배란의 불임 문제

작성자:Robert W. Rebar, MD, Western Michigan University Homer Stryker M.D. School of Medicine
검토/개정일 2022년 10월 6일

난소가 보통 월경 주기 동안 배출하는 것과 같이 매달 난자를 배출하지 않는 경우, 불임 문제가 발생할 수 있습니다.

  • 배란 문제는 배란을 제어하는 뇌의 일부와 분비샘의 기능이상, 난소의 기능이상 또는 다낭성 난소 증후군에서 기인할 수 있습니다.

  • 여성은 체온을 측정하거나 가정용 배란 테스트 키트를 사용하여 배란의 발생 여부를 확인하고 시기를 예측할 수 있습니다.

  • 의사는 초음파 검사 또는 혈액이나 소변 검사를 사용하여 배란 문제를 평가합니다.

  • 일반적으로 클로미펜 또는 레트로졸과 같은 약물이 배란을 자극할 수 있으나, 항상 임신이 되는 것은 아닙니다.

(또한 불임의 개요 참조)

배란 문제는 여성에게서 흔한 불임의 원인입니다.

배란 문제의 원인

여성 생식계는 시상하부(뇌 부위)와 뇌하수체를 포함한 뇌 부위, 난소, 기타 분비샘(예, 부신, 갑상샘)에 의해 제어됩니다. 이 시스템 중 한 부분이 제대로 기능하지 않을 때 배란(난자 분비) 문제가 발생합니다. 예를 들면 다음과 같습니다.

  • 시상하부는 충분한 성선 자극 호르몬 분비 호르몬(GnRH)을 분비하지 못할 수 있습니다. GnRH는 뇌하수체를 자극하여 난소와 배란을 촉진하는 호르몬인 황체형성 호르몬과 난포 자극 호르몬을 생산하는 데 필요합니다.

  • 뇌하수체가 황체형성 호르몬이나 난포 자극 호르몬을 너무 적게 생산할 수 있습니다.

  • 난소가 에스트로겐을 너무 적게 생성할 수 있습니다.

  • 뇌하수체가 모유 생산을 자극하는 호르몬인 프로락틴을 너무 많이 생성할 수 있습니다. 고농도의 프로락틴(프로락틴 과잉혈증)은 배란을 촉진하는 호르몬 수치를 낮출 수 있습니다. 프로락틴 수치는 뇌하수체 종양(프로락틴샘종)에 의해 높아질 수 있으며, 이러한 종양은 거의 대부분 비암성입니다.

  • 기타 분비샘에 이상이 있을 수 있습니다. 예를 들어, 부신이 남성 호르몬(예, 테스토스테론)을 과다하게 생산하거나 갑상샘이 갑상선 호르몬을 과다하게 또는 너무 적게 생산할 수 있습니다. 이 호르몬들은 뇌하수체와 난소의 균형을 유지하는 데 도움이 됩니다.

배란 문제는 다양한 장애 때문일 수 있습니다.

만성 배란 문제의 가장 흔한 원인은 다음과 같습니다.

  • 다낭성 난소 증후군으로, 보통 불규칙한 월경, 과도한 체중 증가, 여드름, (난소의 남성 호르몬 과잉 생산으로 인한) 과잉 체모를 특징으로 합니다.

배란 문제의 다른 원인들은 다음과 같습니다.

  • 당뇨병

  • 비만

  • 과도한 운동

  • 특정 약물(에스트로겐, 프로게스틴, 특정 항우울제 포함)

  • 과도한 체중 감소

  • 심리적 스트레스

드물게, 난자 공급이 조기에 멈추는 조기 폐경이 원인이기도 합니다.

배란 문제가 종종 월경이 불규칙하거나 월경이 없는(무월경) 여성에서 불임의 원인입니다. 흔하지 않지만, 월경 기간이 규칙적이나 유방의 멍울, 하복부 부기, 감정 변화 등과 같이 월경전 증후군이 없는 여성에게서 배란 문제가 불임의 원인이 되기도 합니다.

월경 주기 중 변화

월경 주기는 황체형성 호르몬, 난포 자극 호르몬, 및 여성 성호르몬인 에스트로겐프로게스테론의 복잡한 상호작용에 의해 조절됩니다.

월경 주기에는 다음과 같은 세 단계가 있습니다.

  • 난포(배란 전)

  • 배란

  • 황체(배란 후)

월경 주기는 월경 출혈(월경)로 시작되며 이 날이 난포기의 첫 날이 됩니다.

난포기가 시작되는 경우, 에스트로겐프로게스테론 수치가 낮습니다. 그 결과, 두꺼워진 자궁내막의 최상층이 허물어져 배출되고 월경 출혈을 합니다. 이 때 난포 자극 호르몬 수치가 약간 증가하며 난소에서 몇 개의 난포 발달이 촉진됩니다. 난포마다 하나의 난자가 있습니다. 이후 이 단계에서 난포 자극 호르몬 수치가 감소함에 따라 하나의 난포만 계속 발달합니다. 이 난포에서 에스트로겐이 분비됩니다. 난포기가 계속됨에 따라, 에스트로겐 수치가 증가하여 자궁 내막이 두꺼워집니다.

배란기가 시작되면 황체형성 호르몬과 난포 자극 호르몬 수치가 급증합니다. 황체형성 호르몬은 배란을 자극하며 배란은 급증 이후 32~36 시간이 지난 뒤 발생합니다. 급증하는 동안 에스트로겐 수치가 정점에 도달하며 프로게스테론 수치가 증가하기 시작합니다.

황체기 동안 황체형성 호르몬과 난포 자극 호르몬 수치가 감소합니다. 파열된 모낭은 배란 후 닫히며 프로게스테론을 분비하는 황체를 형성합니다. 이 단계에서는 대체로 에스트로겐 수치가 높습니다. 프로게스테론에스트로겐은 자궁 내막을 보다 두껍게 만들어 가능한 수정을 준비합니다. 자궁이 수정되지 않으면 황체는 소멸되어 더 이상 프로게스테론을 분비하지 않으며 에스트로겐 수치는 감소되고 내막 표면이 분리되어 배출되며 월경 출혈이 발생합니다(새 월경 주기의 시작).

배란 문제의 진단

  • 여성의 월경 주기 시점 기록

  • 가정용 배란 테스트 키트

  • 때때로 체온의 일일 측정

  • 초음파 촬영

  • 혈액 또는 소변 검사

의사는 여성에게 월경이 발생하는 빈도, 월경 지속 기간을 포함한 월경 주기를 설명하도록 요청합니다(월경력). 이 정보를 토대로 의사가 여성이 배란을 하고 있는지를 판별할 수 있습니다.

여성이 가정에서 할 수 있는 가장 정확한 방법은 배란 테스트 키트입니다. 이 키트는 배란 전 24~36시간 동안 소변 내 황체형성 호르몬의 증가를 검출합니다. 보다 정확한 결과를 제공하기 위해 일부 키트는 또한 에스트로겐의 부산물을 측정합니다. 월경 주기 중간에 며칠 연속으로 소변을 검사합니다.

배란이 발생하고 있는지 또는 언제 발생하는지를 확인하는 또 다른 방법은 여성이 매일 휴식 상태에서 체온을 측정하는 것입니다(기초 체온). 가능한 경우, 임신하고자 노력 중인 여성용으로 고안된 기초 체온계 또는 이용할 수 없는 경우 수은 체온계를 사용해야 합니다. 전자체온계는 정확성이 가장 떨어집니다. 일반적으로 가장 좋은 측정 시간은 잠에서 깬 직후 잠자리에서 일어나기 전입니다. 배란이 발생하려고 할 때 기초체온이 감소하게 됩니다. 일반적으로 체온이 0.9°F(0.5°C) 이상 상승하면 배란이 막 발생했음을 나타냅니다. 그러나 이 방법은 시간 소모적이고, 신뢰할 수 없거나 정확하지 않습니다.

의사는 배란 발생 여부와 발생 시기를 정확하게 파악할 수 있습니다. 그 방법은 다음과 같습니다.

  • 초음파 촬영

  • 혈중 프로게스테론 수치 또는 소변 내 부산물 중 하나의 수치 측정

프로게스테론 또는 부산물의 현저한 수치 증가는 배란이 발생했음을 나타냅니다.

의사는 다른 검사를 통해 배란 문제를 유발할 수 있는 장애를 검사할 수 있습니다. 예를 들어, 혈중 테스토스테론 수치를 측정하여 다낭성 난소 증후군을 검사할 수 있습니다.

배란 문제의 치료

  • 원인이 식별된 경우 이에 대한 치료

  • 배란을 촉진하는 약물

기저 질환(예, 다낭성 난소 증후군 또는 너무 많은 프로락틴)이 확인되면 이를 치료합니다.

클로미펜, 레트로졸 또는 인체 성선 자극 호르몬과 같은 약물이 보통 배란을 촉진할 수 있습니다. 구체적인 문제에 따라 특정 약물을 선택합니다. 불임의 원인이 조기 폐경일 경우, 클로미펜이나 인체 성선 자극 호르몬으로 배란을 자극할 수 없습니다.

클로미펜

오랫동안 배란이 발생하지 않은 경우, 일반적으로 클로미펜이 선호됩니다. 월경 출혈이 시작되고 며칠 후 5일 동안 클로미펜을 경구 복용합니다. 약물을 시작하기 전, 여성은 보통 월경 출혈을 유도하기 위해 호르몬을 투여받아야 합니다. 일반적으로 클로미펜을 중지하고 5~10일 후에 배란이 되고, 배란 후 14~16일 동안 월경 기간이 시작됩니다. 클로미펜이 모든 배란 문제 원인에 효과적이지는 않습니다. 원인이 다낭성 난소 증후군일 경우 가장 효과적입니다.

클로미펜으로 치료한 후 월경이 없는 여성은 임신 검사를 합니다. 임신되지 않은 경우, 치료 주기를 반복합니다. 배란이 발생하거나 최대 투약량에 도달할 때까지 매 주기마다 클로미펜 복용량을 높입니다. 배란을 촉진하는 용량이 확인되면, 최대 4회의 추가 치료 주기 동안 해당 용량을 복용합니다. 임신된 대부분 여성이 4차 주기까지 실시했을 때 배란이 발생합니다. 클로미펜으로 치료한 여성 중 약 75~80%가 배란이 되지만 배란된 여성 중 약 40~50%만이 임신에 성공합니다. 클로미펜으로 치료하여 임신한 여성 중 약 5%에서 태아가 한 명 이상이고 보통 쌍둥이를 갖게 됩니다.

클로미펜의 부작용으로는 홍조, 복부 팽만, 유방 압통, 메스꺼움, 시력 문제, 두통 등이 있습니다.

난소 과잉자극 증후군은 클로미펜으로 치료한 여성 중 1% 미만에서 발생합니다. 이 증후군의 경우, 난소가 너무 비대하여 혈류를 통해 복부로 들어가는 체액의 양이 증가하게 됩니다. 이 증후군은 생명을 위협할 수도 있습니다. 이를 방지하기 위해 의사는 최소한의 유효 클로미펜 투약량을 처방하고 난소가 비대해지면 약물을 중단합니다.

클로미펜을 임신 초기에 사용하는 경우 선천적 결손이 발생할 수 있기에, 임신이 배제된 후에만 이를 사용합니다.

레트로졸

레트로졸은 방향화 효소 억제제입니다. 방향화 효소 억제제는 에스트로겐 생성을 차단합니다. 이들은 보통 폐경이 끝난 여성에게서 유방암을 치료하는 데 사용됩니다. 배란을 촉진하기 위해 클로미펜 대신 레트로졸을 사용할 수 있습니다.

다낭성 난소 증후군과 비만을 앓고 있는 여성에서, 레트로졸이 클로미펜보다 배란을 촉진할 가능성이 더 높을 수 있습니다. 레트로졸이 다낭성 난소 증후군이 없는 여성에서 클로미펜보다 더 효과적임을 시사하는 증거는 없습니다.

클로미펜과 같이, 레트로졸은 월경 출혈이 시작된 후 며칠 후에 시작하고, 여성은 5일 동안 이를 경구 복용합니다. 배란이 발생하지 않는 경우, 배란이 발생하거나 최대 투약량에 도달할 때까지 매 주기마다 복용량을 높입니다.

레트로졸은 클로미펜보다 부작용이 적습니다. 레트로졸의 가장 일반적인 부작용은 피로와 어지러움입니다.

레트로졸을 임신 초기에 사용하는 경우 선천적 결손이 발생할 수 있기에, 임신이 배제된 후에만 이를 사용합니다.

인체 성선 자극 호르몬

클로미펜 또는 레트로졸로 치료했을 때 배란이 발생하거나 임신되지 않는 경우, 인체 성선 자극 호르몬을 근육이나 피하에 주입하는 호르몬 요법을 시도할 수 있습니다. 인체 성선 자극 호르몬은 난포 자극 호르몬과 때때로 황체형성 호르몬을 포함합니다. 이 호르몬들이 난소의 난포가 성숙하도록 자극하여 배란을 가능하게 합니다. 난포는 체액으로 가득 찬 구멍으로, 각각에 난자가 들어 있습니다. 초음파 검사로 난포가 성숙한 때를 검출할 수 있습니다.

난포가 성숙될 때, 여성에게 다른 호르몬인 인체 융모성 성선 자극 호르몬을 주입하여 배란을 촉진합니다. 인체 융모성 성선 자극 호르몬은 임신 기간 동안 생산되고, 일반적으로 월경 주기 중간에 분비되는 황체형성 호르몬과 유사합니다. 또는 배란을 촉진하는 데 성선 자극 호르몬 분비 호르몬(GnRH) 작용제를 사용할 수 있으며, 난소 과잉자극 증후군의 위험이 높은 여성에서 특히 그러합니다. GnRH 작용제는 인체에서 분비되는 호르몬(GnRH)과 동일한 합성 호르몬입니다.

인체 성선 자극 호르몬이 적절히 사용될 경우, 치료 받은 여성 중 95% 이상이 배란하지만 이 중 50~75%만이 임신에 성공합니다. 인체 성선 자극 호르몬으로 치료하여 임신한 여성 중 약 10~30%가 태아가 둘 이상이고 주로 쌍둥이를 갖게 됩니다.

인체 성선 자극 호르몬은 비용이 높고, 심각한 부작용을 유발할 수 있기 때문에 의사가 치료 중 여성을 면밀히 모니터링합니다. 인체 성선 자극 호르몬으로 치료 받은 여성 중 약 10 ~ 20%에서 중등도 내지 중증의 난소 과잉자극 증후군이 발생합니다.

여성이 둘 이상의 태아를 갖게 되거나 난소 과잉자극 증후군에 걸릴 위험이 높은 경우, 배란을 촉진하는 약물을 사용하지 않는 것이 더 안전합니다. 그러나 배란을 촉진해야 하는 경우, GnRH 작용제 사용이 인체 융모성 성선 자극 호르몬을 사용하는 것보다 더 안전합니다.

기타 약물

다낭성 난소 증후군을 앓고 있는 일부 여성들에서 배란을 촉진하는 데 메트포르민(당뇨병 환자 치료에 사용되는 약물)이 때때로 사용됩니다. 이 여성들에는 상당히 과체중인 여성들(체질량 지수가 35 이상), 다낭성 난소 증후군과 당뇨 또는 전당뇨(혈당치가 높으나 당뇨병으로 분류될 정도로 높지 않은 경우)가 있는 여성들이 포함됩니다. 그러나 이 여성들에서조차, 클로미펜은 보통 배란을 촉진하는 데 메트포르민보다 효과적이고 메트포르민 + 클로미펜만큼 효과적입니다.

시상하부에서 성선 자극 호르몬 분비 호르몬을 분비하지 않는 경우, 이 호르몬의 합성 버전(성선 자극 호르몬 아세테이트라고 함)을 정맥 주사로 주입하는 것이 유용할 수 있습니다. 천연 호르몬과 같이 이 약물은 배란 촉진 호르몬을 생산하는 뇌하수체를 자극합니다. 이 치료는 난소 과잉자극 위험이 낮으므로 면밀한 모니터링이 필요하지 않습니다. 그러나 이 약물은 미국에서 이용할 수 없습니다.

불임의 원인이 호르몬 프로락틴의 높은 수치 때문인 경우, 사용하기에 가장 좋은 약물은 도파민 길항제라고 하는 도파민과 같이 작용하는 약물입니다(예: 브로모크립틴 또는 카버골린). (도파민은 일반적으로 프로락틴 분비를 억제하는 화학 전달물질입니다.)