(Ver também Visão geral dos doenças plasmocitárias Visão geral dos doenças plasmocitárias Doenças plasmocitárias, ou discrasias plasmocitárias, são um grupo diverso de doenças de etiologia desconhecida caracterizadas por Proliferação desproporcional de um único clone das células... leia mais .)
As doenças de cadeia pesada são doenças plasmocitárias tipicamente malignas. Na maioria das doenças plasmocitárias, as proteínas M (proteína imunoglobulina monoclonal) são estruturalmente similares às moléculas dos anticorpos normais. Por outro lado, nas doenças de cadeia pesada, as imunoglobulinas monoclonais incompletas (paraproteínas verdadeiras) são produzidas. Elas consistem apenas em componentes das cadeias pesadas (alfa [α], gama [γ], mu [μ] ou delta [δ]) sem cadeias leves. A doença da cadeia pesada Epsilon (ε) não foi descrita. A maior parte das proteínas de cadeias pesadas é de fragmentos dos seus correspondentes normais com deleções internas de extensão variável; essas deleções parecem resultar de mutações genéticas estruturais. O quadro clínico se parece mais com linfoma Visão geral dos linfomas São um grupo heterogêneo de neoplasias que surgem nos sistemas reticuloendotelial e linfático. Os principais tipos são Linfoma de Hodgkin Linfoma não Hodgkin Ver tabela Comparação entre linfoma... leia mais do que com mieloma múltiplo Mieloma múltiplo É uma neoplasia dos plasmócitos que produz imunoglobulina monoclonal e invade e destrói o tecido ósseo adjacente. As manifestações comuns incluem lesões líticas nos ossos que provocam dor e/ou... leia mais . As doenças de cadeia pesada são consideradas em pacientes com manifestações clínicas que sugiram distúrbios linfoproliferativos.
Doença de cadeia pesada da imunoglobulina A (doença da cadeia alfa)
A doença da cadeia pesada IgA normalmente aparece entre as idades de 10 e 30 anos e sua concentração geográfica é no Oriente Médio. A causa pode ser a resposta imunitária aberrante a um parasita ou outro microrganismo.
Atrofia dos vilos e infiltração plasmocitária da mucosa jejunal quase sempre ocorre e, algumas vezes, em linfonodos mesentéricos. Linfonodos periféricos, medula óssea, fígado e baço normalmente não estão envolvidos. A forma da doença no trato respiratório raramente é relatada.
Manifestações comuns incluem febre, anemia leve, dificuldade de deglutição (disfagia), infecções recorrentes nas infecções do trato respiratório superior e aumento do fígado e do baço. Lesões osteolíticas não ocorrem.
Quase todos os pacientes apresentam linfoma abdominal difuso e má absorção Visão geral da má absorção A má absorção é a assimilação inadequada de substâncias alimentares em razão de defeitos na digestão, na absorção e no transporte. A má absorção pode afetar macronutrientes (p. ex., proteínas... leia mais . O hemograma completo (HC) pode mostrar anemia, leucopenia Visão geral da leucopenias A leucopenia consiste na redução da contagem de leucócitos circulantes para < 4.000/mcL (9/L). É normalmente consequência da redução do número de neutrófilos circulantes, embora... leia mais , trombocitopenia Trombocitopenia As plaquetas são fragmentos de células circulantes que funcionam no sistema de coagulação. A trombopoietina ajuda a controlar o número de plaquetas circulantes estimulando a medula óssea a produzir... leia mais , eosinofilia Eosinofilia É definida como contagem de eosinófilos no sangue periférico > 500/mcL (> 0,5 × 109/L). Causas e doenças associadas são várias, mas representam, com frequência, reação alérgica... leia mais , linfócitos ou plasmócitos circulantes atípicos.
A eletroforese da proteína sérica é normal em metade dos casos; com frequência, há aumento das frações alfa-2 e beta ou decréscimo da fração gama. O diagnóstico requer a detecção da cadeia alfa monoclonal na eletroforese de imunofixação. Essa cadeia é encontrada algumas vezes na urina concentrada. Se essa cadeia alfa monoclonal não puder ser encontrada no soro ou na urina, é necessária biópsia intestinal. A proteína anormal pode, às vezes, ser detectada em secreções intestinais. A infiltração celular intestinal pode ser pleomórfica e não necessariamente maligna. A proteinúria de Bence Jones está ausente.
O tratamento é feito com corticoides, fármacos citotóxicos e antibióticos de amplo espectro. O curso é altamente variável. Alguns pacientes morrem em 1 a 2 anos, ao passo que outros manifestam remissões que podem durar anos, em particular após tratamento.
Doença de cadeia pesada da IgG (doença da cadeia gama)
A doença de cadeia pesada da IgG ocorre primariamente em homens idosos, mas pode se manifestar em crianças. Associados aos distúrbios crônicos, estão artrite reumatoide Artrite reumatoide Artrite reumatoide é uma doença crônica autoimune sistêmica que envolve principalmente as articulações. A artrite reumatoide produz lesões mediadas por citocinas, quimiocinas e metaloproteases... leia mais , síndrome de Sjögren Síndrome de Sjögren A síndrome de Sjögren é um distúrbio inflamatório sistêmico e crônico relativamente comum, autoimune, de causa desconhecida. É caracterizada por xerostomia, xeroftalmia e outras mucosas (síndrome... leia mais , lúpus eritematoso sistêmico Lúpus eritematoso sistêmico (LES) O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais , tuberculose Tuberculose (TB) A tuberculose é uma infecção micobacteriana progressiva crônica, frequentemente com um período latente assintomático após a infecção inicial. A tuberculose afeta mais comumente os pulmões. Os... leia mais , miastenia grave Miastenia gravis A miastenia grave caracteriza-se por fraqueza muscular episódica e tendência a cansar-se facilmente causadas pela destruição dos receptores de acetilcolina por anticorpos ou mediada por células... leia mais , síndrome hipereosinofílica Síndrome hipereosinofílica Síndrome hipereosinofílica é uma doença definida por eosinofilia no sangue periférico com manifestações de comprometimento de órgãos e sistemas ou disfunção diretamente relacionada com a eosinofilia... leia mais , anemia hemolítica autoimune Anemia hemolítica autoimune É causada por anticorpos que reagem com os eritrócitos em temperaturas ≥ 37° C (anemia hemolítica de anticorpos quentes) ou < 37° C (doença da aglutinina fria). A hemólise é extravascular... leia mais e tireoidite Hipertireoidismo O hipertireoidismo caracteriza-se por hipermetabolismo e concentrações elevadas de hormônios tireoidianos livres. Os sintomas são palpitações, fadiga, perda ponderal, intolerância ao calor,... leia mais . Ocorrem reduções em níveis normais de imunoglobulina. Lesões ósseas líticas são incomuns. A amiloidose Amiloidose Amiloidose é qualquer de um grupo de condições distintas caracterizadas por deposição extracelular de fibrilas insolúveis compostas de proteínas mal agregadas. Essas proteínas podem se acumular... leia mais se desenvolve algumas vezes.
Manifestações comuns incluem linfadenopatia e hepatosplenomegalia, febre e infecções recorrentes. Edema palatal ocorre em um quarto dos pacientes.
O hemograma pode mostrar anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, linfócitos ou plasmócitos circulantes atípicos.
O diagnóstico requer demonstração pela imunofixação dos fragmentos livres da cadeia pesada monoclonal de IgG no soro e na urina. Em pacientes afetados, metade apresenta componentes do soro monoclonal > 1 g/dL (> 10 g/L), que costumam ser largos e heterogêneos, e metade tem proteinúria > 1 g/24 horas. Embora as proteínas de cadeias pesadas possam envolver qualquer subclasse de IgG, a subclasse G3 é especialmente comum. As biópsias dos linfonodos e da medula óssea, realizadas quando outros testes não fornecem o diagnóstico, revelam histopatologia variável.
A sobrevida média com doença agressiva é cerca de 1 ano. Morte costuma resultar de infecção bacteriana ou neoplasia progressiva. Agentes alquilantes, vincristina ou corticoides e radioterapia podem causar remissões transitórias.
Doença de cadeia pesada da IgM (doença da cadeia mu)
A doença da cadeia pesada IgM afeta, com mais frequência, adultos > 50 anos de idade. O envolvimento de órgãos viscerais (baço, fígado, linfonodos abdominais) é comum, mas a linfadenopatia periférica extensa não é. As fraturas patológicas e a amiloidose Amiloidose Amiloidose é qualquer de um grupo de condições distintas caracterizadas por deposição extracelular de fibrilas insolúveis compostas de proteínas mal agregadas. Essas proteínas podem se acumular... leia mais podem ocorrer.
Em geral, a eletroforese da proteína sérica é normal e mostra hipogamaglobulinemia. A proteinúria de Bence Jones (tipo capa [κ]) se evidencia em 10 a 15% dos pacientes. O hemograma pode mostrar anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, linfócitos ou plasmócitos circulantes atípicos.
O diagnóstico, geralmente, requer exame da medula óssea; há plasmócitos vacuolados em dois terços dos pacientes e são praticamente patognomônicos.
A morte pode se dar em poucos meses ou alguns anos. Quase sempre a causa da morte é a proliferação incontrolável das células da leucemia linfocítica crônica Leucemia linfocítica crônica (LLC) A leucemia linfocítica crônica (LLC) é caracterizada pelo acúmulo progressivo de linfócitos B malignos fenotipicamente maduros. Os locais primários da doença incluem sangue periférico, medula... leia mais .
O tratamento depende das condições do paciente, mas pode consistir em agentes alquilantes mais corticoides ou pode ser similar ao tratamento do distúrbio linfoproliferativo que for mais parecido.