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제네릭 의약품의 생물학적동등성 및 상호대체성

작성자:

Daphne E. Smith Marsh

, PharmD, BC-ADM, CDE , College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago

최근 전체 검토/개정 2020년 4월 1일| 최근 내용 수정일 2020년 4월 3일
주제 참고 자료

한 회사에서 다른 회사가 만든 오리지널 약물의 제네릭 버전을 개발할 때, 새로운 회사의 약물 제형 전문가들이 해당 약물을 만드는 방법을 파악해야 합니다. 단순히 오리지널 약물의 화학 구조를 복제하거나 화학물질 제조회사로부터 활성 성분을 구입하는 것으로는 충분하지 않습니다. (제네릭 의약품 및 약물 명명 개요 또한 참조.)

오리지널 화학물질 250밀리그램(mg)은 동일한 제네릭 화학물질 250밀리그램과 동일할지라도, 화학물질이 들어 있는 제네릭 알약 250mg은 신체 내에서 오리지널 알약 250밀리그램과 동일한 효과를 낼 수도 있고 내지 않을 수도 있습니다. 이는 특정 약제에 사용된 모든 것이 약물이 혈류로 흡수되는 방식에 영향을 미치기 때문입니다. 화학물질을 사용 가능한 의약품으로 바꾸려면 코팅제, 안정제, 충전제, 결합제, 향미료, 희석제 등과 같은 불활성 성분이 필요합니다. 이 성분들은 다음 용도로 사용할 수 있습니다.

  • 정제에 취급할 수 있을 만큼 충분히 큰 크기를 제공하기 위해

  • 제조하는 시간과 사용하는 시간 사이에 정제가 부숴지지 않도록 형태를 유지하기 위해

  • 정제가 위 또는 장에서 용해되도록 돕기 위해

  • 기분 좋은 맛과 색상을 제공하기 위해

불활성 성분은 일반적으로 신체에 영향을 미치지 않는 무해한 물질입니다. 그러나 불활성 성분은 일부 사람에게서 비정상적이고 경우에 따라 심각한 알레르기 반응을 일으킬 수 있으므로 약물의 한 가지 버전 또는 상품을 선호할 수 있습니다. 여러 제품에서 보존제로 사용되는 중아황산(예: 메타중아황산나트륨)이라는 화학 물질은 여러 사람에게서 천식성 알레르기 반응(쌕쌕거림, 호흡곤란, 흉부 압박감)을 일으킵니다. 따라서 중아황산이 포함된 약제에는 이러한 내용을 눈에 띄게 붙여 두어야 합니다.

생물학적 동등성

제조업체에서는 자사 버전이 원래 약물과 생물학적으로 동등한지 확인하는 연구를 수행해야 합니다. 즉, 제네릭 버전이 활성 성분(약물)을 원래 약물과 동일한 속도 및 양으로 혈류로 방출하는지 확인합니다. 제네릭 약물의 활성 성분은 오리지널 약물 검사 시 이미 안전하고 효과가 있는 것으로 입증되었으므로, 생물학적 동등성 연구에서는 제네릭 버전이 시간이 지남에 따라 혈액 내 약물 수치가 사실상 동일하다는 것만 보여주면 되므로 상대적으로 적은(24~36명) 수의 건강한 자원자가 필요합니다.

사람들은 제네릭 처방약에 대해 생각할 때 정제, 캡슐 및 액체와 같은 경구 복용을 주로 떠올리지만 다른 약물 제형의 일반적인 버전(예: 주사, 패치, 흡인 등) 역시 생물학적 동등성 기준을 충족해야 합니다. 미국 식품의약청(FDA)은 서로 다른 약물 제형에 대한 생물학적 동등성 기준을 설정해 놓았습니다.

오리지널 약물의 제조업체 또한 승인된 약물의 새로운 형태를 판매하기 전에 생물학적 동등성을 입증해야 합니다. 새로운 형태에는 기존 오리지널 약제의 새로운 제형 또는 함량, 새로운 제네릭 의약품뿐만 아니라 개발된 기타 수정 형태가 포함됩니다. 원래 시험한 형태가 상업적 이유로 수정되기도 합니다. 예를 들어 정제는 더욱 튼튼하게 만들어야 하고, 맛 또는 색상이 추가 또는 변경될 수 있으며, 소비자 수용도를 높이기 위해 불활성 성분이 바뀔 수 있습니다.

평가 및 승인 절차

미국 식품의약청(FDA)은 약물의 모든 제네릭 버전을 평가합니다. FDA에서는 연구 결과, 원래 오리지널 약물과 제네릭 버전이 생물학적으로 동등한 것으로 나타나는 경우 제네릭 약물을 승인합니다. 또한 FDA에서는 새로운 제네릭 약물에 적절한 양의 활성 성분(약물)이 들어 있고, 연방 표준(제조 및 품질 관리기준)에 따라 제조되었으며, 제네릭 버전이 상응하는 오리지널 약물과 크기, 색상 및 모양이 다른지(법적 요건) 확인합니다.

상호대체성 및 대체

이론상, 해당하는 오리지널 약물과 생물학적으로 동등한 모든 제네릭 의약품은 원래 오리지널 약물과 상호 대체할 수 있습니다. 특허가 만료된 약물의 경우, 제네릭 의약품이 사용 가능한 유일한 형태일 수 있습니다. 비용을 줄이기 위해 다수의 의사가 가능한 경우에는 항상 제네릭 약물로 처방전을 작성합니다. 의사가 오리지널 약물을 처방한 경우에도, 처방전에 대체 불가로 명시되어 있지 않은 한 약사는 제네릭 의약품을 교부할 수 있습니다. 또한 의료 보험 및 관리의료 조직에서는 비용 절감을 위해 가능한 경우에는 항상 제네릭 의약품을 처방 및 공급해야 합니다. 일부 의료 보험 업체에서는 소비자가 비용의 차액을 지불하는 한 소비자에게 의사가 처방한 더 비싼 오리지널 제품을 선택하도록 허용할 수 있습니다. 그러나 주에서 운영하는 일부 프로그램의 경우 소비자에게 선택권이 없을 수 있습니다. 의사가 제네릭 의약품을 처방하면 약사가 제네릭 의약품을 제공해야 합니다. 대부분의 주들에서는, 의사와 약사가 제네릭 의약품을 추천하더라도 소비자가 오리지널 약물 사용을 주장할 수 있습니다.

제네릭 대체가 적절하지 않은 경우도 있습니다. 예를 들어, 이용 가능한 일부 제네릭 버전은 오리지널 약물과 생물학적으로 동등하지 않을 수 있습니다. 이러한 제네릭 의약품은 계속해서 사용될 수 있지만, 오리지널 제품을 대체할 수는 없습니다. 혈류 내 약물 양에서의 약간의 차이가 약물의 효과에 매우 큰 영향을 미칠 수 있는 경우, 생물학적으로 동일한 제네릭 제품을 사용할 수 있더라도 제네릭 의약품은 오리지널 약물을 대체할 수 없습니다. 항응고제인 와파린과 항발작제인 페니토인이 이러한 약물의 예에 해당합니다. 마지막으로, 사람에게 알레르기 반응을 일으키는 불활성 성분이 포함된 경우 제네릭 의약품이 적절하지 않을 수 있습니다. 따라서 의사가 처방전에 오리지널 이름을 명시하고 소비자가 동등한 제네릭 버전을 원하는 경우, 소비자 또는 약사가 의사와 해당 문제를 논의해야 합니다.

매우 정확한 양으로 투여해야 하는 약물의 경우, 유효 용량과 유해 용량 또는 비효과적 용량 간의 차이(안전역)가 작기 때문에 상호 대체가 불가능할 수 있습니다. 심부전 치료제로 사용되는 디곡신이 이러한 예에 포함됩니다. 오리지널 버전에서 제네릭 의약품으로 디곡신을 전환하면 두 버전에 충분한 생물학적 동등성이 없기에 문제가 발생할 수 있습니다. 그러나 디곡신의 일부 제네릭 버전은 FDA에서 생물학적 동등성이 있는 것으로 인증했습니다. 약사와 의사는 해당하는 오리지널 의약품을 대체할 수 있는 제네릭 의약품과 대체할 수 없는 의약품에 대한 질문에 답변해 줄 수 있습니다.

매년 FDA에서 발행하고 정기적으로 업데이트되는 서적에 어떤 약물이 대체 가능한지에 대한 지침이 있습니다. 이 저서 Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations (표지가 밝은 오렌지색이라서 “오렌지 북”이라고도 함)는 인쇄본 및 온라인 버전으로 제공되지만 원래는 의사 및 약사를 위해 마련되었습니다. Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations를 참조하십시오.

제네릭 의약품으로 대체하면 가끔 소비자에게 다른 문제를 일으킬 수 있는 경우도 있습니다(제네릭 대체가 적절하지 않은 경우 표 참조). 의사는 오리지널 제품의 처방전을 작성하고 소비자와 해당 오리지널 제품에 대해 상의할 수 있습니다. 약사가 동등한 제네릭 제품을 교부하고 라벨에 참조 내용(오리지널 제품)이 빠져 있는 경우, 소비자는 제네릭 제품이 의사가 처방한 제품과 어떤 관계가 있는지 알 수 없습니다. 이러한 혼란을 방지하기 위해 현재 대부분의 약국에서는 제네릭 의약품으로 대체한 경우 라벨에 참조 오리지널 상품명을 포함합니다.

1938년 연방 식품의약품화장품법이 발효되기 전에 시장에 진입한 약물의 브랜드 전환을 고려할 때에는 주의를 기울여야 합니다. 아직도 처방되는 이 범주에 속하는 몇 가지 약물은 제네릭 의약품 요건이 면제됩니다. 비교할 수 있는 표준이 없으므로 이 약물을 서로 다른 버전 중에서 전환하는 것은 현명하지 않습니다.

제네릭 대체가 적절하지 않을 수 있는 다른 약물에는 안전역이 좁다고 알려진 약물이 포함되는데, 이러한 약물은 독성이 발생하는 용량이 유효 약물과 너무 근접해서 약물을 안전하게 사용할 수 없기 때문입니다.

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When Generic Substitution May Not Be Appropriate

약품 범주

의견

경구 복용하는 항천식제

테오필린

서로 다른 버전은 대개 생물학적으로 동등하지 않습니다. 한 가지 버전이 효과가 있더라도 확실히 필요한 경우가 아니면 다른 버전을 대체할 수 없습니다.

항응고제

와파린

약물의 독성 용량이 약물의 유효 용량과 매우 근접하여 안전하게 사용할 수 없습니다.

항우울제

아미트립틸린 상품 몇 개와 아미트립틸린 + 페르페나진 상품 하나

일부 버전만 상호 대체가 가능합니다. 약사는 FDA에서 특정 제네릭 의약품을 오리지널 의약품과 생물학적으로 동등한 것으로 간주하는지에 대해 조언해 줄 수 있습니다.

항발작제

카르바마제핀*, 클로나제팜, 에슬리카르바제핀*, 라모트리진, 옥스카르바제핀, 페니토인*, 토피라메이트, 발프로에이트, 조니사미드

상품을 전환한 후, 발작 조절 상실이 보고되었습니다. 동일한 오리지널 제제나 동일한 제네릭 제제를 계속하여 사용하는 것이 권장됩니다.

항고혈압제

딜티아젬과 니페디핀의 변형 방출 제제†

일부 제네릭 버전이 오리지널 약물과 생물학적으로 동등하지 않습니다. 변형 방출 제제들은 방출 특성이 서로 다르며 대체 가능하지 않습니다.

심혈관 약물

디곡신(심부전매우 빠른 심장박동에 사용)

독성 용량이 약물의 유효 용량과 매우 근접하여 안전하게 사용할 수 없습니다.

코르티코스테로이드 크림, 로션 및 연고

알클로메타손, 암시노니드, 베타메타손, 클로코르톨론, 데소니드, 데속시메타손, 덱사메타손, 디플로라손, 플루오시놀론, 플루오시노니드, 플루란드레놀리드, 플루티카손*, 할로베타솔, 하이드로코티손, 모메타손 및 트리암시놀론

이러한 제품은 피부 반응 검사를 통해 표준화되었으며 이중 다수는 FDA에서 생물학적으로 동등한 것으로 평가되었습니다. 그러나 반응이 다르고 약물의 제형(크림, 연고, 젤)이 다르면 제품 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 반응은 예측 불가능할 수 있습니다. 한 가지 버전이 효과가 있더라도 다른 버전으로 대체할 수 없습니다.

코르티코스테로이드 정제

덱사메타손, 프레드니솔론

제네릭 버전은 오리지널 약물과 생물학적으로 동등하지 않을 수 있으므로 상호 간에 자유롭게 대체하면 안 됩니다.

통풍 조절 약물

콜키신

개별 약물의 제네릭 버전은 다른 버전과 생물학적으로 동등하지 않습니다.

호르몬

일부 메드록시프로게스테론 상품, 메틸테스토스테론

갑상선 대체 제품

호르몬은 주로 소량을 투여하므로 상품 간의 차이로 인해 반응이 크게 달라질 수 있습니다.

일부 브랜드는 생물학적으로 동등하지 않습니다.

정신과 약물

리튬(양극성 장애에 사용)

약물의 독성 용량이 약물의 유효 용량과 매우 근접하여 안전하게 사용할 수 없습니다.

기타 약물

일부 프로메타진 정제 및 좌약 상품, 클로자핀

제네릭 버전은 생물학적으로 동등하지 않을 수 있습니다. 모든 버전이 효과가 있을 수 있지만 버전 간에 상호 대체하면 안 됩니다.

* 이용 가능한 제네릭 의약품이 없습니다.

† 약물의 변형 방출 제제는 일정한 방식으로 제제가 변경되어, 보통 활성 성분이 혈류로 방출되는 것을 늦추는 약물 버전입니다. 변형 방출 약물은 MR(병형 방출), LA(지속성), XL(장기 지속), CR(조절 방출) 또는 SR(지속 방출)이 표시된 것으로 식별할 수 있습니다.

FDA = 식품의약청.

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