(多発性内分泌腫瘍症の概要 多発性内分泌腫瘍症(MEN)の概要 多発性内分泌腫瘍症(MEN)は遺伝的に異なる3つの家族性疾患から成り,いくつかの内分泌腺における腺腫様過形成および悪性腫瘍を伴う。 MEN 1では,主に副甲状腺の過形成またはときに腺腫(その結果 副甲状腺機能亢進症が生じる)ならびに膵島細胞および/または下垂体の腫瘍を認める。 MEN... さらに読む も参照のこと。)
MEN 1は,核タンパク質メニンをコードする遺伝子の不活性化変異によって引き起こされる;この遺伝子には500を超える変異が同定されている。メニンの正確な機能はわかっていないが,メニンには腫瘍抑制作用があるようである。中には,膵神経内分泌腫瘍の高い発生率,遠隔転移の高い発生率,および進行の速い病型と関連すると考えられている変異もある(1 総論の参考文献 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN 1)は,副甲状腺の過形成またはときに腺腫,膵島細胞腫瘍(膵神経内分泌腫瘍とも呼ばれる),および/または下垂体の腫瘍を特徴とする遺伝性症候群である。十二指腸ガストリノーマ,前腸のカルチノイド腫瘍,良性副腎腺腫,および脂肪腫も生じる。最も多い臨床的特徴は,副甲状腺機能亢進症および無症候性高カルシウム血症である。遺伝子スクリーニングがキャリアの検出に使用される。診断はホルモン検査および画像検査による。可能なとき... さらに読む )。
MEN 1症例の約40%で,以下の3つの腺全てに腫瘍を認める:
副甲状腺
膵臓
下垂体
以下に概説する腫瘍および複合症状がほぼあらゆる組合せで生じうる。MEN 1遺伝子変異およびMEN 1腫瘍のうち1つを有する患者には,後に他のいずれかの腫瘍が発生するリスクがある。発症年齢は4~81歳にわたるが,発生のピークは20代~40代である。男性と女性の罹患率は同等である。
総論の参考文献
1.Perrier ND: From initial description by Wermer to present-day MEN1: What have we learned?World J Surg 42(4):1031–1035, 2018.
MEN 1の症状と徴候
臨床的特徴はどの腺が侵されるかによって異なる(多発性内分泌腫瘍症に伴う病態 多発性内分泌腫瘍症に伴う病態 の表を参照)。
副甲状腺
副甲状腺機能亢進症 原発性副甲状腺機能亢進症 高カルシウム血症とは,血清総カルシウム濃度が10.4mg/dL(2.60mmol/L)を上回るか,または血清イオン化カルシウム濃度が5.2mg/dL(1.30mmol/L)を上回った状態である。主な原因には副甲状腺機能亢進症,ビタミンD中毒,がんなどがある。臨床的特徴としては多尿,便秘,筋力低下,錯乱,昏睡などがある。診断は,イオン化カルシウムおよび副甲状腺ホルモンの血清中濃度測定による。カルシウムの排泄を増強し骨のカルシウム吸収を抑制... さらに読む は95%以上の患者にみられる。臨床像として無症候性 高カルシウム血症 高カルシウム血症 高カルシウム血症とは,血清総カルシウム濃度が10.4mg/dL(2.60mmol/L)を上回るか,または血清イオン化カルシウム濃度が5.2mg/dL(1.30mmol/L)を上回った状態である。主な原因には副甲状腺機能亢進症,ビタミンD中毒,がんなどがある。臨床的特徴としては多尿,便秘,筋力低下,錯乱,昏睡などがある。診断は,イオン化カルシウムおよび副甲状腺ホルモンの血清中濃度測定による。カルシウムの排泄を増強し骨のカルシウム吸収を抑制... さらに読む が最も多いが,約25%の患者で 腎結石症 尿路結石 尿路結石とは,泌尿器系内に存在する固形の粒子のことである。結石は疼痛,悪心,嘔吐,および血尿を引き起こすことがあるほか,続発性の感染から悪寒および発熱がみられることもある。診断は尿検査および放射線学的検査のほか,通常は単純ヘリカルCTに基づく。治療は鎮痛薬,感染に対する抗菌薬療法,および薬剤による排石促進療法のほか,ときに衝撃波砕石術また... さらに読む または腎石灰化症の所見が認められる。副甲状腺機能亢進症の散発例とは対照的に,びまん性過形成(非対称性である場合が多い)が典型的にみられる。
膵臓
膵島細胞腫瘍(膵神経内分泌腫瘍とも呼ばれる)が30~90%の患者に生じる。腫瘍は通常多中心性で,ときにいくつかのホルモンを合成する。多発性腺腫またはびまん性膵島過形成が一般的にみられる;こうした腫瘍は膵臓ではなく小腸に由来する可能性がある。約30%の腫瘍は悪性で,局所転移または遠隔転移を伴う。MEN 1症候群による悪性膵島細胞腫瘍は,散発性の悪性膵島細胞腫瘍に比べてしばしば良好な経過をたどる。
MEN 1で最もよくみられる機能性膵腸腫瘍(enteropancreatic tumor)は ガストリノーマ ガストリノーマ ガストリノーマはガストリン産生腫瘍で,通常膵臓または十二指腸壁に発生する。結果として胃酸の過剰分泌と進行の速い難治性の消化性潰瘍が生じる(ゾリンジャー-エリソン症候群)。診断は血清ガストリン濃度の測定による。治療はプロトンポンプ阻害薬および外科的切除である。 ( 膵内分泌腫瘍の概要も参照のこと。) ガストリノーマは,膵島細胞から発生する膵内分泌腫瘍の一種であるが,十二指腸および,はるかにまれであるが,体内の他の部位のガストリン産生細胞か... さらに読む であり,これは膵臓または十二指腸に由来する可能性がある。最大80%のMEN 1患者に,ガストリン刺激による胃酸分泌増加に起因する多発性の消化性潰瘍または無症候性のガストリン値上昇がみられる。
インスリノーマ インスリノーマ インスリノーマは,インスリンを過剰分泌する膵β細胞由来のまれな腫瘍である。主な症状は空腹時低血糖である。診断は,48時間または72時間絶食のグルコースおよびインスリン濃度の測定と,その後の超音波内視鏡検査による。治療は可能であれば手術である。手術が奏効しない患者には,インスリン分泌を抑制する薬剤(例,ジアゾキシド,オクトレオチド,カルシウム拮抗薬,β遮断薬,フェニトイン)を使用する。... さらに読む は2番目に多い機能性の膵腫瘍であり,空腹時低血糖を引き起こすことがある。腫瘍はしばしば小さく,多発性である。発症年齢は多くの場合,40歳未満である。
非機能性膵腸腫瘍はMEN 1患者の約3分の1にみられる。膵島細胞腫瘍(非機能性腫瘍を含む)の大半が膵ポリペプチドを分泌する。臨床的意義は不明であるが,膵ポリペプチドはスクリーニングに役立つ可能性がある。非機能性腫瘍のサイズは転移および死亡のリスクと相関する。
頻度は低くなるが,MEN 1ではその他の機能性膵腸腫瘍が生じることもある。非β細胞腫瘍では,重度の分泌性下痢が生じて体液および電解質の喪失を来すことがある。この複合症状は,水様下痢低カリウム血症無胃酸症候群(WDHA VIPoma VIPomaは,血管作動性腸管ペプチド(VIP)を分泌する非β膵島細胞腫瘍で,水様性下痢,低カリウム血症,および無酸症を呈する症候群(WDHA症候群)を来す。診断は血清VIP濃度による。腫瘍の局在診断はCTおよび超音波内視鏡検査による。治療は外科的切除である。 VIPomaは,膵島細胞から発生する膵内分泌腫瘍の一種である。これらの腫瘍のうち50~75%は悪性で,診断時に極めて大きい(7cm)ものもある。VIPomaの約6%は,... さらに読む ,または膵性コレラ)と呼ばれ,血管作用性腸管ポリペプチドに起因するとされているが,他の腸管ホルモンまたは分泌促進物質(プロスタグランジンを含む)が関与している可能性もある。グルカゴン,ソマトスタチン,クロモグラニン,またはカルシトニンの過剰分泌,ACTHまたは副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンの異所性分泌(クッシング症候群 クッシング症候群 クッシング症候群は,血中のコルチゾールまたは関連するコルチコステロイドの慢性高値によって引き起こされる一群の臨床的な異常である。クッシング病は下垂体の副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)過剰産生に起因するクッシング症候群であり,通常は下垂体腺腫に続発する。典型的な症状および徴候には,満月様顔貌および中心性肥満,紫斑ができやすい,ならびにやせた四肢などがある。診断はコルチコステロイド使用歴または血清コルチゾールの上昇および/または比較的自律的... さらに読む を引き起こす),ならびに成長ホルモン放出ホルモンの過剰分泌(先端巨大症 巨人症と先端巨大症 巨人症および先端巨大症は,ほぼ常に下垂体腺腫を原因とする成長ホルモン過剰分泌による症候群(hypersomatotropism)である。骨端線閉鎖以前であれば,結果として巨人症が生じる。閉鎖後であれば結果は先端巨大症となり,独特の顔貌およびその他の特徴をもたらす。診断は,頭蓋および手のX線撮影,ならびに成長ホルモンおよびインスリン様成長因子1の測定により,臨床的に行う。治療には原因腺腫の切除または破壊があり,ときに他の治療方法も用いられ... さらに読む を引き起こす)が,ときに非β細胞腫瘍で生じる。
下垂体
下垂体腫瘍 下垂体病変 視床下部-下垂体病変のある患者では一般に,以下のうちいくつかを認める: 腫瘤性病変の症状および徴候:頭痛,食欲の変化,口渇,視野欠損―特に両耳側半盲またはhemifield slide現象(像と像が離れていく) 画像上で腫瘤性病変が偶発的に発見される 1つまたは複数の下垂体ホルモンの分泌亢進または分泌低下 下垂体の分泌低下または分泌過剰の最も頻度の高い原因は,下垂体または視床下部の腫瘍である。下垂体腫瘍は鞍(トルコ鞍)を拡大させる傾向が... さらに読む はMEN 1患者の15~42%に生じる。25~90%はプロラクチノーマである。下垂体腫瘍の約25%は成長ホルモン,または成長ホルモンとプロラクチンを分泌する。プロラクチン過剰は女性患者で 乳汁漏出症 乳汁漏出症 乳汁漏出症は,男性または授乳していない女性での乳汁分泌である。一般にプロラクチンを分泌する下垂体腺腫が原因である。診断はプロラクチンの測定および画像検査による。治療はドパミン作動薬による腫瘍の抑制であり,ときに腺腫の切除または破壊が行われる。 乳汁漏出症では母乳の分泌がみられる。 乳頭分泌物一般に関する考察は,別の箇所で行っている。 プロラクチンは,下垂体前葉細胞の約30%を占めるラクトトロフという細胞で産生される。ヒトにおけるプロラク... さらに読む を引き起こす場合があり,成長ホルモン過剰は散発性先端巨大症と臨床的に区別不能な 先端巨大症 巨人症と先端巨大症 巨人症および先端巨大症は,ほぼ常に下垂体腺腫を原因とする成長ホルモン過剰分泌による症候群(hypersomatotropism)である。骨端線閉鎖以前であれば,結果として巨人症が生じる。閉鎖後であれば結果は先端巨大症となり,独特の顔貌およびその他の特徴をもたらす。診断は,頭蓋および手のX線撮影,ならびに成長ホルモンおよびインスリン様成長因子1の測定により,臨床的に行う。治療には原因腺腫の切除または破壊があり,ときに他の治療方法も用いられ... さらに読む を引き起こす。約3%の腫瘍はACTHを分泌して クッシング病 クッシング症候群 クッシング症候群は,血中のコルチゾールまたは関連するコルチコステロイドの慢性高値によって引き起こされる一群の臨床的な異常である。クッシング病は下垂体の副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)過剰産生に起因するクッシング症候群であり,通常は下垂体腺腫に続発する。典型的な症状および徴候には,満月様顔貌および中心性肥満,紫斑ができやすい,ならびにやせた四肢などがある。診断はコルチコステロイド使用歴または血清コルチゾールの上昇および/または比較的自律的... さらに読む を引き起こす。残りの大半は非機能性である。
局所での腫瘍増大は視覚障害,頭痛,および 下垂体機能低下 汎下垂体機能低下症 汎下垂体機能低下症は,下垂体前葉機能の部分的または完全な喪失により内分泌機能が低下して生じる症候群である。欠乏しているホルモンによって多様な臨床的特徴が生じる。診断には,画像検査,ならびに下垂体ホルモンの基礎値および様々な誘発刺激後の値の測定を要する。治療は原因により異なるが,一般に腫瘍切除およびホルモン補充療法が行われる。 (下垂体の構造および機能,ならびに視床下部と下垂体との関連については... さらに読む を引き起こす場合がある。
MEN 1患者における下垂体腫瘍は,孤発性の下垂体腫瘍と比べて大きく,進行が速く,より若年で発症することがあるが,最近の長期コホート研究によると,MEN 1に伴う下垂体腫瘍は散発性のものと似ており,より進行が緩徐であることがわかった(1 症状に関する参考文献 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN 1)は,副甲状腺の過形成またはときに腺腫,膵島細胞腫瘍(膵神経内分泌腫瘍とも呼ばれる),および/または下垂体の腫瘍を特徴とする遺伝性症候群である。十二指腸ガストリノーマ,前腸のカルチノイド腫瘍,良性副腎腺腫,および脂肪腫も生じる。最も多い臨床的特徴は,副甲状腺機能亢進症および無症候性高カルシウム血症である。遺伝子スクリーニングがキャリアの検出に使用される。診断はホルモン検査および画像検査による。可能なとき... さらに読む )。
その他の症候
カルチノイド腫瘍 カルチノイド腫瘍の概要 カルチノイド腫瘍は,消化管(90%),膵臓, 気管支のほか,まれに泌尿生殖器においても神経内分泌細胞から発生する。消化管カルチノイド全体の95%以上が虫垂,回腸,直腸という3カ所から発生する。 カルチノイドはしばしば良性であるか,浸潤性であっても限局的であるが,回腸および気管支を侵すものは悪性であることが多い。悪性腫瘍は高分化型から低分化... さらに読む ,特に発生学的に前腸(胸腺,肺,胃)由来のものが5~15%のMEN 1患者にみられる。胸腺カルチノイドは男性患者により多い。カルチノイド症候群が生じることもある。
副腎腺腫は10~20%の患者にみられ,両側性のことがある。
MEN 1患者ではときに甲状腺の腺腫様過形成がみられる。その結果ホルモン分泌が変化することはまれで,この異常の意義は不明である。
多発性の皮下および内臓脂肪腫,血管線維腫,髄膜腫,上衣腫,ならびにコラゲノーマが生じることもある。
症状に関する参考文献
1.de Laat JM, Dekkers OM, Pieterman CR, et al: Long-term natural course of pituitary tumors in patients with MEN1: Results from the Dutch MEN1 Study Group (DMSG).J Clin Endocrinol Metab 100(9):3288–3296, 2015.
MEN 1の診断
遺伝子検査
3徴に含まれる他の腫瘍の臨床的評価
カルシウム,副甲状腺ホルモン(PTH),ガストリン,およびプロラクチンの血清中濃度
CT,MRI,超音波検査,または18F-FDG PET/CTによる腫瘍の局在診断
副甲状腺,膵臓,または下垂体の腫瘍を呈する患者,特に内分泌障害の家族歴を有する患者では,MEN 1症候群を検討すべきである。30歳以前に副甲状腺機能亢進症と診断された患者では,スクリーニングも検討すべきである(1 診断に関する参考文献 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN 1)は,副甲状腺の過形成またはときに腺腫,膵島細胞腫瘍(膵神経内分泌腫瘍とも呼ばれる),および/または下垂体の腫瘍を特徴とする遺伝性症候群である。十二指腸ガストリノーマ,前腸のカルチノイド腫瘍,良性副腎腺腫,および脂肪腫も生じる。最も多い臨床的特徴は,副甲状腺機能亢進症および無症候性高カルシウム血症である。遺伝子スクリーニングがキャリアの検出に使用される。診断はホルモン検査および画像検査による。可能なとき... さらに読む )。リスクのある患者には,MEN 1遺伝子DNAの直接配列決定法による遺伝子検査と以下を含むMEN 1のその他の腫瘍の臨床スクリーニングを行うべきである:
消化性潰瘍 消化性潰瘍 消化性潰瘍は,消化管粘膜の一部,典型的には胃(胃潰瘍)または十二指腸の最初の数cmの部分(十二指腸潰瘍)に生じるびらんで,粘膜筋板を貫通する。ほぼ全ての潰瘍が Helicobacter pylori感染症または非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)の使用に起因する。典型的な症状として心窩部の灼熱痛があり,しばしば食事により軽減する。診断は内視鏡検査とHelicobacter... さらに読む ,下痢, 腎結石症 尿路結石 尿路結石とは,泌尿器系内に存在する固形の粒子のことである。結石は疼痛,悪心,嘔吐,および血尿を引き起こすことがあるほか,続発性の感染から悪寒および発熱がみられることもある。診断は尿検査および放射線学的検査のほか,通常は単純ヘリカルCTに基づく。治療は鎮痛薬,感染に対する抗菌薬療法,および薬剤による排石促進療法のほか,ときに衝撃波砕石術また... さらに読む ,低血糖,および 下垂体機能低下症 汎下垂体機能低下症 汎下垂体機能低下症は,下垂体前葉機能の部分的または完全な喪失により内分泌機能が低下して生じる症候群である。欠乏しているホルモンによって多様な臨床的特徴が生じる。診断には,画像検査,ならびに下垂体ホルモンの基礎値および様々な誘発刺激後の値の測定を要する。治療は原因により異なるが,一般に腫瘍切除およびホルモン補充療法が行われる。 (下垂体の構造および機能,ならびに視床下部と下垂体との関連については... さらに読む の症状に関する質問
視野欠損,女性での 乳汁漏出症 乳汁漏出症 乳汁漏出症は,男性または授乳していない女性での乳汁分泌である。一般にプロラクチンを分泌する下垂体腺腫が原因である。診断はプロラクチンの測定および画像検査による。治療はドパミン作動薬による腫瘍の抑制であり,ときに腺腫の切除または破壊が行われる。 乳汁漏出症では母乳の分泌がみられる。 乳頭分泌物一般に関する考察は,別の箇所で行っている。 プロラクチンは,下垂体前葉細胞の約30%を占めるラクトトロフという細胞で産生される。ヒトにおけるプロラク... さらに読む ,ならびに 先端巨大症 巨人症と先端巨大症 巨人症および先端巨大症は,ほぼ常に下垂体腺腫を原因とする成長ホルモン過剰分泌による症候群(hypersomatotropism)である。骨端線閉鎖以前であれば,結果として巨人症が生じる。閉鎖後であれば結果は先端巨大症となり,独特の顔貌およびその他の特徴をもたらす。診断は,頭蓋および手のX線撮影,ならびに成長ホルモンおよびインスリン様成長因子1の測定により,臨床的に行う。治療には原因腺腫の切除または破壊があり,ときに他の治療方法も用いられ... さらに読む および皮下脂肪腫の特徴の診察
カルシウム,インタクトPTH,ガストリン,およびプロラクチンの血清中濃度の測定
これらのスクリーニング検査でMEN 1に関連する内分泌異常が示唆される場合,臨床検査または画像検査を追加すべきである。
膵臓または十二指腸のガストリン分泌性非β細胞腫瘍の診断は,血漿ガストリン基礎濃度の上昇,カルシウム注入に対する過剰なガストリン反応,およびセクレチン注入後の奇異性ガストリン濃度上昇による。インスリン分泌性の膵 β細胞腫瘍は,血漿インスリン濃度の上昇を伴う空腹時低血糖によって診断する。膵ポリペプチドもしくはガストリンの基礎濃度の上昇,または標準食に対するこれらのホルモンの過剰反応は,膵病変の初発徴候である可能性がある。
超音波検査またはCTが腫瘍の局在診断に役立つ可能性がある。これらの腫瘍はしばしば小さく局在の決定が困難であるため,他の画像検査(例,ヘリカル[スパイラル]CT,血管造影,超音波内視鏡検査,術中超音波)が必要になる場合もある。フッ素-18[18F]標識デオキシグルコース(18F-FDG)陽電子放出断層撮影(PET)/ CTによる胸部画像検査は,気管支・肺神経内分泌腫瘍を良性の肺結節と鑑別し,胸腺カルチノイドを同定する上で有用な可能性がある(2 診断に関する参考文献 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN 1)は,副甲状腺の過形成またはときに腺腫,膵島細胞腫瘍(膵神経内分泌腫瘍とも呼ばれる),および/または下垂体の腫瘍を特徴とする遺伝性症候群である。十二指腸ガストリノーマ,前腸のカルチノイド腫瘍,良性副腎腺腫,および脂肪腫も生じる。最も多い臨床的特徴は,副甲状腺機能亢進症および無症候性高カルシウム血症である。遺伝子スクリーニングがキャリアの検出に使用される。診断はホルモン検査および画像検査による。可能なとき... さらに読む )。
先端巨大症 巨人症と先端巨大症 巨人症および先端巨大症は,ほぼ常に下垂体腺腫を原因とする成長ホルモン過剰分泌による症候群(hypersomatotropism)である。骨端線閉鎖以前であれば,結果として巨人症が生じる。閉鎖後であれば結果は先端巨大症となり,独特の顔貌およびその他の特徴をもたらす。診断は,頭蓋および手のX線撮影,ならびに成長ホルモンおよびインスリン様成長因子1の測定により,臨床的に行う。治療には原因腺腫の切除または破壊があり,ときに他の治療方法も用いられ... さらに読む の診断は,ブドウ糖投与で抑制されない成長ホルモン濃度高値,および血清インスリン様成長因子1(ソマトメジンC)濃度高値によって診断される。
スクリーニング
発端者が同定されたならば,第1度近親者には遺伝子スクリーニングを行うべきである。MEN 1患者の家族に対し,症状がない段階で早期スクリーニングを行うことで罹患率または死亡率が減少するとは証明されていないものの,最近の大規模なコホート研究では,患者本人の診断と患者の家族の診断との間に臨床的に許容しがたいタイムラグがあることが報告されている(3 診断に関する参考文献 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN 1)は,副甲状腺の過形成またはときに腺腫,膵島細胞腫瘍(膵神経内分泌腫瘍とも呼ばれる),および/または下垂体の腫瘍を特徴とする遺伝性症候群である。十二指腸ガストリノーマ,前腸のカルチノイド腫瘍,良性副腎腺腫,および脂肪腫も生じる。最も多い臨床的特徴は,副甲状腺機能亢進症および無症候性高カルシウム血症である。遺伝子スクリーニングがキャリアの検出に使用される。診断はホルモン検査および画像検査による。可能なとき... さらに読む )。
生殖補助医療 生殖補助医療 生殖補助医療(ART)では,妊娠の成立を目標とするin vitroでの精子と卵子または胚の操作が行われる。 ARTにより多胎妊娠が生じうるが,リスクは卵巣刺激法よりもはるかに低い。遺伝子異常のリスクが高い場合,しばしば移植および着床前に胚を検査して異常がないか調べる( 着床前遺伝子検査)。 IVFは,精子減少症,精子抗体,卵管機能障害,または子宮内膜症による不妊症,および原因不明の不妊症の治療に使用される。... さらに読む によって受精が成立した胚の着床前遺伝子診断も利用できる。
膵臓および下垂体の画像検査を3~5年毎に施行して遺伝子キャリアをモニタリングする医師もいるが,こうしたスクリーニングが転帰を改善することは証明されていない。
診断に関する参考文献
1.Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al: Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1).J Clin Endocrinol Metab 97(9):2990–3011, 2012.
2.So A, Pointon O, Hodgson R, Burgess J: An assessment of 18 F-FDG PET/CT for thoracic screening and risk stratification of pulmonary nodules in multiple endocrine neoplasia type 1.Clin Endocrinol (Oxf) 88(5):683–691, 2018.
3.van Leeuwaarde RS, van Nesselrooij BP, Hermus AR, et al.Impact of delay in diagnosis in outcomes in MEN1: Results from the Dutch MEN1 Study Group. J Clin Endocrinol Metab 101(3):1159–1165, 2016.
MEN 1の治療
可能な場合,外科的切除
ホルモン過剰に対し,薬物による管理
副甲状腺機能亢進症の治療は主に手術であり,副甲状腺亜全摘術を行う;しかしながら,副甲状腺機能亢進症はしばしば再発する。オクトレオチドおよびシナカルセトは,術後の高カルシウム血症の再発または持続をコントロールするのに役立つ場合がある。
プロラクチノーマは通常ドパミン作動薬により管理し,その他の下垂体腫瘍は手術により治療する。
膵島細胞腫瘍は,しばしば病変が小さく発見が難しい上,多発性であることが一般的で,手術により治癒しない場合が多いため,管理がより困難である。小さく(< 2cm)非機能性の膵島細胞腫瘍は,注意深い経過観察で管理されることがある;3cmを超える腫瘍では肝転移のリスクが有意に高い(1 治療に関する参考文献 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN 1)は,副甲状腺の過形成またはときに腺腫,膵島細胞腫瘍(膵神経内分泌腫瘍とも呼ばれる),および/または下垂体の腫瘍を特徴とする遺伝性症候群である。十二指腸ガストリノーマ,前腸のカルチノイド腫瘍,良性副腎腺腫,および脂肪腫も生じる。最も多い臨床的特徴は,副甲状腺機能亢進症および無症候性高カルシウム血症である。遺伝子スクリーニングがキャリアの検出に使用される。診断はホルモン検査および画像検査による。可能なとき... さらに読む )。
ガストリン分泌性非β細胞腫瘍の治療は複雑である。可能であれば腫瘍の位置を特定して切除するが,手術によりその後の転移病変の発生率が低下するかどうかは不明である。局在診断が不可能であれば,プロトンポンプ阻害薬の投与により症候性の消化性潰瘍の長期コントロールが得られることが多い。
インスリノーマのある患者に単独の腫瘍が発見できなければ,尾側膵亜全摘と触知可能な膵頭部腫瘍の核出術が推奨される。ジアゾキシドまたはソマトスタチンアナログ(オクトレオチド,ランレオチド)は,低血糖の治療に役立つ場合がある。ストレプトゾシンおよびその他の細胞傷害性薬剤は,腫瘍量を減らすことにより症状を軽減する場合がある。
ソマトスタチンアナログは,その他の非ガストリン性分泌性膵腫瘍からのホルモン分泌を抑制する可能性があり,忍容性が良好である。転移性膵腫瘍に対する緩和治療には,肝臓の腫瘍減量手術および肝動脈化学塞栓療法などがある。ストレプトゾシン,ドキソルビシン,およびその他の細胞傷害性薬剤は,腫瘍量を減らすことにより症状を軽減する場合がある。
MEN 1の腫瘍は同時に発生するわけではないため,患者は自分に新たな腫瘍が発生したり,親族に病気が発生したりすることを強く恐れる傾向がある。これはQOLの低下(感情的および身体的満足度によって評価される)につながることが研究からわかっており,この疾患の心理的負担への対応および治療も行うべきであることが示唆される(2 治療に関する参考文献 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN 1)は,副甲状腺の過形成またはときに腺腫,膵島細胞腫瘍(膵神経内分泌腫瘍とも呼ばれる),および/または下垂体の腫瘍を特徴とする遺伝性症候群である。十二指腸ガストリノーマ,前腸のカルチノイド腫瘍,良性副腎腺腫,および脂肪腫も生じる。最も多い臨床的特徴は,副甲状腺機能亢進症および無症候性高カルシウム血症である。遺伝子スクリーニングがキャリアの検出に使用される。診断はホルモン検査および画像検査による。可能なとき... さらに読む )。
治療に関する参考文献
1.Nell S, Verkooijen HM, Pieterman CRC, et al: Management of MEN1 related nonfunctioning pancreatic NETs: A shifting paradigm.Results from the Dutch MEN1 Study Group.Ann Surg 267(6):1155-1160, 2018.
2.Leeuwaarde R Pieterman CRC, Bleiker EMA, et al: High fear of disease occurrence is associated with low quality of life in patients with multiple endocrine neoplasia type 1: Results from the Dutch MEN1 Study Group.J Clin Endocrinol Metab 103(6): 2354–2361, 2018.
MEN 1の要点
副甲状腺,膵臓,および/または下垂体に腫瘍のある患者では多発性内分泌腫瘍症1型(MEN 1)を考慮する。
主な臨床像はホルモン過剰によるもの,特に副甲状腺機能亢進症による高カルシウム血症である。
患者には,MEN 1遺伝子の遺伝子検査および本症候群のその他の腫瘍の臨床的評価を行うべきである。
可能であれば腫瘍は切除するが,病変はしばしば多発性かつ/または発見が難しい。
ホルモン過剰はときに薬剤により管理可能である。