진성적혈구증가증은 골수의 혈액 생성 세포의 골수 증식성 신생물로 모든 혈구 유형의 과다 생산을 초래합니다.
진성적혈구증가증은 혈액 세포의 과도한 생성을 자극하는 단백질(효소)을 생산하는 야누스 키나아제 2(JAK2) 유전자의 돌연변이로 인한 것입니다.
진성적혈구증가증 환자는 피로와 쇠약, 어지러움 또는 숨가쁨을 느낄 수 있거나 피떡으로 인한 증상이 생길 수 있습니다.
진단을 위해 혈액 검사를 실시합니다.
과다 적혈구를 제거하기 위해 정맥절개를 실시하며 일부 환자는 아스피린 및 때때로 다른 약물을 복용합니다.
골수 증식성 신생물에서는 골수의 혈액 생성 세포(전구 세포, 줄기 세포라고도 함)가 과도하게 발달하고 증식합니다.
진성적혈구증가증은 모든 혈구 유형(적혈구, 백혈구 및 혈소판) 생성이 증가되는 것을 말합니다. 적혈구가 많이 생성되는 것을 적혈구증가증이라고 합니다. 때때로 진성적혈구증가증 환자는 적혈구만 많이 생성되나, 일반적으로 적혈구 생성 증가 그 자체는 다른 원인으로 인한 것입니다.
진성적혈구증가증에서 과다 적혈구는 혈액 용량을 증가시키고, 혈액을 진해지게 만들어 작은 혈관을 쉽게 통과하지 못하게 합니다.
진성적혈구증가증은 100,000명 중 약 2명에게서 발생합니다. 이 질환이 진단된 평균 연령은 60세이나 40세 미만에서도 발생합니다. 60세가 넘는 경우, 여성보다 남성에서 더 많이 진성적혈구증가증이 나타나지만 40세 미만에서는 남성보다 여성에서 더 많이 발생합니다.
진성적혈구증가증의 원인
진성적혈구증가증 환자 중 95%가 넘는 사람들이 JAK2 유전자에 돌연변이가 있습니다. 이 돌연변이로 인해 과다하게 혈액 세포가 생성됩니다.
추가로, 칼레티쿨린 유전자(CALR) 및 다른 유전자에서의 돌연변이가 일부 진성적혈구증가증 환자에서 발견되었습니다. 이러한 돌연변이는 과다 적혈구 생성을 유발하는 효소인 JAK2 키나아제의 지속적인 활성화를 유도합니다.
혈액 세포는 일반적으로 골수에서 생성됩니다. 경우에 따라 비장과 간 또한 혈액 세포를 생성하기 시작합니다. 소수 환자들의 경우, 결국 골수에서 흉터형성과 함께 골수 섬유증이 발생하여 혈액 세포 생성 능력이 떨어집니다.
진성적혈구증가증의 증상
흔히 진성적혈구증가증 환자는 수 년 동안 증상이 없습니다. 가장 먼저 나타나는 증상은 일반적으로 다음과 같습니다.
쇠약
피로
두통
어지러움
숨가쁨
야간 발한
샤워 또는 목욕 후 가려움
난시가 생길 수 있으며 맹점이 있거나 번쩍이는 불빛을 볼 수 있습니다(눈 편두통).
소화관 또는 잇몸 출혈과 작은 상처에서 예상보다 많은 출혈이 있을 수 있습니다.
피부, 특히 얼굴이 붉어 보일 수 있습니다. 특히 목욕이나 샤워 후 전신이 가려울 수 있습니다. 손과 발에 발적이 생기고 작열감이 있을 수 있습니다(홍색사지통증). 더 드물게는 뼈 통증을 느낄 수 있습니다.
경우에 따라, 피떡으로 인해 처음 나타나는 증상이 생깁니다. 진성적혈구증가증에서는 적혈구 증가로 인해 혈액이 끈적끈적해지고 정상보다 더 많이 응고될 수 있습니다. 피떡은 팔, 다리(심부정맥 혈전증의 원인), 심장(심장마비의 원인), 뇌(뇌졸중의 원인) 또는 폐(폐색전증의 원인) 혈관을 포함하여 거의 모든 혈관에서 형성될 수 있습니다. 피떡은 또한 특히 젊은 여성에서 간으로부터 혈액을 배출하는 혈관을 차단할 수 있습니다(버드-키아리 증후군).
일부 환자에서는 혈소판의 수(신체가 피떡을 형성하는 데 도움이 되는 혈중 세포 유사 입자)가 증가합니다(고혈소판증). 혈소판 수 증가는 항상 과도한 혈액 응고가 유발하는 것으로 생각할 수 있지만, 진성적혈구증가증 환자에서는 지나치게 많은 수의 혈소판이 신체 응고계의 다른 부분에 영향을 미쳐 실제로는 출혈을 일으킬 수 있습니다.
일부 사람들에게서 철 결핍이 발생할 수 있습니다.
간과 비장이 혈액 세포를 생성하기 시작하기 때문에 비대해질 수 있습니다(비장 비대 또한 참조). 간과 비장이 비대해지면서 복부 팽만감이 발생할 수 있습니다. 간이나 비장의 혈관에서 혈전이 형성되었을 경우 통증이 갑자기 심해질 수 있으며 이 중 일부는 사망을 유발할 수 있습니다.
과다 적혈구는 위궤양, 통풍 및 신장 결석과 관련이 있을 수 있습니다. 진성적혈구증가증은 드물게 백혈병으로 진행됩니다.
진성적혈구증가증의 진단
혈액 검사
유전자 검사 및 기타 검사
진성적혈구증가증은 환자가 증상을 보이기 전인 경우에도 다른 이유로 실시한 혈구 수 검사를 통해 발견될 수 있습니다. 적혈구 수, 적혈구에서 산소를 운반하는 단백질(헤모글로빈) 수치와 총 혈액량 중 적혈구 비율(혈구 용적)이 비정상적으로 높습니다. 혈소판과 백혈구 수 또한 증가할 수 있습니다.
혈구 용적이 매우 높은 경우 의사는 진성적혈구증가증의 가능성을 고려합니다. 그러나 진단은 혈구 용적 결과만을 근거로 할 수는 없습니다. 적혈구 수의 증가(적혈구증가증)가 발견되면 의사는 환자의 질환이 진성적혈구증가증인지 또는 다른 질병에 의한 적혈구증가증(속발성 적혈구증가증)인지를 확인해야 합니다. 병력 및 검사는 진성적혈구증가증과 속발성 적혈구증가증 사이를 차별화하는 데 도움이 될 수 있지만 의사는 일반적으로 추가 조사를 해야 합니다.
골수를 자극해 적혈구를 생성하는 호르몬인 에리트로포이에틴의 혈액 수치 또한 측정될 수 있습니다. 에리트로포이에틴의 수치는 대개 진성적혈구증가증에서 매우 낮고, 흔히 속발성 적혈구증가증에서는 항상 그렇지는 않더라도 정상이거나 높습니다.
진성적혈구증가증 진단을 확인하기 위해 JAK 2 유전자 돌연변이 검사를 실시합니다. 이러한 돌연변이가 발견되지 않는 경우 의사는 CALR과 때때로 다른 돌연변이를 찾아보고, 이는 또한 진단 확인에 유용합니다.
진성적혈구증가증의 치료
적혈구 수를 줄이기 위한 혈액 제거(정맥절개)
필요에 따라 혈소판 수를 줄이거나 합병증을 예방하거나 증상을 완화하는 약물
치료를 통해 대부분의 진성적혈구증가증 환자는 수십 년 동안 생존합니다. 약 15%의 환자들에서 골수 섬유증이 발생하며 소수가 급성 백혈병을 일으킬 수 있습니다.
치료는 진성적혈구증가증을 치유하지는 않지만 이를 제어하고 피떡 형성과 같은 합병증의 가능성을 감소시킬 수 있습니다. 치료의 목적은 적혈구의 수를 줄이는 것입니다. 일반적으로, 헌혈할 때 혈액을 빼내는 방식과 유사한 정맥절개라고 하는 시술로 혈액을 신체에서 제거합니다. 혈구 용적이 정상 수치에 이를 때까지 이틀에 한 번씩 최대 1파인트(약 0.5리터)의 혈액을 뺍니다. 이후 혈액은 혈구 용적을 정상 수치로 유지하기 위해 필요할 때마다(예를 들어, 1~3개월에 한 번씩) 제거됩니다.
아스피린이 높은 혈소판 수치와 관련된 증상(예: 시력에 영향을 미치는 편두통 및 손과 발의 작열통/발적)을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 아스피린은 진성적혈구증가증에서 피떡의 위험을 감소시키는 것으로 입증되지는 않았으며 증상이 없는 환자에서는 유익하지 않습니다.
정맥절개를 받은 후에도 증상이 지속되는 환자들은 다른 치료가 필요할 수 있습니다. 이러한 환자에 대해 의사는 JAK2의 활성을 억제하는 약물인 룩소리티닙 또는 페길화 인터페론 알파-2b, 아나그렐리드 또는 히드록시우레아를 비롯한 다른 약물을 사용할 수 있습니다.
골수 이식은 진성적혈구증가증의 유일한 치유법이지만 진성적혈구증가증이 골수 섬유증 및 골수 기능 부전의 합병증을 동반하는 경우에 한해 권장됩니다. 골수 이식은 일반적으로 골수 섬유화증의 징후를 보이는 즉시 권장됩니다.
이외에도 다른 약물이 일부 다른 증상을 제어하는 데 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 항히스타민제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 PUVA 광선 요법이 가려움증 완화에 도움이 될 수 있습니다.
추가 정보
다음과 같은 영문 자료는 유용할 수 있습니다. 본 매뉴얼은 이 참고 자료의 내용에 대한 책임을 지지 않습니다.
MPN 연구 재단(MPN Research Foundation): 진성적혈구증가증: 골수 증식성 신생물 환자들을 위한 연구, 옹호, 교육 지원