ヒトパピローマウイルス(HPV)感染症

(性器疣贅;性病疣贅;肛門尖圭コンジローマ)

執筆者:Sheldon R. Morris, MD, MPH, University of California San Diego
レビュー/改訂 2020年 12月
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ヒトパピローマウイルス(HPV)は疣贅を形成させる。皮膚に疣贅を形成させる型もあれば,性器に隆起した疣贅や扁平な疣贅(性器の皮膚または粘膜の病変)を形成させる型もある。特定の型のHPV感染はがんの発生につながることがある。外部疣贅の診断は,臨床的な外観に基づく。複数の治療法があるが,数週間から数カ月にわたって繰り返し行わない限り,非常に効果的な治療はほとんどない。性器疣贅は尖圭コンジローマとも呼ばれ,免疫能が正常な患者では無治療で消失することもあるが,細胞性免疫が(例えば妊娠やHIV感染により)抑制されている患者では,長期間持続して広く拡大する可能性がある。尖圭コンジローマやがんを引き起こすHPV株の多くに対して予防効果のあるワクチンが使用可能になっている。

性感染症の概要も参照のこと。)

HPVは最も一般的な性感染症(STD)である。HPVは非常に頻度が高いため,ワクチン未接種の性的に活動的な男女の80%が生涯のいずれかの時点でこのウイルスに感染する(1)。米国では毎年約1400万人が新たにHPVに感染しているが,HPVワクチンが利用可能になる前は,毎年およそ340,000~360,000人の患者がHPVを原因とする尖圭コンジローマのために医療機関を受診していた。

ほとんどのHPV感染症は1~2年で自然に消失するが,一部は持続する。

総論の参考文献

  1. 1.Centers for Disease Control and Prevention: Genital HPV Infection: Fact Sheet.Accessed 3/28/19.

HPV感染症の病因

HPVには100を超える型が知られている。その一部は皮膚に尋常性疣贅を引き起こす。一部は主に肛門性器領域の皮膚と粘膜のほか,中咽頭や喉頭領域にも感染する。

肛門性器HPV感染の重要な症候としては以下のものがある:

  • 尖圭コンジローマ(性器疣贅)

  • 子宮頸部,肛門,または陰茎の上皮内腫瘍および上皮内癌

  • 肛門癌,喉頭癌,膀胱癌,および中咽頭癌

  • ボーエン様丘疹症

尖圭コンジローマは,喉頭および中咽頭の疣贅と同様,主にHPV 6型および11型によって引き起こされる良性の肛門性器疣贅である。低悪性度および高悪性度の上皮内腫瘍および上皮内癌がHPVによって引き起こされる可能性がある。実質的に全ての子宮頸癌がHPVによるものであり,約70%は16型および18型により,残りの多くは31型,33型,35型,および39型によって引き起こされる。主に肛門性器領域を侵すHPVの型は,口腔性器接触により中咽頭へ伝播する;中咽頭癌の多くの症例は,16型に起因していると考えられる。HPV 16および18型は,外陰,腟,陰茎などの他の部位にもがんを引き起こす可能性がある。

パール&ピットフォール

  • ほぼ全ての子宮頸癌がHPVによって引き起こされている。

HPVは皮膚と皮膚が接触する際に,病変から伝播する。肛門性器領域を侵す型は,通常腟または肛門への挿入による性交によって伝播するが,手指や口腔による接触,および挿入を伴わない性器接触が関与する場合もある。

尖圭コンジローマは,易感染性患者でより多くみられる。増殖の速度は様々であるが,妊娠,免疫抑制,または皮膚の浸軟は,疣贅の増殖および拡大を加速する可能性がある。

HPV感染症の症状と徴候

疣贅は1~6カ月の潜伏期の後に出現する。

目に見える肛門性器疣贅は通常,軟らかく湿性で微小な,ピンク色または灰色のポリープ(隆起性病変)であり,以下の特徴をもつ:

  • 拡大する

  • 有茎性のことがある

  • 表面が粗い

  • 群発することがある

これらの疣贅は通常,症状を伴わないが,一部の患者では,そう痒,灼熱感,または不快感を伴う。

男性では,疣贅は包皮下,環状溝,外尿道口,および陰茎幹に最もよくみられる。病変が肛門周囲および直腸内に発生することもあり,特に男性同性愛者でその傾向が強い。

女性では,疣贅は外陰,腟壁,子宮頸部,および会陰に最もよくみられ,尿道および肛門部が侵されることもある。

HPV16および18型は,通常は頸管内または肛門に扁平疣贅を引き起こし,これらは肉眼で見ることが難しく,臨床的に診断することは困難である。

尖圭コンジローマの画像
尖圭コンジローマ(性器疣贅)
尖圭コンジローマ(性器疣贅)
この写真には,陰茎幹に生じた軟らかい淡紅色の小さな尖圭コンジローマが写っている。

© Springer Science+Business Media

尖圭コンジローマ(環状溝)
尖圭コンジローマ(環状溝)
この写真には,環状溝に生じた淡紅色かつ隆性の尖圭コンジローマ(矢印)が写っている。

© Springer Science+Business Media

尖圭コンジローマ(亀頭)
尖圭コンジローマ(亀頭)
この写真には,亀頭に生じた尖圭コンジローマの表面粗造かつ有茎性の典型的な外観が写っている。

© Springer Science+Business Media

尖圭コンジローマ(男性)
尖圭コンジローマ(男性)

Image courtesy of Susan Lindsley via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.

尖圭コンジローマ(外陰)
尖圭コンジローマ(外陰)
外陰の尖圭コンジローマは,表面が不整かつ粗造で明るい色をした隆起性病変を呈することがある。

Image courtesy of Joe Miller via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.

HPV感染症の診断

  • 臨床的評価,ときにコルポスコピー,肛門鏡検査,またはその両方を含む

尖圭コンジローマの診断は通常,臨床的に行う。通常は,その外観から第2期梅毒の扁平コンジローマ(平坦に隆起した病変)および癌腫と鑑別される。しかしながら,梅毒血清学的検査を初期および3カ月後に行うべきである。癌腫を除外するため,非定型,出血性,潰瘍性,または持続性の疣贅には生検が必要になる場合がある。

頸管内疣贅および肛門疣贅は,コルポスコピーおよび肛門鏡検査によってのみ観察できる。コルポスコピーの前に,3~5%の酢酸溶液を垂らして2~3分間置いておくと,疣贅が白っぽくなり小さな疣贅が見やすくなるため検出しやすくなる。

臨床医はルーチンの口および口腔内の診察を行う際に,HPVによって引き起こされる悪性の口腔内病変がないか確認すべきである。

HPV DNAの核酸増幅検査(NAAT)により,診断が確定し,HPVの型の判別ができるが,HPV管理における役割はいまだ不明確である。

HPV感染症の治療

  • 機械的除去(例,凍結療法,電気焼灼,レーザー,または外科的切除)

  • 局所治療(例,抗有糸分裂薬,腐食薬,またはインターフェロン誘導物質による)

肛門性器疣贅の治療は,どれも完全に満足できるものではなく,再発の頻度が高く,再発時には再治療を要する。免疫能が正常な患者では,尖圭コンジローマは無治療でも消失することがある。易感染性患者では,疣贅は治療に反応しにくい可能性がある。

他より明らかに優れた治療があるわけではないため,肛門性器疣贅の治療は他の要因を考慮して決めるべきであり,主に疣贅の大きさ,数,部位;患者の嗜好;治療費用;簡便性;有害作用;ならびに医師の経験を参考にする(米国疾病予防管理センター(Centers for Disease Control and Prevention:CDC)の2015 STDs Treatment Guidelines: Anogenital Wartsを参照)。

尖圭コンジローマは以下によって除去できる:

  • 凍結療法

  • 電気焼灼

  • レーザー

  • 外科的切除

  • ときに外用療法

病変の大きさと除去する数に応じて,局所麻酔か全身麻酔のいずれかを用いる。レゼクトスコープを用いた除去が最も効果的な治療であり,全身麻酔下で施行される。

外用療法には,抗有糸分裂薬(例,ポドフィロトキシン[podophyllotoxin],ポドフィリン[podophyllin],フルオロウラシル),腐食薬(例,トリクロロ酢酸),インターフェロン誘導物質(例,イミキモド),およびsinecatechin(機序不明な新規のボタニカル製品)などがある。これらは広く使用されているが,通常は数週間から数カ月にわたって何度も使用する必要があり,無効であることも多い。外用療法の前に,ワセリンにより周辺組織を保護すべきである。治療後,病変部に疼痛が生じる可能性について患者に警告すべきである。

インターフェロンα(例,インターフェロンα-2b,インターフェロンα-n3)の病変内または筋肉内注射により,皮膚および性器の難治性病変が消失した例が報告されているが,至適な用量や長期的な影響はまだ不明である。また,性器のボーエン様丘疹症(16型HPVが原因)患者の一部では,インターフェロンαによる治療後,初め病変は消失したがその後浸潤がんとなって再び現れている。

尿道内病変には,チオテパ(アルキル化薬)を尿道に注入するのが効果的である。男性では,尿道病変に対してフルオロウラシルの1日2回~1日3回の塗布が非常に効果的であるが,まれに腫脹を引き起こして,尿道閉塞に至ることがある。尿道内病変は一般に泌尿器科医が管理する。

パパニコロウ(Pap)検査の結果により,追加治療が必要となりうる他の子宮頸部異常(例,異形成,がん)が除外されるまで,頸管内病変は治療すべきではない。

包皮切除を受けていない男性では,包皮下面の湿潤部位を除去することで,再発を予防できる可能性がある。

頸管内疣贅を有する女性のセックスパートナーおよびボーエン様丘疹症患者のセックスパートナーは,HPV関連病変について定期的にカウンセリングおよびスクリーニングを受けるべきである。直腸内のHPVについても,同様のアプローチが行える。

尖圭コンジローマ患者の現在のセックスパートナーは,診察を受け,感染している場合は治療を受けるべきである。

HPVを原因とするがんの管理については,本マニュアルの別の箇所で考察されている。

HPV感染症の予防

(詳細については,小児期の予防接種スケジュールおよびHuman Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practicesを参照のこと。)

目視可能な尖圭コンジローマの90%以上の原因である2つのHPV型(6型および11型)を予防する9価ワクチンおよび4価ワクチンが使用可能である。これらのワクチンは,ほとんどの子宮頸癌の原因となっている2つの型(16型および18型)のHPVにも予防効果がある。9価ワクチンは,子宮頸癌の約15%を占めるその他の型のHPV(31型,33型,45型,52型,58型)に対しても予防効果がある。16型および18型の感染を予防する2価ワクチンも利用できる。米国疾病予防管理センター(Centers for Disease Control and Prevention)のAdvisory Committee on Immunization Practices(ACIP)からの最新の推奨は次の通りである:

26歳までの男女:HPVワクチンは11歳または12歳(9歳から開始可能)で接種し,予防接種を受けたことがないか所定の回数を完了していない26歳までの患者に推奨される。

27~45歳の成人:接種すべきかどうかについて医師と患者が話し合い,共同で意思決定を行うべきである。

疣贅の位置が位置であるため,コンドームでは完全に感染を防御できない可能性がある。

HPV感染症の要点

  • 尖圭コンジローマは,数種類の型のヒトパピローマウイルス(HPV)によって生じる。

  • HPV 16型および18型は,子宮頸癌の約70%を引き起こしており,さらに外陰,腟,陰茎,中咽頭など他の部位にがんを引き起こすことがある。

  • 視診によって疣贅を診断する;HPV検査が利用可能であるが,HPV管理におけるその役割については不明確である。

  • 機械的にまたは種々の局所治療により疣贅を除去する。

  • HPVワクチンの接種は,男女の小児および若年成人に推奨される。

HPV感染症についてのより詳細な情報

以下の英語の資料が有用であろう。ただし,本マニュアルはこれらの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。

  1. Centers for Disease Control and Prevention: 2015 STDs Treatment Guidelines: Anogenital Warts: A source of clinical guidance emphasizing treatment of STDs and discussing prevention strategies and diagnostic recommendations

  2. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, August 2019

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