Medicamentos para o tratamento de transtornos bipolares

O lítio pode atenuar os sintomas de mania e depressão, especialmente em pessoas com histórico familiar de transtorno bipolar. O lítio ajuda a evitar variações de humor em muitas pessoas com transtorno bipolar. Uma vez que o lítio demora entre quatro e dez dias para fazer efeito, um medicamento que age mais rápido, como um anticonvulsivante ou um medicamento antipsicótico mais moderno (de segunda geração) costuma ser administrado para controlar atividades e pensamentos agitados. As pessoas com histórico familiar de transtornos bipolares típicos têm mais propensão a apresentar resposta ao lítio.

O lítio pode ter efeitos colaterais. Ele pode causar sonolência, confusão, tremores involuntários, espasmos musculares, náusea, vômito, diarreia, sede, excesso de urina e ganho de peso. Em geral ele piora a acne ou a psoríase da pessoa. No entanto, esses efeitos colaterais costumam ser temporários e o médico pode, com frequência, reduzi-los ou aliviá-los ajustando as doses.

O médico monitora o nível de lítio no sangue através de exames de sangue regulares, porque se o nível estiver muito alto, os efeitos colaterais são mais prováveis. O uso prolongado de lítio pode causar baixos níveis de hormônio tireoidiano (hipotireoidismo) e pode prejudicar a função dos rins. Portanto, a função da tireoide e dos rins deve ser monitorada por meio de exames de sangue regulares e a menor dose eficaz deve ser usada.

A toxicidade por lítio ocorre quando o nível de lítio no sangue está muito elevado. Ele causa dores de cabeça persistentes, confusão mental, sonolência, convulsões e arritmias cardíacas. Há mais propensão de ocorrer toxicidade em:

• Idosos

• Pessoas com função renal prejudicada

• Pessoas que perderam muito sódio através de vômitos, diarreia ou uso de medicamentos diuréticos (que fazem com que os rins excretem uma quantidade maior de sódio e de água na urina).

Os medicamentos anticonvulsivantes valproato e carbamazepina agem como estabilizadores de humor. Eles podem ser usados para tratar a mania quando ela ocorre pela primeira vez ou para tratar a mania e a depressão quando elas ocorrem juntas (estado misto). Ao contrário do lítio, esses medicamentos não prejudicam os rins. Contudo, a carbamazepina pode reduzir bastante a quantidade de células vermelhas e brancas do sangue. Raramente, o valproato prejudica o fígado (principalmente em crianças), ou prejudica gravemente o pâncreas. Com um monitoramento atento pelo médico, esses problemas podem ser detectados em tempo. O valproato não costuma ser receitado para mulheres com transtorno bipolar se estiverem grávidas ou em idade fértil, porque o medicamento parece aumentar o risco de o feto ter defeitos congênitos cerebrais ou da medula espinhal (defeitos do tubo neural), transtorno do déficit de atenção com hiperatividade e autismo. O valproato e a carbamazepina podem ser úteis, especialmente quando as pessoas não respondem a outros tratamentos.

Às vezes, a lamotrigina é usada para ajudar a controlar as alterações de humor e tratar a depressão. A lamotrigina pode causar uma erupção cutânea séria. Raramente, a erupção cutânea provoca a síndrome de Stevens-Johnson que causa risco à vida. As pessoas que estão tomando lamotrigina devem estar atentas ao surgimento de novas erupções cutâneas (especialmente na área ao redor de reto e dos genitais), febre, glândulas inchadas, feridas com bolhas na boca ou nos olhos e inchaço dos lábios ou língua. Elas devem relatar esses sintomas ao médico. Para reduzir o risco de desenvolvimento desses sintomas, o médico deve seguir cuidadosamente o cronograma recomendado para aumento de dose. A administração do medicamento é iniciada em dose relativamente baixa, que é aumentada muito lentamente (ao longo de um período de semanas) até a dose de manutenção recomendada. Se as doses forem interrompidas por três dias ou mais, o cronograma de aumento gradual da dose deve começar novamente.

Episódios súbitos de mania são cada vez mais tratados com antipsicóticos de segunda geração, porque eles agem com mais rapidez e o risco de efeitos colaterais graves é menor do que com outros medicamentos usados para tratar o transtorno bipolar. Esses medicamentos incluem aripiprazol, asenapina, cariprazina, lumateperona, lurasidona, olanzapina, paliperidona, quetiapina, risperidona e ziprasidona.

No caso de depressão bipolar, alguns medicamentos antipsicóticos podem ser a melhor escolha. Alguns são administrados junto com um antidepressivo.

Os efeitos colaterais de longo prazo dos medicamentos antipsicóticos incluem ganho de peso e a síndrome metabólica. A síndrome metabólica é o excesso de gordura no abdômen com redução da sensibilidade aos efeitos da insulina (resistência à insulina), níveis altos de açúcar no sangue, níveis de colesterol alterados e hipertensão arterial. O risco dessa síndrome pode diminuir com aripiprazol e ziprasidona. Antipsicóticos de primeira e segunda geração são às vezes receitados durante a gravidez, com exceção da risperidona, que foi associada a um pequeno aumento no risco de defeitos congênitos.

Alguns antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação de serotonina [ISRS]) são usados, por vezes, para tratar a depressão grave em pessoas com transtorno bipolar, mas seu uso é controverso. Portanto, esses medicamentos são usados somente por curtos períodos, e são normalmente administrados junto com um medicamento estabilizador de humor ou um medicamento antipsicótico atípico.

A carbamazepina e o valproato apresentam o maior risco de causar defeitos congênitos e devem ser evitados durante a gravidez. Por precaução, os médicos elaborarão um plano para trocar a medicação antes de qualquer gravidez planejada. Detalhes adicionais sobre os riscos desses medicamentos:

• O valproato aumenta o risco de defeitos do tubo neural (como espinha bífida) e anomalias (da face e do crânio, dos membros, do coração e de outras estruturas cardiovasculares). Ele também está associado a baixo QI e transtornos do espectro autista. Seu uso durante a gravidez para tratar o transtorno bipolar é proibido em alguns países.

• A carbamazepina também aumenta o risco de defeitos do tubo neural, mas é usada durante a gravidez em certas circunstâncias (por exemplo, quando o pai/a mãe grávida precisa ser tratado para epilepsia).

O uso de lamotrigina durante a gravidez é geralmente considerado mais seguro do que o uso de valproato ou carbamazepina.

O uso de lítio durante a gravidez foi associado a um risco aumentado de um tipo específico de defeito cardiovascular congênito chamado anomalia de Ebstein. No entanto, como esse risco é bastante baixo, o lítio às vezes é mantido na menor dose possível durante a gravidez.

Até o momento, o uso de antipsicóticos de primeira geração e antidepressivos tricíclicos no início da gravidez não tem sido motivo de preocupação. Há evidências de que a maioria dos antipsicóticos atípicos (de segunda geração) são geralmente seguros durante a gravidez, embora a quetiapina, o aripiprazol, a olanzapina e a risperidona possam apresentar um aumento moderado do risco.

O risco de defeitos congênitos também parece ser baixo para os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).