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Nefronoftise e doença renal tubulointersticial autossômica dominante (DRTAR)

Por

Enrica Fung

, MD, MPH, Loma Linda University School of Medicine

Avaliado clinicamente abr 2021
Visão Educação para o paciente
Recursos do assunto

Nefronoftise e doença renal tubulointersticial autossômica dominante (DRTAD) são doenças hereditárias que causam cistos restritos à medula renal ou à junção corticomedular e, eventualmente, insuficiência renal em estágio final.

Nefronoftise e doença renal tubulointersticial autossômica dominante (DRTAD) são agrupadas porque compartilham várias características. Patologicamente, podem causar cistos restritos a medula renal ou junção corticomedular, assim como uma tríade de atrofia tubular, desintegração da membrana basal tubular e fibrose intersticial. Cistos podem ou não estar presentes e são um resultado da dilatação tubular. Provavelmente, compartilham mecanismos similares, apesar de não serem bem caracterizados. Ambas as doenças apresentam as seguintes características:

  • Defeito na concentração urinária resistente à vasopressina (ADH) que causa poliúria e polidipsia

  • Perda de sódio intensa o suficiente para exigir suplementação

  • Anemia

  • Tendência a proteinúria leve e sedimento urinário benigno

  • Eventualmente, doença renal em estágio terminal (DRET)

Nefronoftise

A herança é autossômica recessiva. A nefronoftise é responsável por até 15% dos casos de insuficiência renal crônica em crianças e adultos jovens (< 20 anos de idade). Há 3 tipos:

  • Infantil, idade média de início 1 ano

  • Juvenil, idade média de início 13 anos

  • Adolescente, idade média de início 19 anos

Onze mutações em genes foram identificadas em pacientes com nefronoftise. As mutações do gene NPHP1 são as mais comuns, identificadas em cerca de 30 a 60% dos pacientes. Ao redor de 10% dos pacientes com nefronoftise também apresentam outras manifestações, incluindo retinite pigmentar, fibrose hepática Fibrose hepática Fibrose hepática é uma cicatrização exuberante em que excesso de tecido conjuntivo acumula-se no fígado. A matriz extracelular pode estar com produção excessiva, ou degradação deficiente, ou... leia mais , retardo intelectual e outras alterações neurológicas.

A doença renal em estado terminal (DRET) geralmente se desenvolve durante a infância e causa restrição de crescimento e doença óssea. Entretanto, em muitos pacientes, esses problemas desenvolvem-se lentamente ao longo de anos e são tão bem compensados que não são reconhecidos como anormais até que surjam sintomas urêmicos Sinais e sintomas Doença renal crônica (DRC) é a deterioração da função renal de longa duração e progressiva. Os sintomas desenvolvem-se lentamente e nos estágios avançados incluem anorexia, náuseas, vômitos... leia mais Sinais e sintomas significativos. Algumas vezes, desenvolve-se hipertensão Hipertensão Hipertensão é a elevação sustentada em repouso da pressão arterial sistólica (≥ 130 mmHg), diastólica (≥ 80 mmHg) ou de ambas. A hipertensão de causa desconhecida, classificada como primária... leia mais Hipertensão .

Diagnóstico da nefronoftise

  • Exames de imagem, exames genéticos ou ambos

Deve-se suspeitar do diagnóstico em crianças com as seguintes características, em especial quando o sedimento urinário é benigno:

  • Polidipsia e poliúria

  • Diminuição progressiva da função renal, particularmente sem hipertensão

  • Achados extrarrenais associados

  • Anemia desproporcional ao grau da insuficiência renal

Geralmente, a proteinúria está ausente. O diagnóstico é confirmado por exames de imagem, mas os cistos geralmente ocorrem tardiamente na doença. Ultrassonografia, TC, ou RM podem mostrar limites renais lisos com rins de tamanho normal ou pequenos, perda da diferenciação corticomedular e múltipos cistos na junção corticomedular. Hidronefrose tipicamente está ausente. Dispõem-se de exames genéticos para diagnóstico.

Tratamento da nefronoftise

  • Cuidados de suporte

No início da doença, o tratamento é feito pelo controle da hipertensão Hipertensão Hipertensão é a elevação sustentada em repouso da pressão arterial sistólica (≥ 130 mmHg), diastólica (≥ 80 mmHg) ou de ambas. A hipertensão de causa desconhecida, classificada como primária... leia mais Hipertensão , alteraçòes eletrolíticas, distúrbios ácido-básicos Distúrbios ácido-base Os desequilíbrios ácido-base são alterações patológicas da pressão parcial de dióxido de carbono (Pco2) ou de bicarbonato sérico (HCO3) que tipicamente produzem valores de pH arterial... leia mais e anemia Visão geral da diminuição da eritropoiese Anemia [diminuição do número de eritrócitos, hemoglobina ou hematócrito] pode resultar da diminuição da produção de eritrócitos (eritropoiese), do aumento da destruição dos eritrócitos, da perda... leia mais . Crianças com restrição de crescimento podem responder a suplementos nutricionais e tratamento com hormônio de crescimento. Essencialmente, todos os pacientes desenvolvem doença renal crônica Doença renal crônica Doença renal crônica (DRC) é a deterioração da função renal de longa duração e progressiva. Os sintomas desenvolvem-se lentamente e nos estágios avançados incluem anorexia, náuseas, vômitos... leia mais Doença renal crônica e exigem diálise Hemodiálise Na hemodiálise, o sangue do paciente é bombeado para dentro de um dialisador contendo 2 compartimentos de líquidos configurados como feixes de fibras capilares ocas ou como sanduíches de folhas... leia mais ou transplante Transplante de rim O transplante renal é o tipo mais comum de transplante de órgão sólido. (Ver também Visão geral do transplante.) A indicação primária para o transplante renal é Insuficiência renal terminal... leia mais .

Doença renal tubulointersticial autossômica dominante (DRTAD)

Doença renal tubulointersticial autossômica dominante (anteriormente conhecida como doença renal cística medular) é um grupo de doenças genéticas raras. Um relatório de consenso (1 Referência sobre o tratamento Nefronoftise e doença renal tubulointersticial autossômica dominante (DRTAD) são doenças hereditárias que causam cistos restritos à medula renal ou à junção corticomedular e, eventualmente,... leia mais ) dos Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) propôs classificar essas doenças com base no gene causador, do qual 4 são atualmente conhecidos (ver tabela Doença renal tubulointersticial autossômica dominante: classificação baseada em gene ).

Tabela

Alterações histopatológicas comuns para essas doenças incluem

  • Fibrose intersticial

  • Atrofia tubular

  • Espessamento das membranas basais tubulares

  • Possível formação de cistos como resultado da dilatação tubular

  • Ausência do complemento e coloração de imunoglobulina na imunofluorescência.

A doença renal tubulointersticial autossômica dominante afeta indivíduos entre 30 e 70 anos de idade. Cerca de 15% de todos os pacientes não têm história familiar, o que sugere uma nova mutação esporádica. Hipertensão Hipertensão Hipertensão é a elevação sustentada em repouso da pressão arterial sistólica (≥ 130 mmHg), diastólica (≥ 80 mmHg) ou de ambas. A hipertensão de causa desconhecida, classificada como primária... leia mais Hipertensão é comum, mas geralmente apenas modesta e normalmente não precede o início da disfunção renal. Hiperuricemia e gota são comuns e podem preceder o início de insuficiência renal significativa. A DRET tipicamente ocorre entre 30 e 50 anos de idade. Deve-se suspeitar de DRTAD em pacientes com os seguintes achados, especialmente quando o sedimento urinário é benigno:

Proteinúria ausente ou leve. Os resultados dos exames de imagem apresentam muitas semelhanças com os da nefronoftise; entretanto, os cistos renais medulares só são visíveis algumas vezes. Exames genéticos podem confirmar o diagnóstico. A biópsia renal Biópsia renal A biópsia do trato urinário exige especialista treinado (nefrologista, urologista ou radiologista intervencionista). As indicações para biópsia diagnóstica incluem síndrome nefrítica ou nefrótica... leia mais pode ser necessária em pelo menos um membro familiar afetado.

Referência sobre o tratamento

Pontos-chave

  • Nefronoftise e doença renal tubulointersticial autossômica dominante causa incapacidade de concentrar a urina (com polidipsia e poliúria), perda de sódio, anemia e DRET.

  • Nefronoftise é autossômica recessiva e causa DRET durante a infância, enquanto DRTAD é autossômica dominante e provoca DRET aos 30 a 50 anos de idade.

  • Obter imagem renal e, quando disponível, exame genético.

  • Tratar as doenças associadas e tratamento de suporte da doença renal.

Visão Educação para o paciente
OBS.: Esta é a versão para profissionais. CONSUMIDORES: VISUALIZAR A VERSÃO SAÚDE PARA A FAMÍLIA
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