Caracteriza-se por pápulas e placas frágeis, endurecidas, vermelho-escuras, com edema proeminente na derme superior e denso infiltrado inflamatório de neutrófilos. A causa é desconhecida. Geralmente ocorre em conjunto com a neoplasia, em especial de origem hematológica. O diagnóstico é frequentemente realizado com biópsia da pele. O tratamento é com corticoides sistêmicos ou, alternativamente, com colchicina ou iodeto de potássio.
Etiologia
A dermatose aguda febril neutrofílica pode ocorrer em várias doenças. Costuma ser classificada em 3 categorias:
Clássica
Associada a câncer
Induzida por fármacos
Doenças e fármacos associados à dermatose aguda febril neutrofílica
Classificação | Doença/fármaco |
|---|---|
Clássico | Doença respiratória aguda Infecção gastrointestinal Inflamação e doenças autoimunes Gestação |
Associada a câncer | |
Induzido por fármacos | Fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF, a causa associada a fármacos mais comum) Antibióticos (como minociclina e sulfa-metoxazol/trimetoprima) Fármacos anticâncer Anticonvulsivantes Outras (p. ex., abacavir, furosemida, hidralazina, AINEs, contraceptivos orais, retinoides) |
Cerca de 25% dos pacientes têm uma neoplasia subjacente, 75% deles são de origem hematológica, especialmente síndromes mielodisplásicas e leucemia mieloide aguda. A dermatose frequentemente precede o diagnóstico de câncer. A dermatose febril neutrofílica aguda clássica afeta principalmente as mulheres de 30 a 50 anos, com uma razão mulher:homem de 3:1. Nos homens, a idade tende a ser mais avançada (60 a 90 anos). Em crianças com menos de 3 anos, a proporção homens:mulheres é de 2:1.
A causa da dermatose neutrofílica febril aguda é desconhecida; entretanto, as citocinas de células T helper de tipo 1, incluindo a IL-2 e o interferon- gama, são predominantes e podem atuar na formação das lesões.
Sinais e sintomas
Os pacientes têm febre, contagem dos neutrófilos elevada e pápulas ou placas de cor entre vermelha e violeta, dolorosas e sensíveis, mais comumente na face, pescoço e membros superiores, sobretudo no dorso das mãos. Lesões orais também são observadas. As lesões muitas vezes evoluem em surtos e podem parecer anulares. Normalmente, cada surto é precedido por febre, persistindo por dias ou semanas. Raramente, também estão presentes lesões bolhosas ou pustulosas.
As variantes menos comuns incluem uma forma bolhosa que pode ulcerar e lembram um pioderma gangrenoso e uma forma subcutânea envolvendo a gordura subcutânea que tipicamente tem nódulos eritematosos de 2 a 3 cm, comumente afetando as extremidades. Quando nos membros inferiores, essa forma pode lembrar um eritema nodoso.
Manifestações extracutâneas são raras e podem acometer os olhos (p. ex., conjuntivite, episclerite, iridociclite), articulações (p. ex., artralgia, mialgia, artrite) e órgãos internos (p. ex., alveolite neutrofílica; osteomielite estéril; alterações psiquiátricas ou neurológicas; insuficiência pancreática, renal ou hepática transitória).
Diagnóstico
Avaliação clínica
Biópsia cutânea
Sugere-se o diagnóstico de dermatose neutrofílica febril aguda pela aparência das lesões; o diagnóstico é sustentado pela presença de condições ou fármacos associados. O diagnóstico diferencial pode incluir eritema polimorfo, eritema elevado e diutino, lúpus eritematoso cutâneo agudo, pioderma gangrenoso e eritema nodoso.
Se o diagnóstico não estiver claro, deve-se fazer biópsia da pele. A histopatologia demonstra edema na derme superior, com denso infiltrado de neutrófilos na derme. Pode haver vasculite secundária.
Também realiza-se um hemograma completo (HC). Se o hemograma está anormal, deve-se considerar uma biópsia da medula óssea para diagnosticar um câncer oculto.
Tratamento
Corticoides sistêmicos
O tratamento da dermatose neutrofílica febril aguda envolve corticoides sistêmicos, principalmente prednisona 0,5 a 1,5 mg/kg por via oral, uma vez ao dia, gradualmente reduzidos ao longo de aproximadamente 3 semanas. Colchicina, 0,5 mg por via oral 3 vezes ao dia, ou iodeto de potássio, 300 mg por via oral 3 vezes ao dia, são os tratamentos alternativos. Antipiréticos também são recomendados.
Nos casos difíceis, dapsona, 100 a 200 mg por via oral uma vez ao dia, indometacina 150 mg por via oral uma vez ao dia, durante 1 semana seguida por 100 mg/dia por via oral por mais 2 semanas, clofazimina (p. ex., 200 mg por via oral uma vez ao dia por 4 semanas, então 100 mg/dia, por 4 semanas) ou ciclosporina (p. ex., 2 a 4 mg/kg, por via oral 2 vezes ao dia) pode ser administrados. Outros tratamentos utilizados para doenças refratárias incluem infliximabe, etanercepte, talidomida, minociclina e micofenolato mofetil.
Para envolvimento localizado, corticoides intralesionais (p. ex., acetonida de triancinolona) podem ajudar.
Pontos-chave
A dermatose neutrofílica febril aguda pode ocorrer em pacientes com certas doenças (forma clássica) ou que tomam fármacos específicos (forma induzida por fármacos), mas cerca de 25% dos pacientes têm câncer subjacente (forma associada a cânceres), geralmente câncer hematológico.
Diagnosticar a dermatose neutrofílica febril aguda com base na aparência das lesões e na presença de uma doença ou fármaco associado, e confirmar com biópsia quando necessário.
Tratar a maioria dos pacientes com corticoides sistêmicos ou, alternativamente, com colchicina ou iodeto de potássio.
