아밀로이드증은 정상적으로 접힌 단백질이 다양한 조직과 장기에 축적되는 아밀로이드 원섬유라는 집적을 생성하여 때로는 장기 기능이상, 장기 부전, 사망을 초래하는 드문 질병입니다.
아밀로이드증의 증상과 심각성은 어느 필수 장기가 영향을 받느냐에 달려 있습니다.
진단은 조직 검체(생검)를 채취하여 현미경 하에서 검사함으로써 이루어집니다.
많은 형태의 아밀로이드증이 있으며, 형태 및 그 원인을 확인하기 위해서는 다른 검사가 필요합니다.
치료는 아밀로이드증의 형태에 따라 달라집니다.
아밀로이드증의 원인
단백질은 특정 형태로 접히는 분자의 장쇄입니다. 정확한 형태는 각 단백질이 기능하는 방식에 중요합니다. 모든 유형의 아밀로이드증은 비정상적으로 접히는 단백질과 관련이 있습니다. 비정상적으로 접힌 단백질은 함께 모여 아밀로이드 침전으로 다양한 신체 조직에 축적됩니다. 이러한 침전은 아밀로이드 원섬유로 구성되어 있으며, 이는 신체에서 쉽게 분해할 수 없는 비정상 단백질 섬유를 포함합니다. 이러한 침전은 해당 장기의 정상적인 기능을 방해합니다. 이러한 모든 단백질은 체내에서 생성되며 식단에서 유래하지 않습니다. 일부 아밀로이드 단백질은 정상 단백질의 돌연변이 버전입니다. 다른 단백질은 단순히 비정상적으로 접히는 경향이 있는 정상 단백질입니다. 일부 단백질은 다양한 다른 질환(예: 결핵 또는 류마티스 관절염)에서 생성됩니다.
아밀로이드증의 형태
아밀로이드 침전은 다음과 같을 수 있습니다
전신성: 전신에 광범위
국소성: 하나의 장기 또는 조직에만 영향을 미침
이 질병의 심각성은 아밀로이드 침전에 의해 어떤 장기가 영향을 받느냐에 달려 있습니다.
전신 아밀로이드증
전신 아밀로이드증은 네 가지 주요 그룹으로 분류될 수 있습니다:
원발성(AL) 아밀로이드증(경쇄 아밀로이드증)은 경쇄라는 과도한 양의 비정상 항체 단백질을 생성하게 만드는 형질세포(항체를 생성하는 일종의 면역 세포) 장애와 함께 발생합니다. 원발성 아밀로이드증이 있는 일부 사람들은 또한 형질세포 암(다발 골수종)이 있습니다. 다발 골수종 환자 중 약 10~20%만 원발성 아밀로이드증이 발생합니다. 원발성 아밀로이드증의 아밀로이드 축적의 전형적 부위로는 피부, 심장, 신장, 신경, 신혀, 장, 간, 비장, 그리고 혈관이 있습니다.
속발성(AA) 아밀로이드증은 지속된 감염이나 염증을 야기하는 다양한 질병(결핵, 류마티스 관절염, 가족성 지중해열과 같은)과 특정 유형의 암에 반응하여 발생할 수 있습니다. 속발성 아밀로이드증이 다른 장기에도 영향을 미칠 수 있지만, 가장 흔히 신질환을 유발합니다.
가족성(AF) 아밀로이드증은 성인기에 증상을 유발하는 드문 유전질환군입니다. 아밀로이드 생산 결함은 혈액 내 특정 단백질의 유전성 돌연변이 때문에 발생합니다. 이러한 돌연변이 단백질은 전형적으로 신장, 신경 또는 심장을 대상으로 하는 아밀로이드 원섬유를 생성합니다. 간에 의해 생성되는 단백질인 돌연변이 트랜스티레틴이 가족성 아밀로이드증의 가장 흔한 원인입니다.
정상형 트랜스티레틴(ATTRwt) 아밀로이드증(이전에는 노인성 전신 아밀로이드증이라 부름)은 대개 심장에 영향을 미칩니다. 여성보다 남성에서 훨씬 더 흔합니다. 정상형 트랜스티레틴 아밀로이드증은 정상(정상형, 돌연변이가 아님) 트랜스티레틴 단백질의 비정상적 접힙에 의해 유발됩니다. 아밀로이드가 심장에 축적하게 하는 원인으로는 알려진 것이 없습니다.
국소성 아밀로이드증
국소성 아밀로이드증은 특정 장기 또는 조직에 아밀로이드가 침전될 때 발생합니다. 예를 들어, 아밀로이드는 알츠하이머병이 있는 사람들의 뇌에 축적되여 알츠하이머병을 야기하는 데 있어 역할을 하는 것으로 여겨집니다. 국소성 아밀로이드 침전은 또한 피부, 소화관, 기도 또는 방광에서도 생성될 수 있습니다.
아밀로이드증의 증상
많은 양의 아밀로이드 침전의 축적은 많은 장기의 정상 기능을 저해할 수 있습니다. 어떤 사람들에서는 거의 증상을 보이지 않는 반면, 일부에서는 중증의, 생명을 위협하는 질환이 발생합니다. 아밀로이드증의 흔한 증상으로는 피로와 체중 감소가 있습니다. 아밀로이드증의 다른 증상들은 아밀로이드가 어디에 축적되는가에 달려 있습니다.
심장이 영향을 받을 때는 이상 심장 박동 또는 심부전이 있을 수 있으며, 이는 숨가쁨, 쇠약, 또는 실신을 유발할 수 있습니다.
신경이 영향을 받을 때는 손가락이나 발가락의 무감각이나 저림, 또는 일어설 때 어지럼이 있을 수 있습니다. 신장이 영향을 받을 때는 발과 다리 및 때로는 복부의 부기(부종)가 있을 수 있습니다.
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피부가 침범될 때는 흔히 쉽게 멍이 들어 때로는 눈 주위에 발생할 수 있습니다. 때로는 혀가 비대됩니다(대설증).
아밀로이드증의 진단
생검
아밀로이드증은 때때로 다수의 다른 문제들을 야기하기에 의사가 진단하기 어렵고, 이러한 다수의 문제들은 또한 다른 질병에 의해 발생합니다. 의사는 신체의 여러 장기를 침범하는 증상이 있는 경우 또는 설명되지 않는 심장, 신장 또는 간부전이 있는 경우 아밀로이드증을 의심합니다. 대설증은 흔한 증상이 아니지만, 이 증상이 발생할 때는 아밀로이드증을 시사합니다. 여러 가족 구성원이 심장 또는 신장 문제를 겪을 때는 가족성 아밀로이드증을 시사할 수 있습니다. 고령 남성의 설명되지 않는 심장 증상은 정상형 트랜스티레틴 아밀로이드증을 시사합니다.
진단은 대개 배꼽에 삽입한 바늘을 통해 얻어진 적은 양의 복부 지방을 검사(지방덩이 생검)함으로써 이루어집니다. 혹은, 의사가 심장, 신장, 또는 간 등 아밀로이드증에 의해 영향을 받은 신체 부위로부터 조직 검체를 채취하여 특별한 염색을 한 후 현미경 하에서 검사하는 생검을 할 수도 있습니다.
의사가 환자에게 아밀로이드증이 있다고 판별한 후에는 아밀로이드증의 유형을 판별하고 아밀로이드증의 원인일 수 있는 장애를 식별하기 위한 다른 검사를 합니다. 또한 어떤 장기가 침범되었는지 알아보기 위한 검사도 합니다.
아밀로이드증 치료
원발성 아밀로이드증의 경우, 화학요법
속발성 아밀로이드증의 경우, 기저질환의 치료
트랜스티레틴 단백질 침전에 의해 유발되는 아밀로이드증의 경우, 트랜스티레틴을 안정화하는 약물
때로는, 장기 이식
아밀로이드증의 증상 및 합병증을 감소시키거나 조절하기 위한 치료는 모든 형태의 아밀로이드증이 있는 사람들의 삶의 질을 개선할 수 있습니다. 아밀로이드 생성을 늦추거나 중단하는 특이적 치료는 특정 형태의 아밀로이드증에 도움이 될 수 있습니다.
원발성 아밀로이드증이 있는 사람들의 경우, 때로는 말초 조혈모세포 이식과 함께 멜팔란, 보르테조밉 또는 레날리도마이드로의 화학요법이 골수에서 질병 진행을 정지시키고 아밀로이드 침전 진행을 막을 수 있습니다. 방사선 요법은 원발성 아밀로이드증이 한 곳에서만 나타난(국소 질병) 사람에게 사용할 수 있습니다.
속발성(AA) 아밀로이드증의 경우, 기저질환을 치료하면 아밀로이드 침전을 감소시킬 수 있습니다. 구체적으로 가족성 지중해열에 의해 유발되는 속발성 아밀로이드증의 경우, 콜치신이 매우 효과적입니다.
트랜스티레틴 단백질 침전에 의해 유발되는 아밀로이드증의 경우, 디플루니살, 타파미디스와 같은 약물이 트랜스티레틴 단백질을 안정화시키고(아밀로이드 원섬유를 생성하지 못하게 함) 따라서 유전성 및 정상형 트랜스티레틴 아밀로이드 질병의 진행을 늦출 수 있습니다. 트랜스티레틴 생성을 감소시키는 유전자 요법(예, 파티시란, 이노테센, 부트리시란)은 유전성 질환의 신경계 효과를 향상시킬 수 있습니다.
장기 이식(예를 들면, 신장이나 심장)은 아밀로이드증 때문에 장기 부전을 보인 일부 사람들의 생명을 연장시켰습니다.
가족성 트랜스티레틴 아밀로이드증에서는 간 이식이 사용될 수 있습니다. 간은 돌연변이 단백질이 생성되는 곳이므로 간 이식은 질병의 진행을 늦출 수 있습니다. 흥미롭게도, 공여자 장기가 부족하므로, 가족성 트랜스티레틴 아밀로이드증이 있는 사람으로부터 제거된 장기는 간경화증이나 간암 등의 치명적 간질환이 있는 사람들에게 이식되기도 합니다. 가족성 트랜스티레틴 아밀로이드증이 있는 사람의 간은 다른 점에서는 정상적으로 기능하는 간이기 때문에 그러한 “도미노 이식”이 가능합니다. 가족성 트랜스티레틴 아밀로이드증이 있는 사람의 간을 이식받는 사람은 결국 아밀로이드증이 발생할 수 있지만, 이식은 단기적으로는 이들의 생명을 구할 수 있습니다.
아밀로이드증의 예후
예후는 아밀로이드증의 유형 및 영향을 받은 기관계에 따라 달라집니다. 심장 침범은 가장 위험한 형태이며 예후가 암울할 수 있습니다.