유전 질환의 개요

구순열 또는 구개 파열과 같은 일부 선천적 결손은 하나 이상의 유전자 이상에 더하여 환경 내 물질을 포함한 일부 다른 요인들에 대한 노출에서 기인합니다(다인성 유전이라 함). 다시 말해, 비정상 유전자가 태아에게 선천적 결손이 발생할 가능성을 높이지만 태아가 일부 약물 또는 알코올과 같은 특정 물질에 노출되지 않는 한 보통은 선천적 결손이 발생하지 않습니다. 심장 기형과 같은 많은 일반적인 선천적 결손이 이러한 방식으로 유전됩니다.

신경관 결손은 뇌 또는 척수의 선천적 결손입니다. (뇌와 척수는 신경관이라는 배아의 일부로부터 발생합니다). 척추 파열(척추가 완전히 닫히지 않고 이따금 척수 노출)과 무뇌증(뇌와 두개골의 많은 부분 상실)이 그 예입니다. 미국에서 신경관 결손은 출산 1,000명당 1명 꼴로 발생합니다. 대부분의 이러한 결손들의 경우, 유전이 다인성입니다(비정상 유전자 + 다른 인자들). 다른 인자들은 다음과 같습니다.

• 가족력: 신경관 결손이 있는 아이를 가질 위험은 그런 결손이 있는 부부의 자녀(가족력)를 포함하여 가족력이 있을 때 증가합니다. 척추 파열이나 무뇌증이 있는 아이를 가졌던 적이 있는 부부가 그런 결손이 있는 아이를 또 가질 확률은 2~3%입니다. 두 아이 중 한 명에게 이러한 결손이 있는 부부의 경우 위험은 5~10%입니다. 그러나 신경관 결손의 약 95%가 가족력이나 신경관 결손이 없는 가족에게 발생합니다.

• 엽산 결핍: 일종의 비타민인 엽산이 낮은 식이요법에 의해 위험이 높아질 수도 있습니다. 엽산 보충물은 신경관 결손 예방에 도움이 됩니다. 그러므로 매일 엽산 보충물을 섭취하는 것은 모든 가임기 여성과 임신부에게 일상적으로 권장하는 사항입니다. 엽산은 보통 산전 비타민에 포함되어 있습니다.

• 지리적 위치: 거주지에 따라 위험에 차이가 있습니다. 예를 들어 영국에 사는 사람은 미국에 사는 사람보다 위험이 높습니다.

몇몇 신경관 결손은 한 유전자의 유전적 이상, 염색체 이상, 혹은 약물에 대한 노출에서 기인합니다.

신경관 결손이 있는 아이를 가질 위험이 최소 1%인 부부의 경우 양수천자와 초음파 검사를 통해 산전 진단 상담을 받는 것이 권장됩니다.

다수의 염색체 이상, 주로 비정상적인 염색체 수 또는 염색체 구조 이상과 관련된 이상은 표준 염색체 검사로 발견할 수 있습니다. 이러한 이상은 미국에서 생존 출생의 약 1/250건 꼴로 발생하며 임신 첫 3개월 동안 일어나는 모든 자연 유산 중 최소 절반을 차지합니다. 염색체 이상이 있는 대부분의 태아는 태어나기 전에 사망합니다. 살아서 태어난 아기 중에는 다운 증후군이 가장 흔한 염색체 이상입니다.

염색체 이상이 있는 아이를 가질 위험을 높이는 인자는 여러 가지입니다.

• 여성의 연령: 다운 증후군 아기를 가질 위험은 여성의 연령에 따라 증가하며 35세 이후에 가파르게 증가합니다. 다운 증후군 아기를 가질 확률은 35세에 약 1/365, 40세에 1/100입니다.

• 가족력: 염색체 이상 가족력(부부의 자녀 포함)이 있는 경우 위험이 상승합니다. 만약 부부가 가장 흔한 형태인 다운 증후군(21삼중 염색체) 아기를 한 명 가진 적이 있고 여성이 30세 미만인 경우, 또 다른 아기가 염색체 이상일 경우는 약 1%로 증가합니다.

• 전 아기의 선천적 결손:선천적 결손이 있는 정상 출산아 혹은 사산아를 가진 적이 있다면, 그 아기가 염색체 이상이 있었는지 여부를 아무도 모른다 하더라도 염색체 이상이 있는 아기를 가질 위험이 증가합니다. 선천적 결함을 갖고 태어난 아기의 약 15%와 육안으로 정상인 사산아의 5%가 염색체 이상을 가지고 있습니다.

• 이전의 자연 유산: 여러 차례 자연 유산한 경우 염색체 이상 아기를 가질 위험이 높아질 수 있습니다. 첫 번째 자연 유산에서 태아가 염색체 이상인 경우, 똑같은 이상은 아니더라도 다음 자연 유산의 태아도 염색체 이상일 확률이 높습니다. 여러 차례 자연 유산을 경험한 여성의 경우 다시 아기를 가지려고 시도하기 전에 부부의 염색체를 분석해 봐야 합니다. 이상이 발견되면 다음 임신 초기에 선택 사항으로 산전 진단 검사를 받아볼 수 있습니다.

• 미래 부모의 염색체 이상: 드물게, 미래 부모에게 구조적인 염색체 이상이 있으면 구조적 염색체 이상이 있는 아기를 가질 위험이 상승합니다. 한 명이나 두 명의 부모 모두에게 염색체 이상이 있는 경우 당사자가 건강하고 신체적인 이상 징후가 없다 하더라도 위험은 높아집니다. 부부가 수 차례 자연 유산을 경험하거나 수정에 문제가 있거나 선천적 결손이 있을 때 의사는 그러한 이상을 의심합니다. 이런 부부의 경우 심각한 염색체 이상이 있는 아기를 가질 위험이 유산할 위험만큼이나 높아집니다.

일부 염색체 이상은 표준 염색체 검사로 발견할 수 없습니다. 이러한 대부분의 이상들은 너무나 작아 현미경으로도 볼 수 없기에, 때때로 초현미경적 이상(또는 복제수 변이)이라 합니다. 예를 들어, 염색체의 매우 작은 부분이 결실이거나(미세결실이라 함), 염색체에 매우 작은 추가 부분이 있을 수 있습니다(미세중복이라 함). 미세결실과 미세중복이 얼마나 자주 발생하는지는 알려져 있지 않습니다. 그러나 표준 염색체 검사 결과가 정상일지라도, 구조적인 선천적 결손이 있는 아동들의 약 6%가 이를 가지고 있습니다. 염색체 미세배열 검사라는 검사가 미세결실과 미세중복을 발견할 수 있습니다. 일부 상황에서, 예를 들어 태아에서 선천적 결손이 의심되는 경우, 의사들이 출생 전 미세배열 검사를 제공할 수 있습니다.

단일 유전자 장애에서는 한 쌍의 유전자만 관련됩니다. 한 유전자가 정상 기능을 방해하고, 질병이나 선천적 결손으로 이어질 수 있는 돌연변이를 가지고 있을 수 있습니다. 이러한 장애의 위험은 장애가 한 쌍의 유전자 중 하나만 돌연변이할 때 발생(그 유전자가 우성)하는지 아니면 두 유전자 모두 돌연변이할 때 발생(그 유전자가 열성)하는지 여부에 달려 있습니다.

또 유전자의 위치가 X 염색체인지 여부에 의해서도 위험이 좌우됩니다. 염색체는 23쌍입니다. X와 Y 염색체(성 염색체) 한 쌍이 성별을 결정합니다. 나머지 염색체 전부를 보통 염색체라 부릅니다. 여성은 X 염색체가 두 개이고 남성은 X 염색체가 하나, Y 염색체가 하나입니다. 비정상 유전자 위치가 X 염색체에 있는 경우, 이 염색체가 야기하는 장애를 X-연관(반성) 장애라 합니다.

남아가 (X 염색체에) X-연관 장애의 비정상 유전자를 유전받는 경우, 유전자가 열성인 경우에도 남아가 장애를 앓게 됩니다. 이는 남아가 하나만의 X 염색체를 가지고 있고 유전자가 비정상이기 때문입니다. 남아는 비정상 유전자를 덮어쓸 정상 X 염색체를 가지고 있지 않습니다. 남아 태아가 우성 X-연관 유전자를 유전받는 경우, 임신이 보통 자연 유산으로 종료됩니다.

그러나 유전자가 열성인 경우, 여아는 X-연관 장애를 발현하기 위해 두 개의 비정상 유전자를 물려받아야 합니다. 비정상 유전자가 우성인 경우, 질환이 발생하는 데 하나의 비정상 유전자만이 필요합니다.

미래의 어머니와 아버지가 관련된 경우, 하나 이상의 유전자에 동일한 돌연변이가 발생하여 상염색체 열성 장애를 야기할 가능성이 더 높습니다. 따라서 그런 장애의 위험이 높아집니다.