수혈은 수혈된 혈액의 혈액형이 수혈자의 혈액형 및 Rh 상태와 일치할 때(다시 말해서 혈액형이 적합할 때) 가장 안전합니다. 그러므로 혈액 은행에서는 수혈 전에 헌혈자와 수혈자의 혈액에 대한 혈액형 검사 및 교차적합 검사라 부르는 검사를 실시합니다. 이 검사가 위험하거나 치명적일 수 있는 반응 가능성을 최소화합니다.

또한, 수혈자의 혈액을 대상으로 적혈구에 대한 특정 항체 검사를 실시합니다. 이러한 항체는 수혈된 혈액에 대한 반응을 유발할 수 있습니다.

하지만 응급 상황에서는 모든 사람이 O형 피를 수혈받을 수 있습니다. 따라서 혈액형이 O형인 사람을 만능 헌혈자(universal donor)라고도 합니다. 혈액형이 AB형인 사람은 모든 혈액형의 헌혈자로부터 적혈구를 받을 수 있으므로 만능 수혈자(universal recipient)라고 합니다.

RH-음성 혈액의 수혈자는 (생명이 위급한 상황을 제외하고는) RH-음성 헌혈자로부터만 혈액을 받아야 하지만, RH-양성인 수혈자는 RH-양성 또는 RH-음성 혈액을 받을 수 있습니다.