Os fármacos podem causar diversas reações e erupções na pele. As mais graves dessas são discutidas em outra parte desteManual e incluem síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, síndrome de hipersensibilidade, doença do soro, dermatite esfoliativa, angioedema, anafilaxia e vasculite induzida por fármacos.
Aos fármacos também se atribuem a causa de queda de cabelos, líquen plano, alterações pigmentares, eritema nodoso, lúpus eritematoso sistêmico, reações de fotossensibilidade, pênfigo e penfigoide. Outras reações a fármacos são classificadas pelo tipo de lesão ( Tipos de reações a fármacos e agentes causadores típicos).
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas variam de acordo com a causa e a reação específica ( Tipos de reações a fármacos e agentes causadores típicos).
Tipos de reações a fármacos e agentes causadores típicos
Tipo de reação |
Descrição e comentários |
Agentes causais |
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Erupção acneiforme |
Assemelha-se à acne, mas não há comedões e, em geral, tem início súbito |
Corticoides, iodetos, brometos, hidantoína, esteroides androgênicos, lítio, isoniazida, fenitoína, fenobarbital, vitaminas B2, B6 e B12 |
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Cianose acral |
Apresenta pigmentação azul-acinzentada nas pontas dos dedos, artelhos, nariz e orelhas |
Bleomicina |
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Pustulose exantemática generalizada aguda |
Erupção pustulosa que aparece e se dissemina rapidamente |
Aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina e bacampicilina), bloqueadores dos canais de Ca, cefalosporinas, tetraciclinas |
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Erupções bolhosas |
Surgem como vesículas disseminadas e bolhas que se assemelham às das doenças bolhosas autoimunes |
Penicilamina e outros fármacos contendo tiol (p. ex., inibidores da ECA, tiomalato de Na e ouro) |
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Necrose cutânea |
Lesões demarcadas, dolorosas, eritematosas ou hemorrágicas progredindo para bolhas e necrose, abrangendo a espessura da pele com formação de cicatriz |
Varfarina, heparina, barbitúricos, adrenalina, noradrenalina, vasopressina, levamisole (contaminante nas preparações de cocaína vendida na rua) |
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Lúpus induzido por fármacos |
Aparece como síndrome semelhante ao lúpus, embora geralmente sem exantema |
Hidroclorotiazida, minociclina, hidralazina, procainamida, agentes anti-FNT |
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Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos ou síndrome de hipersensibilidade a fármacos |
Manifesta-se como febre, edema facial e exantema 2–6 semanas após a 1ª dose de um fármaco Os pacientes podem ter eosinófilos elevados, linfócitos atípicos, hepatite, pneumonite, linfadenopatia e miocardite |
Anticonvulsivantes, alopurinol, sulfonamidas |
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Caracterizado por nódulos eritematosos sensíveis predominantemente na região pré-tibial, às vezes, acometendo membro superiors e outras áreas |
Sulfonamidas, contraceptivos orais |
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Caracterizada por eritema e descamação de toda a superfície cutânea Pode ser fatal |
Penicilina, sulfonamida, hidantoínas |
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Erupções por fármacos fixados |
Surge com frequência como lesões isoladas, bem circunscritas, circinadas ou ovaladas de cor vermelho-escura ou purpúrea, na pele ou em mucosas (especialmente nos genitais), reaparecendo no mesmo local a cada vez que o fármaco é ingerido |
Tetraciclinas, sulfonamidas, AINEs |
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Erupções liquenoides ou semelhantes ao líquen plano |
Surgem como pápulas poligonais que coalescem formando placas descamativas |
Antimaláricos, clorpromazina, tiazídicos |
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Erupções morbiliformes ou maculopapulosas (exantemas) |
Reação medicamentosa de hipersensibilidade mais comum Varia em aspecto desde uma doença morbiliforme até uma erupção semelhante à pitiríase rósea. Discreto prurido, aparecendo tipicamente 3 a 7 dias após o início do fármaco |
Quase todos os fármacos (especialmente barbitúricos, analgésicos, sulfonamidas, ampicilina, outros antibióticos) |
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Erupções mucocutâneas |
Variam de pequenas vesículas orais ou lesões cutâneas semelhantes à urticária até úlceras orais dolorosas com lesões cutâneas bolhosas disseminadas (ver Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica) |
Penicilina, barbitúricos, sulfonamidas (incluindo derivados usados para hipertensão e diabetes) |
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Surgem como áreas de dermatite ou com pigmentação azul-acinzentada (fenotiazinas e minociclina) em áreas expostas ao sol ou a outras fontes de luz ultravioleta |
Fenotiazinas, tetraciclinas, sulfonamidas, clorotiazida, adoçantes artificiais |
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Erupções purpúreas |
Surgem como máculas hemorrágicas de tamanho variável Mais comuns nos membros inferiores, mas podem ocorrer em qualquer região e indicar uma vasculite purpúrea de maior gravidade Podem surgir como reações citóxicas de tipo II, reações alérgicas retardadas de tipo IV ou complexo de vasculite alérgica imunitária humoral de tipo III |
Clorotiazida, meprobamato, anticoagulantes |
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Reação ao fármaco tipo reação ao soro |
Reação de imunocomplexo de tipo III. Urticária aguda e angioedema podem aparecer com mais frequência que erupções morbiliformes ou escarlatiniformes. Possivelmente, poliartrite, mialgia, febre, polissinovite e neurites |
Penicilina, insulina, proteínas estranhas |
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Caracterizada por áreas focais de lesões vermelhas escuras, dor na pele e descolamento epidérmico de < 10% da superfície corporal; pele e mucosa estão envolvidos Há crostas hemorrágicas e ulcerações nos lábios Quando o descolamento epidérmico ocorre em 10 a 30% da superfície corporal, usa-se o termo sobreposto SSJ-NET. |
Anticonvulsivantes, AINEs, penicilina, sulfonamidas |
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Caracterizada por destacamento (> 30% da superfície corporal) da epiderme em grandes áreas, resultando na aparência de pele escaldada; frequentemente há sintomas sistêmicos Pode ser fatal em 30 a 40% dos pacientes Lembra a síndrome da pele escaldada por estafilococos, uma doença estafilocócica mediada por toxina que ocorre em lactentes, crianças pequenas e pacientes imunodeprimidos Semelhante à síndrome de Stevens-Johnson, mas envolvendo maior superfície corporal |
Anticonvulsivantes, barbitúricos, hidantoínas, penicilina, sulfonamidas |
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Comum Classicamente, mas nem sempre, mediada por IgE Facilmente reconhecida por urticas edematosas típicas bem definidas Pode ser acompanhado por angioedema ou outras manifestações de anafilaxia Ocasionalmente é o primeiro sinal de doença do soro iminente, com febre, dores articulares e outros sintomas sistêmicos que se desenvolvem em alguns dias |
Penicilina, ácido acetilsalicílico, sulfonamidas, inibidores da ACE |
Diagnóstico
A história detalhada pelo paciente é imprescindível para o diagnóstico, incluindo o uso recente de fármacos de venda livre. Como a reação pode ocorrer até vários dias ou até semanas após a primeira exposição o fármaco, é importante considerar todas as novos fármacos e não somente o fármaco iniciado mais recentemente.
Nenhum exame laboratorial auxilia no diagnóstico, unicamente a biópsia da pele.
A sensibilidade pode ser definitivamente estabelecida somente pela reexposição ao fármaco, o que é um procedimento perigoso, não ético, em pacientes com graves reações.
Tratamento
A maioria das reações a fármacos é resolvida pela retirada do fármaco e não requer mais tratamento. Quando possível, compostos químicos não relacionados devem substituir os fármacos suspeitos. Se não houver fármaco substituto e a reação é leve, é necessário continuar o tratamento sob rigoroso controle apesar da reação.
O prurido e a urticária podem ser controlados com corticoides tópicos e anti-histamínicos orais. Nas reações mediadas por IgE (p. ex., urticária), deve-se considerar dessensibilização quando há necessidade crítica de um fármaco.
Se ocorrer anafilaxia, o tratamento com adrenalina aquosa (1:1.000) 0,2 mL, por via subcutânea ou IM anti-histaminas parenterais e hidrocortisona solúvel 100 mg IV de ação mais curta, mas mais persistente, pode ser acompanhada de corticoides orais por um período curto.
Pontos-chave
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Como os fármacos podem causar uma grande variedade de reações, eles devem ser considerados como causas de quase toda reação cutânea inexplicada.
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Basear o diagnóstico principalmente em critérios clínicos, incluindo história detalhada de fármacos prescritos e de venda livre.
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Interromper o fármaco causador suspeito e tratar os sintomas conforme necessário.
