Manual MSD

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Distúrbios relacionados ao ciclo da ureia

Distúrbios relacionados ao ciclo da ureia

Doença (número OMIM)

Proteínas ou enzimas deficitárias

Gene defeituoso (localização cromossômica)

Comentários

Deficiência de ornitina-transcarbamoilase (OTC) (311250)

OTC

OTC (Xp21.1)*

Perfil bioquímico: ornitina e glutamina elevadas, citrulina e arginina reduzidas, orotato urinário consideravelmente aumentado

Características clínicas: em homens, vômitos recorrentes, irritabilidade, letargia, coma hiperamonêmico, edema cerebral, espasticidade, incapacidade intelectual, convulsões, morte

Em gestantes, manifestações variáveis, desde retardo do crescimento, baixa estatura, aversão a proteínas e hiperamonemia pós-parto até sintomas tão graves quanto aqueles em homens portadores da deficiência

Tratamento: hemodiálise para crises hiperamonêmicas emergentes, benzoato de sódio, fenilacetato de sódio, fenilbutirato de sódio, dieta pobre em proteínas suplementada com aminoácidos essenciais e arginina, citrulina, tentativas de terapia genética, transplante de fígado (que é curativo)

Deficiência de N-acetilglutamato sintetase (237310)

N- acetilglutamato sintetase

NAGS (17q21.31)

Perfil bioquímico: similar à deficiência de OTC, exceto pelo orotato urinário normal a baixo

Características clínicas: similares à deficiência de OTC, exceto pelas gestantes serem assintomáticas

Tratamento Similar à deficiência de OTC, mas também suplementação de N-carbamilglutamato

Deficiência de carbamoil fosfato sintetase (237300)

Carbamoil fosfato sintetase

CPS1 (2q35)*

Perfil bioquímico: similar à deficiência de OTC, exceto pelo orotato urinário normal a baixo

Características clínicas: similares à deficiência de OTC, exceto pelas gestantes serem assintomáticas

Tratamento: benzoato de sódio e arginina

Citrulinemia tipo I (215700)

Ácido argininosuccínico sintetase

ASS (9q34)*

Perfil bioquímico Citrulina e glutamina plasmáticas elevadas, citrulinúria, acidúria orótica

Características clínicas: hiperamonemia episódica, déficit de crescimento, aversão a proteínas, letargia, vômitos, coma, convulsões, edema cerebral, atraso do desenvolvimento

Tratamento: similar ao da deficiência de OTC, exceto pela suplementação de citrulina não ser recomendada

Transplante de fígado

Citrulinemia tipo II (603814, 603471)

Citrina

SCL25A13 (7q21.3)*

Perfil bioquímico Citrulina, metionina, galactose e bilirrubina plasmáticas elevadas

Características clínicas: com início ao nascer, a colestase desaparece por volta de 3 meses

Com início adulto, enurese, atraso da menarca, inversão do sono, vômitos, ilusões, alucinações, psicose, coma

Tratamento: transplante de fígado; além deste, nenhum tratamento claramente definido

Acidúria argininosuccínica (207900)

Argininosuccinato liase

ASL (7cen-q11.2)*

Perfil bioquímico Citrulina e glutamina plasmáticas elevadas, argininosuccinato urinário elevado

Características clínicas: hiperamonemia episódica, fibrose hepática, enzimas hepáticas elevadas, hepatomegalia, aversão a proteínas, vômitos, convulsões, incapacidade intelectual, ataxia, letargia, coma, tricorrexe nodosa

Tratamento: suplementação de arginina

Argininemia (107830)

Arginase I

ARG1 (6q23)*

Perfil bioquímico: arginina plasmática elevada, diaminoacidúria (argininúria, lisinúria, cistinúria, ornitinúria), acidúria orótica, pirimidinúria

Características clínicas: atraso do crescimento e desenvolvimento, anorexia, vômitos, convulsões, espasticidade, irritabilidade, hiperatividade, intolerância a proteínas, hiperamonemia

Tratamento: dieta pobre em proteínas, benzoato, fenilacetato

Intolerância à proteína lisinúrica (aminoacidúria dibásica II; 222700)

Aminoácido dibásico transportador

SLC7A7 (14q11.2)*

Perfil bioquímico: lisina, ornitina e arginina urinárias elevadas

Características clínicas: intolerância a proteínas, hiperamonemia episódica, atraso do crescimento e do desenvolvimento, diarreia, vômitos, hepatomegalia, cirrose, leucopenia, osteopenia, fragilidade esquelética, coma

Tratamento: dieta pobre em proteínas, citrulina

Hiperornitinemia, hiperamonemia, homocitrulinemia (238970)

Ornitina mitocondrial translocase

SLC25A15 (13q14)*

Perfil bioquímico Ornitina plasmática elevada, homocitrulinemia

Características clínicas: deficit intelectual, paraparesia espástica progressiva, confusão episódica, hiperamonemia, dispraxia, convulsões, vômitos, retinopatia, condução nervosa e potenciais evocados anormais, leucodistrofia

Tratamento: suplementação de lisina, ornitina ou citrulina

Ornitinemia (258870)

Ornitina aminotransferase

OAT (10q26)*

Perfil bioquímico Ornitina plasmática elevada, ornitina, lisina e arginina urinárias elevadas; lisina, ácido glutâmico e glutamina plasmáticos baixos

Características clínicas: miopia, cegueira noturna, cegueira, perda progressiva da visão periférica, atrofia convoluta da coroide e retina, hipotonia proximal leve, miopatia

Tratamento: piridoxina, dieta pobre em arginina, lisina e α-aminoisobutirato para aumentar a perda renal de ornitina; suplementação de prolina ou creatina

Síndrome de hiperinsulinismo-hiperamonemia (606762)

Hiperatividade de glutamato desidrogenase

GLUD1 (10q23.3)*

Perfil bioquímico:α-cetoglutarato urinário elevado

Características clínicas: convulsões, hipoglicemia recorrente, hiperinsulinismo, hiperamonemia assintomática

Tratamento: prevenção da hipoglicemia

*O gene foi identificado e a base molecular foi elucidada.

OMIM = herança mendeliana para homens — online (ver o banco de dados OMIM ).