. Collins aborda questões éticas, jurídicas e sociais importantes.

link para a publicação do blog: https://directorsblog.nih.gov/author/collinsfs/


 

  29 de maio de 2020

 Não foi encontrado benefício no uso de hidroxicloroquina ou cloroquina, isoladamente ou com macrolídeos, em um grande estudo multinacional, retrospectivo, de banco de dados

Um grande estudo multinacional que analisou os resultados hospitalares para pacientes com COVID-19 tratados com cloroquina ou hidroxicloroquina, isoladamente ou em combinação com macrolídeos, foi publicado no periódico Lancet em 22 de maio de 2020. Foi analisado um registro multinacional compreendendo dados de 671 hospitais em seis continentes. Os dados incluíram pacientes hospitalizados entre 20 de dezembro de 2019 e 14 de abril de 2020, com um achado laboratorial positivo para SARS‑CoV‑2. O registro forneceu os dados de 96.032 pacientes para inclusão no estudo; 14.888 pacientes receberam um dos tratamentos de interesse nas primeiras 48 horas após o diagnóstico e 81.114 pacientes estavam no grupo controle que não recebeu cloroquina ou hidroxicloroquina, fosse isoladamente ou em combinação com macrolídeos. Os resultados não produziram evidências confirmando o benefício da hidroxicloroquina ou cloroquina quando usados isoladamente ou com um macrolídeo em termos de resultados hospitalares para a COVID-19. O estudo mostrou uma associação de cada um desses regimes farmacológicos com uma menor sobrevida no hospital e um aumento na frequência de arritmias ventriculares em comparação ao grupo controle. Devido ao desenho retrospectivo e observacional do estudo, não é possível excluir a possibilidade de fatores confundidores não medidos. Uma possibilidade é que os médicos tenham tratado pacientes mais doentes com os medicamentos. Os autores concluíram que “estudos clínicos randomizados serão necessários antes que qualquer conclusão possa ser alcançada com relação ao benefício ou dano desses agentes em pacientes com COVID‑19”. Os autores também afirmaram que “esses achados sugerem que esses regimes farmacológicos não devem ser usados fora de estudos clínicos”.

link para o estudo: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/fulltext?rss=yes

  23 de abril de 2020

 Plano de ação nacional proposto para a realização de testes para a COVID-19

A Rockefeller Foundation forneceu um plano abrangente (datado de 21/04/2020, veja o link abaixo) para reabrir locais de trabalho e comunidades com base nos testes para a COVID-19 e acompanhamento atento dos resultados positivos do teste. O objetivo do plano é criar um programa nacional conduzido pelo estado, de testes para COVID-19, que apoie a reabertura da economia através das metas do monitoramento da força de trabalho, da detecção precoce de surtos recorrentes e de testes de diagnóstico e domésticos. O plano tem três componentes principais:

  • Expandir drasticamente os testes para COVID-19 dos atuais 1 milhão de testes por semana para 3 milhões por semana durante as próximas 8 semanas e, depois, para 30 milhões de testes por semana nos próximos 6 meses. Isso exigirá investir e reforçar a capacidade de testes em âmbito nacional, universitário e de milhares de pequenos laboratórios locais em todo o país.
  • Treinar e lançar um exército de profissionais de saúde para aplicar os testes e fazer o rastreamento de contatos para aqueles com testes positivos. Eles sugerem que isso seja organizado em torno das secretarias estaduais de saúde pública. Eles propõem contratar 100.000 a 300.000 trabalhadores que precisarão ter o apoio de redes de computadores ligadas a muitos registros eletrônicos de saúde.
  • Integrar e expandir plataformas de dados federais, estaduais e privados para facilitar análises e rastreamento de doenças em tempo real. Isso identificará surtos recorrentes de COVID-19 e picos diretos nos volumes de testes e acompanhamento.

Este artigo técnico fornecido pela Rockefeller Foundation tem ideias muito boas e é um artigo que vale a pena ler. O plano enorme exigirá a integração de muitas plataformas dispersas de dados computadorizados. Tudo isso precisará equilibrar a privacidade e a necessidade de controlar a infecção.

link para o plano: https://www.rockefellerfoundation.org/wp-content/uploads/2020/04/TheRockefellerFoundation_WhitePaper_Covid19_4_21_2020.pdf


 

10 de abril de 2020

 Os aplicativos de smartphone podem ajudar a vencer pandemias?

 Um artigo interessante foi publicado em 9 de abril de 2020 pelo Dr. Francis Collins, Diretor dos Institutos Nacionais de Saúde (National Institutes of Health, NIH). No blog do diretor do NIH, ele discute mobilizar o uso de smartphones para rastreamento e notificação de contatos na luta contra a pandemia da COVID-19. Os métodos tradicionais envolvendo equipes de profissionais de saúde pública que falam com pessoas por telefone ou em reuniões presenciais demandam muito tempo. O tempo perdido permite que a infecção se espalhe mais amplamente devido à demora em encontrar e notificar indivíduos expostos ao vírus. Aproveitando a tecnologia Bluetooth dos smartphones, o rastreamento digital pode melhorar as chances de manter a COVID-19 sob controle. Na China, a pesquisa mostrou uma correlação entre o uso de aplicativos para rastreamento de contatos e o que parece ser uma supressão mantida da infecção pela COVID-19. Dr. Collins aborda questões éticas, jurídicas e sociais importantes.

link para a publicação do blog: https://directorsblog.nih.gov/author/collinsfs/


 

10 de abril de 2020

 Os aplicativos de smartphone podem ajudar a vencer pandemias?

 Um artigo interessante foi publicado em 9 de abril de 2020 pelo Dr. Francis Collins, Diretor dos Institutos Nacionais de Saúde (National Institutes of Health, NIH). No blog do diretor do NIH, ele discute mobilizar o uso de smartphones para rastreamento e notificação de contatos na luta contra a pandemia da COVID-19. Os métodos tradicionais envolvendo equipes de profissionais de saúde pública que falam com pessoas por telefone ou em reuniões presenciais demandam muito tempo. O tempo perdido permite que a infecção se espalhe mais amplamente devido à demora em encontrar e notificar indivíduos expostos ao vírus. Aproveitando a tecnologia Bluetooth dos smartphones, o rastreamento digital pode melhorar as chances de manter a COVID-19 sob controle. Na China, a pesquisa mostrou uma correlação entre o uso de aplicativos para rastreamento de contatos e o que parece ser uma supressão mantida da infecção pela COVID-19. Dr. Collins aborda questões éticas, jurídicas e sociais importantes.

link para a publicação do blog: https://directorsblog.nih.gov/author/collinsfs/


 

10 de abril de 2020

 Os aplicativos de smartphone podem ajudar a vencer pandemias?

 Um artigo interessante foi publicado em 9 de abril de 2020 pelo Dr. Francis Collins, Diretor dos Institutos Nacionais de Saúde (National Institutes of Health, NIH). No blog do diretor do NIH, ele discute mobilizar o uso de smartphones para rastreamento e notificação de contatos na luta contra a pandemia da COVID-19. Os métodos tradicionais envolvendo equipes de profissionais de saúde pública que falam com pessoas por telefone ou em reuniões presenciais demandam muito tempo. O tempo perdido permite que a infecção se espalhe mais amplamente devido à demora em encontrar e notificar indivíduos expostos ao vírus. Aproveitando a tecnologia Bluetooth dos smartphones, o rastreamento digital pode melhorar as chances de manter a COVID-19 sob controle. Na China, a pesquisa mostrou uma correlação entre o uso de aplicativos para rastreamento de contatos e o que parece ser uma supressão mantida da infecção pela COVID-19. Dr. Collins aborda questões éticas, jurídicas e sociais importantes.

link para a publicação do blog: https://directorsblog.nih.gov/author/collinsfs/


 

10 de abril de 2020

 Os aplicativos de smartphone podem ajudar a vencer pandemias?

 Um artigo interessante foi publicado em 9 de abril de 2020 pelo Dr. Francis Collins, Diretor dos Institutos Nacionais de Saúde (National Institutes of Health, NIH). No blog do diretor do NIH, ele discute mobilizar o uso de smartphones para rastreamento e notificação de contatos na luta contra a pandemia da COVID-19. Os métodos tradicionais envolvendo equipes de profissionais de saúde pública que falam com pessoas por telefone ou em reuniões presenciais demandam muito tempo. O tempo perdido permite que a infecção se espalhe mais amplamente devido à demora em encontrar e notificar indivíduos expostos ao vírus. Aproveitando a tecnologia Bluetooth dos smartphones, o rastreamento digital pode melhorar as chances de manter a COVID-19 sob controle. Na China, a pesquisa mostrou uma correlação entre o uso de aplicativos para rastreamento de contatos e o que parece ser uma supressão mantida da infecção pela COVID-19. Dr. Collins aborda questões éticas, jurídicas e sociais importantes.

link para a publicação do blog: https://directorsblog.nih.gov/author/collinsfs/



  21 de abril de 2020

 28.000 óbitos faltando: acompanhando a verdadeira contagem da crise do coronavírus

Uma análise dos dados de mortalidade em 11 países, mostrando que muito mais pessoas morreram nesses países do que nos anos anteriores, foi relatada por Jin Wu e Allison McCann no New York Times em 21 de abril de 2020. Eles estimaram a mortalidade em excesso para cada país comparando o número de pessoas que morreram por todas as causas este ano com a média histórica durante o mesmo período. O achado foi que, pelo menos, mais 28.000 pessoas morreram durante a pandemia do coronavírus no último mês do que consta no relatório oficial da contagem de mortes pela COVID-19. Como a maioria dos países relata apenas mortes pela COVID-19 que ocorrem em hospitais, há muitas mortes causadas pela COVID-19 que não são relatadas. As 28.000 mortes adicionais encontradas neste estudo incluem mortes pela COVID-19, bem como mortes por outras causas, provavelmente incluindo pessoas com outras doenças que não foram tratadas devido à sobrecarga dos hospitais. Este artigo sugere que o número global de mortes pela COVID-19 será muito maior do que os relatos de mortes pela COVID-19 confirmadas por testes. Para visualizar uma apresentação gráfica impressionante dessas tendências em cada país, use o seguinte link para o artigo.

link para o artigo de notícias: https://www.nytimes.com/interactive/2020/04/21/world/coronavirus-missing-deaths.html?smid=em-share

 


  21 de abril de 2020

 28.000 óbitos faltando: acompanhando a verdadeira contagem da crise do coronavírus

Uma análise dos dados de mortalidade em 11 países, mostrando que muito mais pessoas morreram nesses países do que nos anos anteriores, foi relatada por Jin Wu e Allison McCann no New York Times em 21 de abril de 2020. Eles estimaram a mortalidade em excesso para cada país comparando o número de pessoas que morreram por todas as causas este ano com a média histórica durante o mesmo período. O achado foi que, pelo menos, mais 28.000 pessoas morreram durante a pandemia do coronavírus no último mês do que consta no relatório oficial da contagem de mortes pela COVID-19. Como a maioria dos países relata apenas mortes pela COVID-19 que ocorrem em hospitais, há muitas mortes causadas pela COVID-19 que não são relatadas. As 28.000 mortes adicionais encontradas neste estudo incluem mortes pela COVID-19, bem como mortes por outras causas, provavelmente incluindo pessoas com outras doenças que não foram tratadas devido à sobrecarga dos hospitais. Este artigo sugere que o número global de mortes pela COVID-19 será muito maior do que os relatos de mortes pela COVID-19 confirmadas por testes. Para visualizar uma apresentação gráfica impressionante dessas tendências em cada país, use o seguinte link para o artigo.

link para o artigo de notícias: https://www.nytimes.com/interactive/2020/04/21/world/coronavirus-missing-deaths.html?smid=em-share

 


                                                                                                                                             

  1 de junho de 2020

 Na cidade de Nova York, o tamanho da família pode ser um determinante mais importante da taxa de infecção pela COVID-19 do que a densidade populacional

Nos Estados Unidos e até mesmo dentro de uma mesma cidade, tem havido uma grande variação no número de casos confirmados de COVID-19 em relação ao tamanho da população. É importante saber quais fatores impulsionam essa variação, porque isso tem implicações importantes nas políticas sobre como conter a epidemia. Um estudo estatístico (publicado em pré-impressão no medRxiv em 20 de maio de 2020; ainda não revisado por pares) desta variação na cidade de Nova York usou dados disponíveis para investigar esses fatores por código postal. O estudo descobriu que ao considerar fatores importantes, como densidade populacional, tamanho médio da família, porcentagem da população abaixo da linha de pobreza e porcentagem acima de 65 anos de idade, foi o tamanho médio da família que emergiu como a variável mais importante correlacionada à taxa de casos confirmados. A porcentagem da população acima de 65 anos, bem como a população abaixo da linha de pobreza, foram indicadores adicionais que impactaram a taxa de incidência de casos. É interessante observar que, contrário à crença comum, a densidade populacional em si não teve um impacto significativo na frequência de casos em um dado CEP. Na verdade, quando os outros fatores foram levados em conta, o estudo descobriu que a densidade populacional e a incidência de casos tinham correlação negativa. No entanto, o estudo usou dados estatísticos de 2018 que não levaram em conta nenhuma mudança na população durante o surto. Também não estava claro como casas de repouso e seus residentes foram classificados para os fins deste estudo, o que poderia ter afetado os resultados do estudo.

link para o estudo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.25.20112797v1.full.pdf+html

 

  18 de maio de 2020

 Vacina promissora contra a COVID-19 usando vírus inativado 

Vírus inativados e purificados têm sido usados tradicionalmente no desenvolvimento de vacinas, fornecendo vacinas seguras e eficazes para prevenir doenças causadas por vírus, como o vírus da poliomielite e o vírus influenza. Em um artigo publicado no periódico Science em 6 de maio de 2020, um grupo de pesquisadores na China informou sobre uma vacina purificada e inativada contra o SARS-CoV-2 (PiCoVacc) que produziu anticorpos neutralizantes em camundongos, ratos e primatas não humanos. Os anticorpos conseguiram neutralizar 10 cepas representativas do vírus. Quando infectados posteriormente com SARS-CoV-2, os macacos rhesus (uma espécie de primata não humano que apresenta uma doença semelhante à COVID-19 quando infectado com o SARS-CoV-2) que receberam uma dose de 6 microgramas apresentaram proteção completa. A vacina não provocou nenhum efeito adverso observável ou bioquímico. Notadamente, não houve evidência de um fenômeno conhecido como amplificação da infecção dependente de anticorpos (antibody-dependent infection enhancement), que relatórios anteriores levantaram como uma preocupação.

Os autores disseram que, “Esses resultados sugerem um caminho para o desenvolvimento clínico de vacinas contra o SARS-CoV-2 para uso em humanos”. Prevê‑se que estudos clínicos com PicoVacc em humanos comecem ainda este ano.

link para o estudo:https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/06/science.abc1932


  21 de abril de 2020

 28.000 óbitos faltando: acompanhando a verdadeira contagem da crise do coronavírus

Uma análise dos dados de mortalidade em 11 países, mostrando que muito mais pessoas morreram nesses países do que nos anos anteriores, foi relatada por Jin Wu e Allison McCann no New York Times em 21 de abril de 2020. Eles estimaram a mortalidade em excesso para cada país comparando o número de pessoas que morreram por todas as causas este ano com a média histórica durante o mesmo período. O achado foi que, pelo menos, mais 28.000 pessoas morreram durante a pandemia do coronavírus no último mês do que consta no relatório oficial da contagem de mortes pela COVID-19. Como a maioria dos países relata apenas mortes pela COVID-19 que ocorrem em hospitais, há muitas mortes causadas pela COVID-19 que não são relatadas. As 28.000 mortes adicionais encontradas neste estudo incluem mortes pela COVID-19, bem como mortes por outras causas, provavelmente incluindo pessoas com outras doenças que não foram tratadas devido à sobrecarga dos hospitais. Este artigo sugere que o número global de mortes pela COVID-19 será muito maior do que os relatos de mortes pela COVID-19 confirmadas por testes. Para visualizar uma apresentação gráfica impressionante dessas tendências em cada país, use o seguinte link para o artigo.

link para o artigo de notícias: https://www.nytimes.com/interactive/2020/04/21/world/coronavirus-missing-deaths.html?smid=em-share