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Visão geral dos distúrbios alérgicos e atópicos

Por

James Fernandez

, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

Revisado/Corrigido: out 2022
Visão Educação para o paciente
Recursos do assunto

Distúrbios alérgicos (incluindo atópicos) e outros distúrbios de hipersensibilidade são reações imunes inapropriadas ou exageradas a antígenos estranhos. Reações imunes inapropriadas são aquelas erroneamente direcionadas contra componentes corporais intrínsecos, levando a doenças autoimunes Doenças autoimunes Nas doenças autoimunitárias, o sistema imunitário produz anticorpos contra antígenos endógenos (autoantígenos). Os tipos de reações de hipersensibilidade a seguir podem estar envolvidos: Tipo... leia mais . Este tópico focaliza as reações de hipersensibilidade tipo I.

Classificação das reações de hipersensibilidade

As reações de hipersensibilidade são divididas em 4 tipos (I a IV), de acordo com a classificação de Gell e Coombs. Doenças de hipersensibilidade geralmente envolvem mais de 1 tipo.

Tipo I

As reações do tipo I (hipersensibilidade imediata) são mediadas pela IgE. O antígeno liga-se à IgE (que está ligada aos mastócitos nos tecidos e aos basófilos no sangue), desencadeando a liberação de mediadores pré-formados (p. ex., histamina, proteases, fatores quimiotáticos) e a síntese de outros mediadores (p. ex., prostaglandinas, leucotrienos, fator ativador de plaquetas, citocinas). Esses mediadores provocam vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, hipersecreção de muco, contração da musculatura lisa e infiltração tecidual de eosinófilos, linfócitos T auxiliares do tipo 2 (Th2) e outras células inflamatórias.

Reações de hipersensibilidade tipo I se desenvolvem < 1 hora após exposição ao antígeno.

Reações de tipo I são a base de todas as doenças atópicas (p. ex., dermatite atópica Dermatite atópica (eczema) Dermatite atópica é uma doença inflamatória recidivante crônica da pele com patogênese complexa que envolve susceptibilidade genética, fatores ambientais e disfunção imunológica e da barreira... leia mais Dermatite atópica (eczema) , asma Asma A asma brônquica é uma doença caracterizada por inflamação difusa das vias respiratórias, desencadeada por diversos estímulos deflagradores, que resulta em broncoconstrição parcial ou completamente... leia mais alérgica, rinite Rinite alérgica A rinite alérgica consiste na presença de prurido sazonal ou perene, espirros, rinorreia, congestão nasal e, às vezes, conjuntivite, causados pela exposição a pólen ou outros alérgenos. O diagnóstico... leia mais , conjuntivite Conjuntivite alérgica A conjuntivite alérgica é uma inflamação conjuntival aguda, intermitente ou crônica geralmente causada por alérgenos aerotransportados. Sintomas incluem prurido, lacrimação, secreção e hiperemia... leia mais Conjuntivite alérgica ) e de várias doenças alérgicas (p. ex., anafilaxia Anafilaxia Anafilaxia é uma reação alérgica aguda potencialmente fatal mediada por IgE que ocorre em pessoas previamente sensibilizadas quando são expostas novamente ao antígeno sensibilizador. Os sintomas... leia mais , alguns casos de angioedema Angioedema Angioedema é o edema da derme profunda e tecidos subcutâneos. Costuma ser uma reação aguda, mas às vezes mediada por mastócitos, causada pela exposição a um fármaco (p. ex., inibidores da enzima... leia mais Angioedema , urticária Urticária Urticária consiste em placas pruriginosas, eritematosas, bem circunscritas e migratórias na pele. Também pode ser acompanhada por angioedema, que resulta da ativação dos mastócitos e basófilos... leia mais Urticária e algumas alergias alimentares Alergia alimentar A alergia alimentar é uma resposta imunitária exagerada a componentes da dieta, normalmente proteínas. As manifestações variam significativamente e podem incluir dermatite atópica, sintomas... leia mais e ao látex). Os termos atopia e alergia são frequentemente utilizados alternadamente, mas eles são diferentes:

  • Atopia é uma resposta imunitária exagerada mediada pela IgE; todas as doenças atópicas são distúrbios de hipersensibilidade tipo I.

  • Alergia é qualquer resposta imunitária exagerada a um antígeno estranho, independentemente do mecanismo.

Doenças atópicas afetam mais comumente o nariz, olhos, pele e pulmões. Essas doenças incluem conjuntivite Conjuntivite alérgica A conjuntivite alérgica é uma inflamação conjuntival aguda, intermitente ou crônica geralmente causada por alérgenos aerotransportados. Sintomas incluem prurido, lacrimação, secreção e hiperemia... leia mais Conjuntivite alérgica , dermatite atópica Dermatite atópica (eczema) Dermatite atópica é uma doença inflamatória recidivante crônica da pele com patogênese complexa que envolve susceptibilidade genética, fatores ambientais e disfunção imunológica e da barreira... leia mais Dermatite atópica (eczema) extrínseca (o eczema mais comum), urticária Urticária Urticária consiste em placas pruriginosas, eritematosas, bem circunscritas e migratórias na pele. Também pode ser acompanhada por angioedema, que resulta da ativação dos mastócitos e basófilos... leia mais Urticária imunomediada, algumas formas de angioedema Angioedema Angioedema é o edema da derme profunda e tecidos subcutâneos. Costuma ser uma reação aguda, mas às vezes mediada por mastócitos, causada pela exposição a um fármaco (p. ex., inibidores da enzima... leia mais Angioedema , alergia aguda ao látex, algumas doenças pulmonares alérgicas (p. ex., asma Asma A asma brônquica é uma doença caracterizada por inflamação difusa das vias respiratórias, desencadeada por diversos estímulos deflagradores, que resulta em broncoconstrição parcial ou completamente... leia mais alérgica, componentes mediados pela IgE da aspergilose broncopulmonar alérgica Aspergilose broncopulmonar alérgica A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma reação de hipersensibilidade à espécie Aspergillus (geralmente A. fumigatus) que ocorre quase exclusivamente em pacientes com... leia mais Aspergilose broncopulmonar alérgica ), rinite alérgica Rinite alérgica A rinite alérgica consiste na presença de prurido sazonal ou perene, espirros, rinorreia, congestão nasal e, às vezes, conjuntivite, causados pela exposição a pólen ou outros alérgenos. O diagnóstico... leia mais e reações alérgicas a picadas venenosas Picadas de insetos Insetos pungentes são membros da ordem Hymenoptera, da classe Insecta. Os venenos dos Hymenoptera causam reações tóxicas locais em todas as pessoas e reações alérgicas somente naquelas previamente... leia mais Picadas de insetos .

Tipo II

As reações do tipo II (hipersensibilidade citotóxica dependente de anticorpo) ocorrem quando um anticorpo se liga à superfície celular dos antígenos ou a uma molécula acoplada a uma superfície celular. A estrutura antígeno-anticorpo ligada à superfície (em oposição ao complexo antígeno-anticorpo circulante na hipersensibilidade tipo III) ativa as células que participam da citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (p. ex., células natural killer, eosinófilos, macrófagos), complemento ou ambos. O resultado é dano celular e tecidual.

Tipo III

As reações do tipo III (doença por imunocomplexo) causam inflamação aguda em resposta aos imunocomplexos antígeno-anticorpo circulantes depositados nos vasos ou nos tecidos. Esses imunocomplexos podem ativar o sistema complemento ou se unir a certas células imunitárias e ativá-las, resultando na liberação de mediadores inflamatórios.

As consequências da formação dos imunocomplexos dependem, em parte, das proporções relativas de antígenos e anticorpos nos imunocomplexos. No início da resposta imunitária, existem antígenos em excesso, com pequenos complexos antígeno-anticorpo, os quais não ativam o sistema complemento. Posteriormente, quando há equilíbrio entre antígenos e anticorpos, os imunocomplexos são maiores e tendem a se depositar em vários tecidos (p. ex., glomérulos, vasos sanguíneos), causando reações sistêmicas. O isotipo das alterações induzidas por anticorpos durante uma resposta imunitária, e o isotipo, a glicosilação, o tamanho e a carga dos componentes do complexo contribuem para a resposta clínica.

Doenças do tipo III incluem doença do soro, lúpus eritematoso sistêmico (LES) Lúpus eritematoso sistêmico (LES) O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais Lúpus eritematoso sistêmico (LES) , artrite reumatoide Artrite reumatoide Artrite reumatoide é uma doença crônica autoimune sistêmica que envolve principalmente as articulações. A artrite reumatoide produz lesões mediadas por citocinas, quimiocinas e metaloproteases... leia mais Artrite reumatoide , vasculite leucocitoclástica Vasculite cutânea Vasculite cutânea se refere à vasculite que afeta os vasos pequenos e médios na pele e tecido subcutâneo, mas não os órgãos internos. A vasculite cutânea pode se limitar à pele ou pode ser um... leia mais Vasculite cutânea , crioglobulinemia Crioglobulinemia As condições que ocasionam um conteúdo de proteína anormal no sangue, tipicamente na forma de imunoglobulinas, podem afetar a fragilidade vascular e acarretar púrpura. (Ver também Visão geral... leia mais Crioglobulinemia , pneumonite de hipersensibilidade Pneumonite por hipersensibilidade A pneumonite por hipersensibilidade é uma síndrome que inclui tosse, dispneia e fadiga causadas pela sensibilização e subsequente hipersensibilidade a antígenos ambientais (em geral, ocupacionais... leia mais Pneumonite por hipersensibilidade aguda e vários tipos de glomerulonefrite Visão geral das doenças glomerulares A característica das doenças glomerulares é a proteinúria, que muitas vezes está no intervalo nefrótico (≥ 3 g/dia). Doenças glomerulares são classificadas com base nas alterações urinárias... leia mais .

Reações do tipo III se desenvolvem 4 a 10 dias após a exposição ao antígeno e, se a exposição ao antígeno continuar, podem se tornar crônicas.

Tipo IV

Reações do tipo IV (hipersensibilidade tardia) não envolvem anticorpos, mas são mediadas por células T.

As células T, sensibilizadas depois do contato com um antígeno específico, são ativadas pela exposição contínua ou reexposição ao antígeno; elas danificam o tecido por meio de efeitos tóxicos diretos ou pela liberação de citocinas, que ativam eosinófilos, monócitos e macrófagos, neutrófilos ou células natural killer.

Doenças que envolvem reações do tipo IV são síndrome de Stevens-Johnson Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET) A síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica são reações de hipersensibilidade cutânea graves. Fármacos, especialmente sulfas, anticonvulsivantes e antibióticos, são as causas... leia mais Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET) , necrólise epidérmica tóxica (SSJ/NET) Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET) A síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica são reações de hipersensibilidade cutânea graves. Fármacos, especialmente sulfas, anticonvulsivantes e antibióticos, são as causas... leia mais Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET) , exantema farmacológico com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) Sinais e sintomas , dermatite de contato Dermatite de contato A dermatite de contato é a inflamação cutânea causada pelo contato direto com irritantes (dermatite de contato irritativa) ou alérgenos (dermatite de contato alérgica). Os sintomas são prurido... leia mais Dermatite de contato (p. ex., hera venenosa), pneumonite por hipersensibilidade Pneumonite por hipersensibilidade A pneumonite por hipersensibilidade é uma síndrome que inclui tosse, dispneia e fadiga causadas pela sensibilização e subsequente hipersensibilidade a antígenos ambientais (em geral, ocupacionais... leia mais Pneumonite por hipersensibilidade subaguda e crônica, rejeição Rejeição Os transplantes podem ser Do próprio tecido do paciente (autoenxertos; p. ex., osso, medula óssea e enxertos de pele) Do tecido de um doador geneticamente idêntico [singenético (entre gêmeos... leia mais a aloenxerto aguda e crônica, resposta imunitária à tuberculose e muitas formas de hipersensibilidade a fármacos Hipersensibilidade a fármacos A hipersensibilidade a fármacos é uma reação mediada pelo sistema imunitário contra um fármaco (fármaco). Os sintomas variam de leves a graves e incluem exantema, anafilaxia e doença do soro... leia mais .

Sensibilidade ao látex

A sensibilidade ao látex é uma resposta imunitária exagerada a proteínas solúveis em água em produtos de látex (p. ex., luvas de borracha, aparelhos ortodônticos, preservativos, tubulação para equipamento respiratório, catéteres, pontas de enema com punhos de látex infláveis).

Surgindo no final de 1980, a incidência aumentou entre profissionais de saúde quando a ênfase em precauções universais resultou no uso rotineiro de luvas de látex.

As reações ao látex podem ser

  • Agudas (mediadas por IgE)

  • Tardias (mediadas por células)

Reações agudas causam urticária e anafilaxia; reações tardias causam dermatite.

Com o uso de luvas de látex, a pele dos profissionais de saúde quase sempre torna-se irritada e crostosa, mas essa reação geralmente é uma irritação química, não alergia ao látex.

O diagnóstico da sensibilidade baseia-se primariamente na história. Existem testes e ensaios cutâneos disponíveis para detectar anticorpos IgE antilátex.

O tratamento é evitar látex. Em sua maioria, as instituições de saúde não utilizam mais látex, e a incidência de alergia ao látex diminuiu drasticamente.*

*Ver Raulf M: Current state of occupational latex allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 20 (2):112–116, 2020.

Etiologia das doenças alérgicas e atópicas

Fatores genéticos complexos, ambientais e específicos do local contribuem para o desenvolvimento de alergias mediadas por IgE.

Fatores genéticos podem estar envolvidos, como sugerido pela hereditariedade familiar da doença, associação entre a atopia e loci específicos de human leukocyte antigen (HLA) e polimorfismos de vários genes, incluindo aqueles para o receptor de IgE de cadeia beta de alta afinidade, receptor de IL-4 de cadeia alfa, interleucina (IL)-4, IL-13, CD14, dipeptidil-peptidase 10 (DPP10) e uma desintegrina e metaloprotease no domínio 33 (ADAM33).

Fatores ambientais interagem com fatores genéticos para manter as respostas imunes direcionadas a linfócitos T auxiliares tipo 2 (Th2). Linfócitos Th2 ativam eosinófilos, promovem a produção de IgE e são pró-alérgicos. No início da infância, a exposição a infecções bacterianas e virais e endotoxinas (p. ex., lipopolissacarídeo) normalmente desloca as respostas das células Th2 para as células T auxiliares tipo 1 (Th1), o que suprime as células Th2 e, portanto, desencoraja as respostas alérgicas. Linfócitos T reguladores (Treg) (p. ex., CD4+CD25+Foxp3+) (que são capazes de suprimir as respostas dos linfócitos TH2) e células dendríticas da IL-12 (que guiam as respostas dos linfócitos TH1) talvez também estejam envolvidos. Tendências de famílias menores com poucos filhos nos países desenvolvidos, ambientes internos mais limpos e uso precoce de antibióticos podem limitar a exposição dessas crianças a agentes infecciosos predominantemente responsáveis pela resposta das células TH1; essas tendências podem explicar a maior prevalência de alguns distúrbios alérgicos.

Outros fatores que podem contribuir para o desenvolvimento de alergias incluem a exposição crônica a alérgenos, sensibilização, dieta e poluentes ambientais.

Fatores específicos do local incluem moléculas de adesão no epitélio brônquico e pele e moléculas no trato gastrointestinal que direcionam os linfócitos TH2 aos tecidos alvo. A composição do trato gastrointestinal, trato respiratório e microbiota da pele parece influenciar fortemente o desenvolvimento de alergias. Essa microbiota pode representar novos alvos para a terapia antialérgica.

Alérgenos

Por definição, um alérgeno induz respostas imunes tipo I mediadas por IgE ou mediadas por linfócitos T tipo IV. Gatilhos alérgicos quase sempre são proteínas de baixo peso molecular; muitos delas podem ligar-se a partículas transportadas pelo ar.

Alérgenos que são as causas mais comuns de reações alérgicas agudas e crônicas (tipo I e tipo IV) são

Para reações de hipersensibilidade tipo IV, fármacos são a causa mais comum.

Fisiopatologia das doenças alérgicas e atópicas

Quando o alérgeno se liga aos mastócitos e basófilos sensibilizados pela IgE, libera-se histamina de seus grânulos intracelulares. A distribuição dos mastócitos é extensa, mas concentra-se mais na pele, pulmões e mucosa gastrointestinal; a histamina facilita a inflamação e é o principal mediador da atopia clínica. A ruptura física do tecido e várias substâncias (p. ex., irritantes teciduais, opiáceos, agentes tensoativos, componentes do complemento C3a e C5a) podem provocar diretamente a liberação de histamina, independente da IgE.

Histamina causa o seguinte:

  • Vasodilatação local (causando eritema)

  • Aumento da permeabilidade capilar e edema (produzindo pápulas)

  • Vasodilatação das arteríolas adjacentes mediada por mecanismos de reflexo neuronal (causando um flare — a rubor em torno de uma pápula)

  • Estimulação dos nervos sensitivos (causando prurido)

  • Contração do músculo liso das vias respiratórias (broncoespasmo) e do trato gastrointestinal (aumentando a motilidade gastrointestinal)

  • Aumento das secreções nasais, salivares e brônquicas

Quando liberada sistemicamente, a histamina é um potente dilatador arteriolar e pode causar um extenso acúmulo de sangue periférico e hipotensão; a vasodilatação cerebral pode ser um fator que contribui para a cefaleia vascular. A histamina aumenta a permeabilidade capilar; a resultante perda de plasma e proteínas plasmáticas do espaço vascular pode piorar o choque circulatório. Essa perda provoca um surto compensatório de catecolaminas a partir das células cromafins adrenais.

Sinais e sintomas das doenças alérgicas e atópicas

Sintomas comuns das doenças alérgicas de hipersensibilidade tipo I são

  • Rinorreia, coriza e congestão nasal (trato respiratório superior)

  • Sibilos e dispneia (trato respiratório inferior)

  • Prurido (olhos, nariz, pele)

Os sinais podem incluir edema da concha nasal, dor no seio da face durante a palpação, sibilos, hiperemia e edema conjuntival, urticária, angioedema Angioedema Angioedema é o edema da derme profunda e tecidos subcutâneos. Costuma ser uma reação aguda, mas às vezes mediada por mastócitos, causada pela exposição a um fármaco (p. ex., inibidores da enzima... leia mais Angioedema , dermatite e liquenificação da pele.

Diagnóstico de doenças alérgicas e atópicas

  • Avaliação clínica

  • Às vezes, hemograma completo (para verificar eosinofilia) e, ocasionalmente, níveis séricos de IgE (testes inespecíficos)

  • Muitas vezes, testes cutâneos e testes de IgE sérico específicos para o alérgeno (testes específicos)

  • Raramente, testes de estímulo

História completa é geralmente mais confiável do que exames ou rastreamento. A história deve incluir

  • Perguntas sobre a frequência e duração das crises e mudanças ao longo do tempo

  • Fatores desencadeantes, se identificáveis

  • Relação com estações do ano ou situações específicas (p. ex., que ocorrem previsivelmente durante estações do ano ricas em pólen; depois da exposição a animais, feno ou poeira; durante o exercício; ou em locais específicos)

  • História familiar de sintomas semelhantes de distúrbios atópicos

  • Respostas a tentativas de tratamento

Exames inespecíficos

Alguns testes podem sugerir, mas não confirmar, uma origem alérgica dos sintomas.

Pode-se fazer um hemograma completo (HC) para detectar eosinofilia se os pacientes não estiverem tomando corticoides, que reduzem a contagem de eosinófilos. Mas ela tem valor limitado porque, embora os eosinófilos possam aumentar na atopia ou em outras condições (p. ex., hipersensibilidade a fármacos, câncer, doença inflamatória intestinal, infecções parasitárias), uma contagem normal de eosinófilos não exclui alergia. A contagem total de leucócitos geralmente é normal. Anemia e trombocitose não são típicos de respostas alérgicas e devem levar à consideração de uma doença sistêmica inflamatória.

Deve-se examinar as secreções conjuntivais, nasais ou escarro à procura de leucócitos; encontrar eosinófilos sugere inflamação mediada por Th2.

Níveis séricos de IgE estão elevados em doenças atópicas, mas são de pouca utilidade no diagnóstico porque também podem estar elevados em infecções parasitárias Abordagem a infecções parasitárias Parasitas humanos são organismos que vivem em uma pessoa e obtêm nutrientes dessa pessoa (seu hospedeiro). Existem 3 tipos de parasitas: Organismos unicelulares (protozoários, microsporídios)... leia mais , mononucleose infecciosa Mononucleose infecciosa A mononucleose infecciosa é causada pelo vírus de Epstein-Barr (EBV, herpes- vírus humano tipo 4) e caracteriza-se por fadiga, febre, faringite e linfadenopatia. A fadiga pode persistir durante... leia mais Mononucleose infecciosa , algumas doenças autoimunes Doenças autoimunes Nas doenças autoimunitárias, o sistema imunitário produz anticorpos contra antígenos endógenos (autoantígenos). Os tipos de reações de hipersensibilidade a seguir podem estar envolvidos: Tipo... leia mais , reações a fármacos, distúrbios de imunodeficiência (síndrome de hiper-IgE Síndrome de hiper-IgE A síndrome da hiper-IgE é uma imunodeficiência hereditária combinada de células T e B caracterizada por abscessos estafilocócicos recorrentes na pele, infecções sinopulmonares e dermatite pruriginosa... leia mais e síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome de Wiskott-Aldrich A síndrome de Wiskott-Aldrich é uma imunodeficiência que resulta de um defeito combinado de células B e T e se caracteriza por infecção recorrente, eczema e trombocitopenia. (Ver também Visão... leia mais ), doença relacionada com IgG4 e em algumas formas de mieloma múltiplo Mieloma múltiplo É uma neoplasia dos plasmócitos que produz imunoglobulina monoclonal e invade e destrói o tecido ósseo adjacente. As manifestações comuns incluem lesões líticas nos ossos que provocam dor e/ou... leia mais Mieloma múltiplo . Os níveis de IgE provavelmente são mais úteis para acompanhar a resposta ao tratamento na aspergilose broncopulmonar alérgica Aspergilose broncopulmonar alérgica A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma reação de hipersensibilidade à espécie Aspergillus (geralmente A. fumigatus) que ocorre quase exclusivamente em pacientes com... leia mais Aspergilose broncopulmonar alérgica .

Testes específicos

O teste cutâneo utiliza concentrações padronizadas de antígenos diretamente introduzidos na pele e é indicado quando uma história detalhada e exame físico não identificam a causa e os gatilhos de sintomas persistentes ou graves. O teste cutâneo tem maior valor preditivo positivo para o diagnóstico de rinite e conjuntivite alérgicas do que para o diagnóstico de asma alérgica ou alergia alimentar; o valor preditivo negativo para a alergia alimentar é alto.

Os antígenos mais utilizados são pólen (árvore, grama, ervas daninhas), fungos, fezes de ácaros do pó residencial, peles e soros de animais, veneno de inseto, alimentos e antibióticos beta-lactâmicos. A escolha dos antígenos a incluir baseia-se na história do paciente e na prevalência geográfica.

Duas técnicas de teste cutâneo podem ser utilizadas:

  • Percutânea (picada)

  • Intradérmica

O teste cutâneo pode detectar as alergias mais comuns; ele costuma ser feito primeiro. O teste intradérmico é mais sensível, mas menos específico; ele pode ser utilizado para avaliar a sensibilidade aos alérgenos quando resultados de teste de picada são negativos ou equívocos.

No teste de picada, coloca-se uma gota de extrato do antígeno na pele, que então é levantada, picada ou perfurada através do extrato com a ponta de uma agulha de calibre 27 mantida em um ângulo de 20° ou com um dispositivo de punção comercialmente disponível.

Se nenhum alérgeno é identificado no teste cutâneo, realiza-se um teste intradérmico.

No teste intradérmico, injeta-se uma quantidade de extrato que seja suficiente para produzir uma bolha de 1 ou 2 mm (tipicamente 0,02 mL) por via intradérmica com uma seringa de 0,5 ou 1 mL e uma agulha de biselada curta de calibre 27.

O teste cutâneo intradérmico de picada deve incluir apenas o diluente como um controle negativo e histamina (10 mg/mL para testes cutâneos, 0,01 mL de uma solução a 1:1000 para os testes intradérmicos) como um controle positivo. Para pacientes que tiveram uma reação generalizada recente (< 1 ano) ao teste de antígeno, os testes começa com o reagente padrão diluído 100 vezes, em seguida 10 vezes e então a concentração padrão.

Um teste é considerado positivo se ocorrer reação de pápula ou ardor e se o diâmetro da pápula for 3 a 5 mm maior do que aquele do controle negativo após 15 a 20 minutos.

Ocorrem falsos positivos no dermatografismo (uma reação de pápula e ardor provocada ao tocar ou raspar a pele). Falsos negativos ocorrem quando extratos de alérgenos foram armazenados incorretamente ou estão vencidos.

Certos fármacos também podem interferir nos resultados e devem ser interrompidas alguns dias a uma semana antes dos testes. Esses fármacos incluem anti-histamínicos de venda livre e sob prescrição, antidepressivos tricíclicos, omalizumabe e inibidores da monoamina oxidase. Alguns médicos sugerem que deve-se evitar os testes em paciente em uso de betabloqueadores, porque nesses pacientes a probabilidade de fatores de risco de reações graves é maior. Esses fatores de risco tendem a predizer uma reserva cardiopulmonar limitada e incluem a doença coronariana, arritmias e uma idade mais avançada. Além disso, os betabloqueadores podem interferir no tratamento de reações graves bloqueando a resposta a agonistas beta-adrenérgicos, como a adrenalina.

Testes de IgE sérico específicos para alérgenos utilizam um anticorpo anti-IgE marcado com enzima para detectar a ligação do IgE sérico a um alérgeno conhecido. Fazer esses exames quando os testes cutâneos puderem ser ineficazes ou arriscados — por exemplo, quando os fármacos que interferem nos resultados dos testes não puderem ser interrompidos temporariamente antes de sua realização ou quando uma doença de pele, como eczema ou psoríase, possa dificultar o teste cutâneo. Para testes de IgE sérico específicos para alérgenos, o alérgeno é imobilizado em uma superfície sintética. Depois da incubação com soro e anticorpo anti-IgE marcado com enzima do paciente, adiciona-se um substrato à enzima; o substrato fornece a detecção colorimétrica fluorescente ou quimioluminescente da ligação. Testes de IgE específicos para alérgenos substituíram os testes radioalergoadsorventes (RAST), que utilizavam anticorpos anti-IgE marcados com 125-I. Embora os testes de IgE sérico específicos para alérgenos não sejam radioativos, muitas vezes eles ainda são chamados RAST.

Testes de provocação consistem em um desafio oral, que envolve exposição direta das mucosas ao alérgeno; são indicados para pacientes que devem documentar suas reações (p. ex., por questões ocupacionais ou de invalidez) e para excluir alergia mediada por IgE em pacientes considerados de baixo risco de alergia. Esse teste é frequentemente realizado para excluir alergia alimentar e farmacológica. Outros tipos de testes de provocação incluem solicitar aos pacientes que se exercitem para diagnosticar a asma induzida pelo exercício. Vários testes provocativos para urticária física podem ser feitos no consultório; os testes incluem colocar um cubo de gelo na pele por 4 minutos para diagnosticar urticária induzida pelo frio, pedir aos pacientes que se exercitem para aumentar a temperatura corporal e, assim, confirmar a urticária colinérgica e colocar um vórtice (dispositivo vibratório de laboratório) no braço ou na mão do paciente para identificar a urticária vibratória mediada por mastócitos.

Testes oftálmicos não têm nenhuma vantagem em relação a testes cutâneos e raramente são utilizados.

Os testes de provocação nasal e bronquial são essencialmente ferramentas de pesquisa. Contudo, às vezes utiliza-se a provocação bronquial quando o significado clínico de um teste cutâneo positivo não é claro ou quando não há extrato antigênico disponível (p. ex., para asma relacionada com questões ocupacionais Asma relacionada com o trabalho A asma relacionada com o trabalho inclui tanto a asma ocupacional como a asma exacerbada pelo trabalho. A asma ocupacional é a asma de início recente causada pela exposição a alérgenos ou irritantes... leia mais ).

Tratamento das doenças alérgicas e atópicas

  • Tratamento de emergência

  • Remoção ou evitação de gatilhos alérgicos

  • Bloqueadores de H1

  • Estabilizadores de mastócitos

  • Corticoides anti-inflamatórios e inibidores de leucotrieno

  • Imunoterapia (dessensibilização)

Tratamento de emergência

Pacientes com reações alérgicas graves devem ser aconselhados a sempre levar uma seringa autoinjetável pré-cheia com adrenalina e anti-histamínicos orais e, se ocorrer uma reação grave, utilizar estes tratamentos o mais rápido possível e então se direcionar ao pronto-socorro. Lá, os pacientes podem ser monitorados atentamente e o tratamento pode ser repetido ou ajustado conforme necessário.

Controle ambiental

A remoção ou evitação de gatilhos alérgicos é o principal tratamento e a estratégia preventiva Prevenção Distúrbios alérgicos (incluindo atópicos) e outros distúrbios de hipersensibilidade são reações imunes inapropriadas ou exageradas a antígenos estranhos. Reações imunes inapropriadas são aquelas... leia mais primária para alergias. Entretanto, quando os pacientes são sensibilizados por múltiplos alérgenos, evitar completamente é essencialmente impossível.

Anti-histamínicos

Anti-histamínicos bloqueiam os receptores de histamina; esses fármacos não afetam a produção ou o metabolismo da histamina. Há 4 receptores diferentes de histamina: H1, H2, H3 e H4.

Anti-histamínicos que bloqueiam o receptor H1 (bloqueadores H1) são a base do tratamento de doenças alérgicas. Utilizam-se bloqueadores H2 principalmente para a supressão de ácido gástrico, mas são úteis para certas reações alérgicas; pode-se indicá-los como terapia adjuvante para tratamento da anafilaxia Tratamento Anafilaxia é uma reação alérgica aguda potencialmente fatal mediada por IgE que ocorre em pessoas previamente sensibilizadas quando são expostas novamente ao antígeno sensibilizador. Os sintomas... leia mais , mastocitose Mastocitose e síndrome da ativação dos mastócitos A mastocitose é a proliferação de mastócitos com infiltração na pele ou em outros tecidos e órgãos. A síndrome da ativação de mastócitos consiste em uma ativação aumentada e inapropriada de... leia mais Mastocitose e síndrome da ativação dos mastócitos e certas doenças atópicas, especialmente urticária espontânea crônica.

Os produtos que contêm algum bloqueador oral dos receptores de H1 e um simpaticomimético (p. ex., pseudoefedrina) são fármacos que não precisam de prescrição médica, amplamente disponíveis para utilização em adultos e crianças ≥ 12 anos. Esses produtos são particularmente úteis quando são necessários tanto um anti-histamínico como um descongestionante intranasal; mas, às vezes, são contraindicados [p. ex., se os pacientes estão tomando inibidores da monoaminoxidase (IMAO)].

Bloqueadores orais de H1 são classificados como

  • Primeira geração: sedativo

  • Segunda geração: não sedativos (mais precisamente menos sedativos)

Anti-histamínicos de primeira geração estão amplamente disponíveis sem prescrição. Atravessam facilmente a barreira hematencefálica. Todos têm propriedades sedativas e anticolinérgicas significativas; eles são mais problemáticos para idosos e pacientes com glaucoma, hipertrofia prostática benigna, constipação, hipertensão ortotástica, delirium e demência.

Anti-histamínicos de segunda geração estão amplamente disponíveis sem prescrição. Não atravessam a barreira hematencefálica tão facilmente quanto os anti-histamínicos de primeira geração. Em geral, anti-histamínicos de segunda geração são preferíveis, exceto quando os efeitos sedativos podem ser terapêuticos (p. ex., para alívio noturno dos sintomas alérgicos, para tratamento de curto prazo da insônia em adultos ou náuseas em pacientes mais jovens).

Pode-se administrar os anti-histamínicos por várias vias, como

  • Intranasal (azelastina ou olopatadina para tratar a rinite)

  • Ocular [p. ex., azelastina, emedastina, cetotifeno, levocabastina, olopatadina ou pemirolaste (não disponível nos Estados Unidos) para tratar a conjuntivite]

  • Cutânea (p. ex., difenidramina, doxepina)

Tabela

Estabilizadores de mastócitos

Mastócitos bloqueiam a liberação dos mediadores pelos mastócitos.

Estabilizadores de mastócitos são utilizados quando outros fármacos (p. ex., anti-histamínicos, corticoides tópicos) são ineficazes ou não são bem tolerados. Também são frequentemente utilizados em pacientes com doença mastocitária quando a ativação e liberação de mastócitos pelos mediadores supera a ação dos anti-histamínicos convencionais.

Esses fármacos podem ser administrados

  • Por via oral (cromolina, cetotifeno)

  • Por via intranasal (p. ex., azelastina, cromolina)

  • Por via ocular (p. ex., azelastina, cromolina, lodoxamida, cetotifeno, nedocromil, olopatadina, pemirolaste)

Vários fármacos oculares e intranasais (p. ex., azelastina, cetotifeno, olopatadina, pemirolasto) são estabilizadores de mastócitos/anti-histamínicos de dupla ação.

Fármacos anti-inflamatórios

Corticoides orais são indicados para:

Corticoides oculares só são utilizados quando um oftalmologista está envolvido porque há risco de infecção.

Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) geralmente não são úteis, com exceção das formas tópicas utilizadas para aliviar a hiperemia conjuntival e o prurido decorrente da conjuntivite alérgica.

Tabela
Tabela

Uma combinação de azelastina/fluticasona (137 mcg/50 mcg) está disponível. A dose inicial é 1 borrifo em cada narina, duas vezes ao dia.

Outros fármacos

  • Asma leve persistente; montelucaste, zafirlucaste ou zileutona

  • Rinite alérgica sazonal: montelukast

  • Urticária: montelucaste ou zafirlucaste

Anticorpo anti-IgE (omalizumabe Imunomoduladores ) é indicado para:

  • Asma moderadamente persistente a grave refratária ao tratamento padrão

  • Urticária idiopática crônica refratária à terapia anti-histamínica

  • Pólipos nasais

Imunoterapia

Exposição a alérgenos em doses gradualmente maiores (hipossensibilização ou dessensibilização) por meio de injeção ou por via oral ou em doses altas por via sublingual pode induzir à tolerância. Indica-se essa terapia quando a exposição a alérgenos não pode ser evitada e o tratamento farmacológico é inadequado.

O mecanismo é desconhecido, mas pode envolver a indução do seguinte:

  • Anticorpos IgG, que competem com a IgE por alérgenos ou evitam que a IgE se ligue aos receptores de IgE nos mastócitos

  • Interferon-gama, IL-12 e citocinas secretadas pelos linfócitos TH1

  • Linfócitos T reguladores

Para efeito total, as injeções são inicialmente administradas 1 ou duas vezes por semana. A dose normalmente começa em 0,1 a 1,0 unidades biologicamente ativas (UBA), dependendo da sensibilidade inicial aparente do paciente, e é aumentada semanalmente ou a cada 2 semanas em 2 vezes com cada injeção até que a dose máxima tolerada (a dose que começa a provocar efeitos adversos moderados) seja estabelecida; deve-se observar os pacientes por cerca de 30 minutos após a injeção durante o escalonamento da dose porque pode ocorrer anafilaxia depois da injeção. Subsequentemente, deve-se administrar injeções na dose máxima tolerada a cada 2 a 4 semanas durante o ano todo; o tratamento ao longo do ano é melhor do que o tratamento pré-sazonal ou co-sazonal, mesmo para alergias sazonais.

Os alérgenos utilizados são aqueles que normalmente não podem ser evitados:

  • Pólen

  • Fezes de ácaros presentes no pó de residências

  • Fungos

  • Veneno de insetos pungentes

Venenos de insetos são padronizados por peso; uma dose inicial típica é 0,01 mcg, e a dose de manutenção habitual é de 100 a 200 mcg. A dessensibilização para pelos de animais normalmente se limita a pacientes que não podem evitar a exposição (p. ex., veterinários, técnicos de laboratório), mas há poucas evidências de que seja útil. A dessensibilização para amendoim está disponível, e a dessensibilização para outros alérgenos alimentares está sendo estudada. Pode-se fazer a dessensibilização Dessensibilização A hipersensibilidade a fármacos é uma reação mediada pelo sistema imunitário contra um fármaco (fármaco). Os sintomas variam de leves a graves e incluem exantema, anafilaxia e doença do soro... leia mais para penicilina e alguns outros fármacos e para soro estranho (xenogênico).

Efeitos adversos mais comumente estão relacionados com a overdose, ocasionalmente pela injeção IM ou IV inadvertida de uma dose muito alta, e variam de tosse leve ou sibilos a urticária generalizada, asma grave, choque anafilático e, raramente, morte. Os efeitos adversos podem ser evitados pelo seguinte:

  • Aumento da dose em pequenos incrementos

  • Repetir ou diminuir a dose se a reação do local da injeção anterior for ampla ( 2,5 cm de diâmetro)

  • Reduzir a dose quando um extrato fresco é utilizado

Recomenda-se reduzir a dose do extrato de pólen durante a estação de pólen. Adrenalina, oxigênio e equipamentos de reanimação devem estar imediatamente disponíveis para pronto tratamento de anafilaxia.

Pode-se utilizar imunoterapia sublingual Tratamento A rinite alérgica consiste na presença de prurido sazonal ou perene, espirros, rinorreia, congestão nasal e, às vezes, conjuntivite, causados pela exposição a pólen ou outros alérgenos. O diagnóstico... leia mais com pólen de gramíneas, ambrosia ou extratos de alergênios de ácaros para tratar a rinite alérgica induzida por esses alergênios. A primeira dose é administrada em uma unidade de cuidados de saúde e os pacientes devem ser observados por 30 minutos após a administração porque pode ocorrer anafilaxia. Se a primeira dose é tolerada, os pacientes podem tomar as doses diárias subsequentes em casa. Em adultos, não se aumenta a dose inicial, mas em crianças e adolescentes de 10 a 17 anos, aumenta-se a dose nos primeiros 3 dias. Em pacientes com alergia a pólen de gramíneas e ambrosia, começa-se o tratamento 4 meses antes do início de cada estação de pólen de gramíneas ou ambrosia e é mantido por toda a estação.

A imunoterapia oral para alergia a amendoim Prevenção A alergia alimentar é uma resposta imunitária exagerada a componentes da dieta, normalmente proteínas. As manifestações variam significativamente e podem incluir dermatite atópica, sintomas... leia mais utiliza farinha de amendoim desengordurada. Realiza-se o escalonamento da dose utilizando 5 doses incrementais de 0,5 mg a 6 mg ao longo de um dia administradas em um ambiente de cuidados de saúde. Esse esquema inicial é seguido por uma dose diária começando em 3 mg e aumentando em 50 a 100% a cada 2 semanas ao longo de 22 semanas antes de alcançar a dose de manutenção de 300 mg, uma vez ao dia. Administra-se cada aumento na dose em um ambiente de cuidados de saúde. Se a dose inicial for tolerada, as doses subsequentes são tomadas diariamente por 2 semanas; podem ser tomadas em casa. Depois de os pacientes tolerarem com sucesso a dose de 300 mg em uma instituição de saúde, eles devem tomar a dose diária de 300 mg indefinidamente para manter a dessensibilização.

Tratamento de alergia durante gestação e lactação

Para gestantes com alergias, evitar o alérgeno é a melhor maneira de controlar os sintomas. Se os sintomas são graves, recomenda-se um borrifo intranasal de anti-histamínico. Um anti-histamínico oral só deve ser utilizado se os anti-histamínicos em borrifos intranasais forem inadequados.

Durante a amamentação, anti-histamínicos não sedativos são preferidos. Pode-se utilizar anti-histamínicos sedativos, mas estes podem causar sonolência e irritabilidade no lactente. Se um anti-histamínico sedativo é necessário, deve-se monitorar o lactente à procura desses efeitos.

Anti-histamínicos em spray intranasal são preferíveis a anti-histamínicos orais. Se os anti-histamínicos orais são essenciais para controlar os sintomas, eles devem ser tomadas logo após a amamentação. Contraindica-se ciproeptadina durante a amamentação porque ela diminui os níveis de prolactina e, portanto, pode reduzir a lactação.

Prevenção das doenças alérgicas e atópicas

Gatilhos alérgicos devem ser removidos ou evitados. As estratégias incluem:

  • Usar travesseiros de fibra sintética e colchões impermeáveis

  • Lavar frequentemente lençóis, fronhas e cobertores em água quente

  • Limpeza frequente da casa, incluindo tirar o pó, aspirar e lavar jogando água

  • Remover móveis estofados, bichos de pelúcia e tapetes ou aspirar com frequência móveis estofados ou carpetes

  • Exterminar baratas para eliminar a exposição

  • Usar desumidificadores em porões e em outros ambientes úmidos e pouco arejados

  • Utilizar aspiradores e filtros de ar de alta eficiência para particulados (HEPA)

  • Evitar gatilhos alimentares

  • Limitar animais de estimação a ambientes predeterminados ou mantê-los fora de casa

  • Para pessoas com alergias sazonais graves, possivelmente mudar-se para uma área sem o alérgeno

Se possível, deve-se evitar ou controlar os gatilhos não alérgicos (p. ex., tabagismo, odores fortes, vapores irritantes, temperaturas frias, umidade elevada).

Pontos-chave

  • Reações atópicas (geralmente causadas por fezes de ácaros, pelos de animais, pólen ou mofo) são reações alérgicas mediadas por IgE que desencadeiam a liberação de histamina.

  • Coletar uma história completa, incluindo uma descrição detalhada da frequência e duração das crises, relação dos sintomas com as estações do anos ou situações, história familiar, possíveis gatilhos e respostas a tentativas de tratamento, porque a história é mais confiável do que testes.

  • Quando a história e exame não identificam a causa, testes cutâneos ou testes de IgE sérico específicos para alérgenos podem ajudar a identificar o alérgeno.

  • Eliminar ou evitar o alergênio é o segredo para o tratamento e a prevenção; para aliviar os sintomas, utilizar bloqueadores dos receptores de H1, corticoides tópicos e/ou estabilizadores de mastócitos.

  • Se não for possível evitar o alérgeno e outros tratamentos forem ineficazes, pode ser necessária imunoterapia.

Informações adicionais

Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo desses recursos.

Visão Educação para o paciente
OBS.: Esta é a versão para profissionais. CONSUMIDORES: VISUALIZAR A VERSÃO SAÚDE PARA A FAMÍLIA
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