알파-1 항트립신 결핍

작성자: Robert A. Wise, MD, Professor of Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine

만성폐쇄성폐질환(COPD)
만성 폐색성 폐질환(만성 기관지염, 폐기종)
알파-1 항트립신 결핍

알파-1 항트립신 결핍은 효소 알파-1 항트립신의 부족 또는 낮은 수준이 폐와 간을 손상시키는 유전성 장애입니다.

알파-1 항트립신 결핍은 유전된 유전자 돌연변이로 인해 발생합니다.
영아가 황달, 간 손상을 경험할 수 있습니다.
간경화증이 아동기 동안 발생할 수 있습니다.
성인의 경우 일반적으로, 폐기종, 숨가쁨, 쌕쌕거림과 기침 등이 발생하고, 일부 성인의 경우 간경변이 발생할 수 있습니다.
혈액에서 효소의 양을 측정하고 유전자 돌연변이를 감지하는 검사가 진단을 위해 사용됩니다.
폐기종이 있는 사람은 호흡을 개선하기 위해 약물을 복용하고 정맥으로 알파-1 항트립신을 주입받기도 합니다.
폐나 간 이식이 필요할 수도 있습니다.

알파-1 항트립신은 간에서 생성되고 프로테아제라는 다른 효소의 작용을 억제하는 효소입니다. 프로테아제는 일반적인 조직 봉합의 일부로 단백질을 분해합니다. 알파-1 항트립신은 폐를 프로테아제의 손상 영향으로부터 보호합니다.

알파-1 항트립신 결핍은 효소의 생성 및 분비를 제어하는 유전자의 유전된 돌연변이로부터 발생합니다. 많은 아형의 알파-1 항트립신 결핍도 있지만, 모든 아형에서 혈중 활성 효소 수치가 불충분하거나 효소가 구조적으로 비정상이거나(따라서 제대로 기능하지 못하거나) 또는 둘 다입니다. 백인이 흑인이나 아시아 또는 히스패닉계 혈통보다 자주 영향을 받습니다.

결핍에 의해 초래되는 가장 일반적인 문제는 다음과 같습니다.

간 손상
폐기종(COPD라고도 불리는 만성 폐색성 폐질환의 일종)

효소가 구조적으로 비정상인 경우, 간에 덩어리가 생겨서 간이 제대로 기능하지 않을 수 있습니다. 일부 사람들에서, 간 기능 장애가 간경변과 간암 위험 증가로 이어질 수 있습니다.

낮은 수준의 알파-1 항트립신은 프로테아제가 폐를 손상키도록 하며, 이로 인해 폐기종이 발생합니다. 폐기종은 흡연하는 사람에게서 더 일반적이며 더 심각합니다. 비흡연자의 폐기종은 알파-1 항트립신 결핍으로 인해 발생할 수 있습니다.

다른 기관의 장애가 발생할 수 있습니다. 이러한 장애에는 피하 지방의 염증(치방층염), 생명을 위협하는 출혈, 동맥류, 궤양성 결장염, 혈관염과 신장 질환이 포함됩니다.

증상

영아, 아동 또는 성인기에 증상이 처음 발생될 수 있습니다. 영향 받은 사람 중 약 10~20%는 영아기에 증상을 겪습니다. 영향 받은 영아의 경우 태어난 첫 번째 주에 피부와 눈 흰자의 황변화(황달), 간비대를 경험합니다. 황달은 약 2~4개월쯤 사라집니다. 그러나 이러한 영아 중 약 20%는 나중에 간경변이 발생하고, 일부는 성인이 되기 전에 사망하기도 합니다.

성인은 숨가쁨의 점진적인 증가, 호흡 어려움, 기침 및 쌕쌕거림과 함께 폐기종이 발생합니다. 폐기종은 25세 전에는 거의 발생하지 않습니다. 폐기종은 일찍 발생하며, 비흡연자보다는 흡연자에게서 더 심합니다. 증상의 심각도는 결핍, 그 사람이 가진 다른 장애, 폐의 자극 물질에 대한 환경 노출과 기타 요인에 따라 달라집니다. 흡연하지 않는 사람의 경우, 증상은 약한 경향이 있고 대부분은 정상 기대 수명을 채웁니다.

유아기 동안 간 문제가 없더라도 성인 중 약 10%는 간경변이 발생하고, 간경변은 결국 간암으로 이어질 수 있습니다.

지방층염이 있는 사람은 하복부, 엉덩이, 허벅지에 통증과 압통 돌기 또는 변색 패치가 있습니다. 돌기는 만지면 단단하게 느껴질 수 있습니다.

진단

다음과 같은 경우 알파-1 항트립신 결핍이 의심됩니다.

전형적인 증상을 가진 영아
45세 전에 폐기종이 발생한 흡연자
어느 나이든 폐기종이 발생한 비흡연자
원인 불명의 간 장애를 가진 사람
지방층염이 발생한 사람
폐기종이나 원인 불명의 간경화증의 가족력이 있는 사람
알파-1 항트립신 결핍의 가족력이 있는 사람

결핍은 유전되기 때문에 의사는 일반적으로 가족 구성원에게 원인이 알려지지 않은 폐기종이나 간경변이 있었는지 물어봅니다.

결핍은 유전자 검사로 확인되기도 하고 이 검사는 특정한 형태의 결핍을 판단할 수 있습니다. 의사는 일반적으로 알파₁-항트립신의 수준을 측정하기 위해 혈액 검사를 수행합니다.

치료

폐기종

흡연하는 사람은 금연하라는 조언을 받습니다. 알부테롤과 같은 기관지확장제가 용이한 호흡을 도와주고 기침을 완화시켜 줄 수 있습니다. 발생되는 폐 감염은 즉시 처리됩니다.

결핍 상태의 효소를 대체하기 위해 알파-1 항트립신을 정맥내로 투여할 수 있습니다. 기증자 그룹에서 수집해서 혈액의 장애가 있는지 검사합니다. 그러므로 이 요법은 비용이 많이 들고, 폐기종으로 인해 중등도 증상만 있고 흡연하지 않는 사람에게 가장 효과적입니다. 이 치료는 추가적인 피해를 예방하지만 이미 발생된 피해를 되돌릴 수는 없는 것으로 간주됩니다.

60세 이하이고 증상이 심각한 경우 폐 이식을 수행할 수 있습니다. 일부 의료 센터는 최고 70세의 엄선된 사람에게도 이식을 수행합니다. 일부 의료 센터는 때때로 폐용적 감소술을 수행하기도 합니다.

간 손상

간손상은 효소 결핍이 아니라 비정상 효소의 생성에 의해 초래되므로 알파-1 항트립신 투여도 간손상을 치료하거나 예방하지는 못합니다. 간이 심각하게 손상된 경우 간 이식이 수행될 수 있습니다. 생성하는 알파-1 항트립신이 정상이고 간에 누적되지 않기에, 이식된 간은 손상되지 않습니다.