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免疫系の概要

執筆者:

Peter J. Delves

, PhD, University College London, London, UK

レビュー/改訂 2020年 4月
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免疫系は,自己と非自己を見分けて,有害な可能性がある非自己の分子や細胞を身体から排除する。免疫系には,宿主の組織に由来する異常な細胞を認識して破壊する能力もある。免疫系によって認識される可能性がある全ての分子が抗原とみなされる。

皮膚,角膜,ならびに呼吸器,消化管,および泌尿生殖器の粘膜は,生体防御の最前線である物理的バリアを形成する。これらのバリアの一部は,以下の能動免疫の機能も有する:

  • 外側の角化表皮:皮膚の角化細胞からは抗菌ペプチド(デフェンシン)が分泌され,脂肪腺および汗腺からは微生物阻害物質(例,乳酸,脂肪酸)が分泌される。さらに,皮膚には多数の免疫細胞(例,肥満細胞,上皮内リンパ球,抗原を捕捉するランゲルハンス細胞)がある。

  • 角膜:好中球が角膜輪部の血管を通って角膜に達し,食作用により微生物を死滅させる。

  • 呼吸器,消化管,および泌尿生殖器の粘膜:これらの粘液には,リゾチーム,ラクトフェリン,分泌型免疫グロブリンA抗体(SIgA)などの抗菌物質が含まれている。

解剖学的バリアが突破されると,次の2種類の免疫応答が誘発される:

  • 自然免疫

  • 獲得免疫

多数の分子成分(例, 補体 補体系 補体系は,感染に対する防御に役立つ酵素カスケードである。多くの補体タンパク質が不活性の酵素前駆体(酵素原)として血清中に存在する;細胞表面に存在する補体タンパク質もある。( 免疫系の概要も参照のこと。) 補体系は以下によって 自然免疫と獲得免疫の橋渡しをする: 抗体応答および免疫記憶の増強... さらに読む サイトカイン サイトカイン 免疫系は,共同で抗原を破壊する 細胞成分および分子成分から成る。( 免疫系の概要も参照のこと。) 急性期反応物質は血漿タンパク質で,感染または組織損傷の発生時に生じるインターロイキン1(IL-1)およびIL-6の血中濃度上昇に呼応して,濃度が劇的に増加したり(正の急性期反応物質と呼ばれる),一部の例では,減少したりする(負の急性期反応物質... さらに読む 急性期反応物質 急性期反応物質 免疫系は,共同で抗原を破壊する 細胞成分および分子成分から成る。( 免疫系の概要も参照のこと。) 急性期反応物質は血漿タンパク質で,感染または組織損傷の発生時に生じるインターロイキン1(IL-1)およびIL-6の血中濃度上昇に呼応して,濃度が劇的に増加したり(正の急性期反応物質と呼ばれる),一部の例では,減少したりする(負の急性期反応物質... さらに読む )が自然免疫と獲得免疫の両方に関与する。

自然免疫

自然免疫が効果を発揮する上では,あらかじめ抗原に曝露している(すなわち免疫記憶)必要はない。そのため,外来物質に対して直ちに反応できる。自然免疫は,1種類の微生物または細胞に特異的というよりも,むしろ広く分布する抗原分子を主に認識する。

自然免疫を構成する細胞には以下のものがある:

  • 食細胞(例,好中球,単球,マクロファージ)

  • 自然リンパ球(例,ナチュラルキラー[NK]細胞)

  • 多形核白血球

食細胞(血液中および組織中の 好中球 好中球 免疫系は,共同で抗原を破壊する細胞成分および 分子成分から成る。( 免疫系の概要も参照のこと。) 一部の抗原(Ag)は免疫応答を直接活性化することがあるが,T細胞依存性の獲得免疫応答では,典型的には主要組織適合抗原複合体(MHC)分子内で抗原由来ペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)を必要とする。... さらに読む ,血液中の 単球 抗原提示細胞 ,組織中の マクロファージ 抗原提示細胞 )は外来抗原を取り込んで破壊する。食細胞による攻撃は,獲得免疫の一部として生じた抗体により抗原が覆われた場合,または補体タンパク質により抗原がオプソニン化された場合に促進されることがある。

獲得免疫

獲得(適応)免疫では,あらかじめ抗原への曝露を必要とするため,新たな外来物質に初めて遭遇してから免疫能の発現までに時間を要する。その後の応答は速い。免疫系は過去の曝露を記憶し,抗原特異的である。

獲得免疫を構成する細胞には以下のものがある:

  • T細胞

  • B細胞

獲得免疫には以下のものがある:

免疫応答

免疫防御の成功には,免疫応答の活性化,調節,および消退が必要である。

活性化

免疫系の細胞は,外来抗原が細胞表面の受容体に認識されると活性化する。これらの細胞表面の受容体には以下の種類がある:

  • 広範囲に特異的なもの(例,樹状細胞および他の細胞表面のToll様受容体,マンノース受容体,スカベンジャー受容体などのパターン認識受容体)

  • 高度に特異的なもの(B細胞表面に発現している抗体またはT細胞表面に発現している受容体)

広範囲に特異的な受容体は,グラム陰性菌のリポ多糖体,グラム陽性菌のペプチドグリカン,細菌のフラジェリン,非メチル化シトシン-グアノシンジヌクレオチド(CpGモチーフ),ウイルスの二本鎖RNAなど,共通した微生物の病原体関連分子パターンを認識する。これらの受容体は,ストレスを受けたヒト細胞または感染したヒト細胞から産生される分子(傷害関連分子パターン[damage-associated molecular pattern]と呼ばれる)をも認識する。

また,抗原抗体複合体および補体-微生物複合体がIgGの結晶化フラグメント(Fc)領域に対する細胞表面受容体(FcγR)に結合した場合,ならびにC3bおよびiC3bに対する細胞表面受容体に結合した場合にも活性化が生じることがある。

一度認識された抗原,抗原抗体複合体,または補体-微生物複合体は内在化される。ほとんどの微生物は貪食されると死滅するが,食細胞の細胞内殺傷能力を阻害するものもある(例,マクロファージに貪食された抗酸菌はその細胞の殺傷能力を阻害する)。そのような場合には,T細胞由来のサイトカイン,特にインターフェロンγ(IFN-γ)により食細胞が刺激され,より溶菌活性の強い酵素および他の殺菌性産物が産生されることで,微生物の殺傷または隔離能力が増強される。

抗原が迅速に貪食され,完全に分解された場合(まれな事象)を除いて,B細胞およびT細胞表面の高度に特異的な受容体による抗原の認識を介して獲得免疫応答が誘導される。この応答は以下の部位で始まる:

  • 循環抗原に対しては脾臓

  • 組織抗原に対しては所属リンパ節

  • 粘膜抗原に対しては粘膜関連リンパ組織(例,扁桃,アデノイド,パイエル板)

例えば,皮膚のランゲルハンス樹状細胞は抗原を貪食して局所リンパ節に遊走する;そこで,樹状細胞表面上の 主要組織適合抗原複合体(MHC) ヒト白血球抗原 (HLA) 系 ヒト白血球抗原(HLA)系(ヒトにおける主要組織適合抗原複合体[MHC])は,免疫系の重要な要素であり,6番染色体にある遺伝子によって制御される。T細胞上のT細胞受容体(TCR)に抗原ペプチドを提示することを専門とする細胞の表面分子をコードしている。( 免疫系の概要も参照のこと。)... さらに読む クラスII分子内に抗原由来のペプチドを発現し,そのペプチドをCD4陽性ヘルパーT(Th)細胞に提示する。Th細胞は,MHC-ペプチド複合体に結合して様々な共刺激シグナル(一部の免疫抑制薬によって抑制が可能)を受け取ると,活性化して,サイトカインのインターロイキン2(IL-2)に対する受容体を発現するとともに,数種のサイトカインを分泌する。Th細胞は亜集団ごとに異なった組合せの物質を分泌するため,異なる免疫応答が生じる。

MHCクラスII分子は典型的には細胞外(外因性)抗原(例,様々な細菌)に由来するペプチドをCD4陽性Th細胞に提示する;対照的に,MHCクラスI分子は典型的には細胞内(内因性)抗原(例,ウイルス)に由来するペプチドをCD8陽性の細胞傷害性T細胞に提示する。その結果,活性化した細胞傷害性T細胞は感染細胞を死滅させる。

調節

免疫応答を調節することで,宿主に対する重篤な損傷(例, アナフィラキシー アナフィラキシー アナフィラキシーは,急性で生命を脅かす可能性のあるIgE介在性のアレルギー反応で,すでに感作されている人が感作抗原に再び曝露した場合に発生する。症状としては,吸気性喘鳴,呼吸困難,呼気性喘鳴,低血圧などがある。診断は臨床的に行う。治療はアドレナリンによる。気管支攣縮および上気道浮腫では,β作動薬の吸入または注射,ときに気管挿管が必要になる... さらに読む ,広範囲の組織破壊)を防止しなければならない。制御性T細胞(そのほとんどはFoxP3転写因子を発現)は,IL-10および形質転換増殖因子β(TGF-β)などの免疫抑制性サイトカインの分泌を介して,または細胞接触に依存する機序を介して,免疫応答の制御に役立っている。

これらの制御性細胞は,自己免疫応答の防止に役立つとともに,おそらく非自己抗原に対して進行中の応答の消退にも役立つ。

消退

抗原が隔離されたり,身体から排除されたりすると,免疫応答は消退する。抗原による刺激がないとサイトカインの分泌は止まり,活性化した細胞傷害性T細胞はアポトーシスを起こす。アポトーシスによって細胞が直ちに貪食の対象となるよう標識され,細胞内容物の漏出およびその後の炎症の発生が防止される。メモリー細胞に分化したT細胞およびB細胞は,この運命を免れる。

老年医学的重要事項

免疫系の働きは,加齢とともに以下のように低下していく:

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