O sistema imunitário distingue o que é próprio do não próprio e elimina do organismo células e moléculas não próprias potencialmente deletérias. Esse sistema também tem a capacidade de reconhecer e destruir células anormais derivadas dos tecidos do hospedeiro. Qualquer molécula capaz de ser reconhecida pelo sistema imunitário é considerada um antígeno (Ag).
A pele, córnea e mucosa dos tratos respiratório gastrointestinal e geniturinário formam barreiras físicas, as quais compõem a primeira linha de defesa do corpo. Algumas dessas barreiras também têm funções imunitárias ativas:
Epiderme externa, queratinizada: os queratinócitos da pele secretam peptídeos antimicrobianos (defensinas) e as glândulas sebáceas e sebáceas secretam substâncias inibidoras de microrganismos (p. ex., ácido láctico, ácidos graxos). Além disso, muitas células imunitárias (mastócitos, linfócitos intraepiteliais e células de Langerhans de amostragem de antígeno) residem na pele.
Córnea: os neutrófilos alcançam a córnea pelos vasos no limbo e matam os micróbios por fagocitose.
Mucosa dos tratos respiratório, gastrointestinal e urogenital: o muco contém substâncias antimicrobianas como lisozima, lactoferrina e anticorpo immunoglobulina (Ig) A-S secretor (SIgA).
A ruptura das barreiras anatômicas pode desencadear 2 tipos de resposta imunitária:
Inata
Adquirida
Vários componentes celulares (p. ex., complemento Sistema complemento O sistema complemento é constituído por uma “cascata” enzimática que ajuda na defesa contra infecções. Muitas proteínas do sistema complemento ocorrem no soro como precursores enzimáticos inativos... leia mais , citocinas Citocinas O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição dos antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Reagentes... leia mais , reagentes de fase aguda Reagentes de fase aguda O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição dos antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Reagentes... leia mais ) participam tanto da imunidade inata como adquirida.
Imunidade inata
A imunidade inata (natural) não exige exposição anterior a um antígeno (isto é, memória imunológica) para ser plenamente eficaz. Assim, responde imediatamente a um invasor. A imunidade inata reconhece principalmente padrões moleculares amplamente distribuídos, em vez de um antígeno específico contra um organismo ou célula.
Os componentes incluem
Células fagocíticas (p. ex., neutrófilos, monócitos, macrófagos)
Leucócitos polimorfonucleares
Células linfoides inatas [p. ex., células natural killer (NK)]
As células fagocíticas (neutrófilos Neutrófilos O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição de antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Embora alguns... leia mais no sangue e tecidos, monócitos Células apresentadoras de antígenos no sangue e macrófagos Células apresentadoras de antígenos nos tecidos) ingerem e destroem os antigenos invasores. O ataque das células fagocíticas pode ser facilitado quando os antígenos são recobertos com Ac, que são produzidos como parte da imunidade adquirida, ou quando proteínas complementares opsonizam antígenos.
Os leucócitos polimorfonucleares Leucócitos polimorfonucleares O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição de antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Embora alguns... leia mais (neutrófilos, basófilos e mastócitos) e as células mononucleares (monócitos, macrófagos e mastócitos Mastócitos O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição de antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Embora alguns... leia mais ) liberam mediadores inflamatórios.
As células NK Células natural killer (NK) O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição de antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Embora alguns... leia mais destroem células infectadas por vírus e algumas células tumorais.
Imunidade adquirida
A imunidade adquirida (adaptativa) requer exposição anterior a um antígeno para ser totalmente eficaz e leva tempo para se desenvolver após o primeiro contato com um invasor novo. Em seguida, a resposta é rápida. O sistema recorda as exposições anteriores e é específica de antígeno.
Os componentes incluem
células B
Células T
Imunidade adquirida engloba
Imunidade humoral: derivada das respostas de linfócitos B Células B O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição de antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Embora alguns... leia mais (linfócitos B se transformam em células plasmáticas, que secretam anticorpos específicos contra antígenos solúveis)
Imunidade mediada por células: derivada de determinadas respostas por células T Células T O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição de antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Embora alguns... leia mais
As células B e T atuam em conjunto para destruir os invasores. As células apresentadoras de antígenos Células apresentadoras de antígenos O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição de antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Embora alguns... leia mais dos tecidos são necessárias a fim de apresentar os antígenos à maioria dos tipos de linfócitos T.
Resposta imunitária
O sucesso da defesa imunitária necessita de ativação, regulação e resolução da resposta imunitária.
Ativação
As células do sistema imunitário são ativadas quando um antígeno (Ag) externo é reconhecido pelos receptores de superfície celular. Essas células de superfície podem ser
Amplamente específicos (p. ex., receptores de reconhecimento de padrão em células dendríticas, incluindo receptores Toll-like, manose e scavenger em células dendríticas e em outras)
Altamente específicas (anticorpos expressos nos receptores de células B ou células T)
Os receptores amplamente específicos reconhecem padrões moleculares associados a patógenos microbianos comuns, como o lipopolissacarídeo das bactérias Gram-negativas, peptidoglicanos Gram-positivos, flagelina bacteriana, dinucleotídeos CpG — citosina-guanosina não metilados e RNA viral de fita dupla. Esses receptores também podem reconhecer moléculas produzidas por células humanas sob estresse ou infectadas (denominados padrões moleculares associados a danos).
A ativação também pode ocorrer quando os complexos antígeno-anticorpo e complemento-microrganismos se ligam aos receptores de superfície na região Fc ou IgG (Fc-gama R) e em C3b e iC3b.
Depois de reconhecido, um antígeno, um complexo antígeno-anticorpo ou um complexo complemento-microrganismo é internalizado. A maior parte dos microrganismos é destruída depois de ser fagocitada, mas outros inibem a capacidade de morte intracelular do fagócito (p. ex., micobactérias que foram engolidas por um macrófago inibem essa capacidade das células assassinas). Nesses casos, as citocinas derivadas das células T, particularmente o interferon-gama (gama-INF), estimulam o fagócito a produzir mais enzimas líticas e outros produtos microbicidas e, portanto aprimoram sua capacidade de eliminar ou sequestrar o microrganismo.
A menos que o antígeno seja rapidamente fagocitado e inteiramente degradado (evento incomum), a resposta imune adquirida é recrutada via reconhecimento do antígeno pelos receptores altamente específicos na superfície dos linfócitos B e T. Essa resposta começa em
Baço para antígenos circulantes
Linfonodos regionais para antígeno tecidual
Tecidos linfoides associado à mucosa (p. ex., tonsilas, adenoides, placas de Peyer) para antígeno na mucosa
Por exemplo, as células dendríticas de Langerhans na pele fagocitam os antígenos e migram para os linfonodos regionais; nesse local, os peptídeos derivados dos antígenos são expressos na superfície das células dendríticas pelas moléculas do complexo de histocompatibilidade maior Sistema de antígeno leucocitário humano (HLA) O sistema de antígenos leucocitários humanos (HLA), o principal complexo de histocompatibilidade (MHC) em seres humanos, é uma parte importante do sistema imunológico e é controlado por genes... leia mais da classe II, que apresentam os peptídeos para reconhecidos pelos linfócitos T CD4 (Th) auxiliares. Quando a célula Th se liga ao complexo MHC-peptídeo e recebe vários sinais coestimuladores (que podem ser inibidos por alguns fármacos imunossupressores), ela é ativada para expressar receptores para a citocina interleucina (IL)-2 e secreta várias citocinas. Cada subgrupo de células Th secreta diferentes combinações de substâncias e, assim, agem em diferentes tipos de resposta imunitária.
As moléculas MHC da classe II tipicamente apresentam peptídeos derivados do antígeno extracelular (exógeno) (p. ex., de muitas bactérias) para células CD4 Th; em contrapartida, as moléculas MHC da classe I normalmente apresentam peptídeos derivados do antígeno intracelular (endógeno) (p. ex., de vírus) às células T CD8 citotóxicas. A célula T citotóxica então destrói a célula infectada.
Regulação
A resposta imune deve ser regulada para evitar danos devastadores ao hospedeiro (p. ex., anafilaxia Anafilaxia Anafilaxia é uma reação alérgica aguda potencialmente fatal mediada por IgE que ocorre em pessoas previamente sensibilizadas quando são expostas novamente ao antígeno sensibilizador. Os sintomas... leia mais , tempestade de citocinas Fisiopatologia A sepse é uma síndrome clínica de disfunção de órgãos com risco de vida, causada por uma resposta desregulada a infecções. No choque séptico há uma redução crítica da perfusão tecidual; pode... leia mais , síndrome de liberação de citocinas e destruição tecidual disseminada). As células T reguladoras (a maioria das quais expressa o fator de transcrição Foxp3) ajudam no controle da resposta imunitária pela secreção de citocinas imunossupressoras, como IL-10 e fator de crescimento transformador beta (FCT-beta) ou por mecanismos dependentes de contato celular.
Essas células reguladoras auxiliam na prevenção de respostas autoimunes e provavelmente ajudam na resolução de respostas imunes em andamento contra antígeno não próprios.
Resolução
A resposta imunitária atinge seu objetivo quando o antígeno é sequestrado ou eliminado do corpo. Sem o estímulo do antígeno, a secreção de citocinas cessa e as células T citotóxicas ativadas sofrem apoptose. A apoptose marca a célula para que esta seja imediatamente fagocitada e, com isso, evita-se o derramamento dos componentes celulares e o consequente desenvolvimento de inflamação subsequente. As células T e B que se diferenciaram em células de memória não têm esse mesmo destino.
Fundamentos de geriatria
Com o envelhecimento, o sistema imunitário torna-se na menos efetivo da seguinte maneira:
O sistema imunitário se torna menos capaz de distinguir o que é próprio do indivíduo do que não é próprio, tornando o desenvolvimento de autoanticorpos e doenças autoimunes mais comum.
Os macrófagos destroem bactérias, células cancerosas e outros antígenos de forma mais vagarosa, contribuindo possivelmente para o aumento da incidência de câncer entre os idosos.
As células T respondem menos rapidamente aos antígeno.
Há menos linfócitos capazes de responder a novos antígeno.
O corpo em envelhecimento produz menos complemento em resposta às infecções bacterianas.
Embora a concentração de anticorpos não diminua significativamente, a afinidade da ligação do anticorpo ao antígeno diminui, possivelmente contribuindo para a maior incidência de pneumonia Visão geral da pneumonia A pneumonia é a inflamação aguda dos pulmões causada por infecção. Em geral, o diagnóstico inicial baseia-se em radiografia de tórax e achados clínicos. Causas, sintomas, tratamento, medidas... leia mais , influenza Influenza Influenza é uma infecção respiratória viral que causa febre, coriza, tosse, cefaleia e mal-estar. Mortalidade é possível durante epidemias, em particular entre pacientes de alto risco (p. ex... leia mais , endocardite infecciosa Endocardite infecciosa Endocardite infecciosa é a infecção do endocárdio, normalmente por bactérias (em geral, estreptococo ou estafilococo) ou fungos. Pode provocar febre, sopros cardíacos, petéquias, anemia, fenômenos... leia mais e tétano Tétano Tétano é uma intoxicação aguda provocada por uma neurotoxina produzida por Clostridium tetani. Os sintomas são espasmos tônicos intermitentes dos músculos voluntários. Os espasmos dos... leia mais , bem como para a maior probabilidade de morte de idosos por essas doenças. Essas alterações podem explicar por que as vacinas são menos eficazes em idosos.