골수 섬유증은 골수에서 섬유 조직이 혈액 생성 세포를 교체하는 질환으로 비정상 모양의 적혈구, 빈혈 및 비장 비대를 초래합니다.
골수 섬유증은 특정 유전자 돌연변이로 인해 저절로 생기거나 다른 혈액 질환으로 인해 생길 수 있습니다.
환자는 피로와 쇠약을 느끼고 감염에 걸리며 쉽게 출혈합니다.
혈액 검사와 골수 생검이 진단을 위해 실시됩니다.
약물 및 다른 치료가 빈혈의 중증도를 줄이고 적혈구 세포 생성을 늘리며 감염에 대처하게 해줍니다.
경우에 따라, 줄기 세포 이식이 사용됩니다.
(골수 증식성 신생물에 대한 개요 또한 참조.)
정상 골수에서는 섬유 아세포라는 세포가 혈액 생성 세포를 돕는 섬유(결합) 조직을 생성합니다. 골수 섬유증에서 섬유 아세포는 너무 많은 섬유 조직을 생성하여 혈액 생성 세포를 밀어냅니다. 이 때, 일부 혈액 생성 세포는 골수에서 비장과 간으로 이동합니다. 전반적으로 적혈구 생성이 감소하고 빈혈이 발생하여 점점 더 심해집니다.
이외에도 이 적혈구 중 많은 수가 미성숙 또는 기형입니다. 또한, 다수의 미성숙 백혈구와 혈소판이 혈액 내에 존재할 수 있습니다. 골수 섬유증이 진행됨에 따라 백혈구 수가 증가하거나 감소할 수 있고 혈소판 수는 보통 감소합니다(혈소판감소증).
골수 섬유증은 흔하지 않습니다. 골수 섬유증은 다음과 같을 수 있습니다.
저절로 발생(원발성 골수 섬유증이라고 함)
또 다른 질환 동반(속발성 골수 섬유증이라고 함)
원발성 골수 섬유증은 특정 유전자 돌연변이로 인해 저절로 발생하는 골수 섬유증입니다. 50~70세 사이에 가장 흔히 발생하며 대부분 남성에서 발생합니다. 원발성 골수 섬유증 환자의 약 절반이 야누스 키나아제 2(JAK2) 유전자에 돌연변이가 있습니다. 이 유전자는 세포 증식과 면역 반응에 관여하는 특정 효소를 조절합니다. 다른 환자는 적절한 세포 기능에 필요한 단백질 생성에 관여하는 칼레티쿨린(CALR)이라는 유전자나 세포 증식에 관여하는 트롬보포이에틴 수용체 유전자(MPL)에 돌연변이가 있습니다.
속발성 골수 섬유증은 다른 질환, 특히 만성 골수성 백혈병, 진성적혈구증가증, 혈소판 혈증, 다발 골수종 및 림프종과 같은 다른 혈액 질환으로 인해 발생합니다. 또한, 결핵, 폐동맥 고혈압, 전신성 홍반루푸스(루푸스), 전신 경화증 및 HIV 감염 환자 및 암이 뼈로 퍼진 환자에서 발생할 수 있습니다.
골수 섬유증의 증상
흔히 골수 섬유증은 수년 동안 증상을 유발하지 않습니다. 그러나 일부 환자에서는 골수 섬유증이 빈혈, 혈중 낮은 혈소판 수치(혈소판감소증) 또는 백혈병으로 빠르게 이어집니다. 결국에는 빈혈이 쇠약, 피로, 체중 감소 및 질병의 일반적인 느낌(불안감)을 일으키기 충분할 정도로 심해집니다. 열, 야간 발한, 체중 감소가 발생할 수 있습니다. 백혈구 수가 감소하는 경우, 신체는 감염의 위험에 처하게 되고, 따라서 환자는 잦은 감염에 걸릴 수 있습니다. 감소된 혈소판으로 인해 신체는 출혈 위험이 있습니다. 속발성 골수 섬유증 환자는 골수 섬유증을 야기하는 장애의 증상도 보입니다.
간 및 비장이 혈액 세포를 만드는 일을 일부 넘겨받기 위해 노력하면서 비대해지지만, 이러한 기관에서 혈액 세포 생성은 효과적이지 못하며 대신 비장 확대에만 기여합니다. 간과 비장 비대는 복통을 일으키고 특정 정맥의 비정상적인 고혈압(문맥 고혈압)과 식도 정맥류 정맥의 출혈(식도 정맥류)을 유발할 수 있습니다.
악성 골수 섬유증(때때로 급성 골수 섬유증이라고도 함)은 적혈구, 백혈구 및 혈소판 수치가 모두 감소하는 희귀한 유형의 골수 섬유증입니다. 골수에 있는 특정 미성숙 백혈구(모세포) 수가 증가합니다. 악성 골수 섬유증은 급성 백혈병의 한 유형으로 간주됩니다.
골수 섬유증의 진단
혈액 검사
골수 생검
유전자 검사
현미경으로 관찰한 혈액 검체에서 보인 빈혈과 기형, 미성숙 적혈구는 골수 섬유증을 시사합니다. 그러나 진단을 확인하려면 골수 생검이 필요합니다. JAK2, CALR, MPL 유전자 돌연변이에 대한 검사를 실시합니다. 때때로 만성 골수성 백혈병(CML)과 같은 다른 혈액 질환이 또한 존재하는지 구별하기 위해 다른 검사가 필요합니다.
골수 섬유증의 예후
원발성 골수 섬유증 환자의 절반 가량이 5년 이상 생존하나 생존 기간은 사람에 따라 많이 다릅니다. 의사는 이 질환의 여러 가지 특징에 점수를 매겨 예후를 결정하고 치료법을 결정할 수 있도록 도와주는 진단 체계를 사용합니다.
골수 섬유증은 일반적으로 느리게 진행되기 때문에 이 질병이 있는 환자는 10년 이상 살 수 있지만, 결과는 골수가 얼마나 잘 기능하는가에 따라 결정됩니다. 어떤 경우에는 질병이 빠르게 악화됩니다. 치료는 질병의 진행을 지연시키고 합병증을 완화시키는 것을 목표로 합니다. 그러나 줄기 세포 이식만이 질병을 치유할 수 있습니다.
속발성 골수 섬유증의 예후는 대부분 기저 질환에 따라 다릅니다. 진성적혈구증가증 또는 본태성 혈소판 혈증 후에 발생하는 골수 섬유증은 일반적으로 예후가 좋지 않습니다. 원발성 골수 섬유증과 적혈구증가증 또는 본태성 혈소판 혈증이 선행하는 골수 섬유증에서 예후를 결정하는 데 도움이 될 수 있는 예후 점수평가 체계가 개발되었습니다.
골수 섬유증의 치료
경우에 따라, 줄기세포 이식
때때로 룩소리티닙, 페드라티닙 또는 파클리티닙
줄기 세포 이식(골수 이식)은 고위험 원발성 골수 섬유증 환자(환자의 연령, 증상, 혈구 수, 유전자 돌연변이에 기반)에게 때때로 사용됩니다. 이식은 골수 섬유증을 치유할 수 있는 유일한 치료이지만 위험 또한 높습니다. 이식은 흔히 다른 중대한 의학적 문제가 없고 적합한 기증자가 있는 젊은 환자에게 권장됩니다.
룩소리티닙은 JAK2 돌연변이를 억제하도록 개발된 약물로서 흔히 일차 치료로 사용되며, CALR 또는 MPL 돌연변이가 있는 환자에서도 JAK2 효소가 역시 활성화되기 때문에 효과적입니다. 룩소리티닙은 비장 크기 감소 및 증상 조절에 효과적이며 전체 생존 기간을 늘리며 섬유증의 속도를 늦출 수 있으나 대부분의 경우에서 기존 섬유증이 다시 좋아지지는 않았으며 빈혈 및 혈소판 수 감소를 유발할 수 있습니다. 페드라티닙과 파클리티닙 또한 JAK2 돌연변이를 억제하며 룩소리티닙의 대안으로 사용될 수 있습니다.
비장 크기 감소로 증상이 완화되는 경향을 보입니다. 룩소리티닙과 더불어 화학요법 약물인 히드록시우레아가 간 또는 비장 크기를 감소시킬 수 있으나, 빈혈을 악화시키고 혈소판 수를 낮출 수 있습니다. 방사선 요법은 비장의 크기를 줄일 수 있지만 일시적인 효과만 있고 매우 낮은 백혈구 수 및 감염을 유발할 수 있습니다.
드물게 비장이 매우 비대해지고 통증이 있으면 제거해야 할 수도 있지만 비장 제거는 다른 모든 조치를 시도해 본 후에만 권장됩니다. 혈액 응고, 감염, 간과 같은 다른 중요 기관으로의 혈액 세포 생성 전환과 같은 잠재적인 합병증으로 인해 일차성 골수 섬유증 환자에게는 종종 실시되지 않습니다.
다나졸과 같은 안드로겐(남성 호르몬 작용에 영향을 주는 약물) 및 프레드니손의 병용이 골수 섬유증 환자의 약 1/3에서 빈혈의 중증도를 일시적으로 줄여주지만, 이 치료는 자주 사용되지는 않습니다. 적혈구 생성을 자극하는 호르몬인 에리트로포이에틴은 빈혈을 개선할 수 있지만 비장의 비대를 유발할 수도 있습니다. 때때로 에리트로포이에틴은 비장 비대를 예방하기 위해 룩소리티닙 또는 페드라티닙과 함께 사용됩니다. 중증 빈혈이 있는 일부 환자는 적혈구 수혈을 필요로 합니다.
의사는 때때로 프레드니손과 함께 탈리도마이드 또는 레날리도미드도 투여하며, 이는 혈소판 수 유지와 비장 크기 감소에도 도움을 줄 수 있습니다.
골수 섬유증을 치료하기 위한 다른 약물들이 개발되고 있기에, 사람들은 임상시험을 찾아보고자 할 수 있습니다.
추가 정보
다음과 같은 영문 자료는 유용할 수 있습니다. 본 매뉴얼은 이 참고 자료의 내용에 대한 책임을 지지 않습니다.
MPN 연구 재단(MPN Research Foundation): 원발성 골수 섬유증: 원발성 골수 섬유증 환자들의 증상, 진단, 치료를 포함한 연구, 옹호, 교육 지원